免疫學總結.ppt

1、免疫學總結,2011.12.15,一、免疫系統(tǒng)的三大功能,1免疫防御immunological defence： 機體排斥外來抗原性異物的一種保護功能，如抵抗細菌、病毒的感染。 2免疫監(jiān)視immunological survillance：機體及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變細胞和病毒感染細胞的一種保護功能。 3免疫自穩(wěn)immunological homseostasis： 機體維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一種保護功能，如對體內(nèi)損傷、衰老，變性細胞的清除。,三、免疫系統(tǒng)的組成,免疫器官,免疫分子,免疫細胞,中樞免疫器官 外周免疫器官,抗體 補體 細胞因子 MHC 白細胞分化抗原和粘附分子,淋巴細胞 單核巨

2、噬細胞 樹突狀細胞 粒細胞與肥大細胞等,骨髓、腔上囊（禽類）-B 淋巴細胞分化成熟 胸腺-T淋巴細胞分化成熟,淋巴結 脾 黏膜相關淋巴組織,發(fā)生免疫應答的場所,二、抗原 （一）概念 抗原（Antigen, Ag） ：是指能與T細胞、B細胞受體（TCR、BCR）結合，啟動特異性免疫應答，即產(chǎn)生抗體或效應T細胞；并能與相應的免疫應答產(chǎn)物（抗體或效應T細胞）產(chǎn)生特異性結合的物質。,（二）抗原的兩種基本特性 1. 免疫原性（immunogenecity）是指抗原分子能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應答（產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應細胞）的性質。,Ag,抗體,免疫原性示意圖,2. 抗原性 抗原性（antigenicit

3、y）又稱 免疫反應性，是指抗原分子與免疫應答產(chǎn)物（抗體或免疫效應細胞）發(fā)生特異性結合的性質。,抗原性（免疫反應性）示意圖,抗體,（三） 抗原的分類 根據(jù)抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答是否需要Th細胞輔助 1. 胸腺依賴性抗原（TD-Ag） 指需要在T細胞輔助及巨噬細胞參與下才能激活B細胞產(chǎn)生抗體的抗原物質，可引起體液免疫、細胞免疫。如多數(shù)蛋白質抗原。 2. 胸腺非依賴性抗原（TI- Ag）指無需要在T細胞輔助就能激活B細胞產(chǎn)生抗體的抗原物質，只引起體液免疫、不引起細胞免疫。如細菌脂多糖，聚合鞭毛素。,同種異型抗原,異種抗原,三、抗體,1. 抗體（antibody, Ab）功能性概念 由抗原刺激而產(chǎn)生

4、并能與刺激其產(chǎn)生的抗原發(fā)生特異性結合的、具有免疫功能的糖蛋白?？贵w主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小腸粘膜液、唾液以及乳汁等其它體液中。 2. 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）結構性概念 具有抗體活性或化學結構與抗體分子相似的球蛋白。,免疫球蛋白的基本結構,“Y”型，四肽鏈 重鏈（5種: 、） 輕鏈 （2種: 、） 可變區(qū)（V區(qū)） 超變區(qū)（HVR，3個） 骨架區(qū): FR（4個） 恒定區(qū) （C區(qū)） 鉸鏈區(qū) 結構域 輕鏈:VL，CL 重鏈:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA 和IgD)，CH4(IgM和IgE),1,2,3,4,免疫球蛋白的功能,（一）Ig V區(qū)

5、的功能 識別并特異性結合抗原，具有中和毒素、阻斷病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能。 （二）Ig C區(qū)的功能 1、激活補體 Ab（IgM、IgG）+ Ag C1q 補體經(jīng)典途徑 IgG4、IgA和 IgE的凝聚物 補體旁路途徑 2、結合Fc段受體 （1）調理作用：IgG + 抗原(顆粒性) FcR（單核、巨噬細胞及中性粒細胞） 促吞噬細胞吞噬 （2）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用ADCC：IgG + 抗原(靶細胞) Fc R（NK 細胞） 殺傷靶細胞。 （3）介導I型超敏反應 3、穿過胎盤和黏膜,各類免疫球蛋白的特性與功能,（一）IgG： 是血清和胞外液中含量最高的Ig；是再次免疫應答產(chǎn)生

6、的主要抗體，其親和力高，在體內(nèi)分布廣泛，具有重要的免疫效應，是機體抗感染的“主力軍”；IgG可以穿過胎盤屏障，在新生兒抗感染免疫中起重要作用；IgG(1,2,3)的CH2能通過經(jīng)典途徑活化補體，并可以參與調理作用、ADCC作用等。 （二）IgM 占血清免疫球蛋白總量的5%-10%，單體IgM以膜結合型（mIgM）表達于B細胞表面，構成BCR；分泌型IgM為五聚體，是分子量最大的Ig； IgM是個體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體，也是初次體液免疫應答中出現(xiàn)最早的抗體，可用于感染的早期診斷。,（三）IgA 分泌型IgA（SIgA ）為二聚體，由J鏈連接；是外分泌液中的主要抗體，參與黏膜局部免疫，通

