癡呆與輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)完整版本

.,癡呆和輕度認(rèn)知功能障礙Dementiaandmildcognitiveimpairment,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院楊期東,.,癡呆定義：獲得性進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征，影響意識(shí)內(nèi)容而非意識(shí)水平包括：記憶、語言、視空間、計(jì)算、判斷、綜合和解決問題等下降,.,癡呆患病率國(guó)外：60歲以上人群為1國(guó)內(nèi)：60歲以上人群為0.754.69長(zhǎng)沙：60歲以上人群為2.88,.,癡呆分類：變性?。篈D額顳癡呆Pick病（Pick小體，占額顳癡呆的1/4）路易體癡呆（Lewybody）,.,非變性病：VD感染性癡呆代謝性腦病所到致癡呆中毒性腦病所致癡呆,.,一、AD1907年由Alzheimer描述，故稱AD，發(fā)病隨年齡而增加?；疾÷?5歲以上約為5%，85歲以上為20%。,.,AD發(fā)病機(jī)制神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)老年斑形成神經(jīng)元功能異常線粒體能量代謝障礙自由基學(xué)說遺傳因素,.,AD發(fā)病機(jī)制5%10%的患者有家族史家族遺傳性AD患者中發(fā)現(xiàn)4個(gè)相關(guān)基因淀粉樣蛋白前體蛋白（-APP）基因ApoE基因早老素1（PS-1）基因早老素2（PS-2）基因,.,AD病理改變大腦皮質(zhì)普遍萎縮鏡下改變神經(jīng)元數(shù)量減少老年斑類淀粉樣蛋白沉積壞變的軸突、樹突,.,神經(jīng)原纖維纏結(jié)為過度磷酸化逆流的Tau蛋白雙股螺旋絲形式存在,.,AD的臨床表現(xiàn)早期記憶力工作能力少數(shù)有情感變化晚期語言表達(dá)障礙時(shí)間和空間定向力差（外出迷路）喪失生活能力可伴有精神行為異常,.,AD實(shí)驗(yàn)室檢查神經(jīng)心理檢查簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查法（MMSE）日常生活能力量表（ADL）成人衰退量表（GDS）抑郁量表（排除抑郁）Haichinski量表（排除VD）,.,輔助檢查CT/MRI腦萎縮EEG正?；蚬?jié)律減慢BAEP（誘發(fā)電位）P300潛伏期延長(zhǎng)PET/SPECT顳頂葉代謝低下CSFtau蛋白升高,.,AD的治療原則改善癥狀膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊（donepegil,安理申）雷司替明(rivastigmine,艾斯能)加蘭他敏（reminyl）,.,抗抑郁、抗焦慮（對(duì)AD伴有精神行為異常）維思通氟西汀丁螺環(huán)酮,.,神經(jīng)保護(hù)VitE司林吉蘭銀杏制劑依達(dá)拉奉尼膜同,.,預(yù)防一級(jí)預(yù)防控制危險(xiǎn)因素早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,.,二、血管性癡呆（VD）由腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙臨床綜合癥癡呆前三位排列國(guó)外：AD、DLB（Lewybody）、VD國(guó)內(nèi)：AD、VD、DLB,.,梗死腦組織容積80150ml,臨床即可出現(xiàn)癡呆出血、缺血均可發(fā)生，以缺血多見。,.,臨床表現(xiàn)有卒中史，波動(dòng)性病程，階梯式惡化，在執(zhí)行功能方面（自我整理、計(jì)劃、精細(xì)運(yùn)動(dòng)）比AD重,.,臨床表現(xiàn)多梗死性癡呆：雙側(cè)半球多次缺血性卒中、癡呆相對(duì)急起、腦功能缺損階梯式發(fā)展、局灶神經(jīng)系統(tǒng)定位癥。CT、MRI示多發(fā)病灶、腦萎縮、腦白質(zhì)疏松癥。,.,多梗死性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)多有高血壓、糖尿病病史，階梯式進(jìn)展和斑片狀分布的神經(jīng)功能缺損。認(rèn)知功能障礙伴局灶性神經(jīng)功能缺損體征。CT/MRI證實(shí)多次發(fā)生梗死，可伴腦白質(zhì)疏松。,.,CADASIL常染色體顯性遺傳腦動(dòng)脈病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病。,.,CADASIL系Notch3基因突變所致多見于3545歲發(fā)病無高血壓病史常有家庭史反復(fù)TIA、皮質(zhì)下梗死及腔梗、偏頭痛、癡呆、假性球麻痹、大小便失禁。