磷酸可待因糖漿劑生產流程設計.doc

第三章工藝流程3.1設計概述3.1.1課題名稱 課題名稱:年產5000萬支l0ml口服液生產車間工藝設計3.1.2設計依據 本設計中國藥典和相關材料作為依據，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設計技術規(guī)定、藥品注冊管理辦法、醫(yī)藥工程設計文件質量特性和質量評定實施細則、GMP等多種設計規(guī)范。3.1.3設計原則 (1) 口服液車間，在設計中嚴格遵照GMP和潔凈廠房設計規(guī)范等標準進行設計。 (2) 對設備的選擇，應考慮其是否且具有節(jié)能高效，經濟方便，實用可行，符合GMP生產等優(yōu)點。 (3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調系統(tǒng)。 (4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關規(guī)范制度。 (5) 嚴格質量管理制度，推行質量責任制，嚴格工藝設計質量。3.2工藝流程介紹 制劑的工藝流程是以保證實現處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產的可行性和經濟效益。工藝流程的選擇要根據藥物的性質、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產可行性、生產成本等因素來決定。 糖漿劑的制法: 1) 熱溶法是將蔗糖加進沸蒸餾水或中藥浸提濃縮液中，加熱使溶解，再加進可溶性藥物，混合溶解后，濾過，從濾器上加蒸餾水至規(guī)定容量，即得。此法的優(yōu)點是蔗糖易于溶解，糖漿易于濾過澄清，因蔗糖中所含少量蛋白質可被加熱凝固而濾除，同時，可殺死微生物，使糖漿利于保存。但加熱時間不宜太長，溫度不宜超過100，否則，轉化糖的含量過高，制品的顏色輕易變深。故最好在水浴或蒸氣浴上進行，溶后即趁熱保溫濾過。該法適用于單糖漿、不含揮發(fā)性成分的糖漿、受熱較穩(wěn)定的藥物糖漿和有色糖漿的制備.2) 冷溶法是在室溫下將蔗糖溶解于蒸餾水或含藥物的溶液中，待完全溶解后，濾過，即得。此法的優(yōu)點是制得的糖漿光彩較淺或呈無色、轉化糖較少。因糖溶解時間較長，生產過程中輕易受微生物污染，故可用密閉容器或滲流筒溶解.該法也適用于單糖漿，對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿較適宜。3) 混合法系將藥物與單糖漿直接混合而制得。根據藥物狀態(tài)和性質有如下幾種混合方式:藥物如為水溶性固體，可先用少量蒸餾水制成濃溶液后再與單糖漿混勻;在水中溶解度較小的藥物，可酌情加少量其他適宜的溶劑使其溶解，然后加進單糖漿中混勻;藥混勻，必要時可濾過;藥物為含乙醇的制劑與單糖漿混合時往往發(fā)生渾濁而不易澄清，可加適量甘油助溶，或加滑石粉等作助濾劑濾凈;藥物為水浸出制劑，因含蛋白質、粘液質等易發(fā)酵，長霉變質，可先加熱至沸騰后5分鐘使其凝固濾除，必要時可濃縮后加乙醇處理一次:藥物為千浸膏應先粉碎后加少量甘油或其他適宜稀釋劑，在無菌研缽中研勻后再與單糖漿混勻。 根據以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級 工藝流程圖附后注: 代表質量控制點及項目 工藝流程圖原輔料流浸膏 配 料 配 制 純化水 過 濾 灌 裝聚酯瓶 旋 蓋塑料瓶 燈 檢 打印批號 貼標簽外包裝材料 包 裝 檢 驗 入 庫 3 0 0 0 0 0 級區(qū) 工藝流程圖各主要工段的選擇與設計如下:3.2.1生產用水的制備、貯存和輸送 注射用水的制備方法 蒸餾法是制備注射用水最可靠最經典的方法。藥典要求供蒸餾法制備注射用水的水源應為純化水，故原水需經過濾、除離子等過程純化后方可使用。注射用水的制備工藝流程:(1)原水處理。原水通常為經過預處理的自來水，其質量應符合國家關于生活飲用水的衛(wèi)生標準。原水中含有懸浮微粒、可溶性無機鹽、有機物、微生物、熱原及揮發(fā)性氣體等雜質，必須經處理成為純化水后方可作為蒸餾法制備注射用水的水源。原水處理方法有離子交換法、電滲析法和反滲透法。