藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程.ppt

1、2020/11/4,1,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程,2020/11/4,2,第一章：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程概論,2020/11/4,3,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程定義,是指為了確保藥品質(zhì)量萬無一失，綜合運用藥學(xué)、工程學(xué)、管理學(xué)及相關(guān)的科學(xué)理論和技術(shù)手段，對生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的各種因素進行具體的規(guī)范化控制的過程。,2020/11/4,4,藥品的特殊性,藥品的專屬性 對癥治療,患什么病用什么藥,較難互相替代 藥品的復(fù)雜性 要在種類繁多的藥品中選擇對癥藥品非常復(fù)雜,稍有不慎就會造成嚴(yán)重后果 藥品的兩重性 防病治病 不良反應(yīng),2020/11/4,5,藥品的特殊性,藥品質(zhì)量的隱蔽性 藥品質(zhì)量的優(yōu)劣只能由專業(yè)人員采用專

2、業(yè)的設(shè)備和方法進行鑒別,一般人不具備鑒定能力 藥品檢驗的局限性 再完善的檢驗方案也只是抽檢,無法完全代表整批藥品的質(zhì)量 藥品的限時性 及時提供 過期報廢,2020/11/4,6,藥品質(zhì)量管理體系,藥品質(zhì)量管理是一個復(fù)雜的體系，是一個大的系統(tǒng)工程。至少包括五個子系統(tǒng)，從藥品的研究開始，經(jīng)過生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、最后是藥品上市后的再評價。只有這五個階段的質(zhì)量都得到可靠的保證，整個藥品的質(zhì)量才可萬無一失。它們構(gòu)成了藥品質(zhì)量管理的完整鏈環(huán)。,2020/11/4,7,藥品質(zhì)量管理體系,藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP（Good Laboratory Practice) 適用于新藥的研制開發(fā)階段（臨床前實驗室

3、研究階段），主要開展化學(xué)研究、藥學(xué)研究和毒理學(xué)研究。國家加強藥品研究的監(jiān)管，以保證提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性。,2020/11/4,8,藥品質(zhì)量管理體系,藥品臨床實驗質(zhì)量管理規(guī)范GCP（Good Clinical Practice) 是藥物在人體上進行生物醫(yī)學(xué)研究的基本準(zhǔn)則，是對臨床實驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。其目的是保證藥品臨床實驗過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保證其安全。 臨床階段包括：期（確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性，20-30病例）、期（劑量研究，100病例）、期（對照試驗，300-500病例）、期（廣泛監(jiān)測，2000-5000病例）。,2020/11

4、/4,9,藥品質(zhì)量管理體系,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP（Good Manufacturing Practice) 適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。是為了保證藥品質(zhì)量萬無一失，對藥品生產(chǎn)中影響質(zhì)量的各種因素所規(guī)定的一系列基本要求。 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP），適用于中藥材的種植、加工和生產(chǎn)等過程。,2020/11/4,10,藥品質(zhì)量管理體系,藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP（Good Supplying Practice) 是控制藥品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素，從而防止質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序，是經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。 包括對藥品批發(fā)及零售環(huán)節(jié)的

5、購進、儲運和銷售等環(huán)節(jié)實行質(zhì)量管理。,2020/11/4,11,藥品質(zhì)量管理體系,藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范GUP（Good Use Practice) 是對藥品的使用環(huán)節(jié)（醫(yī)院/消費者）進行質(zhì)量管理，保證藥品的使用質(zhì)量。,2020/11/4,12,藥品質(zhì)量管理體系,藥品上市后的再評價 是根據(jù)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟學(xué)及藥物政策等方面，對已批準(zhǔn)上市的藥品在社會人群中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費用是否符合安全、有效、經(jīng)濟、合理的用藥原則做出科學(xué)評價和評估。 藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測是藥品上市后評價的重要內(nèi)容，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度對ADR的收集、報告、監(jiān)測、管理等

6、方面都做出了明確的規(guī)定。 5 年以內(nèi)：按規(guī)定報告所有不良反應(yīng) 5 年以上：報告藥品發(fā)生的嚴(yán)重、罕見、和新的不良反應(yīng),2020/11/4,13,第二章：質(zhì)量管理概述,2020/11/4,14,質(zhì)量的定義與概念,一組固有特性滿足要求的程度(ISO 9000:2000)。 特性：可區(qū)分的特征，可以是固有的或賦予，可以是定 性或定量的。 要求：明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望。,2020/11/4,15,影響質(zhì)量的四個方面,開發(fā)設(shè)計過程質(zhì)量，該過程質(zhì)量是形成產(chǎn)品固有質(zhì)量的先行性和決定性因素。 制造過程質(zhì)量，該過程質(zhì)量是指形成的產(chǎn)品實體符合設(shè)計質(zhì)量要求的程度，其取決于制造過程中每一個環(huán)節(jié)、每一個

