磷酸可待因糖漿劑生產(chǎn)流程設(shè)計(jì).doc

第三章工藝流程3.1設(shè)計(jì)概述3.1.1課題名稱 課題名稱:年產(chǎn)5000萬支l0ml口服液生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)3.1.2設(shè)計(jì)依據(jù) 本設(shè)計(jì)中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時(shí)參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定、藥品注冊管理辦法、醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則、GMP等多種設(shè)計(jì)規(guī)范。3.1.3設(shè)計(jì)原則 (1) 口服液車間，在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格遵照GMP和潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。 (2) 對(duì)設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。 (3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。 (4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。 (5) 嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量。3.2工藝流程介紹 制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對(duì)藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。 糖漿劑的制法: 1) 熱溶法是將蔗糖加進(jìn)沸蒸餾水或中藥浸提濃縮液中，加熱使溶解，再加進(jìn)可溶性藥物，混合溶解后，濾過，從濾器上加蒸餾水至規(guī)定容量，即得。此法的優(yōu)點(diǎn)是蔗糖易于溶解，糖漿易于濾過澄清，因蔗糖中所含少量蛋白質(zhì)可被加熱凝固而濾除，同時(shí)，可殺死微生物，使糖漿利于保存。但加熱時(shí)間不宜太長，溫度不宜超過100，否則，轉(zhuǎn)化糖的含量過高，制品的顏色輕易變深。故最好在水浴或蒸氣浴上進(jìn)行，溶后即趁熱保溫濾過。該法適用于單糖漿、不含揮發(fā)性成分的糖漿、受熱較穩(wěn)定的藥物糖漿和有色糖漿的制備.2) 冷溶法是在室溫下將蔗糖溶解于蒸餾水或含藥物的溶液中，待完全溶解后，濾過，即得。此法的優(yōu)點(diǎn)是制得的糖漿光彩較淺或呈無色、轉(zhuǎn)化糖較少。因糖溶解時(shí)間較長，生產(chǎn)過程中輕易受微生物污染，故可用密閉容器或滲流筒溶解.該法也適用于單糖漿，對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿較適宜。3) 混合法系將藥物與單糖漿直接混合而制得。根據(jù)藥物狀態(tài)和性質(zhì)有如下幾種混合方式:藥物如為水溶性固體，可先用少量蒸餾水制成濃溶液后再與單糖漿混勻;在水中溶解度較小的藥物，可酌情加少量其他適宜的溶劑使其溶解，然后加進(jìn)單糖漿中混勻;藥混勻，必要時(shí)可濾過;藥物為含乙醇的制劑與單糖漿混合時(shí)往往發(fā)生渾濁而不易澄清，可加適量甘油助溶，或加滑石粉等作助濾劑濾凈;藥物為水浸出制劑，因含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等易發(fā)酵，長霉變質(zhì)，可先加熱至沸騰后5分鐘使其凝固濾除，必要時(shí)可濃縮后加乙醇處理一次:藥物為千浸膏應(yīng)先粉碎后加少量甘油或其他適宜稀釋劑，在無菌研缽中研勻后再與單糖漿混勻。 根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設(shè)計(jì)中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級(jí) 工藝流程圖附后注: 代表質(zhì)量控制點(diǎn)及項(xiàng)目 工藝流程圖原輔料流浸膏 配 料 配 制 純化水 過 濾 灌 裝聚酯瓶 旋 蓋塑料瓶 燈 檢 打印批號(hào) 貼標(biāo)簽外包裝材料 包 裝 檢 驗(yàn) 入 庫 3 0 0 0 0 0 級(jí)區(qū) 工藝流程圖各主要工段的選擇與設(shè)計(jì)如下:3.2.1生產(chǎn)用水的制備、貯存和輸送 注射用水的制備方法 蒸餾法是制備注射用水最可靠最經(jīng)典的方法。藥典要求供蒸餾法制備注射用水的水源應(yīng)為純化水，故原水需經(jīng)過濾、除離子等過程純化后方可使用。注射用水的制備工藝流程:(1)原水處理。原水通常為經(jīng)過預(yù)處理的自來水，其質(zhì)量應(yīng)符合國家關(guān)于生活飲用水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。原水中含有懸浮微粒、可溶性無機(jī)鹽、有機(jī)物、微生物、熱原及揮發(fā)性氣體等雜質(zhì)，必須經(jīng)處理成為純化水后方可作為蒸餾法制備注射用水的水源。原水處理方法有離子交換法、電滲析法和反滲透法。離子交換法離子交換法處理原水是通過離子交換樹脂進(jìn)行的。