中山大學(xué)藥劑學(xué)課件第七章散劑、膠囊劑、丸劑.ppt

1、第七章 散劑、膠囊劑、丸劑,第一節(jié) 概 述 散劑、膠囊劑和丸劑屬于固體劑型，它們與液體劑型比較有兩大特點(diǎn)：一是成型性涉及問題多，但成型后較液體制劑穩(wěn)定；二是由固體劑型處方和工藝引起的生物藥劑學(xué)問題多。,一、固體藥劑的吸收過程 口服或腔道用（栓劑）固體藥劑中藥物吸收均按如下過程進(jìn)行： 固體藥劑崩解（或分散、熔化）溶出吸收。 它分為兩個(gè)階段：一是以劑型因素為主的藥物從制劑中釋放出來的過程；一是以生理因素為主的藥物通過生物膜吸收的過程。經(jīng)胃腸道給藥的，吸收部位是胃腸道上皮細(xì)胞膜（生物膜）。 現(xiàn)有的口服固體藥劑吸收的快慢順序是： 散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑。,二、固體藥劑的溶出 下述方程可說明一般固體藥

2、劑藥物溶出規(guī)律： 1、Noyse-Whitney 方程 dC/dt=kS（Cs-C） 2、Nernst- Noyse-Whitney方程 dC/dt=DS/Vh（Cs-C） 式中dC/dt是溶出速度，D為溶質(zhì)介質(zhì)內(nèi)的擴(kuò)散系數(shù)，V為溶出介質(zhì)的體積，h為擴(kuò)散層厚度，在一定條件下，溶出速度常數(shù)k=D/Vh，S為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積， Cs為藥物的溶解度，C為時(shí)間t時(shí)溶液的濃度。當(dāng)藥物吸收迅速時(shí)，CsC，則dC/dt=kSCs。 所以，藥物從固體藥劑中的溶出速度與藥物粒子的表面積、溶解度、在介質(zhì)中的濃度梯度（Cs-C）/h成正比。,第二節(jié) 散劑,一、散劑是指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉

3、末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。 特點(diǎn)主要表現(xiàn)為： 1、比表面積大、易分散、奏效快； 2、外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂作用； 3、制作簡(jiǎn)單，劑量易控制； 4、貯存、運(yùn)輸、攜帶方便。,二、散劑的制備 散劑除作為固體劑型直接在臨床上應(yīng)用外，其制備理論與技術(shù)是其它劑型制備的基礎(chǔ)。 一般工藝流程是： 物料前處理粉碎過篩混合分劑量質(zhì)檢包裝成品 1、物料是指藥物和輔料； 2、前處理：中藥進(jìn)行預(yù)處理并干燥成凈料，西藥經(jīng)干燥并控制含水量； 3、粉碎與過篩：（見第二章）,4、混合 混合的目的：使各種性質(zhì)不同的粉體組成為均一的混合物，便于制粒。 混合的方法：過篩混合、研磨混合、攪拌混合。 混合的機(jī)理： a.對(duì)流混合 由于

4、容器自身或漿葉的旋轉(zhuǎn)造成粉粒體大范圍從一處向另一處移動(dòng)。 b.擴(kuò)散混合 由于相鄰粉粒體相互交換位置而引起的局部混合。 c.剪切混合 由于粉粒體各層之間的速度差而發(fā)生的各粉粒層之間的剪切分離，伴隨發(fā)生的混合。 相關(guān)設(shè)備：槽形混合機(jī)、V型混合機(jī)、三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)等。,5、分劑量：將混合均勻的散劑，按要求重量分成等重份數(shù)的過程叫分劑量。 6、包裝：因?yàn)樯┤菀孜保陨┌b與貯藏的重點(diǎn)在防潮。例：痱子粉（以滑石粉、水楊酸、硼酸等十味組成） 7、散劑的質(zhì)量檢查：包括藥物含量、均勻度、水分和裝量差異限度等。 均勻度：散劑應(yīng)色澤一致，混合均勻。 水分：一般不得超過9%。用烘干法或甲苯法進(jìn)行水分測(cè)定。 裝

