生理學(xué)03-血液6.ppt

第三章血液（blood),血液的功能：1.運輸功能：O2、CO2、營養(yǎng)物質(zhì)、激素、代謝產(chǎn)物；2.緩沖功能：緩沖對（酸堿）、水（溫度）；3.止血：血小板、凝血因子；4.防御功能：白細胞、免疫球蛋白,第一節(jié)血液的組成和理化特性第二節(jié)血細胞生理第三節(jié)凝血、抗凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)第四節(jié)血型與輸血原則,體液細胞外液（extracellularfluid）血漿組織間液細胞內(nèi)液（intracellularfluid）內(nèi)環(huán)境（internalenvironment）:細胞生存的直接環(huán)境-細胞外液。內(nèi)環(huán)境的理化性質(zhì)保持一個動態(tài)平穩(wěn)態(tài)(homeostasis),第一節(jié)血液的組成和理化特性一、血液的基本組成組成：1.血漿：淺黃色的液體2.血細胞：紅細胞；白細胞；血小板；血量：正常成年人體重的7-8%，即70-80ml/kg紅細胞比容(hematocrit)：紅細胞在全血中所占的容積百分比。成年男性：40-50%；成年女性：37-48%；新生兒：55%,二、血漿的成分及功能主要的成分：1.水（90%）；2.溶質(zhì)：血漿蛋白：白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原；低分子物質(zhì)(2%)：電解質(zhì)、小分子化合物(營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素)；,蛋白質(zhì)的分類：鹽析法：白蛋白、球膽白、纖維蛋白；電泳法（球膽白）：2、免疫電泳法：120多組分蛋白質(zhì)的含量：65-85g/L白蛋白：40-48g/L;球膽白：15-30g/L;蛋白質(zhì)的來源：主要來自肝臟（除-球膽白）,蛋白質(zhì)的功能1.血漿膠體滲透壓；2.運輸功能；3.生理止血功能；4.防御功能；5.營養(yǎng)功能；,三、血液的理化特性（一）血液的比重：全血的比重：1.050-1.060(紅細胞數(shù)量)；血漿的比重：1.025-1.030(蛋白質(zhì)含量)；紅細胞比重：1.090-1.092(血紅蛋白含量)；（二）血液的粘度：取決于紅細胞的數(shù)量血液的粘度：4-5血漿的相對粘度：1.6-2.4,（三）血漿滲透壓:（300mmol/L=770kPa)晶體滲透壓:80%來自Na+Cl-。血管內(nèi)外幾乎相等(維持細胞內(nèi)外水平衡)膠體滲透壓:來自蛋白質(zhì)(白)（1.5mmol/L=3.3kPa)血管內(nèi)外差異很大(維持血管內(nèi)外水平衡),（四）血液的pH：（7.35-7.45）血液中的緩沖對:1.NaHCO3/H2CO3（20:1）；2.蛋白質(zhì)鈉鹽/蛋白質(zhì)；3.Na2HPO4/NaH2PO4;紅細胞內(nèi)緩沖對:1.血紅蛋白鉀鹽/血紅蛋白；2.氧合血紅蛋白鉀鹽/氧合血紅蛋白；3.K2HPO4/KH2PO4;4.KHCO3/H2CO3;,四、血液的生理功能（一）維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)（二）運輸功能（三）調(diào)節(jié)體溫（四）免疫和防御功能,第二節(jié)血細胞生理血細胞類型：紅細胞、白細胞、血小板血細胞來源：胚胎2個月肝臟、脾臟開始造血；胚胎4個月骨髓造血逐漸增加,肝脾減弱；出生時幾乎完全由骨髓造血;骨髓外造血有代償意義；成人以后骨髓外造血是造血功能紊亂的表現(xiàn),一、造血過程的調(diào)節(jié)造血過程：連續(xù)而分階段的血細胞發(fā)育、成熟的過程。