NAs經(jīng)治復(fù)發(fā)患者的治療策略PPT課件

經(jīng)治復(fù)發(fā)患者抗病毒治療策略,主要內(nèi)容,經(jīng)治復(fù)發(fā)患者的概念及現(xiàn)狀慢乙肝經(jīng)治復(fù)發(fā)人群的特點(diǎn)經(jīng)治復(fù)發(fā)患者再治療策略探討,主要內(nèi)容,經(jīng)治復(fù)發(fā)患者的概念及現(xiàn)狀慢乙肝經(jīng)治復(fù)發(fā)人群的特點(diǎn)經(jīng)治復(fù)發(fā)患者再治療策略探討,NAs經(jīng)治復(fù)發(fā),經(jīng)治患者：廣義上講曾經(jīng)接受過(guò)核苷（酸）類(lèi)似物治療，目前仍然診斷為慢性乙肝的患者1。NAs經(jīng)治復(fù)發(fā)的概念：,VanBommelF,etal.Hepatology2010;51:73-80陳永平,等.中華臨床感染病雜志.2011;4(2):65-68竇曉光.中華肝臟病雜志.2011;19(6):405-407肝臟。2011;16(1):58-59.,經(jīng)治復(fù)發(fā)患者（experienced）,復(fù)發(fā)（retreat）,復(fù)發(fā)是各種NAs共同面臨的問(wèn)題,1.YoonSKetal.Interviology2005:48,341-349；2.CheinRN,LiawYF.AntivirTher2006;11:947-9523.FungSK,etal.JViralHepat2004;11:432-438.4.WuIC,etal.ClinInfectDis2008;47:1305-1311.,5.HaM,etal.ArchVirol.2011;Nov15.Epubaheadofprint6.GishRG,etal.Gastroenterology,2007,133(5):1437-44.7.LaiCL,etal.NEnglJMed,2006,354:1011-20.,主要內(nèi)容,經(jīng)治復(fù)發(fā)患者的概念及現(xiàn)狀慢乙肝經(jīng)治復(fù)發(fā)人群的特點(diǎn)經(jīng)治復(fù)發(fā)患者再治療策略探討,LAM治療無(wú)應(yīng)答者的患者準(zhǔn)種復(fù)雜度和多樣性升高,在基線水平，應(yīng)答者和無(wú)應(yīng)答者的準(zhǔn)種復(fù)雜性和多樣性無(wú)顯著差異(p0.05)治療4周時(shí)，無(wú)應(yīng)答者的準(zhǔn)種復(fù)雜性和多樣性明顯高于應(yīng)答者(pHBVDNA300cp/ml,n=20,ETV治療應(yīng)答不佳患者準(zhǔn)種復(fù)雜度升高,即使24周HBVDNA轉(zhuǎn)陰，4周準(zhǔn)種復(fù)雜度增加的患者長(zhǎng)期治療療效差,ChenL,etal.JHepatology2009;50:895-905.,YimHJ,etal.Hepatology.2006;44:703-712.,LAM耐藥序貫ETV治療,導(dǎo)致多重耐藥,序貫治療后繼發(fā)突變類(lèi)型的比例圖,LAM經(jīng)治耐藥患者序貫ETV治療誘導(dǎo)多重耐藥準(zhǔn)種成為優(yōu)勢(shì)株群導(dǎo)致病毒反彈,劉霖，王宇明等，中華肝臟病雜志2010，6月，18（6）：423427,經(jīng)治復(fù)發(fā)患者準(zhǔn)種的復(fù)雜度增加，再治的難度加大,抗病毒藥物導(dǎo)致準(zhǔn)種改變和/或耐藥株產(chǎn)生，影響后續(xù)治療療NAs（LAM/ETVetc.）治療應(yīng)答不理想及病毒學(xué)突破者的準(zhǔn)種復(fù)雜度增高1-3已經(jīng)存在多個(gè)耐藥位點(diǎn)準(zhǔn)種的情況下?lián)Q藥治療，可在藥物選擇性壓力下快速發(fā)生多重耐藥4,1.ChenL,etal.JournalofHepatology,2009,50:895-905.2.LiuF,etal.Gut,2011onlinefirst.3.Rodriguez-FriasF,etal.AASLD2009Abstract447.4.BaldickCJ,etal.JournalofHepatology,2008,48:895-902.,小結(jié),主要內(nèi)容,經(jīng)治復(fù)發(fā)患者的概念及現(xiàn)狀慢乙肝經(jīng)治復(fù)發(fā)人群的特點(diǎn)經(jīng)治復(fù)發(fā)患者再治療策略探討,NAs經(jīng)治復(fù)發(fā)患者的再治策略,避免單藥序貫！