干擾素課堂作業(yè)

干擾素interferon,14級中西醫(yī)臨床醫(yī)學四班#627Producer朱蕾Reporter蔣汶汐staff于涵李珍肖雯劉穎,什么叫干擾素（IFN）,干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導劑，刺激網狀內皮系統(tǒng)（人體免疫系統(tǒng)的一種）、巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞所產生的一種糖蛋白。這種蛋白具有多種生物活性，包括抗增殖、免疫調節(jié)、抗病毒和誘導分化作用。干擾素的相對分子質量小，對熱穩(wěn)定4可保存很長時間-20可長期保存其活性56則被破壞pH（酸堿度）210范圍內干擾素不被破壞。人體自然就能產生干擾素，經一定的制劑加工過程也能制造成藥物-干擾素制劑。,干擾素的種類和來源,種類產生細胞-干擾素單核吞噬細胞-干擾素成纖維細胞-干擾素活化T/NK細胞來源：傳統(tǒng)干擾素生產方法是從人血液中的白細胞內提取的每300L血液只能提取1mg干擾素。1980-1982年，科學家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細胞內獲得了干擾素，從每1kg細菌培養(yǎng)物中可以得到20-40mg干擾素從1987年開始用基因工程方法生產干擾素進入了工業(yè)化生產并且大量投放市場。長效干擾素：因為傳統(tǒng)干擾素半衰期短，難以滿足達到很好療效，經過多年反復的研究，SPRI最終確定12KD（一種衡量分子大小的指標）分子大小的聚乙二醇是最理想的聚乙二醇，它在延長半衰期的同時，對干擾素活性的影響最小，既保證了一周一次給藥，又最大程度地保留其抗病毒活性，這種新型的干擾素換代產品就是長效干擾素-2b。,體內過程,IFN口服失活，可通過皮下或肌肉注射吸收，一般采用肌注干擾素在肌內注射或皮下注射后入血的速度較慢，需較長時間才能在血中測到。肌內注射后Tmax為58小時。IFN不能透過血腦屏障，在某些體液如唾液，血清，尿液內很容易失活各型干擾素都有不能透析，沉降率低，可被胃蛋白酶，胰蛋白酶，木瓜蛋白酶破壞的特性。,干擾素的作用機制,干擾素,重要的細胞因子,免疫調節(jié),抑制病毒增殖,抑制細胞分裂,其他活性,調節(jié)細胞功能的激素類蛋白質,臨床常用干擾素的分類及特性,（1）抑制病毒增殖活性,誘導宿主細胞產生數種酶,抗病毒繁殖作用,干擾病毒的基因轉錄或病毒蛋白組分的翻譯,臨床常用干擾素的分類及特性,臨床常用干擾素的分類及特性,藥理作用調節(jié)免疫,增強細胞活性，殺傷癌變細胞和病毒感染細胞促進抗體形成增強淋巴細胞表面組織相容性抗原和受體的表達激活單核巨噬細胞的吞噬功能誘導細胞因子的產生，協(xié)同進行免疫調節(jié)（其調節(jié)作用可因給藥時間和劑量不同而異，其中調節(jié)免疫作用最強）,抑制增殖,抑制細胞生長，胸腺嘧啶轉運，DNA和蛋白質合成。干擾素抑制細胞的活性有明顯的選擇性，對腫瘤細胞的活性比正常細胞大5001000倍。干擾素抗腫瘤效果可以是直接抑制腫瘤細胞增殖，或通過宿主機體的免疫防御機制限制腫瘤的生長,抗腫瘤,通過直接抑制腫瘤細胞的生長，抑制癌基因表達，激活抗腫瘤免疫功能等作用產生綜合性抗腫瘤效應，其中有廣譜的抗腫瘤活性。干擾素是一個在防御腫瘤發(fā)展的先天的和適應的必需細胞因子，IFN-由特異性抗原刺激T淋巴細胞產生，其結構與I型干擾素不同，不耐酸，為機體主要的巨噬細胞刺激因子，對機體免疫反應有多方面的調節(jié)作用。