7、步驟的質(zhì)量。 服務(wù)過程質(zhì)量，提高服務(wù)過程質(zhì)量是使產(chǎn)品固有質(zhì)量得到有效發(fā)揮的重要環(huán)節(jié)。 使用過程質(zhì)量，指產(chǎn)品在使用過程中，其使用價值得以充分發(fā)揮的程度。,2020/11/4,16,質(zhì)量管理的發(fā)展歷程,質(zhì)量檢驗階段 事后檢驗 統(tǒng)計質(zhì)量管理階段 過程控制 最終檢驗 事前預(yù)防 全面質(zhì)量管理階段 過程控制 最終檢驗,2020/11/4,17,質(zhì)量控制與質(zhì)量保證,質(zhì)量控制（QC）定義： 質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。 ISO 9000:2000 質(zhì)量控制的目標(biāo)就是確保產(chǎn)品的質(zhì)量能滿足顧客、法律 法規(guī)等方面所提出的質(zhì)量要求（如適用性、可靠性、安 全性等）。,2020/11/4,18,質(zhì)量控制與質(zhì)量保

8、證,質(zhì)量控制職責(zé)（GMP）： 制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度 制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法 對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告 檢測潔凈區(qū)塵粒數(shù)和微生物數(shù) 評價原料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定藥物貯存期/藥品有效期提供數(shù)據(jù),2020/11/4,19,質(zhì)量控制與質(zhì)量保證,質(zhì)量保證（QA）定義： 質(zhì)量管理的一部分，致力于提高質(zhì)量要求會得到滿足的信任。 ISO 9000:2000 隨著技術(shù)的發(fā)展，許多產(chǎn)品的質(zhì)量性能已不能僅僅通過檢驗來鑒定。企業(yè)必須通過各種質(zhì)量活動，

9、對產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)等各環(huán)節(jié)進行管理，使客戶建立信心，相信提供的產(chǎn)品能達到所規(guī)定的質(zhì)量要求。,2020/11/4,20,質(zhì)量控制與質(zhì)量保證,質(zhì)量保證職責(zé)（GMP）： 文件管理 決定物料和中間產(chǎn)品的使用 審核批生產(chǎn)記錄，決定成品的釋放 適合不合格品處理程序 審核、校對藥品標(biāo)簽、說明書 藥品質(zhì)量投訴處理 供應(yīng)商質(zhì)量審計 組織企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量體系自檢,2020/11/4,21,第三章：質(zhì)量管理方法,2020/11/4,22,質(zhì)量管理方法,過程控制圖,2020/11/4,23,質(zhì)量管理方法,過程控制圖 判斷工序異常的規(guī)則 點子落在控制線之外 連續(xù)有7個點落在中心線一側(cè) 有7個點子連續(xù)上升或下降 雖然點子都在控

10、制界限內(nèi)，但其排列有某種周期性的規(guī)律,2020/11/4,24,質(zhì)量管理方法,過程能力指數(shù) 過程能力是指在生產(chǎn)過程中，任何一個加工過程（或工序）處于穩(wěn)定的生產(chǎn)狀態(tài)下，能夠生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的能力。,2020/11/4,25,質(zhì)量管理方法,過程能力指數(shù) X TL TU - X Cp = 或 Cp = 3s 3s X : 表示過程均值 TL：公差下限值 TU：公差上限值 s：數(shù)據(jù)分布標(biāo)準(zhǔn)偏差,2020/11/4,26,質(zhì)量管理方法,過程能力指數(shù)分析 過程能力指數(shù)（Cp）反映了過程的均值和過程變化的上下 限相對于規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的位置。離開中心越遠(yuǎn)，生產(chǎn)不合格產(chǎn) 品的機會就越大。 當(dāng) Cp 1.67，說明工序能

11、力過大，意味著粗活細(xì)作。 當(dāng) 1.67 Cp 1.33，說明工序能力充裕。 當(dāng) 1.33 Cp 1，說明工序能力很勉強，工序應(yīng)嚴(yán)格管理。 當(dāng) Cp 1，說明工序能力不足，會有不合格品出現(xiàn)。,2020/11/4,27,質(zhì)量管理方法,因果圖 在實際生產(chǎn)中，為了解決質(zhì)量問題，需對影響工作結(jié)果的各種原因進行分析，用箭頭表示其因果關(guān)系而作成的魚刺狀的圖，稱為“因果圖”，又稱“魚刺圖”。,2020/11/4,28,沖頭防護圈漏油 動力中斷,將剔除品 放回產(chǎn)品中 未執(zhí)行SOP,公司政策變化,空氣粉塵 清潔,PVC受污染 供戶或工藝變更,操作方法變更,影響質(zhì)量的因素 ？,機器,物料,人員,環(huán)境,方法,其他,2

