生理學03-血液6.ppt

第三章血液（blood),血液的功能：1.運輸功能：O2、CO2、營養(yǎng)物質、激素、代謝產物；2.緩沖功能：緩沖對（酸堿）、水（溫度）；3.止血：血小板、凝血因子；4.防御功能：白細胞、免疫球蛋白,第一節(jié)血液的組成和理化特性第二節(jié)血細胞生理第三節(jié)凝血、抗凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)第四節(jié)血型與輸血原則,體液細胞外液（extracellularfluid）血漿組織間液細胞內液（intracellularfluid）內環(huán)境（internalenvironment）:細胞生存的直接環(huán)境-細胞外液。內環(huán)境的理化性質保持一個動態(tài)平穩(wěn)態(tài)(homeostasis),第一節(jié)血液的組成和理化特性一、血液的基本組成組成：1.血漿：淺黃色的液體2.血細胞：紅細胞；白細胞；血小板；血量：正常成年人體重的7-8%，即70-80ml/kg紅細胞比容(hematocrit)：紅細胞在全血中所占的容積百分比。成年男性：40-50%；成年女性：37-48%；新生兒：55%,二、血漿的成分及功能主要的成分：1.水（90%）；2.溶質：血漿蛋白：白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原；低分子物質(2%)：電解質、小分子化合物(營養(yǎng)物質、代謝產物、激素)；,蛋白質的分類：鹽析法：白蛋白、球膽白、纖維蛋白；電泳法（球膽白）：2、免疫電泳法：120多組分蛋白質的含量：65-85g/L白蛋白：40-48g/L;球膽白：15-30g/L;蛋白質的來源：主要來自肝臟（除-球膽白）,蛋白質的功能1.血漿膠體滲透壓；2.運輸功能；3.生理止血功能；4.防御功能；5.營養(yǎng)功能；,三、血液的理化特性（一）血液的比重：全血的比重：1.050-1.060(紅細胞數(shù)量)；血漿的比重：1.025-1.030(蛋白質含量)；紅細胞比重：1.090-1.092(血紅蛋白含量)；（二）血液的粘度：取決于紅細胞的數(shù)量血液的粘度：4-5血漿的相對粘度：1.6-2.4,（三）血漿滲透壓:（300mmol/L=770kPa)晶體滲透壓:80%來自Na+Cl-。血管內外幾乎相等(維持細胞內外水平衡)膠體滲透壓:來自蛋白質(白)（1.5mmol/L=3.3kPa)血管內外差異很大(維持血管內外水平衡),（四）血液的pH：（7.35-7.45）血液中的緩沖對:1.NaHCO3/H2CO3（20:1）；2.蛋白質鈉鹽/蛋白質；3.Na2HPO4/NaH2PO4;紅細胞內緩沖對:1.血紅蛋白鉀鹽/血紅蛋白；2.氧合血紅蛋白鉀鹽/氧合血紅蛋白；3.K2HPO4/KH2PO4;4.KHCO3/H2CO3;,四、血液的生理功能（一）維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)（二）運輸功能（三）調節(jié)體溫（四）免疫和防御功能,第二節(jié)血細胞生理血細胞類型：紅細胞、白細胞、血小板血細胞來源：胚胎2個月肝臟、脾臟開始造血；胚胎4個月骨髓造血逐漸增加,肝脾減弱；出生時幾乎完全由骨髓造血;骨髓外造血有代償意義；成人以后骨髓外造血是造血功能紊亂的表現(xiàn),一、造血過程的調節(jié)造血過程：連續(xù)而分階段的血細胞發(fā)育、成熟的過程。