天然藥物化學(xué)-總復(fù)習(xí)ppt課件

.,總復(fù)習(xí),.,天然藥物化學(xué),第一章總論（Generation）,.,本章內(nèi)容,第一節(jié)概述第二節(jié)生物合成第三節(jié)提取分離方法第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究方法,.,第一節(jié)緒論,一天然藥物化學(xué)的概念：1.天然藥物化學(xué)：是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分及其應(yīng)用的一門學(xué)科。2.研究內(nèi)容：主要指天然藥物的化學(xué)成分（多為有效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法、結(jié)構(gòu)鑒定及生合成途徑。,.,第一節(jié)緒論,二基本概念1.有效成分:天然藥物中具有一定的生物活性、能起到防治疾病作用的單體化合物。2.有效部位：為具有一定生物活性的多種單體化合物的混合物。如人參總皂苷、銀杏總黃酮、靈芝多糖等。,.,各類成分簡介,化學(xué)成分分類1.生物堿類（Alkaloids)：含N原子，多呈堿性。,2.糖和苷(SaccharidesandGlycosides):糖：單糖，低聚糖，多糖（淀粉、纖維素、甲殼素、果膠、樹膠、粘液質(zhì)）苷：糖+苷元：,酸性,黃酮,香豆素,蒽醌,.,三萜皂苷甾體皂苷強(qiáng)心苷,3.揮發(fā)油,皂苷,.,4.有機(jī)酸：含COOH,多以鹽的形式存在。5.樹脂：為組成復(fù)雜的混合物，多與揮發(fā)油、樹膠、有機(jī)酸共存。如：安息香、乳香等。6.其它成分：(1)氨基酸、蛋白質(zhì)。(2)鞣質(zhì)：多元酚類化合物。(3)色素類：葉綠素、胡蘿卜素等。(4)脂類:油脂（甘油與高級脂肪酸脫水形成的酯）、蠟（高級醇與高級脂肪酸脫水形成的酯）。(5)無機(jī)成分,.,本章內(nèi)容,第一節(jié)概述第二節(jié)生物合成第三節(jié)提取分離方法第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究方法,.,第四節(jié)提取分離方法,一、提取法：1.溶劑提取法（solventextraction）原理：相似相溶理想溶劑（idealsolvents）：（1）對有效成分溶解度大；（2）對無效成分溶解度小；（3）與有效成分不起化學(xué)反應(yīng)；（4）安全，成本低，易得。,.,常用提取溶劑,乙酸乙酯、氯仿、乙醚、苯、石油醚,親水性有機(jī)溶劑,甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇,親脂性有機(jī)溶劑,水,大,小,小,極性,.,第四節(jié)提取分離方法,滲漉法裝置圖,1)冷提：適用于受熱不穩(wěn)定的成分。浸漬(Maceration)滲漉（Percolation）,優(yōu)點(diǎn)：適用于熱敏物質(zhì)，操作簡單缺點(diǎn)：提取效率低，溶劑用量大,.,第四節(jié)提取分離方法,2)熱提：煎煮法（Decoction）回流（Refluxing）連續(xù)回流（ContinuousRefluxing）,回流提取法裝置,索氏提取器,樣品,虹吸管,濾紙?zhí)淄?蒸汽上升管,冷凝,.,第四節(jié)提取分離方法,2.水蒸氣蒸餾法（water-steamdistillation）提取具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞的成分，如揮發(fā)油。,藥材+水,冷凝,揮發(fā)油測定,.,第四節(jié)提取分離方法,3.超聲提取法（ultrasonicwaveextraction),超聲波提取技術(shù)：是利用超聲波產(chǎn)生的強(qiáng)烈的空化效應(yīng)、機(jī)械振動、高的加速度、乳化、擴(kuò)散、擊碎和攪拌作用，增大物質(zhì)分子運(yùn)動頻率和速度，增加溶劑穿透力，從而加速藥物有效成分進(jìn)入溶劑，促進(jìn)提取的進(jìn)行。,.,第四節(jié)提取分離方法,1.1硅膠、氧化鋁：極性吸附劑：載樣量大，吸附力強(qiáng)硅膠：應(yīng)用最廣，適用于各類成分分離,1根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離吸附色譜法,.,第四節(jié)提取分離方法,1.1硅膠、氧化鋁：被分離物質(zhì)吸附力與結(jié)構(gòu)的關(guān)系被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，Rf值小，洗脫難，后被洗脫下來。