中成藥新藥注冊(cè)的程序.doc

1、中成藥新藥注冊(cè)的程序?yàn)檫m應(yīng)修訂的藥品管理法和我國(guó)加入WTO的需要，藥品注冊(cè)管理法規(guī)作相應(yīng)的修改。擬將原來(lái)的新藥審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法和仿制藥品審批辦法中有關(guān)藥品注冊(cè)管理規(guī)定統(tǒng)一，修訂為藥品注冊(cè)管理辦法。新藥注冊(cè)分為新藥申請(qǐng)和簡(jiǎn)略申請(qǐng)兩類。現(xiàn)將中藥新藥注冊(cè)分類的修訂部分說(shuō)明如下： 1、因?yàn)槟壳皩?duì)“中藥”、“天然藥物”、“植物藥”在管理上沒(méi)有明確界定，經(jīng)多次召開(kāi)專家會(huì)討論，認(rèn)識(shí)上也不完全一致。參考目前國(guó)際上對(duì)天然藥物和植物藥的管理模式和界定的方法，同時(shí)考慮到目前進(jìn)口注冊(cè)天然藥物以植物藥為主，一直歸中藥進(jìn)行管理，新法規(guī)中將進(jìn)口天然藥物與國(guó)內(nèi)新藥實(shí)行統(tǒng)一分類注冊(cè)管理，所以在藥品注冊(cè)管理辦法中，將天

2、然藥物歸入中藥類進(jìn)行注冊(cè)管理。 2、中藥的涵蓋范圍很廣，包括我國(guó)范圍內(nèi)的民族藥及其藥材和飲片，傳統(tǒng)上中藥在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用；天然藥物一般指從自然界已經(jīng)存在的物質(zhì)中，通過(guò)一定手段獲得的、不經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾而應(yīng)用于臨床的物質(zhì)。為了界定中藥與天然藥物和化學(xué)藥品的管理范圍，在本辦法中，不論在臨床使用中是否以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，只要未經(jīng)化學(xué)修飾的天然藥物都列入中藥管理范圍；被純化后經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的則不列入中藥管理范圍。 3、新修訂的藥品管理法規(guī)定中藥材、中藥飲片逐步實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理?？紤]到中藥材和中藥飲片已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或地方標(biāo)準(zhǔn)，且已在市場(chǎng)流通，所以按簡(jiǎn)略申請(qǐng)申報(bào)。 4、目前中成藥的生產(chǎn)中，直接用中藥材、中藥飲

3、片提取物投料的情況相當(dāng)普遍。為加強(qiáng)管理，確保藥品質(zhì)量，對(duì)其提取物也實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理，并明確只限于單味提取物。將中藥材、中藥飲片的提取物列入簡(jiǎn)略申請(qǐng)管理并規(guī)定僅供生產(chǎn)制劑時(shí)作為原料使用，不能作為藥品流通。 5、目前國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載的中成藥品種，由于歷史原因，相當(dāng)一部分生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、落后，缺少技術(shù)參數(shù)，不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量和保證臨床療效。有的產(chǎn)品因?yàn)樯a(chǎn)設(shè)備的更新帶來(lái)了工藝的改變，為鼓勵(lì)規(guī)范生產(chǎn)工藝和提高質(zhì)量控制水平，在不影響臨床療效的情況下，本法規(guī)把對(duì)已收載為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的生產(chǎn)工藝作重大改變的納入簡(jiǎn)略申請(qǐng)管理。 6、一些專家及新藥研究單位認(rèn)為，許多“經(jīng)典方”、“經(jīng)驗(yàn)方”和中藥醫(yī)院制劑在民間及臨床使

4、用多年，積累了一定的臨床數(shù)據(jù)，要求審批管理部門對(duì)開(kāi)發(fā)這些“經(jīng)典方”和“經(jīng)驗(yàn)方”新藥時(shí)應(yīng)減少申報(bào)資料、簡(jiǎn)化審批程序，即減少有關(guān)主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料并按簡(jiǎn)略申請(qǐng)辦理，以降低開(kāi)發(fā)、研究成本。但是，由于“經(jīng)典方”和“經(jīng)驗(yàn)方”難以界定，我局也曾多次組織專家開(kāi)會(huì)，不能達(dá)成一致意見(jiàn)。如“經(jīng)典方”以何種典籍或歷史文獻(xiàn)為準(zhǔn)？也有專家認(rèn)為，數(shù)以萬(wàn)計(jì)的“經(jīng)典方”中，臨床療效好的處方基本上已被開(kāi)發(fā)上市，未被開(kāi)發(fā)的處方一般臨床較少使用；又如有批準(zhǔn)文號(hào)的且臨床使用多年的醫(yī)院制劑，各級(jí)各類的三級(jí)甲等醫(yī)院到一級(jí)醫(yī)院都有這樣的制劑，臨床應(yīng)用和研究水平差距很大，如何遴選？以上情況均需做出詳細(xì)的政策方面的規(guī)定，因此，“經(jīng)典方”、“經(jīng)

