抗微生物藥總結(jié).ppt

2003 12 30 第2章抗微生物藥物 第一節(jié)抗生素第二節(jié)化學(xué)合成抗菌藥第三節(jié)抗真菌藥與抗病毒藥第四節(jié)抗微生物藥的合理應(yīng)用 第一節(jié)抗生素 一 基本概念二 抗菌機(jī)制三 細(xì)菌的耐藥性四 合理應(yīng)用五 藥物分類 內(nèi)容 病原微生物 抗微生物藥 抗菌作用 耐藥性 抗病能力 致病作用 不良反應(yīng) 體內(nèi)過程 機(jī)體 一 基本概念1 抗菌藥物 對(duì)病原菌具有抑制 殺滅作用的藥物 屬于化療藥 化學(xué)治療藥物 用于治療細(xì)菌 真菌 病毒 寄生蟲以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物 簡(jiǎn)稱化療藥 化學(xué)治療 細(xì)菌 真菌 病毒 寄生蟲和惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療 簡(jiǎn)稱化療 4 抗生素 是指某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的 能抑制或殺滅其他病原微生物的產(chǎn)物或其人工合成品 5 抗菌譜 antibacterialspectrum 抗菌范圍窄譜 僅對(duì)單一菌種 單一菌屬有抗菌作用廣譜 不僅對(duì)細(xì)菌有作用 而且對(duì)衣原體 支原體 立克次體 螺旋體及原蟲抑制作用 6 抗菌活性 antibacterialactivity 是指抗菌藥抑制 殺滅細(xì)菌的能力 抑菌藥 僅抑菌的生繁而無殺滅作用的藥物殺菌藥 既能抑菌 又能滅菌的藥物 評(píng)價(jià)指標(biāo) 最低抑菌濃度 MIC 能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度 最低殺菌濃度 MBC 能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度 7 抗生素后效應(yīng) postantibioticeffect PAE 抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí) 細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng) 8 化療指數(shù) chemotherapeuticindex CI 動(dòng)物半數(shù)致死量 LD50 和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量 ED50 的比值 即 CI LD50 ED50 意義 是評(píng)價(jià)化療藥安全性的指標(biāo) 化療指數(shù)越大 表明療效越高 毒性越低 用藥越安全 但化療指數(shù)越大并非絕對(duì)安全 二 抗菌藥物作用機(jī)制 與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu) 胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外 N 乙酰胞壁酸前體 消旋酶合成酶 N 乙酰胞壁酸五肽 N 乙酰葡萄糖胺甘氨酸 二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)?轉(zhuǎn)肽酶 粘肽 磷霉素 環(huán)絲氨酸 萬古霉素 桿菌肽 內(nèi)酰胺類 N 乙酰胞壁酸 1 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成 多肽類 增加細(xì)菌胞漿膜的通透性如多粘菌素多烯類 增加真菌胞漿膜的通透性如制霉菌素 抑制葉酸的合成 2 增加胞質(zhì)膜的通透性 3 抑制核酸的合成 谷氨酸食物 二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸 對(duì)氨苯甲酸一碳單位 PABA 核酸合成 影響葉酸代謝 磺胺類 甲氧芐啶 如 喹諾酮類 DNA回旋酶RFP 依賴DNA的RNA多聚酶氨基苷類蛋白質(zhì)合成全過程抑制藥四環(huán)素類30S亞基抑制藥氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥大環(huán)內(nèi)酯類 抑制DNA RNA的合成 4 抑制蛋白的合成 氨基苷類 氨基苷類 氨基苷類 四環(huán)素類 大環(huán)內(nèi)酯類 氯霉素類 林可霉素類 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 三 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性 一 