第一階段：（造血干細胞階段）第二階段：（定向祖細胞階段）第三階段：（前體細胞階段）第一階段：經過自我復制保持數(shù)量的穩(wěn)定，并分化形成各系定向祖細胞；,第二階段：細胞的分化方向開始限定；紅系祖細胞（CFU-E）；粒-單核系祖細胞（CFU-GM）；巨核系祖細胞（CFU-MK）；TB淋巴細胞系祖細胞（CFU-TB）；第三階段：發(fā)育成形態(tài)上可以辨認的各系、幼稚細胞，可進一步發(fā)育成各類的終末血細胞，規(guī)律的進入血液,二、紅細胞（redbloodcell,RBC)生理（一）紅細胞的數(shù)量和形態(tài)紅細胞數(shù)量：成年男性=(4.55.5)x1012/L;成年女性=(3.84.6)x1012/L;新生兒=6.0 x1012/L以上血紅蛋白量：成年男性=120-160g/L成年女性=110-150g/L新生兒=200g/L以上紅細胞形態(tài)：雙凹圓蝶形，直徑7-8m，周邊厚2.5m，中央薄1m,（二）紅細胞的生理特性（1）紅細胞膜的通透性：自由通過的物質：氧、二氧化碳、尿素等；較容易通過的物質：電解質中的負離子；不容易通過的物質：電解質中的陽離子。（2）紅細胞的可塑變性：紅細胞在通過較小的空隙時變形，待通過后恢復原形的特性,（3）紅細胞的懸浮穩(wěn)定性（血沉）紅細胞能夠較穩(wěn)定地懸浮在血漿中的特性（紅細胞沉降率）紅細胞在自然情況下，第一小時末下沉的距離來表示。男性：0-15mm/h女性：0-20mm/h（4）紅細胞的滲透脆性：紅細胞在低滲溶液中，可發(fā)生腫脹、破裂的難以程度,等滲液：與血漿的滲透壓相等的液體；等張液：能使懸浮于其中的紅細胞保持正常的形態(tài)和體積的鹽溶液；溶血：紅細胞在低滲溶液中發(fā)生腫脹、破裂，釋放出血紅蛋白的現(xiàn)象（0.35%NaCl)2.紅細胞的功能1）運輸功能:氧、二氧化碳（Hb);2）酸堿緩沖:細胞內的緩沖對、碳酸酐酶;,（三）紅細胞生成的調節(jié)1.紅細胞生成的原料基本原料:蛋白質、鐵輔助因子:維生素B12、葉酸其他原料:氨基酸、V-B6、V-B、V-C、V-E、銅、錳、錮、鋅等；()維生素B12:動物性食物;胃粘膜壁細胞分泌的內因子的保護作用下,在回腸末段吸收；()葉酸：參與DNA的合成()鐵：,.紅細胞生成的調節(jié)()暴式促進因子:使早期紅系祖細胞由靜息期進入DNA合成期，以增殖、發(fā)育；()促紅細胞生成素:使晚期紅系祖細胞增殖、分化、釋放，也能促進早期紅系祖細胞增殖、分化；促紅細胞生成素來源:A:腎皮質管周細胞;B:肝臟促紅細胞生成素分泌調節(jié):A:缺氧;B:雄激素、甲狀腺素、生長素（三）紅細胞的破壞:平均壽命天,三、白細胞生理（一）白細胞的數(shù)量和分類正常人數(shù)量（4.0 x10）x109/L白細胞分類：.粒細胞：）中性粒細胞；）嗜酸性粒細胞；）嗜堿性粒細胞；.單核細胞：.淋巴細胞：,血液中各類白細胞的正常值,絕對數(shù)（109/L）百分比（%）,粒細胞中性粒細胞（桿狀細胞）0.04-0.51-5（分葉核）2.00-7.050-70嗜酸性粒細胞0.02-0.50.5-5嗜堿性粒細胞0.00-0.10-1單核細胞0.12-0.83-8淋巴細胞0.80-4.020-40,白細胞總數(shù)4.0-10.0100,（二）白細胞的生理特性和功能白細胞的生理特性：1.白細胞滲出：通過偽足的變形作用，可以穿過血管壁的特性；2.趨化性：趨向某些化學物質的特性。3.吞噬作用：包圍異物并吞入到胞漿內的過程。,白細胞的生理功能1粒細胞：1）中性粒細胞：在血管里停留的時間只有6-8小時。在血管里部分隨血流循環(huán)-稱循環(huán)池；另一半則附著在血管壁-稱邊緣池。