5、驗(yàn)方”及中藥醫(yī)院制劑申報(bào)新藥擬進(jìn)一步征求意見(jiàn)后再定。 7、原法規(guī)中將中藥注射劑單列放在新藥第二類，考慮到注射劑是一個(gè)劑型，在申報(bào)中藥注射劑時(shí)已有中藥注射劑研究的技術(shù)要求的具體規(guī)定，所以將中藥注射劑放在各有關(guān)條款分述。 對(duì)比新辦法和舊的藥品注冊(cè)管理辦法（試行），最大的變化大概有三點(diǎn)：一是嚴(yán)格了“新藥申請(qǐng)”定義，二是加強(qiáng)了對(duì)企業(yè)新藥注冊(cè)申請(qǐng)資料和現(xiàn)場(chǎng)檢查的力度，以及臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)的監(jiān)測(cè)，三是加強(qiáng)了注冊(cè)審批環(huán)節(jié)的公開(kāi)、透明以及審批權(quán)力的約束。 按照舊辦法，新藥注冊(cè)申請(qǐng)又分15類，其中對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的也被作為新藥管理，但在注冊(cè)審批時(shí)相對(duì)“未在國(guó)內(nèi)上市銷售”的新藥申請(qǐng)較為

6、寬松，導(dǎo)致按照“新藥管理”申請(qǐng)的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于“新藥申請(qǐng)”。 申報(bào)環(huán)節(jié) 老辦法審評(píng)、審批標(biāo)準(zhǔn)偏低，導(dǎo)致企業(yè)創(chuàng)制新藥的積極性不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。 新辦法提高了審評(píng)、審批的標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)“特殊審批”等技術(shù)手段提高申報(bào)的門檻。 審核環(huán)節(jié) 老辦法存在藥品注冊(cè)與監(jiān)督管理脫節(jié)的問(wèn)題，對(duì)原始資料的審查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的檢查、產(chǎn)品質(zhì)量的檢驗(yàn)等方面要求不夠，監(jiān)督措施不到位，藥品的安全性難以保證。 新辦法強(qiáng)化了對(duì)資料真實(shí)性核查及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求，抽取樣品從“靜態(tài)”變?yōu)椤皠?dòng)態(tài)”，將抽樣工作與GMP檢查結(jié)合起來(lái)，改變了現(xiàn)行辦法中只抽取樣品不看生產(chǎn)過(guò)程、不驗(yàn)證生產(chǎn)工藝的做法。 新辦法實(shí)行先審評(píng)后抽樣，將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和樣品檢

7、驗(yàn)后移至技術(shù)審評(píng)后、批準(zhǔn)生產(chǎn)前，使造假機(jī)會(huì)大大降低。 監(jiān)管環(huán)節(jié) 老辦法監(jiān)督制約不到位，審評(píng)審批權(quán)力配置不合理、程序不夠、過(guò)程不夠透明。 新辦法進(jìn)一步明確國(guó)家食品藥品監(jiān)管局、省級(jí)藥監(jiān)部門及藥品審評(píng)中心、藥品認(rèn)證管理中心、藥檢所等部門在藥品注冊(cè)各環(huán)節(jié)的職責(zé)分工。附件一：中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料一、注冊(cè)分類及項(xiàng)目（一）新藥申請(qǐng)1.新發(fā)現(xiàn)來(lái)源于植物、動(dòng)物、礦物的藥用品種及其制劑。2.中藥材的人工制成品。3.中藥材的生物技術(shù)培育品。4.在動(dòng)物體內(nèi)用人工方法干預(yù)或人工建立仿生環(huán)境培育生成的中藥材品種。5.中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。6.中藥材品種新的藥用部位及其制劑。7.中藥或天然藥物

8、提取的有效部位及其制劑。8.首次進(jìn)口的天然藥物及其提取物和其制劑。9.單味中藥提取物制成的制劑。10.中藥新的復(fù)方制劑。11.首次進(jìn)口的天然藥物的復(fù)方制劑（含中藥復(fù)方制劑）。12.以中藥療效為主的中藥與化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑。13.由局部給藥改為全身給藥的制劑。（二）按新藥管理的藥品申請(qǐng)14.改變給藥途徑的制劑。15.改變劑型但不改變給藥途徑的制劑。（三）簡(jiǎn)略申請(qǐng)1.異地引種的藥材品種。2.進(jìn)口我國(guó)已有藥材標(biāo)準(zhǔn)的非傳統(tǒng)進(jìn)口藥材。3.首次申請(qǐng)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的中藥材、中藥飲片品種。4.首次申請(qǐng)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的中藥、天然藥物的提取物。5.首次申請(qǐng)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的中藥配方顆粒。6.生產(chǎn)已獲得批準(zhǔn)文號(hào)的中藥材、