耐藥性的概念耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象 耐藥性的分類 固有耐藥性 是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性 如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥 獲得耐藥性 大多由質(zhì)粒介導(dǎo) 但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性 如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥 1 產(chǎn)生滅活酶 水解酶 如 內(nèi)酰胺酶青霉素型 水解青霉素類頭孢菌素型 水解頭孢菌素類和青霉素類 合成酶 鈍化酶 如乙?；?磷酸化酶 核苷化酶將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活 二 細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制 1 改變靶蛋白結(jié)構(gòu)如 RFP耐藥菌RNA多聚酶的 亞基結(jié)構(gòu)改變?cè)斐傻哪退?2 增加靶蛋白數(shù)量如 金葡菌對(duì)甲氧西林的耐藥 3 生成耐藥靶蛋白如 金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A 與 內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥 2 改變靶位結(jié)構(gòu) 5 主動(dòng)流出作用喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類等 泵出菌體外 外排蛋白系統(tǒng) 細(xì)菌細(xì)胞膜上 3 降低細(xì)胞膜的通透性使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)如 細(xì)菌對(duì) 內(nèi)酰胺類 四環(huán)素的耐藥4 改變代謝途徑如 耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生PABA 直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸 細(xì)菌耐藥質(zhì)粒在微生物間轉(zhuǎn)移方式 1 轉(zhuǎn)化 耐藥菌基因組合到敏感菌上 2 轉(zhuǎn)導(dǎo) 由噬菌體將耐藥基因轉(zhuǎn)給敏感菌 3 接合 耐藥菌與敏感菌直接接觸 4 易位 轉(zhuǎn)座 耐藥基因從質(zhì)粒到質(zhì)粒從質(zhì)粒到染色體或染色體到噬菌體 四 藥物分類 根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與臨床用途 抗菌藥物通常分為 一 內(nèi)酰胺類抗生素 二 氨基苷類抗生素 三 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類及多肽類抗生素 四 四環(huán)素類及氯霉素類抗生素 五 人工合成抗菌藥 六 抗結(jié)核病及抗麻風(fēng)病藥 七 抗真菌藥與抗病毒藥 一 內(nèi)酰胺類抗生素 lactamantibiotics 1 內(nèi)酰胺類抗生素的共性2 細(xì)菌的耐藥性3 青霉素類抗生素4 頭孢菌素類抗生素5 非典型 內(nèi)酰胺類抗生素 指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有 內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素 臨床最為常用的藥物是 青霉素類 基本結(jié)構(gòu)為6 氨基青霉烷酸頭孢菌素類 基本結(jié)構(gòu)為7 氨基頭孢烷酸 Lactamantibiotics 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7 氨基頭孢烷酸 青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為6 氨基青酶烷酸 1 內(nèi)酰胺類抗生素的共性 1 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 2 有交叉過敏反應(yīng) 半合成青霉素 3 抗菌機(jī)理相同 1 通過競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶 即青霉素結(jié)合蛋白 penicillinbindingproteins PBPs 抑制胞壁粘肽合成 造成菌胞壁缺損 大量水分涌進(jìn)菌體 使菌腫脹 破裂 死亡 2 