《膽堿受體抑制藥》PPT課件.ppt

1、2020/11/7,1,膽堿受體阻斷藥 (cholinoceptor blocking drugs),M受體阻斷藥 膽堿受體阻斷藥 N受體阻斷藥,2020/11/7,2,一、M 膽堿受體阻斷藥,是指作用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)受體,阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮的藥物,也稱膽堿能神經(jīng)阻斷藥、平滑肌解痙藥。 阿托品是此類藥物的代表。,2020/11/7,3,阿托品(atropine) 阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。 藥理作用 作用機制： 阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥， 對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。,2020/11/7,4,阿托

2、品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動作用。 大劑量阿托品對N1 (神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。 阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。,2020/11/7,5,1.腺體 阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強， 0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺 及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用； 大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。,2020/11/7,6,2.平滑肌 阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。 (1)胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃

3、腸絞痛。,2020/11/7,7,(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。 (3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。,2020/11/7,8,3.眼 擴瞳,2020/11/7,9,4.心臟 (1)心率 心率加快：較大劑量阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。 (2)房室傳導：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導加快。,2020/11/7,10,5.血管與血壓 治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。-抗休克 阿托品對皮膚血管擴

4、張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。,2020/11/7,11,6.中樞作用 較大劑量（12mg）可興奮延腦呼吸中樞 和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。,2020/11/7,12,臨床應(yīng)用 1.解除平滑肌痙攣 2.抑制腺體分泌 (1)用于全身麻醉給藥 (2)用于嚴重的盜汗及流涎癥 3.解除有機磷酸酯中毒 4.抗休克,2020/11/7,13,5.眼科 (1)虹膜睫狀體炎 (2)驗光配眼鏡 (3)眼底檢查 不良反應(yīng) 口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、 瞳孔散大、視力模糊（1mg）。,2020

5、/11/7,14,山莨菪堿 (anisodamine,654-2) 特點： 1. 擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的 1/201/10。 2. 解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較 明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。 3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。,2020/11/7,15,東莨菪堿（scopolamine) 特點： 1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。抗震顫作用強于阿托品。 2 .麻醉前給藥 3.抗暈動病 4.治療帕金森病 禁忌癥同阿托品,2020/11/7,16,阿托品的合成代用品,一、合成擴瞳藥 后馬托品(homatropine) 尤馬托

6、品(eucatropine) 特點： 1.作用快，維持時間短。 2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。,2020/11/7,17,二、合成解痙藥 1.季銨類 溴丙胺太林(propantheline bromide,普魯本辛) 奧芬溴銨(oxyphenonium bromide) 特點： （1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。 （2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久。 可減少胃酸的分泌。,2020/11/7,18,（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。 2.叔胺類 貝那替秦(胃復康，benactyzine) 特點： （1）易通過血腦屏障，

7、有安定作用。 （2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。 （3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦 慮癥的潰瘍病人。,2020/11/7,19,三、選擇性M受體阻斷藥 哌侖西平(pirenzepine) 替侖西平(telenzepine) 特點： 選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。,2020/11/7,20,N膽堿受體阻斷藥,N1膽堿受體阻斷藥 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥) N膽堿受體阻斷藥 N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥),2020/11/7,21,骨骼肌松弛藥 (skeletal muscular relaxants),去極化型肌松藥 骨骼肌松弛藥 非去極化型肌松藥

8、,2020/11/7,22,去極化型肌松藥 (depolarizing muscular relaxants) 作用機制： 藥物與神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。,2020/11/7,23,琥珀膽堿(succinylcholine, scoline) 藥理作用 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。靜脈注射1030 mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，麻痹持續(xù)時間短，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。,2020/11/7,24,作用特點： 1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。 2.快速耐受性。 3

9、.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。 4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。,2020/11/7,25,2.肌松作用順序及恢復順序 頭頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強度 以頸部 及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,2020/11/7,26,臨床應(yīng)用 1、肌松性保定藥 2、淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進行。 3、松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。 不良反應(yīng) 1. 窒息 過量呼吸麻痹 2.肌束顫動,2020/11/7,27,藥物相互作用 1. 不能與A

