第十章 內分泌.ppt

1、第十章 內分泌,第一節(jié) 概述,內分泌腺和內分泌細胞 1、內分泌腺： 與外分泌腺的區(qū)別： 2、下丘腦和中樞系統(tǒng)內一些核團 3、胰腺、胃腸道內的內分泌細胞 4、胸腺、腎、胎盤心血管內分泌功能的細胞,一、內分泌的含義：,定義：通過血液循環(huán)或擴散作用靶細胞 P352 1、內分泌（遠距分泌） 2、旁分泌：通過細胞間液擴散 3、神經(jīng)分泌：神經(jīng)遞質 4、神經(jīng)內分泌：神經(jīng)細胞分泌的激素 5、自身分泌：對自身起作用,細胞間的信息傳遞,二、激素,（一）激素的概念： （二）一般特性： 1、特異性：一般無種間特異性 2、只調節(jié)生理反應速度，不能發(fā)動新的反應， “信使” 3、高效性 4、激素間的相互作用 協(xié)同作用： 頡

2、抗作用 允許作用 5、分泌速率表現(xiàn)間斷性和周期性 6、通過代謝在肝臟或靶細胞內失活或排泄,（三）激素的分類,1、含氮激素：1）肽類和蛋白質激素 2）胺類和氨基酸衍生物類激素 2、類固醇（甾體）激素 3、脂肪酸衍生物類激素：前列腺素,（四）作用機制（與受體分布有關） 1、含氮類激素的作用機制 第二信使學說,2、類固醇類激素的作用機制 基因調節(jié)學說,三、激素分泌的調節(jié),1、神經(jīng)調節(jié)：1）直接神經(jīng)調節(jié)，如：神經(jīng)垂體、腎上腺髓質、胃腸道內分泌細胞 2）間接神經(jīng)調節(jié)（神經(jīng)-體液調節(jié)）：下丘腦釋放各種釋放激素腺垂體分泌各種促激素內分泌腺分泌 2、體液調節(jié) 1）激素反饋調節(jié)：激素分泌、發(fā)揮作用后對自身分泌的

3、反饋控制,2、代謝物的反饋調節(jié)：激素引起體內代謝產(chǎn)生代謝物對激素分泌的反饋影響 如：胰島-細胞分泌胰島素對血糖的調節(jié) 甲狀旁腺素、降鈣素對血鈣的調節(jié) 第二節(jié) 下丘腦的內分泌功能 一、下丘腦和垂體的結構和機能聯(lián)系,（二）垂體,（三）下丘腦與垂體的機能聯(lián)系 1、下丘腦-垂體束：神經(jīng)內分泌大細胞的軸突形成 2、結節(jié)-漏斗束：神經(jīng)內分泌小細胞的軸突形成 終止于正中隆起的初級毛細血管叢 下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)：正中隆起腺垂體 3、下丘腦多突室管膜細胞,二、下丘腦分泌的激素及其生理作用,（一）下丘腦促垂體區(qū)分泌的激素（9種） “下丘腦調節(jié)性多肽” 1、促腎上腺激素釋放激素（CRH） 作用：促進LPH、ACT

4、H的合成和釋放 2、促甲狀腺激素釋放激素（TRH） 作用：促進TSH的合成和釋放 GH和催乳素 3、促性腺激素釋放激素（GnRH） 調節(jié)FSH和LH的合成和分泌 4、生長激素釋放激素（GHRH）：促進GH的分泌 5、生長抑素（GRIH）：抑制GH、胰島素、胰高血糖素分泌 FSH、LH、TSH、ACTH等,6、催乳激素釋放激素（PRH） 7、催乳激素釋放抑制激素（PRIH） 8、促黑素細胞激素釋放激素（MRH） 9、促黑素細胞激素釋放抑制激素（MRIH）,內分泌,（二）激素分泌的調節(jié),1、神經(jīng)遞質 *肽類物質：阿片肽、神經(jīng)降壓素、P物質、CCK等對下丘腦調節(jié)肽的釋放起調節(jié)作用。如腦啡肽或內啡肽可