促發(fā)自溶酶活性 使細(xì)菌溶解 繁殖期殺菌劑 藥物通過第一道穿透屏障的易難度 根據(jù)對(duì) 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 與靶位的親和力不同 將對(duì) 內(nèi)酰胺類藥物的抗菌作用分為6種類型 4 有六種藥物作用類型 I類 窄譜抗生素 如青霉素G及青霉素V 容易透過G 粘肽層 但不能透過G 菌的外膜屏障 僅對(duì)G 菌有效而對(duì)G 菌無效 II類 廣譜 內(nèi)酰胺類 如氨芐西林 羧芐西林 阿洛西林 哌拉西林 亞胺培南及某些頭孢菌素 既能適度透過G 菌的粘肽層 又能很好的透過G 菌的外膜 因而廣譜抗菌 但對(duì)G 菌的作用不如青霉素G 類 不耐酶的青霉素如青霉素G 能被G 球菌細(xì)胞外的 內(nèi)酰胺酶滅活 不能到達(dá)PBPS部位 因此 產(chǎn)酶菌株對(duì)其產(chǎn)生明顯的耐藥性 IV類 耐革蘭陽性菌產(chǎn)生的酶如苯唑西林 氯唑西林及一 二代頭孢菌素和亞胺培南等 對(duì)G 球菌的產(chǎn)酶菌株有效 但對(duì)染色體突變而改變PBPS結(jié)構(gòu)者無效 V類 耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生少量的酶如羧芐西林 阿洛西林 美洛西林及一 二代頭孢菌素對(duì)胞膜外間隙存在少量 內(nèi)酰胺酶時(shí)有效 大量酶時(shí)則被水解失活 VI類 耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生大量的酶如第三 四代頭孢菌素 氨曲南 亞胺培南等 對(duì)酶十分穩(wěn)定 即使胞膜外間隙存在大量的 內(nèi)酰胺酶仍有抗菌作用 但對(duì)因染色體突變改變了PBPS結(jié)構(gòu)的細(xì)菌則失去抗菌作用 產(chǎn)生水解酶 酶與藥物牢固結(jié)合 靶位結(jié)構(gòu)改變 胞壁外膜通透性改變 自溶酶缺少 5 細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同 產(chǎn)生水解酶最常見的機(jī)制金葡菌 大腸桿菌青霉素酶青霉素綠膿桿菌 內(nèi)酰胺酶 酶與藥物牢固結(jié)合牽制機(jī)制廣譜青霉素 內(nèi)酰胺酶2 3代頭孢菌素形成屏障作用藥物滯留膜外不能與PBPs結(jié)合 頭孢菌素 結(jié)合 靶位結(jié)構(gòu)改變PBP的質(zhì) 甲氧西林耐藥金PBP2 高度耐藥PBP的量 增加低 中度耐藥 胞壁外膜通透性改變 內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白進(jìn)入菌體大腸桿菌OmpF丟失耐藥 缺少自溶酶有些細(xì)菌缺少自溶酶 如金葡菌對(duì)青霉素 頭孢菌素的耐藥 突變 青霉素類抗生素 PenicillinAntibiotics 為6 氨基青霉烷酸 6 APA 的衍生物 母核中的 內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性基團(tuán) 分類天然青霉素 從青霉菌的培養(yǎng)液中提取 即生物合成 有F G K X及雙氫F等成分 其中以青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定 抗菌作用強(qiáng) 產(chǎn)量高 用于臨床 半合成青霉素 用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得 抗菌作用 G 球菌 鏈球菌 肺炎球菌 敏感的葡萄球菌 除金葡菌外 G 桿菌 白喉 破傷風(fēng) 炭疽桿菌 厭氧破傷風(fēng)桿菌 難辨梭菌產(chǎn)氣夾膜桿菌 丙酸桿菌 真桿菌 乳酸桿菌G 球菌 腦膜炎雙球菌 淋球菌 流感桿菌與百日咳桿菌螺旋體 梅毒 鉤端 回歸熱螺旋體放線菌但對(duì)大多數(shù)的G 桿菌無效 對(duì)金葡菌產(chǎn)生的 內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 臨床應(yīng)用 1 溶血性鏈球菌引起的咽炎 扁桃體炎 丹毒 猩紅熱 蜂窩組織炎 化膿性關(guān)節(jié)炎 產(chǎn)褥熱及敗血癥等 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎 2 肺炎球菌引起的大葉性肺炎 膿胸 中耳炎 3 G 桿菌感染如白喉 破傷風(fēng) 但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素 4 G 球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎 不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋病 5 鉤端螺旋體病 梅毒 回歸熱 6 放線菌病 頭孢菌素類抗生素 頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素 其母核為7 氨基頭孢烷酸 7 ACA 與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個(gè) 內(nèi)酰胺環(huán) 與青霉素相比它有如下特點(diǎn) 1 抗菌譜廣 作用強(qiáng)2 對(duì) 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3 過敏反應(yīng)發(fā)生率低4 價(jià)格高 抗菌譜 1 第一代和第二代對(duì)G 菌作用較強(qiáng) 對(duì)G 菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱 無效 2 第三代和第四代對(duì)G 菌作用較強(qiáng) 對(duì)G 菌作用弱作用原理 與青霉素類抗生素相同與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合粘肽的形成阻礙細(xì)胞壁合成殺菌 抗菌作用 各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié) 內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦鈉 克拉維酸鉀常與青霉素類或頭孢菌素類以1 5配合為近年抗生素研究熱點(diǎn)之 二 氨基糖苷類抗生素 內(nèi)容1 氨基糖苷類抗生素的共性2 主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用 氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖通過氧橋連接而成 氨基糖 氨基環(huán)醇 苷元 氨基糖苷 小諾米星 1 氨基糖苷類抗生素的共性 1 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 2 體內(nèi)過程相似 3 抗菌譜相似 4 抗菌機(jī)理相似 5 耐藥性相似 6 不良反應(yīng)相似 六個(gè)相似 抑制蛋白質(zhì)合成的全過程 起始 延伸 終止 靜止期殺菌藥 1 起始階段 抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成 2 延伸階段 與30S亞基的P10蛋白結(jié)合 致A位歪曲 mRNA錯(cuò)譯 阻止移位 3 終止階段 阻止終止密碼子與A位結(jié)合 阻止70S亞基的解離 2 抗菌機(jī)理 氨基苷類對(duì)酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較 藥物 對(duì)滅活酶穩(wěn)定性 不良反應(yīng) 過敏反應(yīng) 耳毒性 腎毒性 N M接頭阻斷 鏈霉素 卡那 慶大 妥布 阿米 西索 奈替 鏈霉素第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類抗生素 亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥 1 抗菌譜 對(duì)結(jié)核桿菌 G 桿菌作用強(qiáng) 對(duì)銅綠假單胞菌無效2 耐藥性 細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性3 臨床應(yīng)用 1 兔熱病 鼠疫 首選 2 結(jié)核病 其他抗結(jié)核藥 3 細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 青霉素 4 布魯菌病 四環(huán)素4 不良反應(yīng) 耳毒性最常見 前庭損害為主 其次為肌毒性過敏性休克 亦有腎毒性 已少用 主要的氨基糖苷類抗生素 臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1 對(duì)G 桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng) 金葡菌有效 結(jié)核桿菌療效差或無效 2 臨床用于 1 一般G 桿菌感染 首選 2 綠膿桿菌感染 羧芐 3 泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染 口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備 4 局部用于皮膚 粘膜及五官的感染3 耳毒性以前庭損害為主 可逆性腎損害也多見 慶大霉素 1 