官能團(tuán)極性大小排列順序：-COOHAr-OHR-OHR-NH2,RNHR,RNRRR-CO-NRRRCHORCORRCOORRORRH,.,第四節(jié)提取分離方法,3.1硅膠、氧化鋁：溶劑(洗脫劑)的極性與洗脫力的關(guān)系洗脫劑極性越大,洗脫力越強(qiáng).,.,1.2聚酰胺(Polyamide)是由己酰胺聚合成的一類高分子化合物。,分離原理：主要通過酰胺鍵與酚羥基、酸、醌等形成氫鍵，產(chǎn)生吸附作用。吸附力取決于形成氫鍵締合的能力。,第四節(jié)提取分離方法,.,第四節(jié)提取分離方法,2.根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離凝膠濾過法,2.1凝膠種類:葡聚糖凝膠(SephadexG):只適于在水中應(yīng)用,分離多糖、蛋白質(zhì)等.羥丙基葡聚糖凝膠(SephadexLH-20)：適用于各類化合物的分離，除具有分子篩的特性外，還起到反相分配色譜的效果。常用溶劑有甲醇、氯仿-甲醇等。,.,.,3.根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離,3.1液-液分配柱色譜正相色譜：固定相極性大，如水、緩沖液等；流動相極性小，如氯仿、乙酸乙酯等。載體：硅膠（含水可達(dá)17%），硅藻土，纖維素等。用途：分離極性大或水溶性成分，如苷類、糖、生物堿等。洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來。,第四節(jié)提取分離方法,.,第四節(jié)提取分離方法,3.2液-液分配柱色譜反相色譜：固定相極性小于流動相。如HPLC反相柱，反相板。固定相：硅膠硅醇基結(jié)合烷基，如RP-2，RP-8，RP-18。親脂性：RP-18RP-8RP-2。流動相(洗脫劑)：MeOH-H2O，CH3CN-H2O洗脫順序：分離極性大的成分，極性大者先洗脫下來。,.,本章內(nèi)容,第一節(jié)概述第二節(jié)天然藥物化學(xué)發(fā)展簡史第三節(jié)生物合成第四節(jié)提取分離方法第五節(jié)結(jié)構(gòu)研究方法,.,一化合物純度的鑒定1.測熔點(diǎn):看熔程2.外觀結(jié)晶色澤與形狀:均一性3.色譜法:TLC三種組成不同的溶劑系統(tǒng),單一斑點(diǎn)HPLC單一峰GC單一峰4.核磁法,第五節(jié)結(jié)構(gòu)研究方法,.,第五節(jié)結(jié)構(gòu)研究方法,二、已知化合物鑒定1.有標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?:Co-TLC(共薄層，三種系統(tǒng))測混合熔點(diǎn)(相同溶劑結(jié)晶);測IR(考察是否重疊）2.無標(biāo)準(zhǔn)品:與文獻(xiàn)值對照(相同的溶劑條件下：mp,IR,UV,1H-NMR,13C-NMR等)。,.,第二章糖和苷第三章苯丙素類第四章醌類化合物第五章黃酮類化合物第六章萜類和揮發(fā)油第七章三萜及其苷類第八章甾體及其苷類第九章生物堿,.,基本結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)提取分離波譜特征,掌握重要知識點(diǎn),.,一、名詞解釋,1.有效部位為具有一定生物活性的多種單體化合物的混合物。如人參總皂苷、銀杏總黃酮、靈芝多糖等。2.有效成分天然藥物中具有一定的生物活性、能起到防治疾病作用的單體化合物。3.生源異戊二烯規(guī)則凡是由甲戊二羥酸途徑合成的化合物都稱萜類，通式為(C5H8)n。,.,一、名詞解釋,4.滲漉法是不斷向粉碎的原料中添加新鮮浸出溶劑，使其滲過藥材，從滲漉筒下端出口留出浸出液的一種方法。5.凝膠過濾色譜用分子篩分離物質(zhì)的一種方法，樣品可按分子有大到小的順序先后流出得到分離。6.木脂素是一類由苯丙素雙分子氧化聚合而成的天然成分，即由二分子C6-C3單位氧化縮合而成的化合物。,.,一、名詞解釋,6.揮發(fā)油一類具有芳香氣味的油狀液體的總稱。7.PH梯度萃取法按酸堿性強(qiáng)弱不同分離酸性、堿性、中性物質(zhì)的方法。8.反相色譜固定相的極性小于流動相的極性成為反相色譜,.,一、名詞解釋,9.天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分及其應(yīng)用的一門學(xué)科。