神經(jīng)干細(xì)胞移植的現(xiàn)狀和肉毒素的作用機(jī)制課件

1、神經(jīng)干細(xì)胞移植的現(xiàn)狀和肉毒素的作用機(jī)制,干細(xì)胞(stem cells, SC)是一類具有自我復(fù)制能力(self-renewing)的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell，ES細(xì)胞)和成體干細(xì)胞(somatic stem cell)。根據(jù)干細(xì)胞的發(fā)育潛能分為三類：全能干細(xì)胞(totipotent stem cell,TSC)、多能干細(xì)胞（pluripotent stem cell）和單能干細(xì)胞（unipotent stem cell）。干細(xì)胞(Stem Cell)是一種未充分分化，尚不成熟的細(xì)胞，具有再

2、生各種組織器官和人體的潛在功能，醫(yī)學(xué)界稱為“萬(wàn)用細(xì)胞”。,1989年以前，沒(méi)有人相信有“神經(jīng)干細(xì)胞”這個(gè)東西的存在。在此之前，造血干細(xì)胞早就被發(fā)現(xiàn)，1950年代，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過(guò)移植骨髓，病人獲得造血干細(xì)胞后可以治療造血功能障礙等疾病，過(guò)去，白血病、地中海貧血等被認(rèn)為是不治之癥，通過(guò)骨髓干細(xì)胞移植，這些疾病的患者得到生的希望。 而大腦中的“神經(jīng)干細(xì)胞”一直沒(méi)有被掀開(kāi)面紗，所有人都認(rèn)為神經(jīng)元是不可再生的，如果神經(jīng)細(xì)胞受到損傷后死亡，就不會(huì)像血液細(xì)胞一樣得到新生力量的補(bǔ)充，只有“神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞”來(lái)補(bǔ)充空缺。“神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞”是不能替代原來(lái)神經(jīng)細(xì)胞的功能的，所以一旦神經(jīng)細(xì)胞受到損傷，就像腦癱病人的大腦

3、中出現(xiàn)的情況那樣，損傷的神經(jīng)細(xì)胞是不能自我修復(fù)的。受損的神經(jīng)細(xì)胞就像一根竹竿，一旦斷裂，就無(wú)法恢復(fù)到原來(lái)的樣子，就算我們用膠水把竹竿接起來(lái)，它也無(wú)法重生。 這種看法在1989年被打破，一位科學(xué)家提出“神經(jīng)干細(xì)胞”的設(shè)想，后來(lái)經(jīng)過(guò)各國(guó)科學(xué)家的實(shí)驗(yàn)，到1990年代初期，科學(xué)家們認(rèn)定神經(jīng)干細(xì)胞的確存在于成年動(dòng)物腦和脊髓內(nèi)的大量區(qū)域。這個(gè)發(fā)現(xiàn)讓人振奮，它意味著，就算是神經(jīng)細(xì)胞受損，人體也能自己把它修復(fù)成原來(lái)的樣子，過(guò)去我們看到神經(jīng)系統(tǒng)疾病無(wú)法恢復(fù)，可能是因?yàn)檫@些天生的修復(fù)材料不夠多。完成這個(gè)修復(fù)工作的，就是“神經(jīng)干細(xì)胞”，它像“母親”，能夠按照需要“生育”出神經(jīng)細(xì)胞，并且在受損部位讓神經(jīng)細(xì)胞死而復(fù)生。

4、只要我們對(duì)“神經(jīng)干細(xì)胞”足夠了解，就能夠在人工的干預(yù)下，“制造”足夠多的“神經(jīng)干細(xì)胞”，然后根據(jù)需要，把它送到該去的地方，這樣，很多神經(jīng)系統(tǒng)的頑癥，就可以迎刃而解了,“神經(jīng)干細(xì)胞移植”的理論基礎(chǔ),研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞的巨大“潛能”。從胚胎或者成體細(xì)胞中能夠分化出神經(jīng)干細(xì)胞，如果在實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)造出特殊的環(huán)境，那么這些分化出來(lái)的神經(jīng)干細(xì)胞能夠誘導(dǎo)發(fā)育成為神經(jīng)細(xì)胞 但是，這些還是在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)生的“故事”，由于關(guān)鍵技術(shù)存在的不確定性，沒(méi)有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)家敢把這個(gè)看上去“成熟”的過(guò)程用在人的身體上，即便存在個(gè)別的人體臨床試驗(yàn)，也沒(méi)有科學(xué)家聲稱已經(jīng)得到了可靠的結(jié)果,神經(jīng)干細(xì)胞移植在臨床應(yīng)用中存在的難題,神經(jīng)

5、干細(xì)胞要真正發(fā)揮作用必須經(jīng)過(guò)：到達(dá)靶部位（移行）、存活、定向增殖、建立突觸聯(lián)系到建立有效的突觸聯(lián)系（發(fā)揮功能）幾個(gè)階段。目前可以說(shuō)每個(gè)階段都存在著不小的難題，有的雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上取得了一定的效果，但在人體內(nèi)則完全不是一回事。,1、雖然胚胎干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞在體外培養(yǎng)中都可以分化為神經(jīng)細(xì)胞，但是分化成為有功能神經(jīng)元的比例并不高，約為2030%，而且每次人工誘導(dǎo)分化都存在一定程度的差異，無(wú)法做到產(chǎn)出細(xì)胞完全均一，目前生產(chǎn)的神經(jīng)干細(xì)胞約為1010/L，每次使用只能5ml，在體內(nèi)不能控制的環(huán)境下轉(zhuǎn)化成神經(jīng)元的數(shù)量就不知道了，何況還要通過(guò)遷移成為特定部位的有運(yùn)動(dòng)功能的神經(jīng)元呢？,2、特定神經(jīng)元的突觸才會(huì)