作用：參與非特異性免疫反應,吞噬細菌、組織碎片、抗原抗體復合物等,2）嗜酸性粒細胞作用：(1)限制嗜堿性粒細胞在過敏反應中的作用;(2)參與對蠕蟲的的免疫反應；3）嗜堿性粒細胞作用：(1)肝素：作為脂酶的輔基,加速脂肪分解;(2)組胺、過敏性慢反應物質毛細血管壁的通透性增加,平滑肌收縮（支氣管-哮喘、尋麻疹）(3)嗜酸性粒細胞趨化因子A吸引嗜酸性粒細胞限制嗜堿性粒細胞。,2單核細胞：骨髓形成入血液(未成熟),血管里停留2-3天后進組織中,以后繼續(xù)增大成熟,其直徑達50-80m。組織中的稱作巨嗜細胞。可合成和分泌集落刺激因子、白介素、腫瘤壞死因子、干擾素等。調節(jié)其他細胞生長。作用：參與特異性免疫應答的誘導和調節(jié)3淋巴細胞：1）T淋巴細胞：參與細胞免疫反應2）B淋巴細胞：參與體液免疫反應,（三）白細胞的生成調節(jié)造血生長因子（又稱集落刺激因子）：可促進白細胞分化、增殖。來源：淋巴細胞、單核-巨嗜細胞、成纖維細胞、內皮細胞生成和分泌。,（四）白細胞的破壞粒細胞在吞噬活動中被自己釋放的溶酶體酶“自溶”，與破壞的細菌和組織碎片構成膿液。淋巴細胞往返于血液、組織液、淋巴液之間，可繼續(xù)增殖分化。,四、血小板生理（一）血小板的數(shù)量和功能血小板的來源：在骨髓成熟的巨核細胞胞漿裂解脫落的具有生物活性的小快胞質。血小板的數(shù)量：(100-300)x109/L功能：）生理止血：）維護血管壁的完整性：,（二）血小板的生成和調節(jié)血小板由成熟的巨核細胞胞質伸向骨髓竇腔并脫落形成。一個巨核細胞約能產生200-7700個血小板。所生成的血小板約有一半在外周循環(huán)，另一半則在脾臟中。調節(jié)：促血小板生成素（刺激造血干細胞向巨核系細胞分化,促進巨核細胞增殖、分化、成熟，并釋放血小板。,（二）血小板的破壞血小板的平均壽命7-14天，但其功能只能維持2天。血小板的衰老而破壞外，發(fā)揮生理功能時解體而結束其壽命。,生理性止血:小血管損傷后的出血在幾分鐘以內即自行停止出血時間:小血管破裂以后出血現(xiàn)象持續(xù)的時間（1-3min)生理性止血過程：1）血管攣縮：可部分或完全封口破損血管；（1）損傷刺激-反射性；（2）損傷處的血管內皮細胞以及附著的血小板釋放縮血管物質（5-羥色胺、血栓烷A2、內皮素等）2）血小板血栓形成：血管的損傷所暴露的內膜下組織激活血小板導致血小板粘附、聚集于破損處，形成松軟的止血栓賭注傷口；3）纖維蛋白凝快的形成和維持：同時激活血漿中的凝血系統(tǒng)，血漿凝固，形成纖維蛋白網，加固血栓達到有效止血。,第三節(jié)凝血、抗凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)一、血液凝固；二、抗凝系統(tǒng)；三、其他影響凝血的因素；四、纖維蛋白溶解系統(tǒng)和纖維蛋白溶解抑制物,一、血液凝固血液凝固（血凝）：血液由流動的液體狀態(tài)變成不能流動的凝膠狀態(tài)的過程。血清：血液凝固1-2h后，血凝快發(fā)生收縮，釋放出來的蛋黃色液體。血清和血漿的區(qū)別：血清缺乏在凝血過程中消耗的凝血因子，并含血液凝固時釋放的血管內皮細胞和血小板釋放的物質。,（一）凝血因子（bloodclottingfactor）：凝血因子：血漿與組織中直接參與凝血的物質。血漿和組織中參與血液凝固的物質(有10多種)1）其中被國際凝血因子命名委員會根據(jù)被發(fā)現(xiàn)的順序，冠以羅馬數(shù)字編號的有13種（FIXIII，其中FVI是血漿中活化的FVa）；2）前激肽釋放酶（PK)、高分子激肽原(HK)、血小板磷脂。