《藥物制劑技術(shù)》復(fù)習(xí)要點(diǎn)

1、第一章 緒論1、藥品的名稱:通用名、商品名、 國(guó)際非專利名P2第二章 制藥衛(wèi)生2、制藥衛(wèi)生的包括：環(huán)境衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生3、滅菌與無(wú)菌技術(shù)的分類P17（一） 物理滅菌法干熱滅菌法：火焰滅菌法、干熱空氣滅菌濕熱滅菌法：飽和蒸氣、沸水或流通蒸氣蒸氣潛熱大，穿透力強(qiáng)，易使蛋白質(zhì)變性或凝固，滅菌效率比干熱滅菌法高。1）熱壓滅菌法壓力大于常壓的飽和水蒸氣滅菌效果很強(qiáng) 滅菌可靠 能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢2）流通蒸汽滅菌常壓、100 時(shí)間：30min60min不能保證殺滅所有的芽孢 ，非可靠滅菌法 ，適于消毒及不耐高熱制劑3）煮沸滅菌法沸水、加熱 時(shí)間：30min60min滅菌效果差 常用

2、于注射器、注射針頭、器具、潔具等4）低溫間歇滅菌法6080水或流通蒸氣 時(shí)間：1h殺死繁殖體室溫放置24h芽孢發(fā)育成為繁殖體再次加熱放置反復(fù)35次 至消滅芽孢射線滅菌法1）輻射滅菌法：放射性射線特點(diǎn)：不升溫、穿透性強(qiáng)、適于不耐熱藥物滅菌 最決絕的滅菌方式！2） 微波滅菌法：微波照射微波：300兆赫300千兆赫高頻電磁波3） 紫外線滅菌法：紫外線照射紫外線波長(zhǎng)：200nm300nm 滅菌力最強(qiáng)波長(zhǎng)是254nm紫外線注意事項(xiàng)：適用范圍：空間、臺(tái)面、水、設(shè)備 ；注意個(gè)人保護(hù)，避免照射 ；禁絕； 防護(hù)紫外燈車過濾除菌法過濾，以除去活或死的微生物 ；適于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液無(wú)菌濾材：0.22或0.3m微

3、孔濾膜、6號(hào)垂熔玻璃漏斗（二）化學(xué)滅菌法化學(xué)藥品直接作用于微生物不能殺死芽孢，僅殺繁殖體目的：減少微生物的數(shù)目，以控制無(wú)菌狀況至一定水平。 1)氣體滅菌法a、環(huán)氧乙烷機(jī)理：使菌體蛋白分子、酶、核酸中氨、羥、酚、羧或巰基與環(huán)氧乙烷結(jié)合： CH2-CH2 + R-SH R-S-CH2CH2OH 0使菌體細(xì)胞代謝破壞，而失活或死亡。環(huán)氧乙烷滅菌的適用條件溫度：27-63（38-54 ） 氣體濃度：300-1200mg/ml（400-600）濕度：30-90%（50-60%） 時(shí)間：4-16小時(shí)范圍：醫(yī)療器械、手術(shù)器具、一次性塑料注射器、不與氣體反應(yīng)的酶制劑、抗生素、粉針、膠囊殼、塑料吸管等。b、甲醛

4、蒸氣機(jī)理：使菌體蛋白質(zhì)產(chǎn)生不可逆變性。效果好，藥廠常用。殺菌后剩余的甲醛氣體對(duì)人粘膜有強(qiáng)烈刺激性，可用氨氣吸收。c、臭氧消毒常溫下：藍(lán)色易爆炸性氣體，有特臭，為已知最強(qiáng)氧化劑，密度1.658（空氣=1）臭氧冷處理后呈液狀，密度1.71 ；含臭氧的溶液，溫?zé)釙r(shí)會(huì)爆炸 ； 一般為現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)，立即使用2）液體滅菌法常用消毒液：75%乙醇、0.1%-0.2%新潔爾滅、2%煤酚皂 適于皮膚、無(wú)菌器具、臺(tái)面、設(shè)備的消毒常用消毒液：75%乙醇、0.1%-0.2%新潔爾滅、2%煤酚皂 適于皮膚、無(wú)菌器具、臺(tái)面、設(shè)備的消毒滅菌參數(shù)F0值 （ P 21） 時(shí)間值，用min表示一定滅菌溫度（T），Z為10所產(chǎn)生的滅菌

5、效果與121、Z值為10所產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間T：100138 限用于熱壓滅菌。三、微生物限度檢查4、微生物限度檢查包括兩個(gè)方面： 染菌量：細(xì)菌、霉菌、酵母菌 控制菌：金葡、綠桿菌等致病菌檢查法中細(xì)菌培養(yǎng)溫度為3035；霉菌、酵母菌培養(yǎng)溫度為2328；控制菌培養(yǎng)溫度為3537第三章 制藥用水1、制藥用水的種類：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水（它們的主要用途P31頁(yè)-表3-1）2、純化水的制備（一）離子交換法 通過離子交換樹脂，原水內(nèi)雜質(zhì)離子留到樹脂上優(yōu)點(diǎn) ： 純度高、設(shè)備簡(jiǎn)單、節(jié)約燃料與冷卻水、成本低缺點(diǎn)： 除熱原效果不可靠 ；污染離子交換樹脂的種類：陰離子交換樹脂（717

