喹諾酮類(lèi)藥物的比較與使用注意事項(xiàng)

.,喹諾酮類(lèi)藥物的比較與使用注意事項(xiàng),.,喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的比較,喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的注意事項(xiàng),主要內(nèi)容,2,.,氟喹諾酮類(lèi)覆蓋的常見(jiàn)病原體氟喹諾酮的PK/PD特性,一、喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的比較,.,氟喹諾酮類(lèi)可廣譜覆蓋常見(jiàn)病原體,+：通過(guò)臨床有效或敏感菌超過(guò)60%；：缺乏臨床試驗(yàn)或30%-60%敏感菌；O：臨床無(wú)效或敏感菌少于30%；空白：尚無(wú)資料。桑福德熱病第44版。,.,常用氟喹諾酮類(lèi)藥物PK比較,.,肺炎鏈球菌，應(yīng)優(yōu)先選用莫西沙星、加替沙星等藥物，以降低細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性的幾率；流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌引起的感染時(shí)，可選用左氧氟沙星等；致病菌為銅綠假單胞菌時(shí)，首選環(huán)丙沙星，左氧氟沙星；大腸桿菌所致感染，除非有藥敏試驗(yàn)支持，否則不首選喹諾酮類(lèi)藥物。,喹諾酮類(lèi)抗菌藥物選藥原則：,.,1.胃腸道癥狀：表現(xiàn)：惡心、嘔吐、上腹部隱痛機(jī)制：喹酸對(duì)消化道的化學(xué)性刺激所致排序：發(fā)生機(jī)率：氟羅沙星曲伐沙星司帕沙星培氟沙星環(huán)丙沙星、左氧氟沙星諾氟沙星氧氟沙星處理：避免空腹服用喹諾酮類(lèi)藥物,二、喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的注意事項(xiàng),.,2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)：頭痛、頭暈、失眠，重癥者誘發(fā)驚厥、癲癇、精神異常，僅次于胃腸道機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)抑制-氨基丁酸（GABA）與突觸后受體的結(jié)合排序：發(fā)生機(jī)率：氟羅沙星曲伐沙星諾氟沙星司帕沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星危險(xiǎn)因素：老年、腎功能不全、既往有癲癇病史，與茶堿、NSAIDs聯(lián)用處理：出現(xiàn)抽搐等立即停藥，給予人工輔助呼吸、吸氧，可靜脈給予地西泮,甘露醇等對(duì)癥處理,.,3.光敏反應(yīng)表現(xiàn)：暴露在光照下的皮膚區(qū)出現(xiàn)紅斑、丘疹、脫屑和小水皰，可發(fā)展至非照射部位。機(jī)制：喹諾酮類(lèi)藥物光照后生成的單純態(tài)氧和自由基導(dǎo)致細(xì)胞DNA斷裂，超螺旋開(kāi)環(huán)。排序：光毒性強(qiáng)弱：洛美沙星氟羅沙星司帕沙星克林沙星曲伐沙星依諾沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星莫西沙星、加替沙星處理：避光、停藥,.,4.肝損害表現(xiàn):肝酶（AST、ALT、ALP）升高機(jī)制:N1位取代基2、4二氟苯基是導(dǎo)致肝毒性的一個(gè)重要因素排序：對(duì)CYP450抑制能力的強(qiáng)弱排序依次為依諾沙星環(huán)丙沙星諾氟沙星洛美沙星氧氟沙星氟羅沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星和莫西沙星預(yù)防：及時(shí)監(jiān)測(cè)肝功能,.,5.腎損害表現(xiàn)：血肌酐輕度升高，嚴(yán)重的可引起結(jié)晶尿機(jī)制：喹諾酮類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)中有羧基，在中性和堿性尿液中溶解性差，容易在腎小管中形成結(jié)晶預(yù)防：最好保持每日尿量1500mL以上（50歲以上，尤其65歲以上的患者）,.,6.心臟毒性：表現(xiàn)：可見(jiàn)QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（TdP）等。機(jī)制：由于其阻滯了心臟閥門(mén)鉀通道，特別是延遲整流性鉀通道的快速成分排序：毒性強(qiáng)弱：格帕沙星、司帕沙星加替沙星左氧氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星處理：停藥，監(jiān)測(cè)心電圖，靜脈注射10硫酸鎂12g，510min內(nèi)注射完，必要時(shí)15min后重復(fù)12次；如TdP停止發(fā)作，可持續(xù)靜脈滴注硫酸鎂320mg/min，直至QT間期縮短至500ms左右。也可用異丙腎上腺素14ug/min，持續(xù)靜脈滴注，維持心率在每分鐘100次左右。上述治療無(wú)效，可采用人工臨時(shí)心臟起搏器。,.,7.跟腱炎及跟腱撕裂表現(xiàn)：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)跟腱疼痛、充血、炎性水腫機(jī)制：C4的羰基與C3的羧基能與Mg2+形成螯合物，且易沉積關(guān)節(jié)軟骨，局部缺Mg2+可致導(dǎo)致跟腱炎；另一方面喹諾酮可直接破壞腱細(xì)胞結(jié)構(gòu)危險(xiǎn)因素：長(zhǎng)期聯(lián)用糖皮質(zhì)激素、腎功能不全、高齡、使用利尿劑、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、或過(guò)度運(yùn)動(dòng)的患者處理：立即停用喹諾酮類(lèi)藥物，絕對(duì)臥床休息，避免患側(cè)肢體活動(dòng)。必要時(shí)給予抗感染治療，可減輕因跟腱炎性滲出而引起的腫脹和疼痛及防止繼發(fā)感染；局部熱敷促進(jìn)炎癥吸收等,.,結(jié)合病情，給予適當(dāng)?shù)挠盟幗逃?，包括用法用量、用藥注意事?xiàng)等；若病人用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，若反應(yīng)嚴(yán)重，應(yīng)