唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查PPT課件

CONFIDENTIAL 唐氏綜合癥的產(chǎn)前篩查PrenatalScreeningforDown sSyndrome 美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司 CONFIDENTIAL 唐氏癥的發(fā)現(xiàn) 1866年英國(guó)LangdoneDown首先描述了該病的臨床表現(xiàn)1959年法國(guó)Lejune證實(shí)此病是由于多了一個(gè)小的 G組染色體 1966年Steele Breg證實(shí)多出來(lái)的21號(hào)常染色體 Trisomy21 CONFIDENTIAL 什么是唐氏綜合癥 唐氏綜合癥是一種因常染色體21多了一條 完全型三體 易位型三體或嵌合型三體 而引起的一種先天性疾病 CONFIDENTIAL 臨床表現(xiàn) 明顯智力障礙是本癥最嚴(yán)重和突出的表現(xiàn)特殊面容 小頭 小眼 寬眼距 低鼻梁 小耳 張口 流涎 伸舌發(fā)育遲緩 囪門大而遲閉 四肢短 聽覺差重要臟器畸形 50 有先天性心臟病 性發(fā)育障礙 白血病發(fā)病率增加50 皮膚紋理特殊變化 50 為通貫手 拇趾和第二趾間距寬大 CONFIDENTIAL 唐氏兒的壽命 智力 生長(zhǎng) 發(fā)育 內(nèi)臟 外貌多方面的異常50 的患兒在5歲前死亡8 活過40歲僅2 6 活過50歲患者平均壽命僅為16 2歲 CONFIDENTIAL 為什么要篩查唐氏癥 唐氏癥患兒不僅體貌異常 智力低下 而且疾病繁多 壽命短暫 除患者自身痛苦外 給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 目前還無(wú)法預(yù)防 更無(wú)法治療 唯一有效的方法是進(jìn)行產(chǎn)前篩查 明確診斷后 終止妊娠 防止唐氏兒的出生 唐氏癥的產(chǎn)前篩查不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題 也是一個(gè)社會(huì)問題 不僅有助于家庭 也有助于國(guó)家 CONFIDENTIAL 胎兒缺陷的出生率 雙胞胎1 8021三體 唐氏 1 800神經(jīng)管開發(fā)1 1800無(wú)腦畸形1 180018三體 愛德華氏 1 3500我國(guó)約為1 600 1 800 我國(guó)新生兒年出生約為2000萬(wàn) 則會(huì)每年新增唐氏癥兒27000余名 CONFIDENTIAL 孕齡 唐氏綜合癥的自然發(fā)生率 1 51 101 501 1001 2501 5001 10001 2000 CONFIDENTIAL 哪些孕婦需進(jìn)行產(chǎn)前篩查 大于35歲后 唐氏癥的出生率明顯增高 但總出生量只占不到30 其余70 多均為34歲以下的孕婦所生應(yīng)該對(duì)所有孕婦進(jìn)行篩查 CONFIDENTIAL 如何篩查唐氏癥兒 CONFIDENTIAL 唐氏癥篩查的歷史 1984年前 對(duì)年齡大于35歲的孕婦作羊膜穿刺 羊水細(xì)胞染色體檢查1984年 美國(guó)Dr Merkatz Dr Cuckle Wald發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中AFP比正常孕婦低15 左右1987年 Dr Bogart發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中 hCG比正常孕婦高1988年 Canick Haddow Wald發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中uE3下降 同時(shí)首次提出唐氏癥兒三聯(lián)篩查方案 TripleTest CONFIDENTIAL 三聯(lián)篩查的意義 三聯(lián)篩查至少可發(fā)現(xiàn)67 的病例 假陽(yáng)性7 2 僅需4 7 的孕婦做羊水穿刺檢查 若單憑孕齡檢查 需31 的孕婦作羊水穿刺 若用孕齡加AFP來(lái)篩查 將有20 的孕婦需作羊水穿刺 CONFIDENTIAL 母親狀態(tài)對(duì)篩查的影響 母親年齡 第一風(fēng)險(xiǎn)因素妊娠周齡 關(guān)鍵指標(biāo)末次月經(jīng)時(shí)間 LMP 超聲波檢查胎兒雙頂骨間徑 BPD 當(dāng)兩種方法計(jì)算誤差超過10天的 則以BPD為準(zhǔn) 