6、型）：1）氫氧型:RN+(CH3)3OH- 2） 氯型: RN+(CH3)3 Cl-陽(yáng)離子交換樹脂（732型）：1）氫型：RSO3- H+ 2）鈉型: RSO3- Na+ 樹脂柱的組合：?jiǎn)未病?復(fù)合床（陽(yáng)柱陰柱）混合床（陽(yáng)、陰離子交換樹脂裝入同一柱） 、 聯(lián)合床：復(fù)合床混合床原水通過樹脂柱的順序：飲用水過濾陽(yáng)床脫氣塔（除CO2）陰床混合床純化水(二)電滲析法原理1）外加電場(chǎng) 2）陽(yáng)、陰離子分別向負(fù)極和正極方向移動(dòng)3）透過陽(yáng)、陰離子交換膜，使水中離子除去得到凈化特點(diǎn)：1）較離子交換經(jīng)濟(jì) ；2）含鹽量高的原水會(huì)令樹脂很快失去活性，500mg/L3）常用于離子交換的前處理（三）反滲透法應(yīng)用滲透原理

7、；鹽溶液中的水向純水一側(cè)滲透 ；國(guó)內(nèi)目前主要用于純化水制備 ； 美國(guó)藥典自USP19版始收載反滲透法為注射用水制備方法原理：1）施加一大于鹽溶液滲透壓的壓力 2）鹽溶液中的水將向純水一側(cè)滲透3)水就從鹽溶液中分離出來(lái)工藝流程:| 飲用水預(yù)處理一級(jí)加壓泵一級(jí)反滲透二級(jí)加壓泵二級(jí)反滲透純化水純化水的儲(chǔ)存時(shí)間不得超過24小時(shí)3、注射用水的制備方法：蒸餾法、反滲透法注射用水的貯存和輸送三種保存方法：1）80C以上密封保存 2）65C以上循環(huán)保存 3）4 C以下保存貯存時(shí)間不宜超過12h應(yīng)采用循環(huán)管路輸送，管路應(yīng)保溫2010年版GMP規(guī)定的存儲(chǔ)條件為70以上保溫循環(huán)一般藥品生產(chǎn)用注射用水儲(chǔ)存時(shí)間不超過1

8、2小時(shí)；生物制品生產(chǎn)用注射用水儲(chǔ)存時(shí)間一般不超過6小時(shí)，但若制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌則72小時(shí)內(nèi)可使用。第四章 物料干燥1、影響干燥的因素：1）物料的性質(zhì)：水分類型、物料形態(tài)2）干燥介質(zhì)的性質(zhì)：溫度、濕度與壓力3）干燥速度：車間案例4）干燥方法：物料處于動(dòng)態(tài)時(shí)效率高。2、常用的干燥技術(shù)：常壓干燥（靜態(tài)）、減壓干燥（靜態(tài)）、沸騰干燥（動(dòng)態(tài)）、噴霧干燥（動(dòng)態(tài)）、冷凍干燥（靜態(tài)）1）沸騰干燥（流化干燥）：原理：用熱空氣使顆粒懸浮，呈“沸騰狀”，物料跳動(dòng)增加蒸發(fā)面，干燥效率高。主要用于：粒狀物料的干燥。優(yōu)點(diǎn)：效率高，速度快，產(chǎn)量大。2）噴霧干燥概念：將流化技術(shù)用于液態(tài)物料干燥的方法。能將液體直接干燥成松脆的

9、空心顆粒，溶解性好，省去蒸發(fā)、粉碎等操作。主要用于 熱敏性物料 改變形態(tài)，使適于片劑、膠囊劑的制備 固、液粒子包裹3）冷凍干燥概念：液冷凍低溫低壓冰升華干燥要求高真空和低溫，適于不耐熱藥品，低熔點(diǎn)藥品、易氧化藥品的干燥第五章 粉碎、過篩、混合1、藥篩分為：編織篩、沖制篩2、編織篩的篩網(wǎng)材料：鋼絲、不銹鋼絲、尼龍絲、絹絲等 沖制篩是在金屬板上沖壓出圓形的篩孔而制成的。3、目：以每英寸（2、54cm）長(zhǎng)度有多少篩孔來(lái)表示4、1號(hào)篩（10目）、2號(hào)篩（24目）、三號(hào)篩（50目）、四號(hào)篩（65目）、五號(hào)篩（80目）、六號(hào)篩（100目）、七號(hào)篩（120目）、八號(hào)篩(150目)、九號(hào)篩（200目）5、粉末

