常用止吐藥物ppt課件

5-HT3受體拮抗劑簡介主講人：蘇鳳云時(shí)間：2013年9月27日,嘔吐1、人體的本能：將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排除，保護(hù)人體。2、頻繁、劇烈的嘔吐：妨礙飲食，導(dǎo)致失水，電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，營養(yǎng)障礙；發(fā)生食管賁門粘膜裂傷等并發(fā)癥。,嘔吐中樞位于延髓，有兩個(gè)不同作用的嘔吐機(jī)構(gòu)：一是神經(jīng)性反射中樞，一是化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)（CTZ）,接受引起嘔吐的各種化學(xué)性刺激。化療藥物刺激胃腸道粘膜，致粘膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)，5-HT與5-HT3受體結(jié)合產(chǎn)生的神經(jīng)沖動(dòng)由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞而致嘔吐；化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激CTZ，然后通過神經(jīng)遞質(zhì)受體進(jìn)而傳遞致嘔吐中樞引發(fā)嘔吐；感覺精神直接刺激大腦皮層通路導(dǎo)致嘔吐，多見于預(yù)期性嘔吐。5-HT、多巴胺、P物質(zhì)是引起化療嘔吐反射的主要神經(jīng)遞質(zhì)。,嘔吐的機(jī)制：,化療相關(guān)性惡心嘔吐的類型：,常用止吐藥物1、多巴胺受體拮抗劑：代表藥物是甲氧氯普胺，與糖皮質(zhì)激素連用可增加療效并減輕毒副作用，但長期反復(fù)或大劑量使用因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而引起神經(jīng)中樞抑制或錐體外系反應(yīng)。2、5-HT3受體拮抗劑：5-HT3受體拮抗劑通過阻斷因小腸5-HT3過度釋放引起的迷走神經(jīng)傳入興奮導(dǎo)致的嘔吐反射，多用于治療化療所致的急性嘔吐，另外其對(duì)放療、腸梗阻、腎衰及大腦受傷所致的惡心以及由多種原因引起的頑固性惡心也有效。代表藥物：第一代的昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊，第二代的帕洛諾司瓊。3、神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑：與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對(duì)高致吐性化療藥物引起的急性和遲發(fā)性嘔吐有效，代表藥物：阿瑞吡坦、福沙吡坦、卡索匹坦。4、糖皮質(zhì)激素：作用機(jī)理尚不明，有人認(rèn)為能使CTZ受體膜穩(wěn)定化，主要用于化療時(shí)用作預(yù)防性止吐藥。5、精神類藥物：苯二氮類（如：勞拉西泮、奧氮平等）。6、吩噻嗪類藥物：氯丙嗪。,常用5-HT3受體拮抗劑分類及上市歷史,兩代5-HT3受體拮抗劑的比較：,作用特點(diǎn)：1：各品種與5-HT3親和力相似，半衰期9小時(shí)；2：肝腎功能異常不必調(diào)整劑量；3：個(gè)體差異大，建議從最小有效劑量開始給藥。對(duì)各類嘔吐控制率：1：高劑量順鉑：48%-73%2：中致吐性抗癌藥物：60%-85%3：對(duì)遲發(fā)性嘔吐控制不佳：CR率：28%4：對(duì)預(yù)期性惡心/嘔吐控制不佳。常見的副作用：頭暈/頭痛，腹部不適，便秘，嗜睡，腹瀉，偶有轉(zhuǎn)氨酶升高。,作用特點(diǎn)：1：5-HT3受體親和力是第一代的30-100倍；2：藥物血漿半衰期長達(dá)40小時(shí)。臨床療效：1：對(duì)急性惡心、嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑；2：對(duì)中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯優(yōu)于第一代。3：副作用與第一代相似或較輕。FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（2003.7.25）1：中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐；2：中致吐性化療藥我引起的遲發(fā)性嘔吐。,第二代,第一代,第一代5-HT3受體拮抗劑常見不良反應(yīng)比較,格拉司瓊,昂丹司瓊,心肝腎功能不全者用藥安全性比較,昂丹司瓊,格拉司瓊作用特點(diǎn)總結(jié)：,1、能用于預(yù)防及治療急性及延遲嘔吐。2、唯一能治療突發(fā)性嘔吐的5-HT3受體拮抗劑3、單一劑量與恩丹西酮（昂丹司瓊）三劑療效相當(dāng)。4、無明顯的藥物相互作用。5、肝腎功能不全無需調(diào)整劑量6、心臟病患者使用不受限制7、老年患者和兒童可安全使用。,格拉司瓊與昂丹司瓊止吐時(shí)效比較：,帕洛諾司瓊、阿扎司瓊與昂丹司瓊療效比較：,帕洛諾司瓊：,帕洛諾司瓊特有的新結(jié)合位點(diǎn)是高親和力和超長半衰期的物質(zhì)基礎(chǔ)：其誘導(dǎo)5-HT3受體內(nèi)陷，受體結(jié)合位點(diǎn)減少54%，從而發(fā)揮長效拮抗作用。,帕洛諾司瓊常見不良反應(yīng)：,NCCN止吐指南（2009）：帕洛諾司瓊成為預(yù)防重度CINV首選止吐用藥,遲發(fā)型嘔吐治療的專家共識(shí)：,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則：,1化療所致嘔吐：根據(jù)患者化療嘔吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)及病情需要選用相應(yīng)的止吐藥高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療：聯(lián)合應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK1受體拮抗劑。低治療指數(shù)止吐藥（甲氧氯普胺、丁酰苯類和吩噻嗪類）不作為首選藥物，僅用于無法耐受上述止吐藥或效果不佳者。中致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療：5-HT3受體拮抗劑和地塞米松二聯(lián)治療。低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療：地塞米松止吐。極低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療：不必常規(guī)應(yīng)用止吐藥。既往用藥后嘔吐控制不佳者：化療前提前個(gè)體化給予止吐藥，如單次應(yīng)用地塞米松、口服甲氧氯普胺或吩噻嗪等。預(yù)防化療后遲發(fā)性嘔吐：地塞米松和阿瑞吡坦二藥聯(lián)合，