5、以促進TRH、GnRH分泌，抑制CRH、GHRH的分泌。 *單胺類物質 TRH GnRH GHRH CRH PRF NE DA （-） 5-HT ,2、反饋調節(jié) 下丘腦-腺垂體-靶腺間的反饋調節(jié) 有3種形式 1）長環(huán)反饋： 2）短環(huán)反饋： 3）超短環(huán)反饋：,第三節(jié)、腦垂體的內分泌 一、神經(jīng)垂體 1、血管升壓素（vasopressin,VP）或抗利尿激素（antidiuretic hormone,ADH） 2、催產(chǎn)素（oxytocin,OXT）,（一）合成、運輸、分泌 3、8位不同 VP：視上核 OXT：室旁核,1、VP：1）調節(jié)血液滲透壓、血容量、血壓 通過抗利尿作用實現(xiàn) 2）血管平滑肌收縮，

6、血壓升高 2、OXT催產(chǎn)素：1）促進子宮收縮 2）促進乳的排出 3）提高學習記憶、產(chǎn)生母性行為,（二）生理功能,（三）分泌的調節(jié),1、中樞調節(jié)：神經(jīng)遞質 乙腺膽堿 VP; OXT(+) 去甲腎上腺素 （+）；（-） 血管緊張素VP(+) 2、外周調節(jié)： 1）ADH（VP）：血漿晶體滲透壓和循環(huán)血量的調節(jié) 2）OXT：子宮頸、陰道、乳房的刺激,神經(jīng)內分泌反射,（一）腺垂體分泌的激素 （8種） 1、生長素（human growth hormone,hGH）。 胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor,IGF） 2、催乳素（prolactin,PRL） 3、促黑激素（m

7、elanophore stimulating hormone,MSH） 4、促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH） 5、促腎上腺皮質激素（adrenoeorticotropic hormone,ACTH） 6、促卵泡激素（follicle stmulating hormone,FSH） 7、黃體生成素（luteinizing hormone,LH） 8、促脂解素（lipotropin,LPH）,肽類：ACTH、MSH、LPH 糖蛋白類：FSH、LH、TSH 蛋白類：GH、PRL,二、腺垂體,1、GH：1）促生長：生長素介質參與 IGF-， IGF- 2）

8、物質代謝：加強蛋白質合成、促進脂肪分解、抑制葡萄糖利用、血糖升高 2、TSH： （1）促進甲狀腺細胞的生長、激素的合成和釋放； （2）促免疫 （3）促進脂肪組織脂肪的分解 3、促性腺激素 1）FSH：雌卵泡生長發(fā)育、卵泡液分泌 雄精子的生成，在睪酮、LH作用下精子成熟 2）LH：雌與FSH促進雌激素的合成 和卵泡成熟、排卵、 黃體生成 雄促進雄激素的合成,（一）生理功能,4.促腎上腺皮質激素(ACTH) 促進腎上腺皮質的增生和腎上腺皮質激素（皮質醇、皮質酮、皮質固醇等）的合成與釋放； 促進脂肪的分解，釋放脂肪酸至血液，并運輸至其他組織； 促進胰腺胰島素的分泌； 促進皮膚黑素細胞黑色素的擴散與沉

9、淀，使皮膚變黑； 促進肝臟類固醇激素的代謝與分解。,6、促黑素（MSH）：促進黑素的生成和擴散,5、PRL：1）乳腺發(fā)育、發(fā)動維持泌乳 2）性腺發(fā)育、水鹽代謝 3）黃體分泌 4）生長作用，前列腺和精囊腺的發(fā)育,膚色的控制 對于低等脊椎動物的作用是促進和黑素效應細胞內黑素顆粒的散開和虹膜效應細胞內反射小板的集中，使皮膚色彩變暗。其生物學意義是使動物的膚色與明暗環(huán)境相適應，便于隱蔽。 在哺乳類動物，MSH主要作用于皮膚、毛發(fā)、眼睛虹膜和視網(wǎng)膜色素層、以及軟腦膜等處的黑素細胞，是酪氨酸酶的火星增強，促進黑色素的分泌。 調節(jié)神經(jīng)內分泌功能，如生長激素、醛固酮、CRF、胰島素、LH的分泌（中樞內。在外周