抗菌譜與鏈霉素相似對(duì)結(jié)核桿菌有效 對(duì)綠膿桿菌無效 2 耳毒性 腎毒性大 僅次于新霉素 細(xì)菌易耐藥 3 臨床少用 可作為二線抗結(jié)核藥 卡那霉素 1 抗菌譜最廣的氨基糖苷類 對(duì)結(jié)核 綠膿桿菌均有效 2 對(duì)鈍化酶穩(wěn)定 不易產(chǎn)生耐藥性3 用于對(duì)常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染 首選 阿米卡星 丁胺卡那霉素 妥布霉素抗菌作用與慶大霉素相似 對(duì)綠膿桿菌的作用較慶大霉素強(qiáng)2 4倍 臨床主要用于治療綠膿桿菌感染 及其他嚴(yán)重的G 菌感染 新霉素 抗菌譜與鏈霉素相似 注射毒性大 對(duì)腎臟 聽神經(jīng)有毒性 對(duì)神經(jīng)肌肉有阻滯作用 現(xiàn)已禁用 內(nèi)服不易吸收 可用于致病性腸道菌引起的感染 應(yīng)用 內(nèi)服用于腸道感染 局部應(yīng)用對(duì)葡萄球菌和G 桿菌引起的皮膚 眼 耳感染以及子宮內(nèi)膜炎和乳腺炎等有良好療效 大觀霉素 壯觀霉素 對(duì)G 作用較強(qiáng) 對(duì)G 作用較弱 對(duì)支原體有一定作用 主要用于豬 雞 火雞 用于防治大腸桿菌病 禽霍亂 禽霍亂沙門氏菌 與林可 2 1 聯(lián)合用于仔豬腹瀉 支原體性肺炎和雞慢性呼吸道病 亦有助于平養(yǎng)雞的增重和改善飼料效率 大觀與氯霉素和四環(huán)素同用呈拮抗作用 安普霉素 抗菌譜廣 對(duì)G 如大腸 沙門 巴氏 葡萄球菌和支原體 密螺旋體等 內(nèi)服可部分被吸收 且吸收隨動(dòng)物年齡的增長(zhǎng)而減少 即新生畜易吸收 主要用于豬大腸和其他敏感菌所致的疾病 犢牛腸桿菌和沙門氏菌引起的腹瀉 此外 對(duì)雞的大腸 沙門和部分支原體感染有效 是一類具有14 16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素 第一代大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素竹桃霉素吉他霉素交沙霉素泰樂菌素 第二代大環(huán)內(nèi)酯類 克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素羅他霉素替米考星 三 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 抗菌譜 與青霉素相似而略廣G 球菌 金葡菌 鏈球菌 肺炎雙球菌等G 桿菌 白喉?xiàng)U菌 破傷風(fēng)桿菌等G 球菌 腦膜炎雙球菌 淋球菌等螺旋體放線菌某些G 桿菌 百日咳桿菌 彎曲桿菌等軍團(tuán)菌首選支原體 衣原體 立克次體厭氧菌 相似 略廣 抗菌作用 抗菌機(jī)理 與50S亞基結(jié)合抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶 蛋白合成 紅霉素 硫氰酸鹽 動(dòng)物專用 和乳糖酸鹽兩種形式 后者專供注射對(duì)G 作用強(qiáng) 但對(duì)敏感G 菌活性不如青霉素 常做為青霉素過敏動(dòng)物的替代藥物 用于耐青霉素的金葡菌及其他敏感菌所致的感染 如肺炎 敗血癥等 對(duì)雞支原體 慢呼 和傳鼻以及豬的支原體肺炎有較好的療效 泰樂菌素 動(dòng)物專用抗生素 酒石酸鹽內(nèi)服易吸收 可作全身治療 而磷酸鹽則較少被吸收 作促生長(zhǎng)劑 對(duì)G 菌 螺旋體等均有良好的抑制作用 對(duì)支原體特別有效主要用于防治豬 禽支原體病 浸泡種蛋以防雞支原體的垂直傳播 替米考星 動(dòng)物專用抗生素 肺組織中的藥物濃度高具有廣譜作用 抗菌作用與泰樂菌素相似主要用于畜禽呼吸道疾病 由APP 巴氏 支原體等感染引起 禽支原體病 泌乳動(dòng)物乳腺炎 酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素 愛樂新 動(dòng)物專用抗生素 抗菌譜比泰樂菌素廣 體外試驗(yàn)抗支原體活性比泰樂菌素強(qiáng)4 8倍 對(duì)豬支原體引起的豬氣喘病 豬增生性腸炎和對(duì)類支原體引起的慢性呼吸道病效果極佳 阿齊霉素 大環(huán)內(nèi)酯類第二代半合成衍生物 口服吸收快 組織分布廣 半衰期長(zhǎng) 對(duì)G 菌具有更高的抗菌活性 對(duì)肺炎支原體的作用則為大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者 用于敏感菌所致呼吸道 皮膚和軟組織感染 1 抗菌譜 較窄作用強(qiáng) G 球菌 厭氧菌敏感 G 桿菌 無效 G 桿菌 腸球菌 艱難梭菌2 抗菌機(jī)理 與紅霉素相同 與核糖體50S亞基結(jié)合 阻止蛋白的合成注意 林可霉素 紅霉素拮抗作用3 