不足10天的兩法皆可母親體重 體重增加 AFP值下降其他 如 糖尿病 多胞胎和雙胞胎人種間的差異 CONFIDENTIAL 唐氏綜合癥母血中AFP hCG uE3的變化原理 CONFIDENTIAL AFP下降原因 AFP和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白成分 主要由胎兒肝臟合成 通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式向羊水和母血中傳遞 正常孕婦血中的AFP會(huì)隨著胎兒的發(fā)育而逐步增高 唐氏癥兒由于肝臟發(fā)育不全 AFP合成減少 所以母血中含量相應(yīng)減少 CONFIDENTIAL 0 20 230 50 71 01 524AFP MoM 唐氏綜合癥 正常 母血AFP正常人群和唐氏癥人群分布曲線 CONFIDENTIAL uE3水平下降原因 由于胎兒的腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良 導(dǎo)致uE3的前體 硫酸脫氫表雄酮的合成減少 從而使uE3減少 CONFIDENTIAL 母血uE3正常人群和唐氏癥人群分布曲線 0 10 51 02 0MSuE3 MoM 唐氏綜合癥 正常 CONFIDENTIAL hCG水平升高原因 HCG是由胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞合成和分泌 在懷孕第二孕季或中期妊娠 15 20周 即唐氏癥的篩查時(shí)間段 正常孕婦的血中HCG水平已下降為維持量而唐氏癥兒的胎盤成熟較正常胎兒為晚 有可能仍停留在胚胎發(fā)育初期 所以HCG水平升高 CONFIDENTIAL 正常 唐氏綜合癥 0 10 20 51 02 05 010MShCG MoM 母血HCG正常人群和唐氏癥人群分布曲線 CONFIDENTIAL 母血清三聯(lián)指標(biāo)在胎兒各類缺陷中的濃度狀況 hCGuE3AFP神經(jīng)管開放正常正常高無(wú)腦缺陷低低高Trisomy21高低低Trisomy18低低低 妊娠15 20周時(shí)抽血5mL 測(cè)定AFP HCG uE3 將孕婦的基本資料填寫在申請(qǐng)單上 AFP中位值 2 5MoM 軟件算出唐氏癥的合并危險(xiǎn)度 懷疑NTD做胎兒超聲波檢查 唐氏癥兒篩查流程圖 唐氏癥危險(xiǎn)度 切割值 唐氏癥危險(xiǎn)度 切割值 以超聲波確認(rèn)孕周 發(fā)陰性報(bào)告并追蹤妊娠結(jié)果及由新生兒科醫(yī)師來(lái)確認(rèn)嬰兒是否正常 不符合 符合 發(fā)陽(yáng)性報(bào)告并建議孕婦羊水穿刺 細(xì)胞染色體檢查 修訂周數(shù)重新計(jì)算 若周數(shù)不足15周則待15周時(shí)再行檢測(cè)母血重新計(jì)算 正常 異常 追蹤妊娠結(jié)果由新生兒科醫(yī)師來(lái)確認(rèn)嬰兒是否正常 遺傳咨詢及進(jìn)一步處理 CONFIDENTIAL 篩查的概念 從一個(gè)帶有未知危險(xiǎn)度的群體中 區(qū)分出那些具有足夠危險(xiǎn)度的個(gè)體 并進(jìn)行下一步的診斷檢測(cè)和治療篩查對(duì)象每個(gè)孕婦缺乏癥狀和信號(hào)的情況下篩查作用篩檢出高危人群 CONFIDENTIAL 篩查程序的優(yōu)點(diǎn) 非侵入性檢測(cè)不需羊水穿刺簡(jiǎn)便可行對(duì)35歲以上的孕婦提供信心對(duì)35歲以下的孕婦進(jìn)行危險(xiǎn)預(yù)測(cè)增加患者的選擇 CONFIDENTIAL 唐氏兒的出生醫(yī)學(xué)的大難題社會(huì)的大麻煩唐氏兒的篩查利國(guó) 利民 利家庭 CONFIDENTIAL 產(chǎn)前篩查是一個(gè)系統(tǒng)工程 科普宣傳 電臺(tái) 電視臺(tái) 報(bào)紙樣本收集孕婦宣傳手冊(cè) 簽名確認(rèn)檢測(cè) 質(zhì)量保證臨床結(jié)果解釋確診孕婦隨訪跟蹤樣本保存中國(guó)人中位值 篩查效率統(tǒng)計(jì) CONFIDENTIAL 有關(guān)篩查工作的名詞解釋 CutOffLevel域值 切割值 1 270DetectionRate DR 檢測(cè)率 70 False negative假陰性False positiverate FPR 假陽(yáng)性率 5 InitialPositiveRate IPR 起始陽(yáng)性率 5 Oddsofbeingaffectedgivenapositiveresult