10、chE抑制劑合用，合用時會增加本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。 2. 不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。,2020/11/7,28,非去極化型肌松藥 (競爭型肌松藥,competitive muscular relaxants),作用機制 本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。 特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。,2020/11/7,29,筒箭毒堿(d-tubocurarine) 肌松順序及恢復順序 眼部肌肉 四肢

11、肌 軀干肌 肋間肌 膈肌 特點： 1.本藥靜注后36min起效，持續(xù)2040min。 2.安全性比較小，因作用時間較長，其作用 不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。,2020/11/7,30,泮庫溴銨（潘克羅寧）,* 合成的雙季銨化合物，作用機理同筒箭毒堿，作用強度是筒箭毒堿的5倍。作用持續(xù)時間約為30-40min。 * 可配合全身麻醉（麻醉前宜先用阿拖品減少腺體分泌）或化學保定。 * 中毒時可用新斯的明解救。,2020/11/7,31,擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs),又稱為:腎上腺素受體激動藥 （adrenoceptor agonists) 擬交感胺類藥物 (sym

12、pathomimetic amines),2020/11/7,32,一、構(gòu)效關(guān)系,腎上腺素受體激動藥的基本化學結(jié)構(gòu)為 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。,2020/11/7,33,1.兒茶酚胺(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。 2.非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。,2020/11/7,34,3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強、弱及時間 長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。 4.碳原子上的氫被-

13、CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。,2020/11/7,35,5.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。取代基團越大,對受體選擇性越小,對受體選擇性越大。 -H 去甲腎上腺素 主要興奮受體 -CH3 腎上腺素 主要興奮 受體 -異丙基 異丙腎上腺素 主興奮1 2受體， 對受體無活性。 -叔丁基 舒喘靈 主對2受體有活性,2020/11/7,36,二、分 類,受體激動藥 腎上腺素受體激動藥 ，受體激動藥 受體激動藥,2020/11/7,37,、受體興奮劑,腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine

14、) 腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品,2020/11/7,38,體內(nèi)過程 AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。 皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。0.250.5mg/次， 皮下注射極量1mg/次。 心內(nèi)注射： 0.250.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。 靜脈注射或滴注：0.51mg/次,2020/11/7,39,藥理作用 作用機制：激動1受體和1、 2受體， 對受體激動作用強度相等。 1.心臟 激動1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量

15、增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。,2020/11/7,40,2.血管 激動受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 激動2受體，骨骼肌和肝血管擴張。 冠狀血管擴張（ 2）,2020/11/7,41,3.血壓 小劑量AD： 收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。 大劑量AD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。,2020/11/7,42,4.支氣管 激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)。 激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管

16、收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。,2020/11/7,43,5.胃腸平滑肌張力降低。 6.血糖升高：激動 受體，促進糖原分解； 降低外周組織對葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。,2020/11/7,44,臨床應(yīng)用 1.心臟聚停急救 2.過敏性休克：AD首選 過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水 腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。 AD：激動1、1受體，血壓升高。 激動2受體，支氣管擴張，抑制過敏 介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。,2020/11/7,45,3.支氣管哮喘 支氣管哮喘急性發(fā)作 4.與局麻藥配伍 收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。減少手術(shù)出血。 局麻藥中AD的濃度為1

17、:25000(一次用量不超過0.3mg)。 5 .外用局部止血,2020/11/7,46,不良反應(yīng) 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。 禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,2020/11/7,47,麻黃堿(ephedrine),麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 作用機制： 1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。 2.間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。,2020/11/7,48,作用特點(與Ad比較）： 1.化學性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。 2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。 3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神

18、興奮，不安和失眠。 4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。,2020/11/7,49,臨床應(yīng)用 1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51% 溶液滴鼻。 3.防治低血壓狀態(tài) 4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。,2020/11/7,50,受體激動藥,去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 體內(nèi)過程 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般 采用靜脈滴注給藥。,2020/11/7,51,藥理作用 作用機制： 對受體具有強大的激動作用 對1受體激動作用較弱 對2受體無作用 激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。,2020/11/7,52,受體受體激動藥,異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO) 體內(nèi)過程 1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。 2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。 3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。,2020/11/7,53,4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。 作用機制： 激動受體，對1、2受體無選擇性，強度相等；對受體無作用。 藥理作用 1.心臟 激動1受體，其作用比NA、AD強。,2020/11/7,54,2.血管 激動骨骼肌血管