主要特點(diǎn)是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急 慢性骨髓炎與大觀霉素合用 四 林可霉素類抗生素林可霉素 五 多肽類抗生素 萬古霉素和去甲萬古霉素特點(diǎn) 1 體內(nèi)過程 口服不吸收 肌注刺激性強(qiáng) 宜靜脈給藥2 抗菌譜 對(duì)G 菌作用強(qiáng)大 G 菌無效3 抗菌機(jī)理 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成 繁殖期殺菌劑 4 臨床應(yīng)用 用于耐藥金葡菌和G 菌所致嚴(yán)重感染 其他藥物無效或過敏時(shí) 5 毒性大 耳毒性 耳鳴 聽力減退 耳聾等腎毒性 蛋白尿 管型尿等變態(tài)反應(yīng) 抗組胺藥 皮質(zhì)激素血栓性靜脈炎注意 禁與有耳毒性的藥物如 氨基苷類 高效利尿藥合用 多粘菌素B多粘菌素E 抗敵素 1 僅對(duì)G 桿菌作用強(qiáng)大 尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑2 抗菌機(jī)理 增加胞漿膜的通透性3 少用 主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染4 毒性大 桿菌肽 對(duì)G 菌有強(qiáng)大的抗菌作用全身治療時(shí)毒性大 內(nèi)服不吸收作飼料添加劑 治療腸道疾病 六 四環(huán)素類抗生素 天然品 四 土 金 去甲金霉素 半合成 多西環(huán)素 米諾霉素 美他環(huán)素廣譜抗生素 對(duì)G G 菌均有作用 對(duì)立克次體 支原體 衣原體 螺旋體 放線菌 原蟲 球蟲 等亦有抑制作用 快速抑菌劑 抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖 可全身應(yīng)用于敏感菌所致的呼吸道 腸道 泌尿道及軟組織等部位感染和某些支原體病 土霉素 金屬離子能與本品形成難溶的螯合物 反芻獸不宜內(nèi)服給藥 可形成肝腸循環(huán) 有廣譜抗菌作用 應(yīng)用廣泛 注意 1 局部刺激大2 成年反芻獸的二重感染3 肝臟毒性4 忌日光照射 忌用金屬容器盛藥5 屬快速抑菌劑 忌與繁殖期殺菌劑合用 多西環(huán)素 強(qiáng)力霉素 抗菌譜同上 有速效 強(qiáng)效和長(zhǎng)效的特點(diǎn) 內(nèi)服吸收較快 且不受食物影響 對(duì)耐青霉素 耐四環(huán)素的金葡菌 大腸桿菌等有效 主要用于支原體病 大腸桿菌病 沙門氏菌 巴氏桿菌病 米諾環(huán)素 美他環(huán)素作用與此相近 七 氯霉素類抗生素 氯霉素是第一個(gè)人工合成的抗生素 但由于毒性較大 抑制骨髓造血機(jī)能 而禁止用于食品動(dòng)物 甲砜霉素 為氯霉素的衍生物 不產(chǎn)生再障性貧血 但可抑制紅細(xì)胞 白細(xì)胞和血小板生成 只是程度較氯霉素輕 廣譜抑菌劑 抗菌譜廣 尤其對(duì)G 菌作用強(qiáng) 廣泛用于多種菌感染 可作為傷寒 副傷寒首選藥物之一 內(nèi)服吸收迅速而完全 主要用于畜禽細(xì)菌性疾病 尤其是大腸 沙門 巴氏桿菌感染 氟苯尼考 動(dòng)物專用 是甲砜霉素的單氟衍生物 內(nèi)服和肌注吸收迅速 分布廣泛 半衰期長(zhǎng) 血藥濃度高 抗菌譜與活性略優(yōu)于甲砜霉素 對(duì)多種G G 菌及支原體等均有作用豬 雞 牛的細(xì)菌性疾病 豬附紅細(xì)胞體病注意 胚胎毒性 八 其他類抗生素 泰妙菌素 泰妙靈 支原凈 抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似 對(duì)支原體作用好防治呼吸道疾病的防治 如雞慢性呼吸道病沃尼妙林 動(dòng)物專用 泰妙菌素的衍生物 對(duì)支原體 螺旋體和多種細(xì)菌的作用均較強(qiáng)添加于飼料中防治豬痢疾 腹瀉和肺炎 第二節(jié)人工合成抗菌 磺胺類藥物 喹諾酮類藥物 其他合成抗菌藥物 優(yōu)點(diǎn) 1 抗菌譜較廣2 某些感染有顯效 流腦 SD 傷寒 SMZ TMP 3 使用方便 口服制劑 穩(wěn)定性強(qiáng) 缺點(diǎn) 1 不良反應(yīng)較多 腎損害 過敏2 抗菌活性不高 易耐藥且存在交叉耐藥性 磺胺類藥物 分類 1 用于全身感染的磺胺 易吸收 短效 t1 2 10h 磺胺異噁唑 SIZ 4次 d磺胺二甲嘧啶 SM2 4次 d中效 10 24h 磺胺嘧啶 SD 2次 d磺胺甲噁唑 SMZ 2次 d長(zhǎng)效 t1 2 24h 磺胺多辛 SDM 1次 3 7d2 用于腸道感染的磺胺 難吸收 柳氮磺吡啶 SASP 3 外用磺胺 磺胺米隆 SML 磺胺醋酰 SA 磺胺嘧啶銀 SD Ag 作用原理抑制二氫葉酸合成酶抑制核酸 蛋白質(zhì)合成 抗菌譜 較廣 