OAPR 陽(yáng)性結(jié)果中非正常幾率 真陽(yáng)性對(duì)假陽(yáng)性 1 34Unaffectedpregnancy所懷胎兒沒有染色體缺陷Affectedpregnancy所懷胎兒為唐氏綜合癥 CONFIDENTIAL 0 5 1 2 5 10 Affected DR FPR Unaffected 篩查名詞解釋 CONFIDENTIAL fetalnuchaltranslucency胎兒頸透明度 Nuchaltranslucency placenta Amnioticsac 一般在10 13周用超聲波進(jìn)行測(cè)定 CONFIDENTIAL SecondFirstTrimesterTestingTrimesterTesting孕中期篩查孕早期篩查AFPPAPP AHCGFreebetaHCGuE3NuchaltranslucencyInhibin A 常見篩查指標(biāo) CONFIDENTIAL 常見篩查指標(biāo)名詞解釋 Combinedtest 孕早期測(cè)試 包括NT 游離 hCG PAPP A和母親年齡Doubletest 孕中期測(cè)試 包括AFP hCG 游離 hCG或 總hCG 和母親年齡Tripletest 孕中期測(cè)試 包括AFP uE3 hCG 游離 hCG或 總hCG 和母親年齡Quadrupletest 孕中期測(cè)試 包括AFP uE3 游離 hCG 或總hCG inhibin A和母親年齡Serumintegratedtest 只包含血清指標(biāo) 包括孕早期的PAPP A與孕中期的四聯(lián)測(cè)試組合整合在一起Integratedtest 將孕早期的NT和PAPP A組合 與孕中期的四聯(lián)測(cè)試組合整合在一起 CONFIDENTIAL 篩查組合選擇的考慮 主要效果考慮功效 efficacy 評(píng)價(jià)篩查的效果表現(xiàn) 如假陽(yáng)性率 FPR 和檢出率 DR 安全 safety 關(guān)注于由于羊膜穿刺 或絨毛取樣 對(duì)篩查孕婦帶來(lái)胎兒丟失的風(fēng)險(xiǎn)成本效益 cost effectiveness 關(guān)注于篩查成本與唐氏孕婦診斷成本之間的平衡 CONFIDENTIAL 產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷程序 CONFIDENTIAL 產(chǎn)前篩查程序 孕早期初診建卡宣教 了解孕婦病史 高危因素 家族遺傳病史孕15 20周孕婦 告知產(chǎn)前篩查的意義 篩查的疾病 篩查陽(yáng)性檢出率及假陽(yáng)性率孕婦知情后選擇簽署知情同意書不同意篩查在病歷簽署 不同意中孕篩查 CONFIDENTIAL 產(chǎn)前篩查程序 篩查低風(fēng)險(xiǎn) 定期產(chǎn)檢 告知孕婦低風(fēng)險(xiǎn)為所篩查疾病的機(jī)率低 并不能排除疾病 不表示胎兒正常 篩查高風(fēng)險(xiǎn) B超核實(shí)孕周 解釋高危的結(jié)果超聲篩查異常 進(jìn)行先天性疾病咨詢?cè)袐D知情選擇 孕婦及家屬簽署意見 了解胎兒異常情況 要求終止妊娠或要求繼續(xù)妊娠 CONFIDENTIAL 產(chǎn)前篩查程序 建議檢驗(yàn)科 高危登記 高危核對(duì)孕周轉(zhuǎn)低危后補(bǔ)登修改 每月報(bào)篩查總數(shù)及篩查陽(yáng)性登記表篩查高風(fēng)險(xiǎn) 高齡 生育過染色體病患兒的孕婦 建議羊穿向孕婦或夫婦雙方告知產(chǎn)前診斷目的 方法 對(duì)母體及胎兒可能造成的損傷 簽署知情同意書 不同意簽署病歷 產(chǎn)前診斷 CONFIDENTIAL 產(chǎn)前篩查程序 采集標(biāo)本量要足 勿溶血血清及時(shí)分離 冰凍保存 盡量減少凍溶次數(shù)孕婦產(chǎn)前信息資料和血清標(biāo)本冰凍保存到嬰兒出生三個(gè)月后再處理細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)記錄及做羊水細(xì)胞染色體核型分析玻片均須留檔一年以上 CONFIDENTIAL 產(chǎn)前診斷程序 不同意羊穿者出生時(shí)臍血檢查染色體羊水產(chǎn)前診斷 羊穿 盡可能孕20周前做要求遺傳室盡快出結(jié)果 不能超過3周實(shí)驗(yàn)室每月報(bào)產(chǎn)前診斷報(bào)表羊水染色體正常 轉(zhuǎn)產(chǎn)科 追訪至分娩 