宮頸癌HPV疫苗的研究進(jìn)展ppt課件.ppt

,宮頸癌HPV疫苗的研究進(jìn)展,臨床背景,宮頸癌是常見婦科惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性健康及生命。全球每年約9%的女性新發(fā)癌癥病例為宮頸癌，其中80%發(fā)生于發(fā)展中國家，中國每年新發(fā)病例約13萬例。,宮頸癌的發(fā)病因素,人乳頭瘤病毒(HPV)感染是主要原因。相關(guān)危險因素：過早性生活、性生活不潔、早生育、多產(chǎn)密產(chǎn)、吸煙、飲食因素等。,宮頸癌與HPV感染,宮頸癌研究表明：高危型HPV的持續(xù)、慢性感染與宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)，以HPV16/18型最常見。,HPV是環(huán)狀雙鏈DNA病毒，呈無包膜的二十面體。至今已發(fā)現(xiàn)200余種不同亞型的HPV，約54種可能感染生殖道黏膜，其中15種致癌型HPV可在宮頸癌患者中查到。,HPV感染,HPV分類,低危型：主要引起良性病變和非腫瘤性病變，常見為濕疣樣病變，亞型為HPV6、8、11、40、42等。高危型：主要引起宮頸癌前病變和宮頸癌。亞型為16、18、31、33、51、58等。,HPV感染特點,年齡相關(guān)：各年齡階段均發(fā)，高發(fā)年齡為1525歲。大多為一過性：通常18個月內(nèi)機體可自動清除，高危型HPV持續(xù)感染易引起癌變。可單一亞型或多重亞型感染：在中國HPV感染主要為16、18、52、58型。,HPV致病機制,抑制p53和Rb（抑癌基因）的表達(dá),E2基因的斷裂缺失使E6和E7基因大量表達(dá),持續(xù)感染高危型HPV,細(xì)胞周期調(diào)控紊亂，宮頸癌變發(fā)生,致癌性HPV易感染宮頸管移行帶上皮,HPVDNA基因整合到宿主細(xì)胞,宮頸癌HPV疫苗,預(yù)防性疫苗（已上市）治療性疫苗（臨床前研究）,HPV疫苗的研究歷史,德國楚爾豪森（ZurHausen）最早提出HPV與宮頸癌關(guān)系的假設(shè)于，1983年首次從宮頸癌標(biāo)本中分離出HPV16，于1984年成功克隆出HPV16、18基因。1981年，中國學(xué)者周健與伊恩弗雷澤合作研發(fā)出VIP技術(shù)，為HPV疫苗開發(fā)打開了通路。2006年6月8日預(yù)防性HPV疫苗經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市。,楚爾豪森,2008年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,周健博士與伊恩弗雷澤,左：伊恩弗雷澤右：周健,預(yù)防性HPV疫苗的作用機制,由于HPV的多樣性，在體外培養(yǎng)困難以及潛在的致癌性等原因，不能采用HPV減毒疫苗或死疫苗，只能為基因工程疫苗。預(yù)防性HPV疫苗誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗HPV衣殼蛋白L1和L2的中和抗體，阻止病毒感染。,HPV疫苗接種對象和年齡,WHO推薦首要目標(biāo)：912歲女孩，次要目標(biāo)：1326歲女性。美國免疫實施咨詢委員會推薦首要目標(biāo)：1112歲女孩。,主要在年輕女性感染HPV之前使用，感染后應(yīng)用無明顯療效。,上市HPV疫苗,二價疫苗：Cervaix（GSK公司）“卉妍康”四價疫苗：Cardasil（Merck公司）“加衛(wèi)苗”,目前HPV疫苗在全球160余個國家上市,Cervaix“卉妍康”,分別含有HPV16、18的L1蛋白各20g。肌肉注射，6個月內(nèi)分3劑注射完畢，分別為第0、1、6個月。,Cardasil“加衛(wèi)苗”,含有HPV6、11、16、18的L1蛋白，含量分別為20、40、40、20g。肌肉注射，6個月內(nèi)分3劑注射完畢，分別為第0、2、6個月。,HPV疫苗有效期,報道顯示平均3.56年GSK、MERCK兩家公司均計劃在接種第三劑后隨訪14年，以評估疫苗的有效保護(hù)時間。,HPV疫苗的不良反應(yīng),常見不良反應(yīng)：低血壓、頭痛、頭暈、注射部位腫痛、關(guān)節(jié)痛、視力模糊等。嚴(yán)重不良反應(yīng)：格林巴綜合征（急性多發(fā)性神經(jīng)根炎）、血栓栓塞、免疫系統(tǒng)病變、昏迷甚至死亡。,加衛(wèi)苗&卉妍康,人類乳頭瘤病毒引起99.7%的子宮頸癌。HPV共有120多種，當(dāng)中可分為低危型或高危型HPV，低危型HPV可導(dǎo)致良性濕疣，高危型HPV可通過性接觸傳播至子宮頸，引起子宮頸細(xì)胞變化，最終導(dǎo)致癌癥發(fā)生。幸好絕大部分HPV感染都會被身體自行消減，不會演變成子宮頸癌。研究發(fā)現(xiàn)七成的子宮頸癌是由HPV16、18導(dǎo)致的。而現(xiàn)時香港衛(wèi)生署批準(zhǔn)的兩種預(yù)防子宮頸癌疫苗，能有效預(yù)防與HPV16、18有關(guān)的子宮頸癌，資料簡介如下：,香港防癌會,預(yù)防子宮頸癌疫苗咨詢卡,加衛(wèi)苗&卉妍康,香港防癌會,預(yù)防子宮頸癌疫苗咨詢卡,預(yù)防性HPV疫苗在中國的現(xiàn)狀,二價及四價疫苗針對HPV16、18、6、11，但亞洲及中國患者以16、18、31、33、52、58亞型感染為主，覆蓋面不夠。費用：國外3劑約400美元，香港地區(qū)約3000港幣，需綜合考慮國情。,預(yù)防性和治療性HPV疫苗原理,預(yù)防性HPV疫苗的作用機制,治療性HPV疫苗的作用機制,治療性HPV疫苗的分類,載體疫苗：病毒載體、細(xì)菌載體疫苗肽類疫苗蛋白疫苗：嵌合蛋白、融合蛋白疫苗DNA疫苗細(xì)胞疫苗：DC疫苗、腫瘤細(xì)胞疫苗HPVE2疫苗：E2能夠抑制E6、E7,治療性HPV疫苗的前