注射用鹽酸頭孢吡肟的說明書

注射用鹽酸頭孢吡肟的說明書 【藥品名稱】 通 用 名：注射用鹽酸頭孢吡肟 英 文 名：Cefepime Hydrochloride for Injection 漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Toubaobiwo 本品主要成份及其化學(xué)名稱為： 本品主要成份為鹽酸頭孢吡肟，其化學(xué)名稱為：1-(6R，7R)-7-2-（2-氨基-4-噻唑基）-乙醛酰氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)4.2.0辛-2-烯-3-基甲基-1-甲基吡咯烷氯，72-(Z)-(O-甲基肟)，鹽酸，一水化合物。分 子 式：C19H25ClN6O5S2HClH2O 分 子 量：571.5 【性 狀】 本品為白色或微黃色粉末，為鹽酸頭孢吡肟和L-精氨酸的無菌混合物，配制后的注射液的pH值維持于4.06.0。 【藥理作用】本品抗菌譜廣，對大多數(shù)革蘭陽性和革蘭陰性菌，包括多數(shù)耐氨基甙類或第三代頭孢菌素（如頭孢他啶）菌株均有效。本品高度耐受多數(shù)-內(nèi)酰胺酶的水解，對染色體編碼的-內(nèi)酰胺酶親和力低。本品能快速滲入革蘭氏陰性菌胞體內(nèi)。 本品對各種細(xì)菌均呈殺菌作用。80%以上的革蘭陽性和革蘭陰性試驗菌株，頭孢吡肟的MBC/MIC比值2。體外試驗表明頭孢吡肟與氨基甙類抗生素有協(xié)同作用。體外試驗表明，本品對下述細(xì)菌有抗菌作用： 革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶株），表皮葡萄球菌（包括產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶株）和其他葡萄球菌，包括溶血性葡萄球菌及腐生葡萄球菌；化膿性鏈球菌（A組鏈球菌），無乳鏈球菌（B組鏈球菌），肺炎鏈球菌（包括青霉素MIC為0.11.0g/ml的耐青霉素株）及其他溶血性鏈球菌（C、G、F組鏈球菌），牛鏈球菌（D組鏈球菌），草綠色鏈球菌。 （多數(shù)腸球菌，如糞腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌對多數(shù)包括頭孢吡肟在內(nèi)的頭孢菌素耐藥。） 革蘭陰性需氧菌：假單胞菌（包括綠膿桿菌，惡臭假單胞菌和施氏假單胞菌），埃希氏大腸桿菌，克雷白菌（包括肺炎克雷白菌，奧克西托克克雷白菌，鼻臭克雷白菌），腸桿菌（包括陰溝腸桿菌，產(chǎn)氣腸桿菌，聚團(tuán)腸桿菌，Sakazakii腸桿菌），變形桿菌（包括奇異變形桿菌，普通變形桿菌），乙酸鈣不動桿菌（無硝和魯氏亞種），嗜水氣單胞菌，嗜二氧化碳噬細(xì)胞菌，枸椽酸菌（包括吲哚枸椽酸菌，費(fèi)氏枸椽酸菌），空腸彎曲桿菌，陰道加德諾菌，杜氏嗜血桿菌，流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，蜂房哈夫尼菌，Legionella菌，摩氏摩根菌，卡他莫拉菌，淋病奈瑟球菌，腦膜炎奈瑟球菌，普羅威登斯菌（包括雷氏普羅威登斯菌，斯氏普羅威登斯菌），沙門菌，沙雷菌（包括粘質(zhì)沙雷菌，鳥氨酸脫羧酶陽性沙雷菌），志賀菌，小腸結(jié)腸炎耶爾森菌。 本品對嗜麥芽假單胞菌無效）。 厭氧菌：類桿菌（包括產(chǎn)黑色素類桿菌和其他經(jīng)口感染的類桿菌），產(chǎn)氣莢膜梭狀菌，梭形菌，Modiluncus菌，消化鏈球菌，韋榮球菌。 （本品對脆弱類桿菌和艱難梭狀菌無效）。 【藥代動力學(xué)】 健康成年男性單劑30分鐘內(nèi)靜注和肌注頭孢吡肟500mg、1g及2g后各時間點(diǎn)測得的平均血漿濃度如表1所示： 頭孢吡肟在尿液、膽汁、腹膜液、水泡液、氣管粘膜、痰液、前列腺液、闌尾、膽囊中均能達(dá)到治療濃度。 