第一階段：（造血干細胞階段）第二階段：（定向祖細胞階段）第三階段：（前體細胞階段）第一階段：經(jīng)過自我復(fù)制保持?jǐn)?shù)量的穩(wěn)定，并分化形成各系定向祖細胞；,第二階段：細胞的分化方向開始限定；紅系祖細胞（CFU-E）；粒-單核系祖細胞（CFU-GM）；巨核系祖細胞（CFU-MK）；TB淋巴細胞系祖細胞（CFU-TB）；第三階段：發(fā)育成形態(tài)上可以辨認(rèn)的各系、幼稚細胞，可進一步發(fā)育成各類的終末血細胞，規(guī)律的進入血液,二、紅細胞（redbloodcell,RBC)生理（一）紅細胞的數(shù)量和形態(tài)紅細胞數(shù)量：成年男性=(4.55.5)x1012/L;成年女性=(3.84.6)x1012/L;新生兒=6.0 x1012/L以上血紅蛋白量：成年男性=120-160g/L成年女性=110-150g/L新生兒=200g/L以上紅細胞形態(tài)：雙凹圓蝶形，直徑7-8m，周邊厚2.5m，中央薄1m,（二）紅細胞的生理特性（1）紅細胞膜的通透性：自由通過的物質(zhì)：氧、二氧化碳、尿素等；較容易通過的物質(zhì)：電解質(zhì)中的負(fù)離子；不容易通過的物質(zhì)：電解質(zhì)中的陽離子。（2）紅細胞的可塑變性：紅細胞在通過較小的空隙時變形，待通過后恢復(fù)原形的特性,（3）紅細胞的懸浮穩(wěn)定性（血沉）紅細胞能夠較穩(wěn)定地懸浮在血漿中的特性（紅細胞沉降率）紅細胞在自然情況下，第一小時末下沉的距離來表示。男性：0-15mm/h女性：0-20mm/h（4）紅細胞的滲透脆性：紅細胞在低滲溶液中，可發(fā)生腫脹、破裂的難以程度,等滲液：與血漿的滲透壓相等的液體；等張液：能使懸浮于其中的紅細胞保持正常的形態(tài)和體積的鹽溶液；溶血：紅細胞在低滲溶液中發(fā)生腫脹、破裂，釋放出血紅蛋白的現(xiàn)象（0.35%NaCl)2.紅細胞的功能1）運輸功能:氧、二氧化碳（Hb);2）酸堿緩沖:細胞內(nèi)的緩沖對、碳酸酐酶;,（三）紅細胞生成的調(diào)節(jié)1.紅細胞生成的原料基本原料:蛋白質(zhì)、鐵輔助因子:維生素B12、葉酸其他原料:氨基酸、V-B6、V-B、V-C、V-E、銅、錳、錮、鋅等；()維生素B12:動物性食物;胃粘膜壁細胞分泌的內(nèi)因子的保護作用下,在回腸末段吸收；()葉酸：參與DNA的合成()鐵：,.紅細胞生成的調(diào)節(jié)()暴式促進因子:使早期紅系祖細胞由靜息期進入DNA合成期，以增殖、發(fā)育；()促紅細胞生成素:使晚期紅系祖細胞增殖、分化、釋放，也能促進早期紅系祖細胞增殖、分化；促紅細胞生成素來源:A:腎皮質(zhì)管周細胞;B:肝臟促紅細胞生成素分泌調(diào)節(jié):A:缺氧;B:雄激素、甲狀腺素、生長素（三）紅細胞的破壞:平均壽命天,三、白細胞生理（一）白細胞的數(shù)量和分類正常人數(shù)量（4.0 x10）x109/L白細胞分類：.粒細胞：）中性粒細胞；）嗜酸性粒細胞；）嗜堿性粒細胞；.單核細胞：.淋巴細胞：,血液中各類白細胞的正常值,絕對數(shù)（109/L）百分比（%）,粒細胞中性粒細胞（桿狀細胞）0.04-0.51-5（分葉核）2.00-7.050-70嗜酸性粒細胞0.02-0.50.5-5嗜堿性粒細胞0.00-0.10-1單核細胞0.12-0.83-8淋巴細胞0.80-4.020-40,白細胞總數(shù)4.0-10.0100,（二）白細胞的生理特性和功能白細胞的生理特性：1.白細胞滲出：通過偽足的變形作用，可以穿過血管壁的特性；2.趨化性：趨向某些化學(xué)物質(zhì)的特性。3.吞噬作用：包圍異物并吞入到胞漿內(nèi)的過程。,白細胞的生理功能1粒細胞：1）中性粒細胞：在血管里停留的時間只有6-8小時。在血管里部分隨血流循環(huán)-稱循環(huán)池；另一半則附著在血管壁-稱邊緣池。