多數(shù)G G 菌 敏感 溶血性鏈球菌 肺炎球菌 腦膜炎球菌 淋球菌 鼠疫桿菌 鏈霉素首選 次敏 G 桿菌 大腸 痢疾 變形 肺炎 布魯 流感 傷寒 SMZ 綠膿 SML SD Ag 沙眼衣原體瘧原蟲 SDM 無效 G 桿菌 立克次體 螺旋體 支原體 臨床應(yīng)用 1 流腦 首選SD2 呼吸道感染 選用中 短效 如SD SMZ TMP3 尿路感染 SIZ SMZ TMP4 腸道感染 潰瘍性結(jié)腸炎 SASP腸炎 菌痢 SMZ TMP 傷寒 SMZ TMP5 外用 1 創(chuàng)面感染 化膿 綠膿 燒傷SML SD Ag 后者強(qiáng) 刺激性小 兼有收斂作用 2 眼部感染SA6 瘧疾預(yù)防SDM 防瘧片2號(hào) SDM 乙胺嘧啶 注意 1 大家畜生物利用度低 禽和豬利用度高2 用于肉食或雜食動(dòng)物時(shí) 應(yīng)堿化尿液3 首次常用加倍量4 膿液 壞死組織中含大量PABA 要清創(chuàng)排膿5 局部使用普魯卡因 可分解出PABA 降低磺胺類的療效6 能利用外源性葉酸的細(xì)菌對(duì)磺胺類不敏感 甲氧芐啶 TMP 二甲氧芐啶 DVD 動(dòng)物專用 特點(diǎn) 1 抗菌譜 與磺胺相似 較廣2 機(jī)制 抑制二氫葉酸還原酶 與磺胺合用協(xié)同增效 極少單用3 TMP多與治療全身疾病的藥物合用 SD TMP SMZ TMP4 DVD多與治療腸道疾病的藥物合用 DVD SQ 1 抗菌作用 1 抗菌譜廣 G G 細(xì)菌 厭氧菌 軍團(tuán)菌 衣原體 支原體 分枝桿菌 環(huán)丙 司帕等 2 作用機(jī)制獨(dú)特 抑DNA回旋酶 與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性 3 PAE較長(zhǎng)2 給藥途徑廣 口服 注射均可 3 生物利用度較高 通透性較好4 不良反應(yīng)較小 喹諾酮類藥物 1 抑制細(xì)菌DNA回旋酶 干擾DNA復(fù)制 主 2 誘導(dǎo)細(xì)菌DNA緊急修復(fù)系統(tǒng) SOS 錯(cuò)誤復(fù)制 3 改變細(xì)胞壁成分自溶酶 次 抗菌機(jī)理 DNA回旋酶 A DNA鏈斷裂與重接B 能量轉(zhuǎn)換 ATP水解 喹諾酮類作用靶點(diǎn)為A亞單位 常見藥物 第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸 氟甲喹第三代 氟喹諾酮類 諾氟沙星 依諾 培氟 環(huán)丙 氧氟 左氧氟 洛美 曲伐 那氟 恩諾 達(dá)氟 二氟 單諾 麻保 為動(dòng)物專用第四代 司帕 那地 格帕 克林 臨床應(yīng)用 多種動(dòng)物的敏感菌感染1 泌尿生殖道感染 單純性 復(fù)雜性尿路感染 細(xì)菌性前列腺炎 淋菌性尿道炎 宮頸炎等 顯效2 腸道感染 細(xì)菌性腸炎 菌痢 傷寒 副傷寒3 呼吸道感染 肺炎球菌 支原體 肺部及支氣管感染4 結(jié)核 氧氟 環(huán)丙 左氧 司帕5 綠膿 氧氟 左氧氟 環(huán)丙6 其他骨髓炎 關(guān)節(jié)感染 化膿性腦膜炎 氧氟 環(huán)丙 培氟 各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌 一 抗真菌藥 灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類 淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎 第三節(jié)抗真菌藥及抗病毒藥 作用機(jī)制滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合 干擾真菌核酸合成 阻止癬菌繼續(xù)侵入 對(duì)各類癬菌有抑制作用給藥途徑口服有效 外用無效不良反應(yīng)與青霉素部分交叉過敏為肝藥酶誘導(dǎo)劑 減弱香豆素作用 灰黃霉素 兩性霉素B 藥理作用多烯類 對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抑制作用首選治療深部真菌感染作用機(jī)制選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合 使通透性增加而死亡 高濃度殺菌 對(duì)細(xì)菌無效 對(duì)哺乳動(dòng)物有毒性 臨床應(yīng)用口服用于腸道真菌感染注射用于全身真菌感染 藥物應(yīng)用灰黃霉素淺部真菌病 手 足 頭 體癬等 制霉菌素深部真菌病如白念珠感染 霉菌性陰道炎 口腔感染等 二性霉素B對(duì)白念珠菌和新隱球菌有強(qiáng)大的抑制常靜注全身性深部真菌感染克霉唑淺部真菌病 皮膚真菌病深部真菌病 陰道 腸道真菌病 抗真菌藥作用與應(yīng)用 抗病毒藥目前尚無確定有療效的特效藥西藥 金剛烷胺