5、量差異限度：,例：復(fù)方枸櫞酸鈉散 處方 氯化鈉 3.5g 氯化鉀1.5g 枸櫞酸鈉2.9g 葡萄糖22g 制法 取以上四種藥物，分別研細(xì)，混合均勻，按包裝要求包裝即得。 用于腹瀉嘔吐等引起的輕度和中度脫水，補(bǔ)充體內(nèi)電解質(zhì)和水分。氯化鈉、氯化鉀可補(bǔ)充體液內(nèi)電解質(zhì)，枸櫞酸鈉可調(diào)節(jié)體內(nèi)酸堿平衡。,第三節(jié) 膠 囊 劑,一、根據(jù)囊材性質(zhì)，膠囊劑可分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）和腸溶膠囊以及結(jié)腸靶向膠囊。 1、硬膠囊劑：將粉狀、顆粒狀藥物直接灌裝于膠殼中而成。能達(dá)到速釋、緩釋、控釋等多種目的，膠殼有掩味、遮光等作用，利于刺激性、不穩(wěn)定的藥物的生產(chǎn)。 2、軟膠囊劑：是將油類液體、混懸液、糊狀物或粉粒定量壓注并包

6、封于膠膜中，形成大小、形狀各異的密封軟膠囊。 3、腸溶膠囊劑：由硬膠囊劑或軟膠囊劑經(jīng)藥用高分子材料處理或用其它方法加工而成。其囊殼不溶于胃液，但溶于腸液而崩解。 4、結(jié)腸靶向膠囊劑：能在結(jié)腸部位溶解或酶解的高分子材料制成的膠囊。,二、特點(diǎn)：能掩蓋藥物異味、提高穩(wěn)定性；藥物的生物利用度高；可彌補(bǔ)其它劑型的不足；可控制藥物的釋放。 下列情況不宜制成膠囊劑： 1.藥物的水溶液或乙醇溶液，因能使膠囊壁溶解； 2.易溶性藥物以及小劑量的刺激性藥物，因在胃中溶解后局部濃度過高而刺激胃黏膜； 3.易風(fēng)化藥物可使膠囊壁變軟； 4.吸濕性藥物可使膠囊壁干燥而變脆。,三、制備 硬膠囊劑的制備（包括空膠囊的制備、填

7、充物料的制備及填充、封口等）。 1、空膠囊的制備 明膠是空膠囊的主要成型材料，空膠囊由囊體和囊帽組成。 主要制備流程： 溶膠蘸膠（制坯）干燥拔殼截割套合。要求生產(chǎn)環(huán)境潔凈度達(dá)10000級(jí)，溫度10-25，相對(duì)濕度35%-45%。 溶解后的膠液可加入少量增塑劑以增加其堅(jiān)韌性與可塑性，可加入少量色素以增加其美觀和便于識(shí)別，為了防止空膠囊在貯運(yùn)過程中霉變，可加入適量尼泊金類作防腐劑。 空膠囊的號(hào)數(shù)與容積：,2、硬膠囊劑的生產(chǎn)過程： 硬膠囊劑生產(chǎn)正常與否，主要取決于膠囊分裝機(jī)結(jié)構(gòu)形式、設(shè)備制造質(zhì)量、空心硬膠囊的制造質(zhì)量及貯存條件。 膠囊填充方式： 根據(jù)藥物的流動(dòng)性、吸濕性、物料狀態(tài)(粉狀或顆粒狀、固態(tài)