作用：參與非特異性免疫反應(yīng),吞噬細菌、組織碎片、抗原抗體復(fù)合物等,2）嗜酸性粒細胞作用：(1)限制嗜堿性粒細胞在過敏反應(yīng)中的作用;(2)參與對蠕蟲的的免疫反應(yīng)；3）嗜堿性粒細胞作用：(1)肝素：作為脂酶的輔基,加速脂肪分解;(2)組胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)毛細血管壁的通透性增加,平滑肌收縮（支氣管-哮喘、尋麻疹）(3)嗜酸性粒細胞趨化因子A吸引嗜酸性粒細胞限制嗜堿性粒細胞。,2單核細胞：骨髓形成入血液(未成熟),血管里停留2-3天后進組織中,以后繼續(xù)增大成熟,其直徑達50-80m。組織中的稱作巨嗜細胞?？珊铣珊头置诩浯碳ひ蜃印捉樗?、腫瘤壞死因子、干擾素等。調(diào)節(jié)其他細胞生長。作用：參與特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)3淋巴細胞：1）T淋巴細胞：參與細胞免疫反應(yīng)2）B淋巴細胞：參與體液免疫反應(yīng),（三）白細胞的生成調(diào)節(jié)造血生長因子（又稱集落刺激因子）：可促進白細胞分化、增殖。來源：淋巴細胞、單核-巨嗜細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞生成和分泌。,（四）白細胞的破壞粒細胞在吞噬活動中被自己釋放的溶酶體酶“自溶”，與破壞的細菌和組織碎片構(gòu)成膿液。淋巴細胞往返于血液、組織液、淋巴液之間，可繼續(xù)增殖分化。,四、血小板生理（一）血小板的數(shù)量和功能血小板的來源：在骨髓成熟的巨核細胞胞漿裂解脫落的具有生物活性的小快胞質(zhì)。血小板的數(shù)量：(100-300)x109/L功能：）生理止血：）維護血管壁的完整性：,（二）血小板的生成和調(diào)節(jié)血小板由成熟的巨核細胞胞質(zhì)伸向骨髓竇腔并脫落形成。一個巨核細胞約能產(chǎn)生200-7700個血小板。所生成的血小板約有一半在外周循環(huán)，另一半則在脾臟中。調(diào)節(jié)：促血小板生成素（刺激造血干細胞向巨核系細胞分化,促進巨核細胞增殖、分化、成熟，并釋放血小板。,（二）血小板的破壞血小板的平均壽命7-14天，但其功能只能維持2天。血小板的衰老而破壞外，發(fā)揮生理功能時解體而結(jié)束其壽命。,生理性止血:小血管損傷后的出血在幾分鐘以內(nèi)即自行停止出血時間:小血管破裂以后出血現(xiàn)象持續(xù)的時間（1-3min)生理性止血過程：1）血管攣縮：可部分或完全封口破損血管；（1）損傷刺激-反射性；（2）損傷處的血管內(nèi)皮細胞以及附著的血小板釋放縮血管物質(zhì)（5-羥色胺、血栓烷A2、內(nèi)皮素等）2）血小板血栓形成：血管的損傷所暴露的內(nèi)膜下組織激活血小板導(dǎo)致血小板粘附、聚集于破損處，形成松軟的止血栓賭注傷口；3）纖維蛋白凝快的形成和維持：同時激活血漿中的凝血系統(tǒng)，血漿凝固，形成纖維蛋白網(wǎng)，加固血栓達到有效止血。,第三節(jié)凝血、抗凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)一、血液凝固；二、抗凝系統(tǒng)；三、其他影響凝血的因素；四、纖維蛋白溶解系統(tǒng)和纖維蛋白溶解抑制物,一、血液凝固血液凝固（血凝）：血液由流動的液體狀態(tài)變成不能流動的凝膠狀態(tài)的過程。血清：血液凝固1-2h后，血凝快發(fā)生收縮，釋放出來的蛋黃色液體。血清和血漿的區(qū)別：血清缺乏在凝血過程中消耗的凝血因子，并含血液凝固時釋放的血管內(nèi)皮細胞和血小板釋放的物質(zhì)。,（一）凝血因子（bloodclottingfactor）：凝血因子：血漿與組織中直接參與凝血的物質(zhì)。血漿和組織中參與血液凝固的物質(zhì)(有10多種)1）其中被國際凝血因子命名委員會根據(jù)被發(fā)現(xiàn)的順序，冠以羅馬數(shù)字編號的有13種（FIXIII，其中FVI是血漿中活化的FVa）；2）前激肽釋放酶（PK)、高分子激肽原(HK)、血小板磷脂。