10、則促進）。,調節(jié)心血管功能：靜脈注射可以升高平均動脈壓，心跳加快，頸動脈和腦的血流量增加。 與動物的行為有關（誘發(fā)性行為與睡眠） 具有神經(jīng)營養(yǎng)作用 促進胚胎期神經(jīng)組織的分化與發(fā)育成熟，維持成年動物神經(jīng)細胞的生存及對受傷神經(jīng)的再生或修復也具有重要作用， 調節(jié)免疫功能 是神經(jīng)免疫調節(jié)的關鍵性物質。它既可以抑制也可以改善免疫功能，雖機體所處的狀態(tài)不同而發(fā)揮不同的作用，由此維持機體免疫功能的相對穩(wěn)定。 抗炎癥作用 -MSH對于各種炎癥都具有很強的抑制作用，可以改變急性炎癥、敗血癥、敗血癥休克等的臨床表現(xiàn)和病理過程。 退熱作用 可以使內毒素、IL-1、IL-6、TNF-等引起的發(fā)熱減退，但不參與正常的體

11、溫調節(jié)。,（二）分泌的調節(jié) 1、下丘腦的調控 1）下丘腦促垂體區(qū)釋放激素和釋放抑制激素的作用 2）神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質和神經(jīng)調制物的作用 3）其他中樞部位、外周感受器的作用 2、反饋調節(jié)：1）靶腺激素直接和間接作用 2）代謝產(chǎn)物的反饋調節(jié) 如：低血糖和AA、脂肪酸濃度升高促進GH的分泌,7、促脂解素（LPH）：促進脂肪組織分解,第三節(jié) 甲狀腺,一、甲狀腺激素：甲狀腺素T4 T3 （一）合成：原料：碘和酪氨酸 過程：1、腺泡聚碘：“碘泵”，鈉-鉀-ATP酶供能 哇巴因、ClO4-、SCN-阻斷 2、碘的氧化：過氧化物酶氧化為活性碘 3、酪氨酸碘化：活性碘與甲狀腺球蛋白分子結合過程 4、碘化酪氨酸的偶

12、合：形成T4和T3 T3 / T4= 1:4 （二）分泌、轉運和代謝 1、分泌：1）吞飲形成吞噬體 2）溶酶體水解，釋放T4、T3 2、轉運：結合態(tài)、游離態(tài)（微量） T4:T3=20:1 以T3形式發(fā)揮作用 3、代謝：半衰期長，脫碘、脫氨、脫羧、與葡萄糖醛酸和硫酸結合失活,甲狀腺激素的合成及代謝,TPO:甲狀腺過氧化物酶，存在于濾泡上皮許多膜性結構中。如：核膜、粗面內質網(wǎng)、高爾基復合體、細胞頂緣微絨毛。作用是使碘活化、酪氨酸碘化和促進耦聯(lián)（碘化酪氨酸藕聯(lián)形成甲狀腺素）作用。,二、生理作用,（一）對代謝的作用： 1、氧化產(chǎn)熱作用 2、對糖、脂肪和蛋白質代謝的影響 1）糖：一方面促進吸收、肝糖元分

13、解升血糖 一方面促進利用降血糖 與劑量有關 2）脂肪：分解作用大于合成作用 3）蛋白質：小劑量促進合成，大劑量促進分解 3、對水和電解質的影響： 1）維持毛細血管正常通透性，缺乏時黏液性水腫 2） 加速骨溶解，Ca、P排出，K+釋放和排出 4、對維生素作用：甲亢時，出現(xiàn)維生素B、C、A、D、E缺乏癥,（二）對生長發(fā)育：促進器官、組織分化、生長發(fā)育成熟 對GH有“允許作用” GH：促進組織生長 如：蝌蚪 （三）對神經(jīng)系統(tǒng)的作用 早期缺乏呆小癥 成年缺乏 亢進 （四）對生殖和泌乳 1、生殖：1）影響胚泡附植 2）影響性腺發(fā)育、副性征出現(xiàn) 3）影響發(fā)情、排卵和受孕以及生精過程 2、泌乳：促進作用 （