最常用的離子交換樹脂是732苯乙烯強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂和717苯乙烯強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂。一般采用陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、混和樹脂床串聯(lián)的組合方式，在陽離子樹脂床后加一脫氣塔，除去水中二氧化碳，以減輕陰離子樹脂的負(fù)擔(dān)。此法所得水化學(xué)純度高，比電阻可達(dá)100萬W. cm以上，設(shè)備簡單，節(jié)約燃料和冷卻水，成本低;離子交換一段時(shí)間后樹脂老化，出水質(zhì)量不合格，可用酸堿液將樹脂再生后繼續(xù)使用。電滲析法電滲析法是依據(jù)離子在電場作用下定向遷移和交換膜的選擇透過性而除去離子的。此法不需消耗離子交換樹脂再生所用的酸和堿，較離子交換法經(jīng)濟(jì)，但制得的水純度較低，比電阻一般為5萬10萬W . Cm;反滲透法在u形管內(nèi)設(shè)置一個(gè)半透膜，半透膜兩側(cè)分別放入鹽溶液和純水，純水一側(cè)的水分子通過半透膜向鹽溶液一側(cè)轉(zhuǎn)移，使鹽溶液液面升高，此為滲透過程(osmosis)。兩側(cè)液柱的高度差形成的壓力即為此鹽溶液具有的滲透壓。若在鹽溶液上施加一個(gè)大于該鹽溶液滲透壓的壓力，則鹽溶液中的水分子向純水一側(cè)滲透，達(dá)到鹽、水分離，此為反滲透(reverse osmosis)。反滲透法純化原水一般選用的半透膜膜材為醋酸纖維膜和聚酞胺膜。(2)蒸餾。小量生產(chǎn)一般用塔式蒸餾水器，主要包括蒸發(fā)鍋、隔沫裝置和冷凝器三部分。大量生產(chǎn)時(shí)，常用多效蒸餾水器或氣壓式蒸餾水器。制備注射用水的蒸餾水器，應(yīng)安裝有效的隔沫裝置，以確保不帶入熱原。(3)注射用水的收集與貯存。棄去初餾液，檢查合格后采用帶有無菌過濾裝置的密閉收集系統(tǒng)收集，在80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下無菌狀態(tài)下貯存，并于制備12h內(nèi)使用。 注射用水的水源宜為純水。 注射用水按照中國藥典標(biāo)準(zhǔn)至少每周進(jìn)行一次全項(xiàng)檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。制備過程中應(yīng)對(duì)水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測，其“酸堿度”、“氯化物”、“按鹽”、“重金屬”等重點(diǎn)項(xiàng)目至少每2h監(jiān)側(cè)一次。 水質(zhì)監(jiān)側(cè)時(shí)，采樣點(diǎn)的位置應(yīng)合理。對(duì)出現(xiàn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)有處理措施及處理后水質(zhì)再監(jiān)測記錄或報(bào)告書。 注射用水的制備間不得有霉斑，并有有效的排水、排氣設(shè)施。3.2.2純水(蒸餾水、去離子水)制備 純水的水源必須符合國家飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 蒸餾水應(yīng)按照中國藥典標(biāo)準(zhǔn)至少每周進(jìn)行一次全項(xiàng)檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。制備過程中應(yīng)對(duì)水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)側(cè)，其“酉安堿度”、“氯化物”、“按鹽”、“重金屬”等重點(diǎn)項(xiàng)目至少每2h監(jiān)測一次。去離子水至少役2h監(jiān)測一次，電阻率應(yīng)大于。_SMQ cm. 水質(zhì)監(jiān)鋇l時(shí)，采樣點(diǎn)的位置應(yīng)合理。對(duì)出現(xiàn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)有處理措施及處理后的水質(zhì)再監(jiān)測記錄或報(bào)告書。 蒸餾水、去離子水的制備間不得有霉斑，應(yīng)有有效的排水(或排氣)設(shè)施。 去離子水的制備應(yīng)有離子交換樹脂再生的有關(guān)規(guī)定、再生操作規(guī)程和再生記錄，并應(yīng)有微生物的監(jiān)鋇1記錄。3.2.3包裝 包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格;某些對(duì)光敏感的藥片，應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時(shí)啟開包裝而對(duì)剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等 (1)內(nèi)包裝、外包裝 內(nèi)包裝采用玻璃瓶包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。 (2)標(biāo)簽、說明書 根據(jù)藥品管理法的規(guī)定:藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、主要成