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凝血與抗凝血平衡紊亂,廣東醫(yī)學(xué)院病生教研室孔霞,1,概述,凝血與抗凝血功能紊亂,彌散性血管內(nèi)凝血(DIC),凝血與抗凝血功能紊亂,2,概述,3,概述,機(jī)體的凝血功能,凝血系統(tǒng)及其功能,4,凝血酶原,凝血酶,凝血酶原激活物,接觸激活,酶性激活,aaPL+Ca2+,aaPL+Ca2+,TFaCa2+,aa,Ca2+,傳統(tǒng)通路,選擇通路,內(nèi)源性凝血系統(tǒng),外源性凝血系統(tǒng),5,血小板在凝血中的作用,血小板激活后直接參與凝血過(guò)程,概述,機(jī)體的凝血功能,凝血系統(tǒng)及其功能,6,激活劑,血小板激活過(guò)程,膠原、凝血酶、TXA2、ADP等,GPIb/+vWF+激活劑,膠原、凝血酶、TXA2、ADP等,7,機(jī)體的抗凝血功能,細(xì)胞抗凝系統(tǒng),體液抗凝系統(tǒng),單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),8,機(jī)體的抗凝血功能,*絲氨酸蛋白酶抑制物,細(xì)胞抗凝系統(tǒng),體液抗凝系統(tǒng),單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),a、a、a、a、a、a等,肝素或硫酸乙酰肝素,9,機(jī)體的抗凝血功能,*絲氨酸蛋白酶抑制物,細(xì)胞抗凝系統(tǒng),體液抗凝系統(tǒng),*血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)-蛋白C(PC)系統(tǒng),10,血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)-蛋白C(PC)系統(tǒng),TM,血管內(nèi)皮表面,11,機(jī)體的抗凝血功能,*絲氨酸蛋白酶抑制物,體液抗凝系統(tǒng),*血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)-蛋白C(PC)系統(tǒng),細(xì)胞抗凝系統(tǒng),TFPI為Fa抑制物,12,機(jī)體的抗凝血功能,體液抗凝系統(tǒng),細(xì)胞抗凝系統(tǒng),纖溶系統(tǒng),作用:溶解纖維蛋白凝塊,保證血流通暢,13,纖溶系統(tǒng)及其功能,激肽釋放酶、Fa、Fa及凝血酶等,組織型纖溶酶原激活物(tPA)和尿激酶(uPA),14,機(jī)體的抗凝血功能,體液抗凝系統(tǒng),細(xì)胞抗凝系統(tǒng),纖溶系統(tǒng),血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC),15,血管內(nèi)皮細(xì)胞,16,概述,血管內(nèi)皮細(xì)胞,17,18,凝血與抗凝血功能紊亂,凝血因子減少抗凝因子增多纖溶功能亢進(jìn)血管壁結(jié)構(gòu)損傷血小板異常等,出血傾向,特征:凝血和/或抗凝血,19,凝血因子減少抗凝因子增多纖溶功能亢進(jìn)血管壁結(jié)構(gòu)損傷血小板異常等,出血傾向,凝血與抗凝血功能紊亂,特征:凝血和/或抗凝血,20,凝血因子減少抗凝因子增多纖溶功能亢進(jìn)血管壁結(jié)構(gòu)損傷血小板異常等,特征:凝血和/或抗凝血,出血傾向,凝血與抗凝血功能紊亂,21,凝血因子減少抗凝因子增多纖溶功能亢進(jìn)血管壁結(jié)構(gòu)損傷血小板異常等,特征:凝血和/或抗凝血,出血傾向,凝血與抗凝血功能紊亂,22,凝血因子減少抗凝因子增多纖溶功能亢進(jìn)血管壁結(jié)構(gòu)損傷血小板異常等,特征:凝血和/或抗凝血,出血傾向,凝血與抗凝血功能紊亂,23,血栓形成傾向,出血傾向,凝血與抗凝血功能紊亂,特征:凝血和/或抗凝血,24,血栓形成傾向,出血傾向,凝血與抗凝血功能紊亂,特征:凝血和/或抗凝血,25,血栓形成傾向,出血傾向,凝血與抗凝血功能紊亂,特征:凝血和/或抗凝血,26,小結(jié),27,彌散性血管內(nèi)凝血,(Disseminatedordiffuseintravascularcoagulation,DIC),28,彌散性血管內(nèi)凝血,概