14、五）其它器官：對心血管、消化系統(tǒng)有促進作用,三、功能調節(jié),1、下丘腦-垂體-甲狀腺軸的作用,反饋作用：血中T4、T3水平抑制 TSH、TRH的釋放 自身反饋調節(jié)：小劑量增強對TSH 的敏感性 大劑量負反饋作用,2、碘對甲狀腺功能的影響 缺碘甲狀腺激素合成不足，代償性甲狀腺增生 過量，碘化和偶合受抑制,3、其它因素 1）寒冷刺激TRH分泌增加 2）高熱或應激TSH減少 3）交感神經(jīng)和兒茶酚胺激素T3、T4增加 4）雌激素促進 5）GH反作用 6）糖皮質激素抑制TRH分泌,第四節(jié) 調節(jié)鈣代謝的激素,甲狀旁腺激素、降鈣素、1、25-二羥膽鈣化醇 一、甲狀旁腺素（PTH） （一）合成和分泌：主細胞合成

15、，由血鈣水平?jīng)Q定，血鈣低時合成、分泌增加 （二）生理作用：升血鈣，血磷降低 1、對骨作用：促進骨組織溶解 2、對腎臟作用：促進鈣的重吸收和尿磷的排出 激活1-羥化酶，25-羥膽鈣化醇 1、25-二羥膽鈣化醇 3、對腸道的作用：間接作用,二、降鈣素（CT）,甲狀腺C細胞（濾泡旁細胞） 生理作用：降低血鈣和血鱗 1、對骨作用：降低骨溶解過程；促進成骨過程，骨中鈣鹽的沉積 2、對腎臟：抑制鈣、磷的重吸收和25-羥膽鈣化醇的轉化， 間接抑制腸道對鈣的重吸收 三、 1、25-二羥膽鈣化醇（VD的激素形式） （一）生成：,（二）生理作用 1、對腸的作用：促進對Ca、P的吸收 原因： 2、對骨的作用：促進骨

16、質溶解，控制骨的生成和鈣化 3、對腎臟作用： 四、PTH、CT、 1、25-二羥膽鈣化醇分泌的調節(jié) 1、血鈣濃度,低血鈣時，血中1、25-二羥膽鈣化醇增加,2、血磷濃度：血磷升高，血鈣降低，間接影響PTH和CT 3、三者的相互作用 三者與血鈣濃度形成反饋調節(jié) 1、25-二羥膽鈣化醇與PTH負反饋關系 高血鈣與CT正相關 低血鈣與PTH反相關,第五節(jié) 胰島 一、胰島的結構特點 胰島細胞分類： A細胞20%胰高血糖素 B細胞70%胰島素 D細胞4-5%生長抑素 F細胞1-3%胰多肽 血液和神經(jīng)供應：,二、胰島激素,生長抑素和胰多肽旁分泌局部調節(jié) （一）胰島素：51個AA，A、B鏈構成（P349）

17、促進合成、儲存“儲存激素” 1、調節(jié)糖代謝：降血糖 促進糖元生成，降低糖元分解，增強組織攝取和利用 2、調節(jié)脂肪代謝：促進脂肪儲存、抑制脂肪分解和酮體生成（血脂） 3、調節(jié)蛋白質代謝：促進蛋白質的合成和儲存，抑制組織蛋白的分解（與GH共同促生長） “補鉀” （二）胰高血糖素：29個AA，直鏈多肽 促進三大營養(yǎng)物質分解“動員激素” 1、糖：促進糖元分解和糖異生，血糖濃度升高 2、脂肪：促進脂肪分解，增加血中游離脂肪酸的濃度,3、蛋白質：促進分解、抑制合成，促進肝臟尿素的合成 強心、增加心率升壓作用，促進胰島素、GH、PTH、CT和腎上腺皮質激素的分泌 （三）生長抑素和胰多肽 1、生長抑素：抑制胰