9、中藥飲片品種或中藥配方顆粒。7.生產(chǎn)已獲得批準(zhǔn)文號(hào)的中藥、天然藥物的提取物8.生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥和天然藥物的制劑。9.進(jìn)口已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥和天然藥物的制劑。10.改變劑型而生產(chǎn)工藝無(wú)質(zhì)的改變的制劑。11.國(guó)外（境外）來(lái)料（來(lái)方）加工。12.進(jìn)口大包裝天然藥物在國(guó)內(nèi)分包裝。13.已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種生產(chǎn)工藝有重大改變的制劑。（四）關(guān)于中藥注冊(cè)分類的起草說(shuō)明為適應(yīng)修訂的藥品管理法和我國(guó)加入WTO的需要，藥品注冊(cè)管理法規(guī)作相應(yīng)的修改。擬將原來(lái)的新藥審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法和仿制藥品審批辦法中有關(guān)藥品注冊(cè)管理規(guī)定統(tǒng)一，修訂為藥品注冊(cè)管理辦法。新藥注冊(cè)分為新藥申請(qǐng)和簡(jiǎn)略申請(qǐng)兩類。現(xiàn)將中藥新藥注冊(cè)分類

10、的修訂部分說(shuō)明如下：1、因?yàn)槟壳皩?duì)“中藥”、“天然藥物”、“植物藥”在管理上沒(méi)有明確界定，經(jīng)多次召開(kāi)專家會(huì)討論，認(rèn)識(shí)上也不完全一致。參考目前國(guó)際上對(duì)天然藥物和植物藥的管理模式和界定的方法，同時(shí)考慮到目前進(jìn)口注冊(cè)天然藥物以植物藥為主，一直歸中藥進(jìn)行管理，新法規(guī)中將進(jìn)口天然藥物與國(guó)內(nèi)新藥實(shí)行統(tǒng)一分類注冊(cè)管理，所以在藥品注冊(cè)管理辦法中，將天然藥物歸入中藥類進(jìn)行注冊(cè)管理。2、中藥的涵蓋范圍很廣，包括我國(guó)范圍內(nèi)的民族藥及其藥材和飲片，傳統(tǒng)上中藥在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用；天然藥物一般指從自然界已經(jīng)存在的物質(zhì)中，通過(guò)一定手段獲得的、不經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾而應(yīng)用于臨床的物質(zhì)。為了界定中藥與天然藥物和化學(xué)藥品的管理范圍，在

11、本辦法中，不論在臨床使用中是否以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，只要未經(jīng)化學(xué)修飾的天然藥物都列入中藥管理范圍；被純化后經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的則不列入中藥管理范圍。3、新修訂的藥品管理法規(guī)定中藥材、中藥飲片逐步實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理?？紤]到中藥材和中藥飲片已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或地方標(biāo)準(zhǔn)，且已在市場(chǎng)流通，所以按簡(jiǎn)略申請(qǐng)申報(bào)。4、目前中成藥的生產(chǎn)中，直接用中藥材、中藥飲片提取物投料的情況相當(dāng)普遍。為加強(qiáng)管理，確保藥品質(zhì)量，對(duì)其提取物也實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理，并明確只限于單味提取物。將中藥材、中藥飲片的提取物列入簡(jiǎn)略申請(qǐng)管理并規(guī)定僅供生產(chǎn)制劑時(shí)作為原料使用，不能作為藥品流通。5、目前國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載的中成藥品種，由于歷史原因，相當(dāng)一部分生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)

12、單、落后，缺少技術(shù)參數(shù)，不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量和保證臨床療效。有的產(chǎn)品因?yàn)樯a(chǎn)設(shè)備的更新帶來(lái)了工藝的改變，為鼓勵(lì)規(guī)范生產(chǎn)工藝和提高質(zhì)量控制水平，在不影響臨床療效的情況下，本法規(guī)把對(duì)已收載為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的生產(chǎn)工藝作重大改變的納入簡(jiǎn)略申請(qǐng)管理。6、一些專家及新藥研究單位認(rèn)為，許多“經(jīng)典方”、“經(jīng)驗(yàn)方”和中藥醫(yī)院制劑在民間及臨床使用多年，積累了一定的臨床數(shù)據(jù)，要求審批管理部門對(duì)開(kāi)發(fā)這些“經(jīng)典方”和“經(jīng)驗(yàn)方”新藥時(shí)應(yīng)減少申報(bào)資料、簡(jiǎn)化審批程序，即減少有關(guān)主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料并按簡(jiǎn)略申請(qǐng)辦理，以降低開(kāi)發(fā)、研究成本。但是，由于“經(jīng)典方”和“經(jīng)驗(yàn)方”難以界定，我局也曾多次組織專家開(kāi)會(huì)，不能達(dá)成一致意見(jiàn)。如“經(jīng)典方”以何種典籍或歷史文獻(xiàn)為準(zhǔn)？也有專家認(rèn)為，數(shù)以萬(wàn)計(jì)的“經(jīng)典方”中，臨床療效好的處方基本上已被開(kāi)發(fā)上市，未被開(kāi)發(fā)的處方一般臨床較少使用；又如有批準(zhǔn)文號(hào)的