念,病因和機(jī)制,影響因素,分期和分型,功能代謝變化,防治的病理生理基礎(chǔ),29,DIC概念,關(guān)鍵:凝血酶增加特征:凝血功能失常(先增高后降低),30,DIC病因和機(jī)制,DIC病因,病因很多,主要有四大病因,感染性疾病惡性腫瘤產(chǎn)科意外創(chuàng)傷及手術(shù),31,32,DIC病因和機(jī)制,DIC病因,病因很多,主要有四大病因,感染性疾病惡性腫瘤產(chǎn)科意外創(chuàng)傷及手術(shù),33,DIC病因和機(jī)制,DIC發(fā)病機(jī)制,34,組織因子釋放,啟動(dòng)外凝系統(tǒng),嚴(yán)重組織損傷等,35,凝血酶原,凝血酶,凝血酶原激活物,aaPL+Ca2+,aaPL+Ca2+,TFaCa2+,aa,Ca2+,傳統(tǒng)通路,選擇通路,內(nèi)源性凝血系統(tǒng),外源性凝血系統(tǒng),36,組織因子釋放,啟動(dòng)外凝系統(tǒng),嚴(yán)重組織損傷等,DIC發(fā)病機(jī)制,37,血管內(nèi)皮損傷,激活,啟動(dòng)內(nèi)凝系統(tǒng),血管內(nèi)皮損傷,38,凝血酶原,凝血酶,凝血酶原激活物,aaPL+Ca2+,aaPL+Ca2+,TFaCa2+,aa,Ca2+,傳統(tǒng)通路,選擇通路,內(nèi)源性凝血系統(tǒng),外源性凝血系統(tǒng),39,DIC發(fā)病機(jī)制,血管內(nèi)皮損傷,激活,啟動(dòng)內(nèi)凝系統(tǒng),40,血細(xì)胞大量破壞,血小板被激活,紅細(xì)胞的大量破壞,釋放ADP及提供膜磷脂成分等,白細(xì)胞的破壞或激活,釋放組織因子樣物質(zhì),血小板激活,提供帶負(fù)電荷膜磷脂成分,多為繼發(fā)性作用,DIC發(fā)病機(jī)制,41,促凝物質(zhì)入血,DIC發(fā)病機(jī)制,42,DIC病因與機(jī)制小結(jié),病因種類(lèi)多,主要有四大病因,機(jī)制復(fù)雜,主要有四大機(jī)制,43,凝血酶增加,DIC,廣泛微血栓形成,DIC發(fā)病機(jī)制,44,DIC病因與機(jī)制小結(jié),病因很多,主要有四大病因,機(jī)制復(fù)雜,主要有四大機(jī)制,病因常通過(guò)多種機(jī)制引起DIC,45,嚴(yán)重感染,46,影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素,單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損,可以吞噬凝血因子、凝血酶、纖維蛋白原等可以清除纖溶酶、細(xì)菌、病毒和內(nèi)毒素等,功能障礙,功能受“封閉”,47,影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素,單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損,肝功能?chē)?yán)重障礙,合成凝血、抗凝血物質(zhì)及纖溶物質(zhì)的平衡發(fā)生嚴(yán)重失調(diào)。,48,影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素,單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損,肝功能?chē)?yán)重障礙,血液高凝狀態(tài),妊娠,酸中毒,49,影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素,單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損,肝功能?chē)?yán)重障礙,血液高凝狀態(tài),微循環(huán)障礙,休克,50,影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素,單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損,肝功能?chē)?yán)重障礙,血液高凝狀態(tài),微循環(huán)障礙,應(yīng)用纖溶抑制劑不當(dāng),造成纖溶系統(tǒng)過(guò)度抑制,血液粘度增高。