18、島素、胰高血糖素的分泌 抑制促進其分泌的因素 2、胰多肽：抑制胃腸道的消化功能 促進肝糖元分解 三、胰島素功能的調節(jié) 1、血糖濃度,血中AA、脂肪酸、酮體增加促進胰島素分泌 AA增加也促進胰高血糖素的分泌,2、神經(jīng)系統(tǒng)的作用,3、激素作用：1）多種胃腸激素促進胰島素分泌，也促進胰高血糖素分泌（除促胰液素） 2）GH、皮質激素、孕酮、雌激素促進胰島素分泌；腎上腺素抑制胰島素分泌 4、胰島內激素間的相互作用,第六節(jié) 腎上腺,一、腎上腺的組織結構,二、腎上腺皮質激素 合成：以膽固醇為原料合成，為類固醇類激素,1、鹽皮質激素：醛固酮、脫氧皮質酮 生理作用：調節(jié)水鹽代謝 1）保鈉排鉀 2）促進大腸重吸收

19、鈉，減少汗腺、唾液腺對鈉的分泌,2、糖皮質激素：皮質醇、皮質酮 1）對物質代謝的影響 糖：促進糖異生、抑制組織細胞對葡萄糖的利用，血糖 濃度升高 蛋白質：抑制合成、加速分解造成負氮平衡 脂肪：動員脂肪分解，血中FFA增加,2）對器官組織的作用 心血管系統(tǒng)：維持緊張性、正?；顒樱粚ι龎何镔|的 “允許作用” 血細胞：促進骨髓合成 胃腸道： 神經(jīng)系統(tǒng)：增強神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 3）參與應激反應：動員能量對不良環(huán)境的適應,應激反應：當動物受到一系列非特異性刺激（如創(chuàng)傷、手術 饑餓、疼痛、缺氧、寒冷和驚恐等）時，血液中ACTH和糖 皮質激素含量立即升高，以提高機體的耐受性和防御能力的 一系列反應。 應急反應

20、：機體在處于運動、低血糖、低血壓、寒冷以及各 種精神緊張狀態(tài)時，通過傳入神經(jīng)到達延髓網(wǎng)狀結構、下丘腦、大腦皮層，進而調節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)-腎上腺髓質反應，Cannon稱之為應急反應 。目的是提高機體的警覺性和應變能力。刺激呼吸、豎毛、擴瞳孔,4）抗炎和抗免疫作用（降低血管的通透性，減少滲出，消除腫脹；穩(wěn)定溶酶體膜，組織蛋白水解酶的釋放，抑制炎癥的發(fā)展；抑制多種致炎因子的形成。） （大量皮質醇可以使淋巴結、胸腺萎縮；血液是中性白細胞增多，嗜酸性白細胞減少；降低巨噬細胞的吞噬功能，并使B淋巴細胞的數(shù)量減少。) 5）對其它激素的“允許作用”,6）對某些器官組織的作用 對垂體：負反饋抑制ACTH分泌； 對

21、胃粘膜：刺激胃酸、胃蛋白酶的合成，利于胃粘膜的更新。但長期使用會導致胃潰瘍；,3、性激素,對肺臟：加速肺臟的成熟，利于肺泡表面活性物質生成； 對心血管：提高其對去甲腎上腺素的反應性； 使味覺和嗅覺的靈敏性降低； 有一定的促進腎臟保鈉排鉀的作用； 對于骨骼則抑制骨成骨細胞的活動而增強破骨細胞的活動，抑制腸道和腎小管對于鈣的吸收。 對結締組織：抑制成纖維母細胞的生長，使膠原纖維和基質粘多糖合成減少，從而抑制結締組織的生長； ）,1）糖皮質激素：應激下，大量分泌 下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸控制 CRFACTH束狀帶分泌 加壓素促進ACTH分泌；褪黑素抑制CRF分泌 自身反饋調節(jié) 2）鹽皮質激素 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)系統(tǒng)作用 血鉀作用 ACTH作用 心鈉素抑制分泌；前列腺素、 -促脂解素促進分泌,分泌的調節(jié),二、腎上腺髓質激素 兒茶酚胺類激素：多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素 合成過程：以酪氨酸為原料，嗜鉻細胞合成分泌 釋放：嗜鉻細胞釋放（交感節(jié)前纖維）；交感神經(jīng)-腎上腺髓質系統(tǒng),生理作用： 1、對心血管系統(tǒng)： 2、對代謝作用影響：促進代謝，增加血糖和FFA的水平 3、對神經(jīng)和其它器官組織的作用： 1）提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 2）增強呼吸 3）皮膚、被毛、擴瞳