,基因型耐藥,研究結(jié)果,192周ETV耐藥率組3(47%)*組2(18%)*組1(0%)（與組1相比，*P=0.004;*P=0.028）,LAM經(jīng)治患者無(wú)論是否耐藥，換藥ETV耐藥風(fēng)險(xiǎn)高,LeeJH,etal.Hepatology.2011;54(S1):1042A.Abstract1435.,組1組2組3,治療時(shí)間（周）,組1：NA-nave患者（n=81），接受ETV0.5mg/d組2：LAM經(jīng)治無(wú)LAM耐藥患者（n=31），接受ETV0.5mg/d組3：LAM耐藥患者（n=62），接受ETV1.0mg/d中位治療時(shí)間164周,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,024487298128144188192,P=0.203,P=0.004,P=0.028,LAM經(jīng)治換用ETV臨床評(píng)估,無(wú)論是否存在LAM耐藥，以ETV換藥治療LAM經(jīng)治患者，其耐藥發(fā)生率均高于初治患者臨床醫(yī)生應(yīng)用ETV單藥換藥治療LAM經(jīng)治患者時(shí)必須謹(jǐn)慎,LeeJH,etal.AASLD2011Abstract1435.,病毒學(xué)突破風(fēng)險(xiǎn)增加,ETV耐藥增加,ADV經(jīng)治患者換用ETV治療療效不理想,14例經(jīng)ADV治療12個(gè)月后HBVDNA5log10copies/ml的CHB患者，換用ETV1mg換藥治療，隨訪中位數(shù)15個(gè)月ETV治療期間HBVDNA水平下降緩慢僅1例無(wú)LAM經(jīng)治史的患者HBVDNA檢測(cè)不到HBeAg檢測(cè)不到患者數(shù)為0,ReijndersJGP,etal.JournalofHepatology,2009,50:674683.,有LAM治療史的ADV經(jīng)治患者換藥ETV治療療效降低，耐藥增加,(n=104),(n=12),ReijndersJ,etal,JHepatology2010(52):493-500,(n=24),對(duì)于ADV經(jīng)治的患者使用ETV再治曾經(jīng)無(wú)LAM經(jīng)治的患者療效不降低曾經(jīng)伴有LAM經(jīng)治的患者療效降低，耐藥增加,小結(jié),無(wú)論是否存在LAM耐藥，ETV單藥換藥治療LAM經(jīng)治患者的耐藥發(fā)生率均顯著高于初治患者部分ADV經(jīng)治患者換用ETV療效不理想臨床醫(yī)生對(duì)NAs經(jīng)治患者換用ETV單藥換藥治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,LAM經(jīng)治患者加用ADV聯(lián)合治療療效佳，耐藥低中國(guó)120例LAM耐藥患者，四種方案比較,LAM經(jīng)治患者120例，治療144周，隨機(jī)分四組A組：換ADV;B組：先聯(lián)合LAM12周，后改為ADV單藥;C組：LAM+ADV聯(lián)合;D組：換ETV1mg聯(lián)合組基因型耐藥發(fā)生率最低，病毒學(xué)應(yīng)答最好，與其他組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,邱源旺等肝臟2011,患者比例（%）,ADV經(jīng)治患者加用LAM聯(lián)合治療有效抑制病毒復(fù)制,31例未獲得病毒學(xué)陰轉(zhuǎn)的ADV經(jīng)治患者加用LAM聯(lián)合治療24周,所有患者在LAM聯(lián)合治療時(shí)無(wú)基因突變聯(lián)合治療12周和24周，HBVDNA水平平均分別下降1.27和2.03log10拷貝/ml;病毒學(xué)應(yīng)答率（HBVDNA103拷貝/ml）分別為6.5%和35.5%,WangLC,etal.JournalofViralHepatitis,2010,17:178184.,ADV經(jīng)治患者加用LAM聯(lián)合治療提高生化學(xué)和血清學(xué)應(yīng)答率且無(wú)耐藥發(fā)生,24周時(shí)，100%生化學(xué)應(yīng)答，34.5%獲血清學(xué)應(yīng)答治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)LAM、ADV耐藥突變,WangLC,etal.JournalofViralHepatitis,2010,17:178184.,生化學(xué)應(yīng)答=ALT復(fù)常；血清學(xué)應(yīng)答=HBeAg消失(伴隨或不伴隨HBeAb出現(xiàn)),LAM、ETV經(jīng)治且耐藥患者，采用ETV與ADV聯(lián)合治療可有效抑制病毒復(fù)制,12例CHB患者LAM序貫ETV治療，對(duì)LAM和ETV耐藥ETV與ADV聯(lián)合治療18個(gè)月治療過(guò)程中未發(fā)生病毒突破,治療時(shí)間,JungWonJeon,DigDisSci.(2011),大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明：LAM+ADV聯(lián)合治療安全性良好,VassiliadisTG,etal.JGastroenterolHepatol.2010Jan;25(1):54-602.LiHZ,etc.JClinHepatol，2009.12(4):265-267.ChenEQ,etal.VirolJ.2009Oct9;6:163.Lampertico.P,AASLD2008.Abstract906PanHY,etal.AASLD2008Abstract217,小結(jié),