離子交換法離子交換法處理原水是通過離子交換樹脂進行的。最常用的離子交換樹脂是732苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂和717苯乙烯強堿性陰離子交換樹脂。一般采用陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、混和樹脂床串聯的組合方式，在陽離子樹脂床后加一脫氣塔，除去水中二氧化碳，以減輕陰離子樹脂的負擔。此法所得水化學純度高，比電阻可達100萬W. cm以上，設備簡單，節(jié)約燃料和冷卻水，成本低;離子交換一段時間后樹脂老化，出水質量不合格，可用酸堿液將樹脂再生后繼續(xù)使用。電滲析法電滲析法是依據離子在電場作用下定向遷移和交換膜的選擇透過性而除去離子的。此法不需消耗離子交換樹脂再生所用的酸和堿，較離子交換法經濟，但制得的水純度較低，比電阻一般為5萬10萬W . Cm;反滲透法在u形管內設置一個半透膜，半透膜兩側分別放入鹽溶液和純水，純水一側的水分子通過半透膜向鹽溶液一側轉移，使鹽溶液液面升高，此為滲透過程(osmosis)。兩側液柱的高度差形成的壓力即為此鹽溶液具有的滲透壓。若在鹽溶液上施加一個大于該鹽溶液滲透壓的壓力，則鹽溶液中的水分子向純水一側滲透，達到鹽、水分離，此為反滲透(reverse osmosis)。反滲透法純化原水一般選用的半透膜膜材為醋酸纖維膜和聚酞胺膜。(2)蒸餾。小量生產一般用塔式蒸餾水器，主要包括蒸發(fā)鍋、隔沫裝置和冷凝器三部分。大量生產時，常用多效蒸餾水器或氣壓式蒸餾水器。制備注射用水的蒸餾水器，應安裝有效的隔沫裝置，以確保不帶入熱原。(3)注射用水的收集與貯存。棄去初餾液，檢查合格后采用帶有無菌過濾裝置的密閉收集系統(tǒng)收集，在80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下無菌狀態(tài)下貯存，并于制備12h內使用。 注射用水的水源宜為純水。 注射用水按照中國藥典標準至少每周進行一次全項檢驗，結果應符合規(guī)定。制備過程中應對水質進行監(jiān)測，其“酸堿度”、“氯化物”、“按鹽”、“重金屬”等重點項目至少每2h監(jiān)側一次。 水質監(jiān)側時，采樣點的位置應合理。對出現水質不符合標準的情況，應有處理措施及處理后水質再監(jiān)測記錄或報告書。 注射用水的制備間不得有霉斑，并有有效的排水、排氣設施。3.2.2純水(蒸餾水、去離子水)制備 純水的水源必須符合國家飲用水的質量標準。 蒸餾水應按照中國藥典標準至少每周進行一次全項檢驗，結果應符合規(guī)定。制備過程中應對水質進行監(jiān)側，其“酉安堿度”、“氯化物”、“按鹽”、“重金屬”等重點項目至少每2h監(jiān)測一次。去離子水至少役2h監(jiān)測一次，電阻率應大于。_SMQ cm. 水質監(jiān)鋇l時，采樣點的位置應合理。對出現水質不符合標準的情況，應有處理措施及處理后的水質再監(jiān)測記錄或報告書。 蒸餾水、去離子水的制備間不得有霉斑，應有有效的排水(或排氣)設施。 去離子水的制備應有離子交換樹脂再生的有關規(guī)定、再生操作規(guī)程和再生記錄，并應有微生物的監(jiān)鋇1記錄。3.2.3包裝 包裝是片劑生產中最后一道工序，是產品的重要組成部分，包括內包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質和保證衛(wèi)生標準合格;某些對光敏感的藥片，應采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內。單劑量包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等 (1)內包裝、外包裝 內包裝采用玻璃瓶包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。 (2)標簽、說明書 根據藥品管理法的規(guī)定:藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產企業(yè)、批準文號、產品批號、主要成