8、或液態(tài))選擇填充方式。 膠囊填充工藝： 空心膠囊的自由落料空心膠囊的定向排列膠囊帽和體的分離未分離的膠囊的剔除膠囊帽體水平分離膠囊體中填充藥料膠囊帽體重新套合、封閉填充膠囊成品被排出機(jī)外。 封口：采用明膠液。, 軟膠囊劑的制備 1、軟膠囊劑的成型材料：干明膠、增塑劑、水；常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者混合物。 通常干明膠干增塑劑水=1.00.4-0.61.0 2、軟膠囊的制法可以分為壓制法及滴制法，其中壓制法制成的軟膠囊稱為有縫軟膠囊，滴制法制成的軟膠囊稱為無縫軟膠囊。,1）壓制法 將囊材制成厚薄均勻的膠片，將藥液置于兩膠片間用模壓制而成。 2）滴制法 由具有雙層噴頭的滴丸機(jī)完成。成套的軟膠

9、囊劑生產(chǎn)設(shè)備包括明膠液溶制設(shè)備、藥液配制設(shè)備、軟膠囊壓（滴）制設(shè)備、軟膠囊干燥設(shè)備、回收設(shè)備等。 如：滾模式軟膠囊機(jī) 四、質(zhì)量符合藥典規(guī)定，其中對(duì)硬膠囊劑規(guī)定水分不得超過9.0%。,實(shí)例1：吲哚美辛膠囊 【處方】 吲哚美辛 25g 淀粉 250g 共制成硬膠囊劑 1000個(gè) 【制法】 淀粉干燥，過120目篩，與吲哚美辛最細(xì)粉混合，過兩次120目篩，充分混合均勻，檢驗(yàn)合格后，填入空膠囊，即得。,實(shí)例2：維生素AD膠丸 【處方】 維生素A 3000單位 維生素D 300單位 明膠 100份 甘油 55-66份 水 120份 魚肝油或精練食用植物油適量 【制法】取維生素A與維生素D2或D3，加魚肝油

10、或精練食用植物油（0左右脫去固體脂肪），溶解，并調(diào)整濃度至每丸含維生素A應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-120.0%，含維生素 D應(yīng)為標(biāo)示量的85.0%以上，作為藥液；另取甘油及水加熱至70-80，加入明膠，攪拌溶化，保溫1-2h，除去泡沫，濾過，維持溫度，用滴丸機(jī)滴制，以液體石蠟為冷卻液，收集冷凝膠丸，清除黏附冷卻液，低溫干燥，篩選，檢驗(yàn)，包裝，得成品。,第四節(jié) 丸 劑 一、藥典規(guī)定丸劑包括通常所說的丸劑和滴丸劑。 丸劑是一古老的劑型，因其作用持久緩和、攜帶服用方便等特點(diǎn)至今仍廣為應(yīng)用。 1、丸劑：由藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的粘合劑或輔料制成的球形或類球形制劑。包括： 蜜丸 以蜂蜜為粘合劑； 水蜜

11、丸 以蜂蜜、水為粘合劑； 水丸 以水（或黃酒、醋、糖液等）為粘合劑； 糊丸 以米糊、面糊為粘合劑；以上四種原料都是藥材細(xì)粉； 濃縮丸 藥材細(xì)粉加部分藥材提取液加粘合劑制成； 微丸 是指直徑小于2.5mm的丸劑。,2、滴丸劑：是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。（此法始于1933年丹麥制造維生素A、D丸，國(guó)內(nèi)始于1958年）。目前滴制法不僅能制成球形滴丸劑，而且也可以制成橢圓形、橄欖形或圓形等異形丸劑。 國(guó)內(nèi)滴丸機(jī)的滴出方式有：?jiǎn)纹贩N滴丸機(jī)、多品種滴丸機(jī)、定量泵滴丸機(jī)及向上滴的滴丸機(jī)等四種。 冷凝的方式有靜態(tài)冷凝與流動(dòng)冷凝兩種。,二、輔料 中藥丸