,各種凝血因子的特性1）FIII（組織因子，TF）由組織釋放外，均存在于新鮮血漿中；2）IV=Ca2+;其他因子均為蛋白質(zhì);多數(shù)在肝臟合成；FII、FVII、FIX、FX的生成需要維生素K參與；3）起酶促作用的因子有II、VII、IX、X、XI、XII、XIII、PK；都以無活性的酶原形式存在，經(jīng)激活后有活性；并表示為FIIa。,（二）凝血過程凝血是一系列凝血因子相繼發(fā)生的酶解激活過程，最終形成凝血酶和纖維蛋白凝快。每一步酶解反應(yīng)均有放大效應(yīng)。凝血的途徑有2個系統(tǒng)1）內(nèi)源性凝血途徑：凝血因子全部在血液2）外源性凝血途徑：部分在組織（組織因子TF）,1）內(nèi)源性凝血途徑：表面激活：通常把血液與帶負(fù)電荷的異物表面接觸而啟動凝血過程的現(xiàn)象。表面激活就是XII結(jié)合于異物表面形成XIIa的過程。限速環(huán)節(jié)：（1）FIX的激活：FXIa、Ca2+；FVIIa、TF復(fù)合物；（2）FX的激活：FIXa、FVIIIa、Ca2+復(fù)合物;其中FVIIIa可加快20萬倍缺乏因子FVIII、FIX、FXI可患血友病，分別稱甲型、乙型和丙型血友?。╤emophiliaA,B,C）,2）外源性凝血途徑：能夠引起外源性凝血的組織因子存在于大多數(shù)組織細胞，血細胞和內(nèi)皮細胞不表達組織因子。只有當(dāng)血管損傷暴露組織因子,或血管內(nèi)皮細胞、單核細胞受到細菌毒素、補體5a、免疫復(fù)合物、腫瘤壞死因子等刺激時才表達,并于FVIIa1：1結(jié)合成復(fù)合物后，開始活化FX，進而完成凝血過程。FX活化以后的途徑與內(nèi)源性凝血途徑完全一致。經(jīng)兩條途徑形成FXa以后，F(xiàn)Xa、Va、Ca2+和磷脂共同構(gòu)成凝血酶原復(fù)合物,激活凝血酶原形成凝血酶。,外源性途徑（組織因子,TF）,內(nèi)源性途徑（異物表面）,XII,TF+VII,XIIa,HK,S,PK,K,XI,XIa,IX,IXa,VII-TF,VIIa-TF,Xa,II,IIa,I,Ia,CLIa,XIII,XIIIa,Ca2+,Ca2+PL,Ca2+PL,Xa,Ca2+,Ca2+PL,VIIIa,Ca2+PL,Va,Ca2+,X,凝血過程1.凝血酶原激活物的形成；2.凝血酶原激活物的作用下凝血酶原變成凝血酶；3.凝血酶的作用下纖維蛋白原變成纖維蛋白單體；,凝血酶的作用（1）分解纖維蛋白原形成纖維蛋白單體，進而在XIIIa和Ca2+作用下纖維蛋白單體聚合成不容于水的交聯(lián)纖維蛋白多聚體凝快；（2）激活FV、FVII、FVIII、FXI、FXII、FXIII；（3）血小板活化提供凝血因子相互作用的有效膜表面,產(chǎn)生更多的凝血酶，加速凝血過程；（4）滅火FVa、FVIIIa，從而制約凝血過程的繼續(xù)，保證凝血過程限于局部。,二、抗凝系統(tǒng)1細胞抗凝系統(tǒng)：網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)可吞噬凝血因子、組織因子、凝血酶原復(fù)合物、可溶性纖維蛋白單體；2體液抗凝系統(tǒng)：1）抗凝血酶III:主要由肝細胞和血管內(nèi)皮細胞合成。作用緩慢而弱，但與肝素結(jié)合后可增強；2）肝素：主要由肥大細胞、嗜堿性粒細胞產(chǎn)生。肺、心、肝、肌組織中含量豐富；3）組織因子途徑抑制物（TFPI）:體內(nèi)主要的生理性抗凝物來自于小血管內(nèi)皮細胞；4）蛋白質(zhì)C：酶原形式存在于血漿，被IIa激活。,三、其他影響凝血的因素1.溫度；2.接觸面的光滑程度；3.Ca2+存在；,四、纖維蛋白溶解與抗纖溶纖溶系統(tǒng)：是使生理止血過程中產(chǎn)生的局部或一過性的纖維蛋白凝塊隨時溶解的一系列酶系統(tǒng)。