能激活效應細胞，提高自然殺傷細胞、巨噬細胞和腫瘤浸潤淋巴細胞的活性，促進單核細胞循環(huán)，增強免疫細胞表面抗原和抗體的表達，刺激IL-2、腫瘤壞死因子、干擾素-等細胞因子的產生，抑制腫瘤細胞分裂，誘導基因全成抗病毒蛋白等。Siegbert（2003）等發(fā)現(xiàn)，IFN-對神經型胰腺腫瘤細胞有抗增殖的作用，且此種抗增殖反應與機能性和非機能性神經內分泌瘤是相似的。,干擾素的作用特點：,間接性：通過誘導細胞產生抗病毒蛋白等效應分子抑制病毒廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數病毒均有一定抑制作用。種屬特異性：一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。,病毒性疾病病毒性肝炎呼吸道病毒性感染病毒性腦炎輪狀病毒腸炎其它病毒感染腫瘤,干擾素的臨床應用,病毒性肝炎,IFN-能有效地減輕乙型、丙型、丁型肝炎的癥狀和縮短病程，已被大多數國家批準用于這些肝炎的治療。,INF-治療急性及慢性肝炎的研究較少，但多數人認為其與INF-a有同樣作用。,IFN-治療病毒性肝炎可能沒有什么效果。兒童慢性乙型肝炎適用于病情較輕，血清ALT正?；蚪咏５幕颊?。兒童對IFN-有較好的耐受性。有資料表明中國1.5-5歲的兒童及其他亞洲人對INF-的治療有效率較低，可能與早期感染HBV產生了明顯的免疫耐受性有關。,干擾素的臨床應用,呼吸道病毒性感染國內外治療病毒性肺炎大多為在抗感染對癥治療的同時加用干擾素，結果退熱時間、憋喘及羅音消失時間均明顯縮短。輕癥肺炎可用小劑量霧化吸入。,干擾素的臨床應用,病毒性腦炎干擾素治療病毒性腦炎有較多報導，有報導小劑量IFN能通過外周血循環(huán)發(fā)揮抗病毒活性，抑制病毒的復制，減輕病毒血癥，阻斷乙腦病情向極期發(fā)展。輪狀病毒腸炎輪狀病毒感染可激活機體IFN和IL-2系統(tǒng)。使用小劑量干擾素可使吐瀉、退熱及脫水糾正時間明顯縮短。熱驚厥、意識障礙等臨床癥狀改善，降低病死率及后遺癥。,干擾素的臨床應用,(5)腫瘤IFN-對血源性惡性腫瘤療效良好，是治療多毛細胞白血病的首選藥。美國FDA批準的IFN用于臨床治療的指征范圍即與AIDS相關的卡波肉瘤,丙型肝炎,慢性肉芽腫病。其他國家批準IFN-治療的指征還有:皮膚T細胞淋巴瘤,腎細胞癌,惡性黑色素瘤,多發(fā)性骨髓瘤,喉乳頭狀瘤;非何杰金淋巴瘤,慢性髓性白血病,類癌瘤等。IFN-被批準治療宮頸上皮贅瘤。在德國被批準用于治療類風濕性關節(jié)。三型IFN之間與有協(xié)同作用，與抗惡性腫瘤藥合用也有協(xié)同作用,干擾素的不良反應,1.“流感樣”癥狀多在注射后24個小時出現(xiàn)。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。治療23次后逐漸減輕。對感冒樣綜合征可于注射后2小時，給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對癥處理，不必停藥；或將注射時間安排在晚上。胃腸癥狀骨髓抑制其他副作用,骨髓抑制：出現(xiàn)白細胞及血小板減少，一般停藥后可自行恢復。治療過程中白細胞及血小板持續(xù)下降，要嚴密觀察血象變化。當白細胞計數3.0109/L或中性粒細胞計數1.5109/L，或血小板計數40109/L時，需停藥，并嚴密觀察，對癥治療，注意出血傾向。血象恢復后可重新恢復治療。但需密切觀察。,神經系統(tǒng)癥狀：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神病癥狀應停藥。干擾素