腎上腺素受體激動藥

1、1,第八章 腎上腺素受體激動藥,2,又稱為: 擬腎上腺素類藥物 (adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物 (sympathomimetic drugs),3,根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動藥可分為： （一）受體激動藥 可進(jìn)一步分為： 1.1、2受體激動藥 如去甲腎上腺素 2.1受體激動藥 如去氧腎上腺素 3.2受體激動藥 如可樂定 （二）、受體激動藥 如腎上腺素和麻黃堿 （三）受體激動藥 可進(jìn)一步分為： 1.1、2受體激動藥 如異丙腎上腺素 2.1受體激動藥 如多巴酚丁胺 3.2受體激動藥 如沙丁胺醇,分類,4,第二節(jié) a受體激動藥,一 a1、a2受體激動藥

2、,去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE),化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化 ，在酸性溶液中穩(wěn)定。 【體內(nèi)過程】 1 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什麼？ 口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈推滴，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂,5,3 攝取1和攝取2 4 代謝： 經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA，90%），或間甲去甲腎上腺素和間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。,分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心 臟等臟器。,6,5 排泄： 尿中以VMA

3、（3-甲氧-4羥扁桃酸）為主（90%）。 少量原形NA 4%16%，結(jié)合型間甲NA 和間甲NA。,7,【藥理作用與機(jī)制】,作用機(jī)制： 對1、2受體具有強(qiáng)大的激動作用 對1受體激動作用較弱（心臟） 對2受體無作用,8,1血管 激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。 但可使冠狀動脈血流量增加。,9,冠狀血管舒張，血流量增加 (1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP 5核苷酸酶 腺苷。 腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。 (2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。,10,2心臟 NA主要激動心臟1受體，加強(qiáng)

4、心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應(yīng)比AD為弱。 在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。 劑量過大、靜脈注射過快時(shí)，可引起心律失常，但較AD為少見。,11,3血壓 NA有較強(qiáng)的升壓作用， 小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大 ， 升高收縮壓 舒張壓升高較弱，脈壓略加大， 較大劑量時(shí)，血管強(qiáng)烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小,12,4、其他： 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時(shí)出現(xiàn)血糖升高。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。,13,【臨床應(yīng)用】,僅限于早期及由于小動脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降，如

5、神經(jīng)源性休克以及過敏性休克時(shí)的低血壓。 休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。 上消化道出血：本藥（13 mg）稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。,14,【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】,1. 靜脈滴注時(shí)間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。 防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。 2. 急性腎功能衰竭：如劑量過大或滴注時(shí)間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿 3. 停藥后血壓下降。防治：逐漸減量,15,【禁忌癥】,本藥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無尿患者以及

6、孕婦。,16,間羥胺（阿拉明）,為 a1、a2腎上腺素受體激動藥。 既有直接對腎上腺素受體的激動作用，也有通過促進(jìn)釋放NA而發(fā)揮的間接作用。,17,主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比NA弱、緩慢而持久。 對腎血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿 對心率的影響不明顯，很少引起心律失常。 臨床代替NA用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)。 快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。,18,第三節(jié) a、受體激動藥,19,腎上腺素(adrenaline，AD； epinephrine),腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA 15% NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工

7、合成品 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。,20,【體內(nèi)過程】 1吸收 口服無效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強(qiáng)烈。一般采用皮下注射。 AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。 皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。0.250.5mg/次；皮下注射極量1mg/次。 靜脈注射或滴注：0.51mg/次,21,2代謝 外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進(jìn)人血液循環(huán)后，立即通過攝取和酶的降解失活。滅活A(yù)D和NA的酶主要有COMT和MAO。 3排泄 主要經(jīng)過腎臟排泄。,22,【藥理作用與機(jī)制】,

8、為a、受體激動藥。 1 血管 激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 激動2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。(低濃度) 激動2受體 冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓,23,2心臟 AD激動心臟l受體從而 加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)， 提高心肌的興奮性， 心臟搏出量和心排出量都增加， 舒張冠脈血管。 可提高心肌代謝率和興奮性，劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。 心臟做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高） 全麻藥氟烷可增強(qiáng)心臟對Ad的敏感性,24,3血壓,極小劑量： 激動2受體，收縮壓和舒張壓下降 治療量：使心肌收縮力增強(qiáng)，皮膚粘膜血管收縮，可使收縮壓上升；

9、 舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。 大劑量：除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌強(qiáng)烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。,25,4平滑肌 對支氣管的舒張作用強(qiáng)大，對炎癥時(shí)的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用： 激動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時(shí)更明顯。 作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞的肥大細(xì)胞2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。 收縮支氣管粘膜血管(1受體)，從而消除哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通透性。,26,5代謝 AD可促進(jìn)肝糖原分解

10、，血糖升高。其升高血糖作用是通過激動肝臟的2和a受體而產(chǎn)生。 AD尚促進(jìn)脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認(rèn)為上述作用是通過激動脂肪細(xì)胞的受體而產(chǎn)生。 皮膚血管收縮散熱減少,體溫升高,27,6中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障 大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。,28,【臨床應(yīng)用】 1心臟停搏 2過敏性休克(首選) 3支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 4減少局麻藥的吸收合用 5. 局部止血,29,【臨床應(yīng)用】,1. 心臟停搏 用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心