10.香豆素是具有苯并-吡喃酮母核的一類化合物的總稱.11.醌類化合物是存在于自然界中一類分子內(nèi)具有不飽和環(huán)二酮結(jié)構(gòu)（醌式結(jié)構(gòu)）或容易轉(zhuǎn)變成這樣結(jié)構(gòu)的化合物總稱。,.,1.用凝膠色譜法分離下列化合物，以甲醇-水系統(tǒng)洗脫，流出柱的先后順序是：(B)(A)(D)(C),二、分析比較題,并說明原因,A,B,C,D,.,原因：凝膠色譜法的分離原理是分子篩作用，分子量大的樣品先流出柱，分子量小的樣品后出柱，ABCD四個化合物的分子量大小順序依次為BADC,所以出柱順序為BADC,.,2.比較下列三個化合物在聚酰胺薄膜上Rf值大小順序，,Rf值：（C）（B）（A）A:R1=R2=HB:R1=H,R2=RhamC:R1=Glc,R2=Rham,.,原因：聚酰胺是薄膜是通過酰胺基與酚羥基形成氫鍵，含有的酚羥基越多，吸附能力越強(qiáng)，Rf值越小,.,二、分析比較題,3.下列生物堿堿性強(qiáng)弱順序,(A)(B)(C),：CBA,.,原因：,.,二、分析比較題,4.下列化合物水溶性強(qiáng)弱順序,(A)(B)(C),：,.,原因：花色素為離子型化合物，溶解度比較大。二氫黃酮為非平面型分子，分子間排列不緊密，有利于水分子的進(jìn)入，溶解度大于平面型黃酮類化合物。,.,5.分離下列黃酮化合物，用硅膠柱層析，以不同濃度的氯仿-甲醇進(jìn)行梯度洗脫，流出柱外的順序,二、分析比較題,.,原因：硅膠為極性吸附原理，吸附力大小取決于化合物的劑型，A、B、C、D四種化合物的極性順序為DCBA,極性越大，吸附能力越強(qiáng)，出柱越慢，所以流出柱的順序為ABCD,.,三、判斷題,蒽醌及其苷類化合物具有升華性。（）2.揮發(fā)油主要由芳香族、單萜及倍半萜類化合物組成。（）,.,三、判斷題,3.環(huán)烯醚萜類化合物可與銅鐵等形成不同顏色的絡(luò)合物而用于鑒別。（）4.對于皂苷類化合物來說，分子量一般較大，易形成結(jié)晶，大多數(shù)為白色或乳白色結(jié)晶。（）,.,三、判斷題,5.分離游離羥基蒽醌類化合物常用氧化鋁作為吸附劑。（）6.蒽醌的位羥基因與羰基形成分子內(nèi)氫鍵，而表現(xiàn)出比位羥基更強(qiáng)的酸性。（）,.,三、判斷題,7.中藥大黃中的醌類成分屬于菲醌類成分。（）8.一般苷元較其苷在水中的溶解度大。（）,.,三、判斷題,9.只有強(qiáng)心苷中存在去氧糖。（）10.用SephadexLH-20凝膠柱分離蒽醌苷，化合物是以分子量由大到小順序出柱。（）,.,三、判斷題,11.揮發(fā)油中萜類化合物的含氧衍生物是揮發(fā)油中生物活性較強(qiáng)或具有芳香氣味的主要組成成分。（）12.多數(shù)黃酮苷元具有旋光活性，黃酮苷則無。（）,.,三、判斷題,13.天然藥物都來自植物。（）14.糖與糖連接的化學(xué)鍵稱苷鍵。（）,.,三、判斷題,15.苯丙素類是一類含有一個或幾個C6-C3單位的天然成分。（）16.三萜類化合物中含有三個異戊二烯單元。（）,.,三、判斷題,17.蒽酚或蒽酮常存在與新鮮植物中。（）18.某一樣品用某一溶劑在薄層板上展開，表現(xiàn)為單一斑點(diǎn)時，即為純品。（）,.,三、判斷題,19.羥基蒽醌的酸性強(qiáng)弱取決于取代基的種類和位置，其中羧基酸性最強(qiáng)，其次是-羥基，-羥基。（）,.,四、簡答題,簡述中藥有效成分的常用提取、分離方法。（各舉例三種以上）提取方法：溶劑提取法水蒸氣蒸餾法超聲提取法分離方法：吸附色譜法凝膠濾過法水蒸氣蒸餾法,.,四、簡答題,2.試畫出4,7-二羥基黃酮，4,5-二羥基黃酮，3,5-二羥基黃酮三個化合物的結(jié)構(gòu)，并比較其酸性的大小。,.,四、簡答題,3.請舉例敘述常見的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)類型。,.,四、簡答題,5.簡述幾種可以判斷所分離得到的成分是單一成分的方法，并說明原因。1）觀察化合物的性狀，單一成分性狀應(yīng)該均一2）測熔點(diǎn)，單一化合物熔程應(yīng)該在1-3之間。3）TLCHPLC單一化合物在三種溶劑系統(tǒng)中，TLC應(yīng)顯示一個斑點(diǎn)。在HPLC色譜中表現(xiàn)為一個吸收峰。,.,五、用化學(xué)方法區(qū)別下列化合物,.,五、用化學(xué)方法區(qū)別下列化合物,.,五、用化學(xué)方法區(qū)別下列化合物,AB,CD,.,五、用化學(xué)方法