,51,DIC分期和分型,52,表2DIC各期特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化,凝血功能,纖溶,實(shí)驗(yàn)室檢查,高凝期,消耗性低凝期,繼發(fā)纖溶亢進(jìn)期,血栓,出血,53,纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FgDP或FDP)的形成過(guò)程,54,“3P”試驗(yàn),即魚(yú)精蛋白副凝試驗(yàn),原理:,X(X)-纖維蛋白單體復(fù)合物,(plasmaprotaminparacoagulationtest,3P),正常時(shí)“3P”試驗(yàn)(-)DIC時(shí)“3P”試驗(yàn)(+),“3P”試驗(yàn)(-)一定不存在DIC?,55,D-二聚體檢查,D-二聚體(D-dimmer)是纖溶酶分解纖維蛋白(Fbn)的產(chǎn)物,DIC時(shí)D-二聚體明顯增高,56,凝血功能,纖溶,實(shí)驗(yàn)室檢查,高凝期,消耗性低凝期,繼發(fā)纖溶亢進(jìn)期,血栓,出血,表2DIC各期特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化,57,分型(自學(xué)),按DIC發(fā)生快慢分型,急性型、亞急性型及慢性型,按DIC的代償情況分型,代償型、失代償型及過(guò)度過(guò)償型,58,DIC概念,關(guān)鍵:凝血酶增加特征:凝血功能失常(先增高后降低),59,DIC病因與機(jī)制小結(jié),病因種類(lèi)多,主要有四大病因,機(jī)制復(fù)雜,主要有四大機(jī)制,60,DIC發(fā)病機(jī)制,61,DIC分期和分型,62,表2DIC各期特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化,凝血功能,纖溶,實(shí)驗(yàn)室檢查,高凝期,消耗性低凝期,繼發(fā)纖溶亢進(jìn)期,血栓,出血,63,DIC的功能代謝變化,四大臨床癥狀,出血器官功能障礙休克微血管病性溶血性貧血,64,出血,特點(diǎn),*廣泛性*突發(fā)性*出血程度不一*常規(guī)止血藥效果不好,65,機(jī)制,*凝血物質(zhì)被消耗而減少,*纖溶系統(tǒng)激活,出血,特點(diǎn),66,DIC時(shí)纖溶系統(tǒng)的激活,67,*纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)的形成,FDP具有抗凝血作用,機(jī)制,*凝血物質(zhì)被消耗而減少,*纖溶系統(tǒng)激活,出血,特點(diǎn),68,纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FgDP或FDP)的形成過(guò)程,69,*纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)的形成,FDP具有抗凝血作用,機(jī)制,*凝血物質(zhì)被消耗而減少,*纖溶系統(tǒng)激活,出血,特點(diǎn),70,DIC的功能代謝變化,四大臨床癥狀,出血器官功能障礙休克微血管病性溶血性貧血,71,器官功能障礙,(腦、肺、腎、垂體后葉及腎上腺等),72,DIC的功能代謝變化,四大臨床癥狀,出血器官功能障礙休克微血管病性溶血性貧血,73,休克,74,DIC的功能代謝變化,四大臨床癥狀,出血器官功能障礙休克微血管病性溶血性貧血,75,微血管病性溶血性貧血,(microangiopathichemolyticanemia),76,微血管病性溶血性貧血,(microangiopathichemolyticanemia),原因與機(jī)制,DIC時(shí)紅細(xì)胞受機(jī)械力作用而破裂,*紅細(xì)胞被纖維蛋白絲切割,77,(掃描電鏡,2000),RBC懸掛在纖維蛋白索上(掃描電鏡5200),78,紅細(xì)胞碎片的形成機(jī)制,79,微血管病性溶血性貧血,(microangiopathichemolyticanemi
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