頭孢吡肟平均血漿清除半衰期為2.0小時。健康受試每8小時一次靜脈注射頭孢吡肟達(dá)2g，連續(xù)9天未見藥物蓄積現(xiàn)象。 頭孢吡肟總清除率為120ml/min、幾乎全部經(jīng)腎臟排除，其中主要由腎小球濾過（平均腎清除率為110ml/min）。自尿液中測得的頭孢吡肟原形為給藥量的85%。頭孢吡肟與血清蛋白的結(jié)合率低于19%，且與藥物血濃度無關(guān)。65歲以上的老年健康志愿者，靜脈單劑注射頭孢吡肟1g，與年輕受試者相比，其AUC較高，而腎清除率較低。腎功能不全的老年病人應(yīng)調(diào)整劑量。對不同程度的腎功能不全的患者的研究結(jié)果表明頭孢吡肟消除半衰期延長。需接受透析的腎功能嚴(yán)重不全的患者中，血透患者的頭孢吡肟平均半衰期為13小時，連續(xù)腹膜透析患者為19小時。腎功能不全患者必須調(diào)整頭孢吡肟劑量。肝功能不全或囊性纖維癥病人的頭孢吡肟藥代動力學(xué)無改變，這些病人無需調(diào)整劑量。【適 應(yīng) 癥】本品適用于治療由對頭孢吡肟敏感的細(xì)菌引起的中、重度感染： o 呼吸道感染（包括肺炎和支氣管炎）； o 泌尿道感染（包括復(fù)雜性感染，如腎孟腎炎，以及非復(fù)雜性感染）； o 皮膚及軟組織感染； o 腹腔感染（包括腹膜炎及膽道感染）； o 婦產(chǎn)科感染； o 敗血癥/菌血癥； o 中性粒細(xì)胞減少及其他免疫力低下病人的發(fā)熱。 o 兒童腦脊髓膜炎 o 由一種或多種對頭孢吡肟敏感需氧或厭氧菌株引起的感染。由于其抗菌譜廣，在獲得藥敏結(jié)果后可選擇頭孢吡肟單藥經(jīng)驗用藥。合適的情況下。本品可以安全的和氨基甙類抗生素或其他抗生素聯(lián)合使用?！居梅ㄓ昧俊?本品可用于靜脈滴注或深部肌肉注射。靜脈滴注 在靜脈滴注時，本品1-2 g可溶于50-100ml無菌注射用水；或5%葡萄糖注射液；或0.9%氯化鈉注射液；或5%葡萄糖和0.9%氯化鈉注射液；或乳酸Ringers液中不少于30分鐘內(nèi)滴注完畢。肌肉注射 本品可通過深部肌肉注射（如外側(cè)四頭肌或臀肌群）注射。0.5g本品應(yīng)使用1.5ml無菌注射用水溶解。1g本品應(yīng)使用3ml無菌注射用水溶解。液應(yīng)在使用時配制。藥物應(yīng)在配制后立刻使用。本品可與其他抗生素或其他藥物同時使用，但不能混于同一注射器或輸液瓶中。同其他頭孢類藥物一樣，本品溶液的顏色會隨著保存時間有所改變，該特性不影響藥物的效果或耐受性。成年人和12歲以上兒童患者在靜脈輸液或肌肉注射時，推薦劑量為每12小時1克。劑量可以增加至每12小時靜脈滴注2克，在病情嚴(yán)重或有威脅生命的感染時可每8小時靜脈滴注2克。對于尿路感染，推薦劑量為每12小時靜脈滴注或肌肉注射0.5克。腎功能正常的1個月至12歲的兒童患者細(xì)菌性腦膜炎2個月以上，體重少于40公斤的患者，推薦劑量為：每8小時50mg/kg，療程為7至10天。對于2個月以下的兒童使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。對于體重大于40公斤的兒科患者，可使用成年人劑量。對于12歲以上但體重少于40公斤的患者，藥物劑量應(yīng)按照12歲以下體重少于40公斤的用量給予。兒童用量不能超過成年人劑量（每8小時2克）。肝功能減退患者 除非病人有腎功能不全，否則無需調(diào)整劑量。腎功能減退患者 本品在腎臟的排除通常都通過腎小球的濾過，對于有腎功能改變的病人（肌酐清除率30ml/min）應(yīng)相應(yīng)的調(diào)整藥物劑量以抵消腎臟消除率的降低。對于老年患者應(yīng)估計其腎臟消除率以便給予合適的劑量。對于患者有腎功能減退和有生命危險的感染，一般情況下給予每8小時2克， 需要血液透析的病人 在進(jìn)行血液透析的病人，透析3小時后體內(nèi)原有的本品的總量的68%將被排除體外。