12、劑、微丸用賦形劑 1、濕潤(rùn)劑 水：蒸餾水或冷沸水，藥物遇水不變質(zhì)者可用。 酒：黃酒，含醇量12-15%；白酒，含醇量50-70%；酒還具有舒筋活血功效。 醋：含醋量3-5%，能散瘀活血、消腫止痛。 水蜜：煉蜜1份加水3份稀釋而成，兼具濕潤(rùn)與粘合作用。 藥汁：將處方中難于粉碎的藥材水煮取汁，既保存了藥效，又可作濕潤(rùn)劑或粘合劑。,2、粘合劑 蜂蜜： 嫩蜜 蜂蜜加熱至105-115所得，含水量18-20%，相對(duì)密度1.34，用于粘性較強(qiáng)的藥物制丸。 中蜜 蜂蜜加熱至116-118所得，出現(xiàn)翻騰的均勻淡黃色細(xì)氣泡，含水量14-16%，相對(duì)密度1.37，用于粘性適中的藥物制丸。 老蜜 蜂蜜加熱至119-

13、122所得，出現(xiàn)較大棕色氣泡，含水量10%以下，相對(duì)密度1.4左右，用于粘性差的藥物制丸。 米糊或面糊：用量為藥材細(xì)粉的40%左右，所制丸劑一般較硬，常用于毒性或刺激性藥物制丸。 藥材浸膏：具有較強(qiáng)粘性。 糖漿：既具有粘性，又具有還原性。,滴丸用基質(zhì)：應(yīng)具有良好的化學(xué)惰性，有較低的熔點(diǎn)，遇冷立即凝固，同時(shí)對(duì)人體無害。 水溶性基質(zhì) 聚乙二醇（PEG）類如PEG6000，肥皂類如硬脂酸鈉等； 脂溶性基質(zhì) 有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等。,三、丸劑的制備 1、塑制法：將藥物細(xì)粉與適宜賦形劑混合制成具可塑性的丸塊、丸條后，再分劑量制成丸劑的方法。 其工藝流程是：藥物細(xì)粉+賦形劑制塑性團(tuán)塊

14、制丸條分割、搓丸干燥質(zhì)檢分裝 中藥蜜丸、糊丸及西藥丸劑多用此法。 2、泛制法：藥物細(xì)粉與粘合劑或濕潤(rùn)劑，在適宜設(shè)備內(nèi)，通過交替撒粉與濕潤(rùn)，使藥丸逐漸增大的一種方法。其工藝流程是：藥物細(xì)粉+賦形劑起模成丸蓋面干燥選丸包衣質(zhì)檢分裝 主要用于水泛丸、水蜜丸、微丸、濃縮丸。 3、滴制法：滴丸的制法。 工藝流程是：藥物+基質(zhì)混懸、乳化、熔融滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)檢分裝,四、丸劑質(zhì)量評(píng)定 1、外觀 應(yīng)圓整均勻、色澤一致，大蜜丸、小蜜丸應(yīng)細(xì)膩?zhàn)虧?rùn)、軟硬適中。 2、水分 蜜丸不得超過15.0%，水蜜丸不得超過12.0%，水丸、糊丸和濃縮丸不得超過9.0%。 3、重量差異和裝量差異 應(yīng)符合藥典規(guī)定。 4、溶散時(shí)

15、限 在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)應(yīng)全部溶散。（大蜜丸不檢查溶散時(shí)限）,實(shí)例1：牛黃解毒丸 【處方】牛黃 5g 雄黃 50g 石膏 200g 大黃 200g 黃芩 150g 桔梗 100g 冰片 25g 干草 50g 【制法】以上八味，除牛黃、冰片外，雄黃水飛或粉碎成極細(xì)粉；其余石膏等五味粉碎成細(xì)粉；將牛黃、冰片研細(xì)，與上述粉末配研，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜100-110g制成大蜜丸，即得。,實(shí)例2：硝苯地平微丸 【處方】 硝苯地平（NF） 10mg 聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 適量 無水乙醇 適量 【制法】 將NF與PVP同時(shí)溶于適量無水乙醇中，用溶劑法制備 NF-PV固體分散體，干燥，粉碎過80目篩備用。取空白丸模，置于包衣造粒機(jī)中，以 PVP乙醇液為濕潤(rùn)粘合劑，將NF-PVP固體分散體以一