包括：1）纖溶酶原（血漿素原）；2）纖溶酶（plamin,血漿素）；3）纖溶酶原激活物；4）纖溶抑制物；作用：1）隨時溶解在止血過程中產(chǎn)生的局部或一過性纖維蛋白凝快，以防血栓形成，保證血流通常；2）參與組織修復(fù)、血管再生等；,1纖溶酶原的激活：纖溶酶原在肝、骨髓、嗜酸性粒細胞、腎內(nèi)合成。激活的途徑：1）內(nèi)源性激活途徑：內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的有關(guān)凝血因子，如FXIIa、激肽釋放酶的激活；2）外源性激活途徑：各種組織和血管內(nèi)皮合成的組織性纖溶酶原激活物，如尿激酶的激活。2纖維蛋白與纖維蛋白原的降解：在纖溶酶的作用下纖維蛋白和纖維蛋白原肽鏈中的賴氨酸-精氨酸鍵裂解，變成水溶性的降解產(chǎn)物。降解產(chǎn)物不再發(fā)生凝固，還有一定的抗凝作用。,纖維蛋白溶解過程1）纖溶酶原的激活：2）纖維蛋白（或纖維蛋白原）的降解：,2-抗纖溶酶,纖維蛋白單體,3纖溶抑制物及其作用：（1）酶原激活物抑制劑-1（Plasminogenactivatorinhibitortype-1,PAL-1）：由內(nèi)皮細胞、血小板分泌；作用：抑制組織型纖溶酶原激活物和尿激酶（2）補體C1：主要滅火激肽釋放酶和FXIIa，從而抑制尿激酶原的活化；（3）2抗纖溶酶、2巨球膽白：抑制纖溶酶的作用;（4）蛋白酶C抑制物、蛋白酶連接抑制素（PNI）、富組氨酸糖蛋白,第四節(jié)血型與輸血一、紅細胞凝集現(xiàn)象二、凝集原和凝集素三、ABO血型系統(tǒng)四、Rh血型系統(tǒng)五、血量和輸血原則,血型（bloodgroup）：通常指血細胞膜上的特異性抗原類型。紅細胞血型系統(tǒng)：ABO系統(tǒng)、Rh系統(tǒng)；白細胞血型系統(tǒng)：人白細胞抗原（HLA）系統(tǒng)；血小板血型系統(tǒng)：PI、Zw、Ko,一、紅細胞凝集現(xiàn)象紅細胞凝集：血型不相容的兩種血混合在一起時，紅細胞將發(fā)生相互凝集成蔟，而且在補體的作用下發(fā)生溶血。輸血反應(yīng)：血型不相同的血互相摻和或輸血，將發(fā)生紅細胞聚集、阻塞毛細血管、溶血將損傷腎小管，并伴有發(fā)燒等過敏反應(yīng)。,二、凝集原和凝集素凝集原(agglutinogen)：存在于紅細胞膜表面，其特異性決定血型的類型。凝集素(agglutinin)：存在于血漿中，可與紅細胞膜表面的特異性凝集原發(fā)生特異性結(jié)合。,三、ABO血型系統(tǒng)（一）ABO血型的分型依據(jù)：根據(jù)紅細胞表面凝集原的分布決定。紅細胞凝集原有3種，A、B、H。其中H在任何血型的紅細胞膜上都有，但抗原性較弱，而且血清中又都不含相應(yīng)的凝集素,ABO血型系統(tǒng)中的凝集原和凝集素血型紅細胞膜上的凝集原血清中的凝集素A型：A1A+A1抗BA2A抗B+抗A1B型B抗AAB型：A1BA+A1B無A2BA+B抗A1O型無A,無B抗A+抗B,凝集原的產(chǎn)生與成熟：胚胎5-6周齡開始出現(xiàn)；嬰兒時期是成人的1/3；2-4歲時發(fā)育完全凝集素的產(chǎn)生與成熟：出生2-8個月時開始出現(xiàn)；8-10歲時達高峰,（二）ABO血型的檢測血清抗B抗A抗A+抗B血型診斷B型A型AB型O型,ABO血型系統(tǒng)的基因型和表現(xiàn)型基因型表現(xiàn)型OOOAA,AOABB,BOBABAB,（三）ABO血型的遺傳ABO血型中控制A、B、H凝集原生成的基因位于9號染色體上，在每一對染色體上只能出現(xiàn)其中的2個。1個來自于父體,另一個來自于母體。ABO血型中A、B是顯形基因，O基因是隱性基因。,四、Rh血型系統(tǒng)1Rh血型的發(fā)現(xiàn)：1940年Landsteiner和Wiener發(fā)現(xiàn)，用恒河猴（Rhesusmonkey）的紅細胞反復(fù)注入給家兔后，在家兔體內(nèi)產(chǎn)生抗恒河猴紅細胞