臍血染色體核對(duì)羊水染色體異常須向孕婦及家屬進(jìn)行結(jié)果告知 遺傳咨詢 孕婦及家屬簽署意見 了解胎兒異常情況 要求終止妊娠或繼續(xù)妊娠 CONFIDENTIAL 產(chǎn)前診斷程序 要求終止妊娠者 引產(chǎn)胎兒要進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 臍血 胎兒組織 建議尸解要求繼續(xù)妊娠者 出生時(shí)進(jìn)行染色體檢查 臍血 CONFIDENTIAL 孕婦下列情況之一 應(yīng)提供咨詢服務(wù) 以書面形式如實(shí)告知 建議孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷 羊水過多或過少胎兒發(fā)育異常或胎兒有可疑畸形孕早期時(shí)接觸過可能導(dǎo)致胎兒先天缺陷物質(zhì)有遺傳病家族史或曾分娩過先天性嚴(yán)重缺陷嬰兒曾有2次以上不明原因流產(chǎn) 死胎或新生兒死亡年齡 35歲篩查結(jié)果異常 產(chǎn)前診斷程序 CONFIDENTIAL 唐氏高危兒胎兒細(xì)胞學(xué)檢查率 80 未羊穿者應(yīng)臍血核型分析篩查對(duì)象跟蹤至分娩達(dá)95 流產(chǎn)者應(yīng)組織標(biāo)本細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 產(chǎn)前診斷程序 CONFIDENTIAL 產(chǎn)前篩查的回顧總結(jié) 產(chǎn)前篩查是圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)中新的技術(shù) 需要不斷的積累臨床 實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)驗(yàn)早孕篩查和中孕篩查相對(duì)獨(dú)立的 又相互結(jié)合 超聲以及新的篩查指標(biāo)的引入是進(jìn)一步提高篩查檢出率的方向產(chǎn)前篩查中心必須形成自己特有的工作流程 工作需不斷改進(jìn) 為降低出生缺陷率發(fā)揮重要的作用孕婦的保健意識(shí)不斷提高 篩查的理念不斷增強(qiáng) 變被動(dòng)接受為主動(dòng)要求 CONFIDENTIAL 產(chǎn)前篩查的回顧總結(jié) 孕產(chǎn)婦的系統(tǒng)管理是寶貴的醫(yī)療資源和市場(chǎng)資源產(chǎn)前篩查必須系統(tǒng)管理孕婦接診 篩查宣教 篩查檢測(cè) 超聲篩查 篩查結(jié)果解釋 產(chǎn)前診斷 系統(tǒng)管理 系統(tǒng)服務(wù)篩查資料的總結(jié)研究 目前很多資料分散的現(xiàn)狀須改進(jìn) CONFIDENTIAL 貝克曼庫(kù)爾特孕中期產(chǎn)前篩查系統(tǒng) Beckman化學(xué)發(fā)光檢測(cè)系統(tǒng)與TCSoft軟件結(jié)合優(yōu)勢(shì) CONFIDENTIAL 系統(tǒng)基本狀況 試劑 HCG AFP uE3三種劑試由貝克曼庫(kù)爾特公司提供 試劑均經(jīng)FDA認(rèn)證 為微粒子化學(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)未來(lái)展望 唯一能提供抑制素A InhibinA 的廠家 四聯(lián)唐氏篩查儀器 貝克曼庫(kù)爾特公司Access2微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 第三代全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)和中文操作界面軟件 騰程唐氏產(chǎn)前篩查軟件中文軟件 采用中國(guó)人的中位值數(shù)據(jù)庫(kù) 將測(cè)得的HCG AFP uE3三個(gè)標(biāo)記物的濃度結(jié)合孕婦體重 年齡 準(zhǔn)確孕周等來(lái)綜合計(jì)算出各自的MOM值和胎兒的21三體 18三體和NTD各自的合并風(fēng)險(xiǎn)率 CONFIDENTIAL 騰程唐氏篩查軟件與其他相關(guān)軟件的比較 與手工方法相比方法學(xué)Access化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)的靈敏度 準(zhǔn)確度 穩(wěn)定性遠(yuǎn)勝于酶聯(lián)法 ELASA法 并可單個(gè)或批量檢測(cè)項(xiàng)目組合的優(yōu)勢(shì)