,各種凝血因子的特性1）FIII（組織因子，TF）由組織釋放外，均存在于新鮮血漿中；2）IV=Ca2+;其他因子均為蛋白質;多數(shù)在肝臟合成；FII、FVII、FIX、FX的生成需要維生素K參與；3）起酶促作用的因子有II、VII、IX、X、XI、XII、XIII、PK；都以無活性的酶原形式存在，經激活后有活性；并表示為FIIa。,（二）凝血過程凝血是一系列凝血因子相繼發(fā)生的酶解激活過程，最終形成凝血酶和纖維蛋白凝快。每一步酶解反應均有放大效應。凝血的途徑有2個系統(tǒng)1）內源性凝血途徑：凝血因子全部在血液2）外源性凝血途徑：部分在組織（組織因子TF）,1）內源性凝血途徑：表面激活：通常把血液與帶負電荷的異物表面接觸而啟動凝血過程的現(xiàn)象。表面激活就是XII結合于異物表面形成XIIa的過程。限速環(huán)節(jié)：（1）FIX的激活：FXIa、Ca2+；FVIIa、TF復合物；（2）FX的激活：FIXa、FVIIIa、Ca2+復合物;其中FVIIIa可加快20萬倍缺乏因子FVIII、FIX、FXI可患血友病，分別稱甲型、乙型和丙型血友?。╤emophiliaA,B,C）,2）外源性凝血途徑：能夠引起外源性凝血的組織因子存在于大多數(shù)組織細胞，血細胞和內皮細胞不表達組織因子。只有當血管損傷暴露組織因子,或血管內皮細胞、單核細胞受到細菌毒素、補體5a、免疫復合物、腫瘤壞死因子等刺激時才表達,并于FVIIa1：1結合成復合物后，開始活化FX，進而完成凝血過程。FX活化以后的途徑與內源性凝血途徑完全一致。經兩條途徑形成FXa以后，F(xiàn)Xa、Va、Ca2+和磷脂共同構成凝血酶原復合物,激活凝血酶原形成凝血酶。,外源性途徑（組織因子,TF）,內源性途徑（異物表面）,XII,TF+VII,XIIa,HK,S,PK,K,XI,XIa,IX,IXa,VII-TF,VIIa-TF,Xa,II,IIa,I,Ia,CLIa,XIII,XIIIa,Ca2+,Ca2+PL,Ca2+PL,Xa,Ca2+,Ca2+PL,VIIIa,Ca2+PL,Va,Ca2+,X,凝血過程1.凝血酶原激活物的形成；2.凝血酶原激活物的作用下凝血酶原變成凝血酶；3.凝血酶的作用下纖維蛋白原變成纖維蛋白單體；,凝血酶的作用（1）分解纖維蛋白原形成纖維蛋白單體，進而在XIIIa和Ca2+作用下纖維蛋白單體聚合成不容于水的交聯(lián)纖維蛋白多聚體凝快；（2）激活FV、FVII、FVIII、FXI、FXII、FXIII；（3）血小板活化提供凝血因子相互作用的有效膜表面,產生更多的凝血酶，加速凝血過程；（4）滅火FVa、FVIIIa，從而制約凝血過程的繼續(xù)，保證凝血過程限于局部。,二、抗凝系統(tǒng)1細胞抗凝系統(tǒng)：網狀內皮細胞系統(tǒng)可吞噬凝血因子、組織因子、凝血酶原復合物、可溶性纖維蛋白單體；2體液抗凝系統(tǒng)：1）抗凝血酶III:主要由肝細胞和血管內皮細胞合成。作用緩慢而弱，但與肝素結合后可增強；2）肝素：主要由肥大細胞、嗜堿性粒細胞產生。肺、心、肝、肌組織中含量豐富；3）組織因子途徑抑制物（TFPI）:體內主要的生理性抗凝物來自于小血管內皮細胞；4）蛋白質C：酶原形式存在于血漿，被IIa激活。,三、其他影響凝血的因素1.溫度；2.接觸面的光滑程度；3.Ca2+存在；,四、纖維蛋白溶解與抗纖溶纖溶系統(tǒng)：是使生理止血過程中產生的局部或一過性的纖維蛋白凝塊隨時溶解的一系列酶系統(tǒng)。