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.,實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義,黑龍江瑞京糖尿病醫(yī)院檢驗(yàn)科主任崔朗,.,我院已開(kāi)展項(xiàng)目(一),糖尿病特色檢驗(yàn)項(xiàng)目,.,我院已開(kāi)展項(xiàng)目(二),生化檢驗(yàn)項(xiàng)目,.,我院已開(kāi)展項(xiàng)目(三),其他輔助檢驗(yàn)項(xiàng)目,.,我院已開(kāi)展項(xiàng)目(四),.,我院已開(kāi)展項(xiàng)目(五),腎損傷檢驗(yàn)項(xiàng)目,.,能夠更精確反映胰島B細(xì)胞受損程度的檢測(cè)C肽測(cè)定,能夠更精確反映胰島B細(xì)胞受損程度的檢測(cè)C肽測(cè)定對(duì)于已知的糖尿病患者,需要更準(zhǔn)確的測(cè)定胰島B細(xì)胞受損程度,就需要進(jìn)行C肽測(cè)定。對(duì)C肽的測(cè)定更能準(zhǔn)確反映B細(xì)胞的分泌功能,特別是對(duì)于采用胰島素治療的糖尿病人,只能通過(guò)測(cè)定C肽來(lái)準(zhǔn)確了解胰島B細(xì)胞功能。此外,C肽的測(cè)定還對(duì)胰島B細(xì)胞瘤的診斷有重要的參考價(jià)值,能夠幫助對(duì)低血糖進(jìn)行鑒別診斷,輔助進(jìn)行胰島術(shù)后胰島細(xì)胞功能觀察。,.,90%的1型糖尿病患者血液中存在針對(duì)胰島B細(xì)胞的自身抗體:胰島細(xì)胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD)。這些抗體對(duì)胰島B細(xì)胞有毒性作用,大大抑制B細(xì)胞功能,加速病情的惡化,這三大抗體強(qiáng)度是胰島B細(xì)胞損傷和自身免疫的標(biāo)志。當(dāng)進(jìn)行多種胰島細(xì)胞自身抗體聯(lián)合篩查時(shí),如三種抗體均陽(yáng)性的1型糖尿病直系親屬,發(fā)生1型糖尿病的危險(xiǎn)性近100%。所以,1型糖尿病患者必須進(jìn)行定期測(cè)定,及時(shí)把握病情發(fā)展。,對(duì)1型糖尿病病況測(cè)定具有重要意義的檢測(cè)胰島細(xì)胞自身免疫抗體測(cè)定,.,在2型糖尿病人因?yàn)榻?jīng)常使用胰島素也可以產(chǎn)生胰島素自身抗體(IAA),此抗體可以對(duì)抗胰島素,使之效價(jià)降低。所以2型糖尿病人檢測(cè)胰島素自身抗體(IAA)對(duì)臨床應(yīng)用胰島素治療可以提供幫助。在2型糖尿病中出現(xiàn)胰島素細(xì)胞抗體(ICA)陽(yáng)性,患者可能發(fā)展成為胰島素依賴型糖尿病。,對(duì)2型糖尿病病況測(cè)定具有重要意義的檢測(cè)胰島自身抗體測(cè)定,.,一.血糖、糖化血紅蛋白、糖化血清蛋白二.糖耐量及胰島功能三.胰高血糖素及糖尿病三抗體四.糖尿病酮癥及乳酸檢驗(yàn)五.糖尿病早期腎損傷及腎功能六.糖尿病血液粘度及血脂七.糖尿病并發(fā)冠心病及預(yù)警,.,血糖糖化血紅蛋白糖化血清蛋白,.,血糖:,糖是組成人體的重要成分之一,雖然含量?jī)H占人體干重2%,但每日進(jìn)食的糖量遠(yuǎn)比蛋白質(zhì)與脂肪為多。合理的膳食:碳水化合物占50-60%;脂肪占20-30%;蛋白質(zhì)占15-20%。因此,糖是人體主要的供能物質(zhì)。人體主要的糖是糖原和葡萄糖。糖原是糖的儲(chǔ)存形式,而葡萄糖是運(yùn)輸形式;兩者均可氧化,釋放能量。血糖的正常值:3.5-6.1mmol/L糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):1.糖尿病典型癥狀+隨意血糖大于等于11.1mmol/L2.空腹血漿葡萄糖大于等于7.0mmol/L3.OGTT實(shí)驗(yàn)時(shí)2小時(shí)血漿葡萄糖大于等于11.1mmol/L具備上述3條的任何一條,而且要在今后的某一天,用3種方法的任何一種再確認(rèn),即可診斷.血糖超出正常范圍即為糖尿病。