,.,CT/MRI示皮質(zhì)下或腦橋梗死灶腦、皮膚活檢血管壁變厚血管平滑肌中層細(xì)胞嗜鋨顆粒沉積檢測(cè)基因突變可以確診,.,VD治療早期治療效果較好1、調(diào)整血壓2、抗血小板制劑阿司匹林氯吡格雷,.,3、改善腦血液循環(huán)鹽酸丁絡(luò)地爾活血化瘀中藥4、神經(jīng)保護(hù)劑VitE依達(dá)拉奉,.,5、腦代謝劑胞二磷膽堿腦活素腦復(fù)康尼麥角堿6、膽堿酯酶抑制劑安理申,.,7、高壓氧功能訓(xùn)練8、康復(fù)治療社交活動(dòng),.,輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）MildCognitiveImpairment,.,定義：,反映一組有記憶障礙主訴和客觀認(rèn)知損傷證據(jù)，但又不能診斷為癡呆的臨床狀態(tài)。,.,認(rèn)知功能的發(fā)展,.,穩(wěn)定(%),年,輕度認(rèn)知功能障礙,CP926864-7,.,認(rèn)知功能的發(fā)展,功能,年齡增長(zhǎng),.,MCI病人死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,MCI病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)是沒有MCI病人死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.7倍，(95%CI,1.22to2.48)隨訪4.5年，MCI病人29.9%死亡，沒有MCI病人12.8%死亡,NEUROLOGY2002;59:198205,.,MCI病人AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加,MCI病人AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是沒有MCI病人發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的3.17倍(95%CI,2.16to4.64)隨訪4.5年，MCI病人34.0%發(fā)展成為AD，沒有MCI病人7.2%發(fā)展成為ADMCI是多數(shù)AD病人的早期癥狀,NEUROLOGY2002;59:198205,.,MCI的嚴(yán)重程度與AD的發(fā)病相關(guān),認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)指數(shù)每增加一個(gè)單位，AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就減小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25)基線水平時(shí)，MCI組認(rèn)知功能障礙者認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)指數(shù)比對(duì)照組低0.462分,NEUROLOGY2002;59:198205,.,表現(xiàn)出MCI的病人癡呆更容易繼續(xù)發(fā)展,MCI組病人認(rèn)知功能下降幅度比對(duì)照組大很多MCI組病人認(rèn)知功能的年均下降指數(shù)比對(duì)照組快0.039個(gè)單位,NEUROLOGY2002;59:198205,.,MCI,MCIAD12%/yr,ControlAD1-2%/yr,PetersenRCetal:ArchNeurol56:303-308,1999,Initial,12,24,36,48,exam,CP926864-12,Months,Initial,12,24,36,48,exam,Months,.,MCI病人各項(xiàng)指標(biāo)下降都比對(duì)照組快,情節(jié)記憶語義記憶工作記憶速度感覺視覺空間感覺,NEUROLOGY2002;59:198205,.,MCI診斷標(biāo)準(zhǔn),早期改變,病理學(xué)變化,初級(jí)預(yù)防,二級(jí)預(yù)防,治療疾病,姑息治療,MCI的臨床診斷記憶力障礙主訴（患者、家人、醫(yī)生）日常生活能力正常正常全面認(rèn)知功能記憶檢查分值在年齡及教育匹配對(duì)照組1.5-2SD以下CDR（臨床癡呆量表）：0.5非癡呆,.,MCI診斷標(biāo)準(zhǔn),認(rèn)知功能障礙的主訴日常生活能力和全面認(rèn)知功能相對(duì)保留認(rèn)知功能必須與年齡、教育水平相匹配,.,MCI診斷標(biāo)準(zhǔn),量表評(píng)分總體衰退量表（GDS）=2或3臨床癡呆量表（CDR）=0.5記憶測(cè)查分值在年齡和教育匹配對(duì)照組1.5D以下MMSE至少24分,.,MCI輔助診斷,影像學(xué)改變：海馬萎縮腦功能檢查：后扣帶回代謝低下病理學(xué)改變：多數(shù)患者具有AD的病理改變，少數(shù)為非AD病理改變,.,MCI的輔助診斷,早期改變,病理學(xué)變化,初級(jí)預(yù)防,二級(jí)預(yù)防,治療疾病,姑息治療,生物標(biāo)記MCI未