包括：1）纖溶酶原（血漿素原）；2）纖溶酶（plamin,血漿素）；3）纖溶酶原激活物；4）纖溶抑制物；作用：1）隨時溶解在止血過程中產生的局部或一過性纖維蛋白凝快，以防血栓形成，保證血流通常；2）參與組織修復、血管再生等；,1纖溶酶原的激活：纖溶酶原在肝、骨髓、嗜酸性粒細胞、腎內合成。激活的途徑：1）內源性激活途徑：內源性凝血系統(tǒng)的有關凝血因子，如FXIIa、激肽釋放酶的激活；2）外源性激活途徑：各種組織和血管內皮合成的組織性纖溶酶原激活物，如尿激酶的激活。2纖維蛋白與纖維蛋白原的降解：在纖溶酶的作用下纖維蛋白和纖維蛋白原肽鏈中的賴氨酸-精氨酸鍵裂解，變成水溶性的降解產物。降解產物不再發(fā)生凝固，還有一定的抗凝作用。,纖維蛋白溶解過程1）纖溶酶原的激活：2）纖維蛋白（或纖維蛋白原）的降解：,2-抗纖溶酶,纖維蛋白單體,3纖溶抑制物及其作用：（1）酶原激活物抑制劑-1（Plasminogenactivatorinhibitortype-1,PAL-1）：由內皮細胞、血小板分泌；作用：抑制組織型纖溶酶原激活物和尿激酶（2）補體C1：主要滅火激肽釋放酶和FXIIa，從而抑制尿激酶原的活化；（3）2抗纖溶酶、2巨球膽白：抑制纖溶酶的作用;（4）蛋白酶C抑制物、蛋白酶連接抑制素（PNI）、富組氨酸糖蛋白,第四節(jié)血型與輸血一、紅細胞凝集現(xiàn)象二、凝集原和凝集素三、ABO血型系統(tǒng)四、Rh血型系統(tǒng)五、血量和輸血原則,血型（bloodgroup）：通常指血細胞膜上的特異性抗原類型。紅細胞血型系統(tǒng)：ABO系統(tǒng)、Rh系統(tǒng)；白細胞血型系統(tǒng)：人白細胞抗原（HLA）系統(tǒng)；血小板血型系統(tǒng)：PI、Zw、Ko,一、紅細胞凝集現(xiàn)象紅細胞凝集：血型不相容的兩種血混合在一起時，紅細胞將發(fā)生相互凝集成蔟，而且在補體的作用下發(fā)生溶血。輸血反應：血型不相同的血互相摻和或輸血，將發(fā)生紅細胞聚集、阻塞毛細血管、溶血將損傷腎小管，并伴有發(fā)燒等過敏反應。,二、凝集原和凝集素凝集原(agglutinogen)：存在于紅細胞膜表面，其特異性決定血型的類型。凝集素(agglutinin)：存在于血漿中，可與紅細胞膜表面的特異性凝集原發(fā)生特異性結合。,三、ABO血型系統(tǒng)（一）ABO血型的分型依據(jù)：根據(jù)紅細胞表面凝集原的分布決定。紅細胞凝集原有3種，A、B、H。其中H在任何血型的紅細胞膜上都有，但抗原性較弱，而且血清中又都不含相應的凝集素,ABO血型系統(tǒng)中的凝集原和凝集素血型紅細胞膜上的凝集原血清中的凝集素A型：A1A+A1抗BA2A抗B+抗A1B型B抗AAB型：A1BA+A1B無A2BA+B抗A1O型無A,無B抗A+抗B,凝集原的產生與成熟：胚胎5-6周齡開始出現(xiàn)；嬰兒時期是成人的1/3；2-4歲時發(fā)育完全凝集素的產生與成熟：出生2-8個月時開始出現(xiàn)；8-10歲時達高峰,（二）ABO血型的檢測血清抗B抗A抗A+抗B血型診斷B型A型AB型O型,ABO血型系統(tǒng)的基因型和表現(xiàn)型基因型表現(xiàn)型OOOAA,AOABB,BOBABAB,（三）ABO血型的遺傳ABO血型中控制A、B、H凝集原生成的基因位于9號染色體上，在每一對染色體上只能出現(xiàn)其中的2個。1個來自于父體,另一個來自于母體。ABO血型中A、B是顯形基因，O基因是隱性基因。,四、Rh血型系統(tǒng)1Rh血型的發(fā)現(xiàn)：1940年Landsteiner和Wiener發(fā)現(xiàn)，用恒河猴（Rhesusmonkey）的紅細胞反復注入給家兔后，在家兔體內產生抗恒河猴紅細胞