糖尿病本身不可怕,但如不及時(shí)控制,產(chǎn)生五大并發(fā)癥:腦、心、腎、眼、足的病變將是不可逆的。,.,1.血糖升高,(1)生理性升高:攝入高糖物質(zhì)后1-2小時(shí)、劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒緊張等引起交感神經(jīng)興奮和應(yīng)激情況下可致短期升高。,(2)病理性升高:a.各型糖尿病b.顱腦外傷、顱腦內(nèi)出血、腦膜炎而引起顱內(nèi)壓增高,刺激血糖中樞使血糖增高。c.高熱、嘔吐、腹瀉引起的脫水,血漿呈高滲狀態(tài)。d.其他內(nèi)分泌疾病如甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等。,.,2.血糖降低:,(1)生理性低血糖饑餓或劇烈運(yùn)動(dòng)可致血糖降低,(2)病理性低血糖,A空腹低血糖,a.功能性飲食低血糖。b.胃切除術(shù)后飲食反應(yīng)性低血糖c.2型糖尿病或糖耐量受損出現(xiàn)晚期低血糖d.藥物引起低血糖,治療糖尿病的藥物使用不當(dāng)?shù)?B餐后低血糖或反應(yīng)性低血糖,a.內(nèi)分泌疾病引起的胰島素絕對(duì)或相對(duì)過(guò)剩,如胰島細(xì)胞瘤。b.嚴(yán)重肝細(xì)胞受損所致肝糖原儲(chǔ)存耗竭,如急性重性肝炎。c.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏如尿毒癥、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良。d.急性酒精中毒抑制糖原異生。e.先天性糖原代謝缺乏,.,糖化血紅蛋白(HbA1c),典型的成人血紅蛋白(Hb)是由HbA1(占97%)、HbA2(2.5%)和HbF(0.5%)組成。1968年Rahbar首先發(fā)現(xiàn)糖尿病人的紅細(xì)胞中存在一種異常的血紅蛋白,后來(lái)證實(shí)此種血紅蛋白即為糖化血紅蛋白。層析分析HbA顯示它含有數(shù)種微量Hb成分,即HbA1a、HbA1b和HbA1c,總稱為HbA1,即通常所說(shuō)的糖化血紅蛋白。糖尿病時(shí)HbA1c顯著升高,HbA1a+b亦有升高。通常測(cè)定的是HbA1c在血紅蛋白中的百分比。,.,ADA推薦HbA1C大于等于6.5%作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn).還將HbA1C水平為5.7-6.4%的人歸類(lèi)為糖尿病的高危人群.HbA1C的測(cè)定,其檢測(cè)的是紅細(xì)胞內(nèi)結(jié)合有葡萄糖的血紅蛋白.它能很穩(wěn)定地反映2-3個(gè)月血糖平均水平,反映葡萄糖代謝的情況.但不能評(píng)價(jià)檢測(cè)當(dāng)時(shí)的血糖水平,能說(shuō)明用藥方案是否有效,血糖控制是否好,是否要調(diào)整治療方案.,.,2010年全球糖化血紅蛋白測(cè)定共識(shí),1.糖化血紅蛋白檢測(cè)必須在世界范圍內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)化,包括參照系統(tǒng)和數(shù)值報(bào)告。2.IFCC的參考系統(tǒng)是唯一能夠滿足標(biāo)準(zhǔn)化要求的方法。3.將來(lái)糖化血紅蛋白經(jīng)IFCC單位(mmol/L)以及衍生的NGSP(%)報(bào)告,使用IFCC-NGSP換算公式。4.需要確?;鶎犹悄虿∪菀撰@得IFCC和NGSP的換算公式。5.雜志編輯和出版社建議采用雙重單位報(bào)告糖化血紅蛋白。6.糖化血紅蛋白的標(biāo)準(zhǔn)化稱謂HBA1c,在指南或教育材料中也可以簡(jiǎn)寫(xiě)為A1C。7.共識(shí)一直到2011年有效,將于2011年杜拜國(guó)際糖尿病聯(lián)盟會(huì)議上再次討論。,.,eAG(mmol/L)=1.59HBA1c2.59,HBA1c衍生的平均血糖(ADAG)由于方法上的缺陷沒(méi)有包括在共識(shí)中,然而,使用估算的平均血糖(eAG)和患者進(jìn)行討論溝通可能是有益的。,.,新發(fā)現(xiàn)的糖尿病病人,臨床檢測(cè)只有血糖水平增高,而HbA1C正常。