7、過與相應病原微生物（細菌、病毒等）結合，阻止病原體黏附到細胞表面；嬰兒可從母乳中獲得SIgA，為一重要的自然免疫。 （四） IgD 正常人血清IgD濃度很低；膜結合型IgD（mIgD）構成BCR,是B細胞分化發(fā)育成熟的標志。 （五）IgE IgE是正常人血清中含量最少的Ig，血清濃度極低；其CH2,CH3結構域可以與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力FcRI結合，當結合再次進入機體的抗原后可引起I型超敏反應；IgE與機體抗寄生蟲免疫有關。,四、補體,（一）補體（complement） 存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質，補體不僅是機體固有免疫防御的重要部分，也是

8、抗體發(fā)揮免疫效應的主要機制之一，并對免疫系統(tǒng)的功能具有調節(jié)作用。,五、細胞因子（cytokine，CK） 指由活化免疫細胞或非免疫細胞（如成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞等）合成分泌的能調節(jié)細胞生理功能，介導炎癥反應，并參與免疫應答和組織修復等多種生物學效應的小分子多肽或糖蛋白。,二、作用方式 自分泌（autocrine)：作用的靶細胞是其產(chǎn)生細胞 （如：T細胞產(chǎn)生的IL-2刺激T細 胞本身生長）。 旁分泌（paracrine)：細胞因子的產(chǎn)生細胞和靶細胞非 同一細胞，但是二者臨近，如T 細胞產(chǎn)生的IL-2支持B細胞的增 殖和分化。 內(nèi)分泌（endocrine）：某些細胞因子，如TGF-、 TNF等，

9、通過血液循環(huán)對遠距 離的細胞發(fā)揮作用。,三、作用的共同特點 多效性：一種細胞因子對不同細胞產(chǎn)生不同的生物學 效應（如IFN- 巨噬細胞/Th2細胞） 重疊性：幾種不同的細胞因子作用于同一靶細胞，產(chǎn) 生相同或相似的生物學效應（如IL-4和IL-6 均刺激B細胞增殖）,協(xié)同性：兩種或兩種以上的細胞因子共同作用，并 且一種細胞因子強化另一種細胞因子的功 能，兩者表現(xiàn)為協(xié)同作用，如IL-3和IL-11 共同刺激造血干細胞的分化成熟。 拮抗性：一種細胞因子抑制另一種細胞因子的功 能。（如IL-4IFN-） 細胞因子調節(jié)網(wǎng)絡（cytokine network）。,六、主要組織相容性復合體(major hi

10、stocompatibility complex, MHC),脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細胞間相互識別、調節(jié)免疫應答的一組緊密連鎖基因群。,MHCI 分子的 2m亞基不由主要組織相容性復合體編碼。,惡性腫瘤細胞 HLA-類分子表達減少或缺乏，導致腫瘤細胞逃逸免疫監(jiān)視。,CD8結合,CD4結合,七、抗原提呈細胞(antigen-presenting cell, APC),概念：指能攝取處理抗原，將蛋白質降解成肽片段，并同MHC分子結合，一同表達在細胞膜表面，提供給T 細胞識別活化的一類高度專門化的細胞。 主要包括：樹突狀細胞（朗格漢斯細胞）、巨噬細胞和B細胞,八、T淋巴細胞

11、的分化和發(fā)育過程,胸腺細胞在分化成熟過程中經(jīng)歷的陽性選擇與陰性選擇示意圖,九、,十、體液免疫應答,TD抗原和TI抗原引起免疫應答：,1、TD抗原刺激B細胞活化 需兩種信號： （1）第一信號（抗原刺激信號） TD-Ag的抗原決定簇與BCR結合，Ig和Ig把第一信號傳遞到胞內(nèi)，輔助受體CD19和CD21輔助第一信號的傳遞。 （2）第二信號（協(xié)同刺激信號）B細胞與Th2間的相互作用為B細胞的活化提供第二信號，主要為CD40-CD40L。 第一和第二信號協(xié)同激活B細胞,（一）B細胞對TD-Ag的應答,中和病毒或毒素,參考免疫球蛋白的功能,初次應答與再次應答,初次應答：特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應答稱為初次應答（primary response）。 再次應答：初次應答中所形成的記憶淋巴細胞當再次接觸相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的應答，即為再次應答(secondary response)。,（一）初次應答（primary response） 1.概念 抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應答 2.特點 （1）潛伏期(誘導期)長(