12、020/11/4,29,質(zhì)量管理方法,PDCA循環(huán)（戴明環(huán)） P (Plan) 計劃 分析現(xiàn)狀 P D 原因分析 確定主要問題 A C 制定改進計劃 D (Do) - 實施 嚴(yán)格按計劃執(zhí)行,2020/11/4,30,質(zhì)量管理方法,PDCA循環(huán) C (Check) 檢查 檢查執(zhí)行情況是否達到預(yù)期目標(biāo) A (Action) - 處理 總結(jié)確認(rèn)，將改進的方法形成新的標(biāo)準(zhǔn)程序批準(zhǔn)執(zhí)行 遺留問題轉(zhuǎn)入下一個PDCA循環(huán) 每循環(huán)一次質(zhì)量管理就提高一步，反復(fù)循環(huán)，螺旋上升 ，持續(xù)改進，永無止境,2020/11/4,31,第四章：ISO系列標(biāo)準(zhǔn)介紹,2020/11/4,32,ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn),主要部分 I

13、SO9000:2000 質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語 ISO9001:2000 質(zhì)量管理體系 要求 ISO9004:2000 質(zhì)量管理體系 業(yè)績改進指南 ISO19011:2001 管理體系審核指南 ISO10012:2001 測量控制系統(tǒng),2020/11/4,33,質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進,顧客 要求,顧客 滿意,管理職責(zé),資源 管理,測量/分析/改進,產(chǎn)品 實現(xiàn),產(chǎn)品,輸入,輸出,2020/11/4,34,GMP與ISO9000的比較,相同點 其目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量,確保產(chǎn)品質(zhì)量達到一定要求，兩者的指導(dǎo)思想是完全一致的；都是通過對產(chǎn)品質(zhì)量的影響因素實施控制來達到確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的;都強調(diào)從事后把

14、關(guān)變?yōu)轭A(yù)防為主,實施工序控制,變管結(jié)果為管因素;都是對生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求,而且標(biāo)準(zhǔn)是隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)的發(fā)展而不斷發(fā)展和完善的。,2020/11/4,35,GMP與ISO9000的比較,不同點 性質(zhì)不同。絕大多數(shù)國家和地區(qū)的GMP具有法律效力，而ISO9000則是推薦性技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 使用范圍不同。ISO9000使用于各行各業(yè)，而GMP只適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)。 側(cè)重點不同。ISO9000系統(tǒng)性思維管理較強，而GMP則具有較強的針對性和可操作性（專用性標(biāo)準(zhǔn)）。,2020/11/4,36,第六章：GMP實施與發(fā)展,2020/11/4,37,GMP的起源,1962年之前，樣品檢驗結(jié)果是判定藥品質(zhì)量的

15、唯一法定依據(jù)，按要求檢驗合格即判合格，反之則判為不合格。但美國FDA發(fā)現(xiàn)，被抽檢樣品的結(jié)果不能真實的反映藥品實際質(zhì)量狀況，不合格的藥品可能通過檢驗出廠，危機患者的健康而不受制裁。 FDA官員發(fā)現(xiàn)，藥品質(zhì)量保證的立足點不在檢驗上，而是在藥品生產(chǎn)的全過程。 1962年由FDA制定并由美國國會1963年發(fā)布首版GMP,2020/11/4,38,實施GMP目的,保證藥品質(zhì)量安全有效，消滅生產(chǎn)中的產(chǎn)品質(zhì)量隱患（產(chǎn)品混淆及交叉污染） 藥品國際貿(mào)易的質(zhì)量證明, 第45次世界衛(wèi)生大會規(guī)定：出口國 藥品必須按照GMP的要求進行定期監(jiān)督檢查及具有復(fù)核GMP要求的證明 藥品質(zhì)量的檢查制度 藥品生產(chǎn)企業(yè)的生存和發(fā)展,

16、2020/11/4,39,國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實施GMP狀況,美 國 1963年 美國FDA制定GMP 1964年 開始實施 1972年 美國規(guī)定，凡是向美國輸出藥品的制藥企業(yè)以 及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的外商都要向美國FDA 登記、批準(zhǔn)，要求制藥企業(yè)符合美國GMP 世界衛(wèi)生組織（WHO） 1969年 WHO在第22屆世界衛(wèi)生大會上的決議中要求 所有的成員國執(zhí)行WHO的GMP,2020/11/4,40,國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實施GMP狀況,歐洲共同體（EEC） 1972年 EC制定GMP條例、指南 歐洲藥品生產(chǎn)檢查方面互相承認(rèn)公約(PIC) 1992年5月PIC頒發(fā)看來GMP指南、附錄 東南亞國家聯(lián)盟（ASEAN） 1989年 ASEAN出版GMP指南 日本 1974年9月厚生省提出了GMP 1976年4月開始實施 1979年藥事法修訂后，GMP已作為一個法規(guī)執(zhí)行,2020/11/4,41,中國GMP發(fā)展,1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行稿） 1984年，國家醫(yī)藥管理局正式頒布藥品生產(chǎn)管理規(guī)范并推行 1988年，衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 1992年，衛(wèi)生部第27號令頒布修