11、臟驟停。但同時(shí)必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟按壓等。 對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等。,30,2. 過敏性休克 本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克首選藥。 過敏性休克: 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加 支氣管痙攣，粘膜水腫呼吸困難 激動a、b1、b2受體：收縮血管，興奮心臟，升高血壓 舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難 皮下或肌內(nèi)注射,31,3.支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。 激動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時(shí)更明顯。 作用于支氣管黏膜層和

12、黏膜下層肥大細(xì)胞的抑制肥大細(xì)胞2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。 收縮支氣管粘膜血管(受體)，從而消除哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通透性。,32,4.與局麻藥配伍 腎上腺素加入局麻藥注射液中，利用其收縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時(shí)又可延長局麻藥的麻醉時(shí)間。,33,5 局部止血 腎上腺素激動受體收縮局部小血管，當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處起到止血作用。,34,【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】,心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。 劑量大或注射過快，可致心律失?；蜓獕后E升。 禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀

13、動脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。 慎用于老年和糖尿病患者。,35,麻黃堿（ephedrine）,是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。 用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。 多用于表癥已解，氣喘咳嗽。,36,口服易吸收，可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液。 小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部分以原形自尿排出。 代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。,【體內(nèi)過程】,37,【藥理作用與機(jī)制】,1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。 2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。,38,1 心血管 心收縮力加強(qiáng)、加快心率、心輸出量增加， 皮膚

14、、黏膜、腎臟血流減少，擴(kuò)張骨骼肌血管。 血壓升高緩慢而持久，（維持36h）。 2 支氣管平滑肌 舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時(shí)間更久。 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 易通過血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。 對呼吸中樞和血管運(yùn)動中樞也有弱的興奮作用。,39,【臨床應(yīng)用】,1蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓。 2鼻粘膜充血及鼻塞。 3用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用。 4緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。,40,【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】,當(dāng)劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等 為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。,41,

15、第四節(jié) 受體激動藥,一、1、2受體激動藥,異丙腎上腺素 藥用為人工合成品 與AD不同之處：氨基上的甲基被異丙基取代,42,異丙腎上腺素,異丙腎上腺素(isoprenaline, isoproterenol) 在去甲腎上腺素氨基上的氫為異丙基取代。是人工合成品。,43,異丙腎上腺素,【體內(nèi)過程】 口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效；舌下給藥可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。 氣霧吸入給藥，吸收較快。 主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，MAO對其作用弱。 本藥作用時(shí)間雖較腎上腺素長。,44,【藥理作用與機(jī)制】 受體激動藥 對1、2受體激動作用強(qiáng)， 對a受體幾無作用。,45,1心臟,具有典型的1

16、受體激動作用 表現(xiàn)為正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加速等 可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。 與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng) 對心臟正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，較少引起心律失常,46,2血管和血壓 可激動2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱， 擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量（大劑量除外） 由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高而舒張壓下降，脈壓增大。 劑量過大，回心血量減少，收縮壓、舒張壓下降,47,3平滑肌,本藥激動平滑肌的2受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對支氣管平滑肌的舒張作用比AD強(qiáng)。 抑制過敏介

17、質(zhì)釋放 但不能收縮支氣管粘膜血管，不能消除水腫，與腎上腺素不同。 久用可產(chǎn)生耐受性，與受體減少有關(guān)。,48,4其他,異丙腎上腺素促進(jìn)糖原分解及游離脂肪酸的釋放，組織耗氧量增加，升血糖作用較腎上腺素弱 不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱。過量時(shí)引起嘔吐、激動、不安等。,49,【臨床應(yīng)用】 1支氣管哮喘急性發(fā)作 舌下或氣霧給藥。（耐受性） 2房室傳導(dǎo)阻滯 治療2、3度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。 3心搏驟停 心室內(nèi)注射 4休克 目前臨床已少用。 (對內(nèi)臟作用弱,增加心肌耗氧),50,【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等， 過量可致心律失常甚至室顫。 禁用于冠心病、心肌

18、炎、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。,51,第五節(jié) 、受體及多巴胺受體激動藥,52,多巴胺（dopamine）,多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品。 【體內(nèi)過程】 口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥， 在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COMT的催化而代謝失效，故作用時(shí)間短暫。 因多巴胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺難于引起中樞作用。,53,在外周，本藥除激動DA受體外，也激動a和1受體發(fā)揮作用。 激動、1受體 D1受體 (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) 2受體作用微弱,【藥理作用與機(jī)制】,54,1. 血管： 低劑量：主要激動血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。 高劑量： 激動a受體，血管收縮,a,D1,低劑量/ D1,高劑量/ a,55,2. 心臟： 激動心臟1受體 心肌收縮力和心輸出量都增加 心率變化不明顯(整體)，較少引起心律失常 3. 血壓： 低劑量： 心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降 收縮壓增加， 舒張壓不變，脈壓增大 高劑量：血管收縮，外周阻力上升,56,4 腎臟： 激動腎臟D1受體，腎血管