B淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化

1、B淋巴細(xì)胞,HSC是存在于造血組織中的一群最原始的造血細(xì)胞。具有高度自我更新和自我復(fù)制的能力。 所有的血細(xì)胞都是由骨髓內(nèi)的多能干細(xì)胞發(fā)育、分化而來的。,造血干細(xì)胞（HSC),Blood,Serum or Plasma,Leukocytes, Platelets and RBC,Serum Proteins,Mononuclear Cells,Polymorphonuclear leukocytes (or Granulocytes),Immunoglobulins Complement Clotting factors Many others,Neutrophils Eosinophils B

2、asophils,Lymphocytes (T cells, B cells & NK cells) Monocytes,血液的成分,免疫細(xì)胞的產(chǎn)生,platelets,megakaryocyte,eosinophil,neutrophil,basophil,mast cell,common myeloid progenitor,monocyte,macrophage,Natural Killer cell,plasma cell,B Lymphocyte,T Lymphocyte,common lymphoid progenitor,Pluripotent hematopoietic ste

3、m cell,人類B細(xì)胞來自骨髓，并在骨髓中發(fā)育成熟 人B細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞的10% 20% 在淋巴結(jié)中占淋巴細(xì)胞的25% 在脾臟中為淋巴細(xì)胞的50% 骨髓中淋巴細(xì)胞主要為B細(xì)胞 胸腺中B淋巴細(xì)胞含量較少（1%）,B細(xì)胞的來源與分布,B淋巴細(xì)胞的發(fā)育,鳥類的法氏囊(bursa of fabricius)是B細(xì)胞分化的場(chǎng)所。哺乳動(dòng)物在胚胎早期，B細(xì)胞分化的最早部位是卵黃囊，此后在脾和骨髓，出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟。,B 細(xì)胞的分化和發(fā)育過程,B細(xì)胞的分化過程可分為兩個(gè)階段 非抗原依賴期：在中樞免疫器官中進(jìn)行，與抗原刺激無關(guān) （與基質(zhì)細(xì)胞有關(guān)） 抗原依賴期：在外周免疫器官中進(jìn)行 ，依賴抗原刺激,

4、多能干細(xì)胞 pro-B pre-B 不成熟 B 成熟B,漿細(xì)胞,抗原依賴期,抗 原,IgIg,鏈,mIgM,mIgM mIgD,抗原非依賴期,1、(原)祖B細(xì)胞（pro-B）階段：,發(fā)生于人胚胎的第9周 Stem cell Early Pro-B cell Late Pro-B cell ,DHJH基因重排，無smIg表達(dá),VHDHJH基因重排，無smIg表達(dá)， CD19+,2、前B細(xì)胞（pre-B）階段：,Late Pro-B cell Large Pre-B cell Small Pre-B cell ,終止H鏈基因重排，無smIg表達(dá)，但部分Pre-B cell 受體(鏈)在細(xì)胞表面表達(dá)

5、,VLJL重排，Pre-B cell 受體(鏈)在細(xì)胞表面表達(dá)，同時(shí)有MHC-II表達(dá)，CD19+、20+,3、不成熟(Immature)B細(xì)胞階段：,Small Pre-B cell Immature B cell ,L鏈重排完成，smIgM，MHC-II類分子表達(dá)量增多，CD19 + 、CD20 + , CD40 + ， CD21 +,smIgM同自身抗原結(jié)合可產(chǎn)生抑制信號(hào)，使B細(xì)胞處于無功能抑制狀態(tài)，產(chǎn)生自身耐受。未與自身抗原結(jié)合的發(fā)育為mature B cell,B細(xì)胞發(fā)育的不同階段：,4、成熟（Mature）B細(xì)胞階段：,Immature B cell Mature B cell ,

6、表達(dá)smIgM、 smIgD， CD19 + 、CD20 + ， CD40 + ， CD21 +,具有接受抗原的刺激并發(fā)生增殖分化的能力，是抗體產(chǎn)生的源泉細(xì)胞；其中部分可成為記憶性B細(xì)胞,5、活化（Activated）B細(xì)胞階段,Mature B cell Activated B cell,smIg水平逐漸降低，sIg逐漸增加,發(fā)生免疫球蛋白H鏈類別的轉(zhuǎn)換，其中的一部分分化為小淋巴細(xì)胞，即memory B cell,5、漿細(xì)胞（Plasma cell）階段,Activated B cell Plasma cell ,又稱抗體分泌細(xì)胞,合成和分泌免疫球蛋白，表達(dá)PC-1，而mIg、MHC類抗原、

7、CD19、CD20、CD21等消失,B細(xì)胞的選擇：,與自身抗原結(jié)合： (1) immature B cell與多價(jià)的自身抗原結(jié)合后，被克隆清除(clonal deletion)，導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡(apoptosis)。 (2) immature B cell與可溶的(低價(jià))自身抗原結(jié)合后，遷移到外周，產(chǎn)生無反應(yīng)的B cell。 不與自身抗原結(jié)合： immature B cell遷移到外周，發(fā)育為mature B cell。,B細(xì)胞選擇,B細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化：,當(dāng)mature B cell進(jìn)入外周時(shí)： 一部分不進(jìn)入淋巴小泡，不能與抗原結(jié)合，只能存活3天左右，稱short-lived B cell。 一部分進(jìn)入淋巴小泡，可被抗原結(jié)合，可存活38周，稱long-lived B cell。,細(xì)胞的表面標(biāo)志,B細(xì)胞亞群及功能,根據(jù)是否表達(dá)CD5將B細(xì)胞分B1和B2 B1(CD5+)細(xì)胞：主要定居于腹腔、胸腔、及腸壁的固有層，其產(chǎn)生的抗體有兩個(gè)特點(diǎn)：1.多為低親和力的IgM、IgA和IgG3。2.產(chǎn)生多種針對(duì)自身抗原的抗體。