在透析結(jié)束后，病人應(yīng)給予一次初始劑量。 在持續(xù)腹膜透析時，應(yīng)每48小時給予一次正常推薦劑量。治療時間 治療時間應(yīng)按照感染的病程由主治醫(yī)師決定?！静涣挤磻?yīng)】本品通常有良好耐受性，不良反應(yīng)輕微，常為一過性，很少需要終止治療。使用本品治療中報導(dǎo)的不良反應(yīng)如下： 報導(dǎo)不良反應(yīng)（12%） 腹瀉和皮疹 少見的不良反應(yīng)（1%） 過敏反應(yīng)：瘙癢、皮診、發(fā)熱。 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、口腔念珠菌病。 局部反應(yīng)：靜脈滴注后脈管炎或血栓性脈管炎，注射部位的疼痛和炎癥。 神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常和頭痛。在兒童腦膜炎患者治療中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件偶有發(fā)生，表現(xiàn)為驚厥、嗜睡、神經(jīng)緊張和頭痛，但主要是由于腦膜炎基礎(chǔ)病變引起，與使用本品無明顯關(guān)系。 罕見的異常（0.1%）：過敏性反應(yīng)，支氣管痙攣，低血壓，血管擴(kuò)張，胃痛，陰道炎，大腸炎，stipsis，偽膜性腸炎，機(jī)會性感染，口腔潰瘍，浮腫，關(guān)節(jié)痛，眩暈，意識模糊，耳鳴，驚厥。 實驗室檢查異常：為輕度和一過性的，包括嗜酸性粒細(xì)胞增多，轉(zhuǎn)氨酶增高，氮質(zhì)血癥，肌酐增高，凝血酶原時間及部分凝血活酶時間延長，磷酸酶水平降低。粒細(xì)胞減少者罕見。兒童患者中偶見高鉀血癥?！窘伞勘酒方糜谝阎獙︻^孢菌素類藥物或L-精氨酸敏感的病人?！咀⒁馐马棥繉η嗝顾鼗蚱渌幬餂]有高度過敏者應(yīng)謹(jǐn)慎本品。如出現(xiàn)本品的過敏反應(yīng)，必須立即停止使用該藥。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)可能需要急救措施。 同其他廣譜抗生素一樣，延長使用本品可能導(dǎo)致如念珠菌等機(jī)會性細(xì)菌的感染出現(xiàn)。幾乎所有的廣譜抗生素都有出現(xiàn)偽膜性腸炎的報導(dǎo)。因此，對于接受抗生素治療的病人在出現(xiàn)腹瀉時通常應(yīng)考慮偽膜性腸炎的可能性。對輕度腸炎病例僅停用藥即可；其他情況需進(jìn)行特殊治療。使用頭孢菌素可能導(dǎo)致一些實驗室檢查的改變。有報導(dǎo)顯示，使用頭孢菌素的病人Coombs試驗可出現(xiàn)假陽性結(jié)果。因本品通過腎臟排泄，對于有腎功能不全的病人必須調(diào)整用量。本品不應(yīng)與有腎毒性的藥物或強(qiáng)效利尿藥合用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦使用本品的安全性尚不明確。 在試驗動物中進(jìn)行的生殖研究顯示，給予人類每日最大劑量的8或10倍，對于生殖、胚胎或胎兒的生長，妊娠期，產(chǎn)前和產(chǎn)后的生長未顯示出直接或間接的損害。但由于動物生殖研究不是總能準(zhǔn)確的預(yù)報人類的反應(yīng)，應(yīng)此在懷孕期間只有在必要時才可使用此藥。因為母乳中有頭孢吡肟的分泌，雖然濃度很低，但在給哺乳期婦女使用此藥時需慎重?！緝和盟帯吭斠姟居梅ㄓ昧俊俊纠夏昊颊哂盟帯砍遣∪擞心I功能不全，否則無需調(diào)整劑量。【藥物相互作用】 在一項每12小時使用一次頭孢吡肟的臨床試驗中，有12.3%的病人在沒有溶血證據(jù)的情況下直接Coombs試驗呈陽性。 接受頭孢吡肟治療的病人中，在已使用的藥物劑量減少時尿糖試驗可出現(xiàn)假陽性。在涉及葡萄糖氧化酶的步驟中，