而未控制的糖尿病病人則血糖和HbA1C均增高,在糖尿病被控制的人群中血糖可正常,但HbA1C水平仍較高。糖尿病患者HbA1C值與空腹血糖值呈正相關(guān)、HbA1C反映患者在測(cè)定前6-8周的平均血糖水平,不能反映近期血糖水平,它是反映糖尿病較長(zhǎng)時(shí)間血糖控制水平的指標(biāo)。,.,糖化血紅蛋白主要用于評(píng)定糖尿病的控制程度。控制不佳時(shí)可升高至正常的兩倍,按ADA標(biāo)準(zhǔn)要求控制好者可2-3個(gè)月檢測(cè)一次,控制欠佳者1-2個(gè)月檢測(cè)一次,妊娠糖尿病及1型糖尿病應(yīng)每月測(cè)一次。,.,HbA1C測(cè)定可作為研究糖尿病血管合并癥與血糖控制關(guān)系的指標(biāo),HbA1C長(zhǎng)期高水平者易發(fā)生血管合并癥。不同的研究已經(jīng)表明,糖化血紅蛋白處于6-7%時(shí),視網(wǎng)膜病變發(fā)生率開(kāi)始顯著。8-10%表明病變?yōu)橹械瘸潭龋?0%為嚴(yán)重病變,易發(fā)生血管合并癥。,.,1.反應(yīng)血糖水平更全面。2.用于監(jiān)測(cè)病人的治療和預(yù)測(cè)長(zhǎng)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。3.標(biāo)本采集不需要空腹。4.不受血糖水平波動(dòng)的影響,比如疾病引起的血糖變化.,優(yōu)點(diǎn):,.,一.藥物影響:1.已知阻斷膽紅素合成的藥物可以使糖化血蛋白降低。2.感冒藥可使升高二.紅細(xì)胞減少、糖尿病伴紅細(xì)胞更新增加,貧血、慢性失血、尿毒癥者(紅細(xì)胞壽命縮短)均可導(dǎo)致糖化血紅蛋白降低。三.方法學(xué)的影響,糖化血紅蛋白檢測(cè)需要注意的問(wèn)題:,.,美國(guó)從1996年起開(kāi)展國(guó)家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃(NGSP),每年對(duì)各種檢測(cè)方法和試劑定期進(jìn)行評(píng)定,認(rèn)可合格的有效期為一年,并在網(wǎng)上公布詳細(xì)數(shù)據(jù)。,當(dāng)前在糖化血紅蛋白的檢測(cè)方法很多:比色、分離、電泳、免疫,要求應(yīng)采用可溯源到OCCT參考物方法。,.,糖化血清蛋白(FRUC),血清葡萄糖能與白蛋白及其血清蛋白分子N末端的氨基酸發(fā)生非酶促糖化反應(yīng),形成高分子酮胺結(jié)構(gòu),即為糖化血清蛋白。本試驗(yàn)可有效地反映患者過(guò)去2-3周平均血糖水平,可作為糖尿病患者近期內(nèi)控制血糖的靈敏指標(biāo),特別是用于住院病人調(diào)整用藥,同一患者前后連續(xù)檢測(cè)結(jié)果的比較更有價(jià)值。,.,經(jīng)專家們研究證明:糖化血清蛋白(Fruc)是早期糖基化產(chǎn)物,白蛋白和其它血漿蛋白的糖基化主要發(fā)生在蛋白質(zhì)的賴氨酸殘基上,血漿中游離的糖基化產(chǎn)物通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞吞噬而沉積于血管壁,導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生,因此可以用于2型糖尿病合并冠心病預(yù)測(cè),但其特異性不高,所以聯(lián)合超敏C-反應(yīng)蛋白其敏感性和特異性分別為50.7和80.1.結(jié)合血脂,聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于2型糖尿病合并冠心病的預(yù)防及早期監(jiān)測(cè)具有參考價(jià)值。,.,葡萄糖耐量試驗(yàn),.,葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT),是一項(xiàng)檢測(cè)機(jī)體對(duì)葡萄糖負(fù)荷的經(jīng)典試驗(yàn),已延用多年,經(jīng)久不衰,可稱為診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)。