腫瘤疫苗PPT課件

.,腫瘤疫苗,.,Contents,.,研究背景,近年來，傳統(tǒng)的腫瘤治療方法如化療、放療、手術切除，在技術手段和治療效果等方面已經(jīng)取得很大的進步，但是仍然存在很多問題，如副作用大、特異性差和易復發(fā)等。免疫療法作為一種新型的腫瘤治療方法，基于機體自身免疫系統(tǒng)具有監(jiān)測和清除腫瘤細胞的能力，通過激發(fā)和增強機體的免疫功能殺傷腫瘤細胞，成為預防和治療癌癥最有希望的手段之一。被Science雜志列為2013年度十大科學突破之首。,.,腫瘤疫苗是一種通過增強或誘導機體對腫瘤細胞產生特異性應答的免疫治方式。利用腫瘤細胞或抗原物質制備抗腫瘤疫苗，促進T淋巴細胞增殖、活化以及細胞因子釋放，以期達到抑制腫瘤的生長、轉移和復發(fā)的目的。,.,治療歷史,1、60-70年代免疫學研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)淋巴細胞可以清除腫瘤細胞,2、80年代中期NIH/NCISteveRosenberg發(fā)現(xiàn)白介素2(IL-2)可以體外擴增腫瘤患者的外周血淋巴細胞，有些患者回輸后有治療效果,這是最早的細胞治療技術,叫LAK細胞.3、在90年代中期，Stanford大學的免疫學教授IrvingWeissman實驗室發(fā)明了CIK方法，用于腫瘤治療。但推廣應用后也發(fā)現(xiàn)沒有明確的治療效果，在2000年之后美國也不再應用自體CIK細胞用于腫瘤腫瘤了。4、Rosenberg實驗室在去年6月份的NatureMedicine，今年5月份的Science,和6月份的JCI，發(fā)表系列文章，證明了TIL治療有效是因為從中擴增出來腫瘤特異性的T淋巴細胞，甚至只要回輸單一克隆的腫瘤特異靶點的CD4T淋巴細胞，就可以控制晚期肺轉移的膽管癌。,.,生物學特點,.,主要種類,根據(jù)腫瘤疫苗具體用途;可分為：預防性疫苗，如用與某些特殊腫瘤發(fā)生有關的基因制備疫苗，接種于具有遺傳易感性的健康人群，進而可以控制腫瘤的發(fā)生。治療性疫苗，它以腫瘤相關抗原為基礎，主要用于化療后的輔助治療。根據(jù)腫瘤疫苗來源:可分為腫瘤細胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、樹突狀細胞（DC）疫苗、CTL表位肽疫苗等。,.,主要種類及簡介,腫瘤細胞疫苗采用腫瘤自身細胞作為疫苗基礎，利用分子克隆技術，將MHC、B7及細胞因子等基因序列靶向導入腫瘤細胞，使腫瘤細胞喪失惡性表型，同時在細胞表面大量表達MHC及B7等免疫分子，使腫瘤細胞免疫原型大大增強，回輸體內即可通過“旁細胞效應”殺傷機體腫瘤細胞。存在的問題：1.某些腫瘤細胞的體外長期培養(yǎng)有一定困難；2.腫瘤細胞攜帶的癌基因及腫瘤病毒是否有致癌的危險；3.可能產生對自身腫瘤抗原的免疫耐受。,.,主要種類及簡介,多肽疫苗利用腫瘤抗原表位肽序列人工合成的多肽疫苗，能模擬T細胞識別的腫瘤抗原決定簇，不經(jīng)APC遞呈過程，即可直接與MHC分子結合，激活T淋巴細胞，誘導強有利的特異性抗腫瘤細胞免疫，是目前主動免疫治療惡性腫瘤的一項新策略。但是多肽疫苗發(fā)展的前提是腫瘤抗原的發(fā)現(xiàn)及其CTL表位的鑒定。特點：安全、特異性高。,.,主要種類及簡介,樹突狀細胞（DC）疫苗應用腫瘤抗原或抗原多肽在體外沖擊DC,使其致敏,然后將其回輸或免疫接種到荷瘤宿主,進行腫瘤免疫治療,能夠顯著地誘導機體產生抗原特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTL),產生保護性免疫反應,并且能夠治療荷瘤宿主以及腫瘤患者。優(yōu)點：DC疫苗具有很強的抗瘤活性缺點：需要大量激活DC細胞，疫苗制備工藝復雜，比較費時、費力。,.,主要種類及簡介,基因疫苗又稱DNA疫苗，是利用基因工程技術將編碼腫瘤特異性抗原的基因結合于表達載體上(重組病毒或質粒DNA)，再將疫苗直接注入機體，借助載體本身和機體內的基因表達系統(tǒng)表達出期望的抗原，從而誘導特異性的細胞免疫應答。存在的問題：1.長期表達低水平的外源抗原，有引起免疫耐受性的可能。2.質粒DNA免疫有可能誘導產生針對質粒自身的抗體，從而降低免疫效果。3.基因整合問題是基因疫苗安全使用所存在的最大問題。,.,研究展望,當前是腫瘤免疫治療發(fā)展的重要時期，分子細胞生物學和腫瘤免疫學的發(fā)展，使人們對腫瘤疫苗產生了更深刻的認識。在人類腫瘤的診斷、治療甚至預防等方面將會取得更大突破。如何增強疫苗的免疫原性、克服腫瘤的免疫逃避、誘導靶向的細胞免疫,以及提高腫瘤疫苗的安全性和特異性都將成為研究腫瘤疫苗的核心問題。目前的多種免疫因子和治療方法的聯(lián)合應用,以及混合瘤苗的制作,可能為未來的研究提供了一個新方向。將具有光熱、磁學性質的材料結合于免疫治療，為腫瘤治療提供了新的思路。,.,參考文獻,【1】白經(jīng)修、段芳齡，腫瘤疫苗，胃腸病學和肝病學雜志，1998.12，7（4），304-307【2】許鐵峰,夏立平,腫瘤疫苗的研究及進展,海南省第二屆腫瘤學術會議論文集,93-99【3】汪英、李錫春,腫瘤疫苗研究進展(綜述),安徽衛(wèi)生職業(yè)技術學院學報，2015，,14(4),19-21.【4】周偉、張冬云、李新偉，腫瘤疫苗研究進展,中國實用醫(yī)藥，2009.02，236-238.【5】姚文秀、青曉燕、谷涉群，腫瘤疫苗在腫瘤治療中的應用進展，腫瘤預防與治療，2012,25（1），41-44.【6】錢振超，腫瘤疫苗的研究、應用與開發(fā)21世紀的展望，中國腫瘤生物治療雜志，1999，6（3），167-168【7】方羅、林能明，腫瘤疫苗臨床研究的最新進展，中國藥房，2012,23（14），1253-1258.【8】孟冉冉、張躍偉、趙廣生、張寧，樹突狀細胞腫瘤疫苗抗腫瘤研究進展，中華腫瘤防治雜志，2012，10,20（19），1597-1600.【9】詹陽、閔濤玲、胡海