6、向特定的“靶”組織的特定細(xì)胞生長(zhǎng)并連接，即使在最佳實(shí)驗(yàn)室條件下，每天的生長(zhǎng)速度也不會(huì)超過(guò)1毫米，也就是說(shuō)，可能需要很長(zhǎng)的時(shí)間，才有可能形成神經(jīng)元和“靶細(xì)胞”的連接，更主要的是現(xiàn)在根本還沒(méi)有解決神經(jīng)元定向聯(lián)系的難題。 3、先前進(jìn)行的移植實(shí)驗(yàn)，甚至臨床實(shí)驗(yàn)，所觀察到的療效沒(méi)有提供令人信服的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和物質(zhì)基礎(chǔ)。與此同時(shí)，已經(jīng)進(jìn)行的很多臨床實(shí)驗(yàn)都沒(méi)有進(jìn)行嚴(yán)格對(duì)照研究，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期療效，無(wú)法為細(xì)胞移植治療的可靠性提供直接證據(jù)。,4、干細(xì)胞存在致瘤性是國(guó)際共識(shí)和研究焦點(diǎn)。北京大學(xué)干細(xì)胞中心則證實(shí)，成熟度相對(duì)高的神經(jīng)干細(xì)胞移植后同樣具有較高的致瘤性。宣武醫(yī)院的研究表明，胚胎干細(xì)胞分化出的細(xì)胞移植后，在發(fā)揮

7、療效的同時(shí)，具有較強(qiáng)的致瘤性。從理論上講，只要具有分裂增生能力的細(xì)胞被植入動(dòng)物體，就具有形成腫瘤的可能。少量細(xì)胞移植不長(zhǎng)瘤但可能有療效嗎？到一定數(shù)量的移植，就必然產(chǎn)生腫瘤，移植多少為合適無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。還有究竟是什么細(xì)胞直接產(chǎn)生了腫瘤？這些細(xì)胞的特性是什么？如何保證干細(xì)胞分化潛能的前提下抑制其過(guò)度增殖？這一系列問(wèn)題和其他問(wèn)題需要等待科學(xué)家們深入研究去解決。因此，只有通過(guò)細(xì)致的臨床前大動(dòng)物（猴）試驗(yàn)，才能進(jìn)入干細(xì)胞技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床的新時(shí)代。,5、建立突觸聯(lián)系和建立有效的突觸聯(lián)系（發(fā)揮功能）中間還有漫長(zhǎng)的道路去實(shí)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞可以向損傷的神經(jīng)組織發(fā)出若干個(gè)突觸聯(lián)系，但是如果這些突觸聯(lián)系

8、不能承擔(dān)有意義的功能，其結(jié)局目前仍不清楚。這也是目前神經(jīng)干細(xì)胞移植臨床研究普遍缺乏長(zhǎng)期療效觀察的后果。 6、神經(jīng)干細(xì)胞移植臨床研究即使是短期療效也是值得質(zhì)疑的。例如，有研究顯示腦癱患者神經(jīng)干細(xì)胞移植后可以改善患者的痙攣狀態(tài)。其緩解痙攣的原理到底是什么？有什么樣的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)？患者痙攣狀態(tài)的改善程度到底有多大？此結(jié)果經(jīng)得起隨機(jī)對(duì)照盲法的檢驗(yàn)嗎？我們知道有時(shí)患者的心理狀態(tài)也可以影響患者的痙攣程度,7、長(zhǎng)期療效的觀察目前還很缺乏。 總之，神經(jīng)干細(xì)胞移植目前在臨床上還是一項(xiàng)很不成熟的治療技術(shù)。其臨床應(yīng)用主要目的是研究該技術(shù)的可行性以及療效觀察，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格選擇患者、采用科學(xué)的研究方法，重點(diǎn)在于研究，適合在技術(shù)力量較強(qiáng)的研究機(jī)構(gòu)（與臨床相結(jié)合）開(kāi)展。這需要衛(wèi)生主管部門加強(qiáng)監(jiān)督管理，并實(shí)行技術(shù)準(zhǔn)入制度。針對(duì)目前部分醫(yī)院以干細(xì)胞移植為“噱頭”，夸大干細(xì)胞移植的治療效果，甚至將其發(fā)展成為收費(fèi)項(xiàng)目，值得患者警惕。,痙攣治療七階段,第一階段：預(yù)防傷害性刺激【便秘、尿路感染、膀胱膨脹、焦慮等】 第二階段：良好肢體擺放、關(guān)節(jié)被動(dòng)牽伸 第三階段：理療、針灸、矯形器 第四階段：口服抗痙攣藥物，如巴氯芬；肉毒素注射 第五階段：鞘內(nèi)注射；選擇性脊神經(jīng)后根切斷術(shù) 第六階