,觀察血糖上升或下降的程度與速度,以了解機(jī)體對(duì)刺激物的耐受能力,臨床上用以確定糖尿病、糖耐量異常和其他少見(jiàn)疾病的診斷,并間接地推測(cè)胰島的分泌情況。,.,(1)臨床懷疑有糖尿病、妊娠糖尿病及兒童糖尿病者,而只根據(jù)空腹血糖或隨機(jī)血糖不能確診者;(2)空腹血糖在6.17.0mmol/L(110126mg/dl)者;(3)尿糖陽(yáng)性的鑒別診斷,如腎性糖尿、餐后糖尿,需同時(shí)查尿糖;,什么情況下要做口服葡萄糖耐量試驗(yàn)?,(4)原有糖耐量異常的隨訪;(5)有糖尿病家族史的隨訪;(6)肥胖、血脂異常、高尿酸血癥及代謝綜合征等糖尿病易發(fā)人群;(7)評(píng)價(jià)胰島細(xì)胞功能,同時(shí)測(cè)定胰島素、C-肽、胰高糖素。,.,口服葡萄糖耐量試驗(yàn)前要注意哪些事項(xiàng),(1)試驗(yàn)前飲食:過(guò)分限制碳水化合物飲食可使糖耐量曲線低平,出現(xiàn)誤差。試驗(yàn)前3日應(yīng)該每日攝入碳水化合物150-300克(基本上不限主食),對(duì)嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者可延長(zhǎng)準(zhǔn)備時(shí)間至1-2周。試驗(yàn)前禁用咖啡、茶、酒和吸煙。(2)避免精神緊張和精神刺激:精神緊張和精神刺激可以使交感神經(jīng)興奮,血糖升高,使試驗(yàn)結(jié)果呈假陽(yáng)性。值得指出有極少數(shù)患者由于精神過(guò)度緊張而造成“暈血癥”的患者,盡可能不作或嚴(yán)密關(guān)注。,.,(3)避免應(yīng)激狀態(tài):避免在應(yīng)激狀態(tài)(發(fā)燒、肺炎、頻繁的心絞痛或急性心肌梗塞、腦血管意外、急性胃腸炎、胃大部切除術(shù)后,嚴(yán)重外傷或手術(shù)等)時(shí)進(jìn)行此試驗(yàn),可以在應(yīng)激狀態(tài)過(guò)后進(jìn)行。(4)避免在急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒發(fā)作期進(jìn)行該試驗(yàn),在試驗(yàn)前要檢查尿酮體。(5)藥物:許多藥物都可影響糖耐量,如服用氫氯噻嗪、水楊酸鈉需停用3-4天、口服避孕藥需停用1周。試驗(yàn)前是否停用降糖類(lèi)藥及停用時(shí)間主管醫(yī)生確定。(6)體力活動(dòng):劇烈的體力活動(dòng)可以促進(jìn)葡萄糖的利用,試驗(yàn)前要靜坐休息半小時(shí)。,口服葡萄糖耐量試驗(yàn)前要注意哪些事項(xiàng),.,空腹至少8-16小時(shí)。試驗(yàn)應(yīng)該在清晨8-10時(shí)開(kāi)始。先抽一次靜脈血,然后服葡萄糖或饅頭,分別于1/2小時(shí)、1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí),抽取靜脈血化驗(yàn)血糖、胰島素、C-肽或其它檢測(cè)。試驗(yàn)中如果發(fā)生惡心、嘔吐,或者食用其它食品飲料時(shí)應(yīng)停止試驗(yàn),待2周后再進(jìn)行該試驗(yàn)。,OGTT或饅頭餐試驗(yàn)規(guī)范操作:,.,.,糖代謝分類(lèi):,.,1.糖尿病癥(典型癥狀包括多飲、多尿和不明原因的體重下降)1)隨機(jī)血糖(指不考慮用餐時(shí)間,一天中任意時(shí)間的血糖)11.1(200)2)空腹血糖(空腹?fàn)顟B(tài)至少8小時(shí)沒(méi)有進(jìn)食熱量)7.0(126)3)葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖11.1(200)2.無(wú)糖尿病癥狀者,需另日重復(fù)檢查明確診斷。,糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):靜脈血糖水平:(mmol/L)(mg/dl)*,加,或,或,.,隨機(jī)血糖不能用來(lái)
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