10、的分等p58中國(guó)藥典把固體粉末分為六級(jí)：最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉6、混合方法：1）研磨混合；2）攪拌混合；3）過篩混合p607、混合原則1)處方藥物的比例量若處方組分比例相差懸殊時(shí)，應(yīng)用“等量遞加法”習(xí)慣稱“配研法”2）堆密度差異混合時(shí)，一般將輕者先放于研缽內(nèi)，再加重者，這樣重者下沉，輕者上浮，最終二者混勻混合器械的吸附3） 混合的時(shí)間：時(shí)間長(zhǎng)混合較均勻；時(shí)間長(zhǎng)效率低第六章 液體制劑1、分散系的分類與特征：P68-表6-12、表面活性劑的分類：p73-圖6-1 主要掌握：離子型分為：陰離子型（肥皂類，硫酸化物，磺酸化物，羧酸類）、陽(yáng)離子型（季銨鹽類，苯扎臭胺）、兩性離子型（卵磷

11、脂）非離子型：司盤類，吐溫類，賣澤類，芐澤類3、卵磷脂是天然的兩性離子活性劑，外觀呈透明或半透明黃色或黃褐色油脂狀，是注射用乳劑和脂質(zhì)體制備中的主要輔料。P744、脂肪酸山梨坦：商品名司盤 常作W/O型乳化劑 聚山梨酯：商品名吐溫 常作增溶劑、O/W型乳化劑P745、臨界膠束濃度：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度P756、HLB值：表面活性劑分子中親水、親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值（HLB）HLB值越大，其親水性越強(qiáng)；HLB值越小 ，其親油性越強(qiáng)。P757、增加藥物溶解度：1)將藥物制成可溶性鹽; 2)選擇適宜的溶劑（潛溶）3)選擇助溶劑助溶; 4)選擇表面活性劑增溶8、

12、單糖漿：為純蔗糖的飽和水溶液（含糖量為85%（g/ml）或64.75%(g/g)）9、高分子溶液劑的穩(wěn)定性的因素：1）水化作用（主）； 2）電荷P8610、混懸粒子的沉降速度 Stokes定律： V = 2 r2( r 1- r 2)g / 9h P90沉降速度V與r2、( r 1- r 2)成正比，與h成反比。11、混懸劑常用的附加劑：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑、反絮凝劑常用的助懸劑高分子物質(zhì)：甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。 P9112、混懸劑質(zhì)量評(píng)定方法：P93 1)粒度；2）沉降體積比；3）絮凝度；4）重新分散實(shí)驗(yàn)；5)流變學(xué)性質(zhì)13、乳化劑種類（P

13、96）1）天然乳化劑；2） 表面活性劑類；3） 輔助乳化劑14、乳劑的不穩(wěn)定性：乳析、絮凝、轉(zhuǎn)型、合并與破裂、酸敗。 P97乳析：1）可逆；2）容易引起絮凝和破壞。第七章 無(wú)菌液體制劑1、注射劑 (Injections)，指將藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳劑液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃縮液2、 注射劑的給藥途徑：皮內(nèi)注射i.d.； 皮下注射s.c. (i.h.) ； 肌肉注射i.m. 靜脈注射i.v./滴注if. ； 脊椎腔注射it.； 動(dòng)脈注射、心內(nèi)注射、關(guān)節(jié)注射等。3、熱原 指能引起恒溫動(dòng)物和人體體溫異常的致熱性物質(zhì)熱原的組成：l 熱原是能引起動(dòng)物體溫異常升高

14、的物質(zhì)總稱，是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素l 細(xì)菌胞壁上的脂多糖和微量蛋白的復(fù)合物，細(xì)菌死亡或解體后才釋放出來(lái)l 一般可認(rèn)為：熱原內(nèi)毒素脂多糖熱原反應(yīng)：在使用注射劑時(shí)，病人常發(fā)生冷感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、休克等癥狀，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致死亡，此癥狀稱為熱原反應(yīng)。熱原性質(zhì)：1 ）耐熱性 18034小時(shí)；250 3045min才能徹底破壞熱原，玻璃容器可用此方法除熱原2 ）濾過性 個(gè)頭小1-5nm，能過一般濾器，但315nm超濾膜可除去熱原3 ）水溶性4 ）不揮發(fā)性5 ）對(duì)強(qiáng)酸/堿/氧化劑敏感4、不能加抑制菌的有：靜脈輸液和腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑。5、維生素C注射液 P130l 處方： 維生

15、素C 主藥 104g 依地酸二鈉 絡(luò)合劑 0.05g NaHCO3 pH調(diào)節(jié)劑 49.0g NaHSO3 抗氧劑 2.0g 注射用水 溶劑 加至 1000ml6、注射液的過濾：一般采用二級(jí)過濾，即先將藥液進(jìn)行預(yù)濾，常用濾器為鈦濾器；在進(jìn)行精濾，常用微孔濾膜（孔徑為0.220.45）濾器，藥液經(jīng)含量、PH檢驗(yàn)合格后方可進(jìn)行精濾。(P125)微孔濾膜濾器7、大容量注射劑的制備：1）配液與過濾；2）灌封；3）滅菌；4）包裝 P1338、輸液生產(chǎn)中存在問題和解決辦法：P1341. 澄明度問題不溶性微粒2. 染菌控制滅菌條件3. 熱原反應(yīng)9、處方分析：葡萄糖注射液P13410、凍干粉針生產(chǎn)常見問題1）外

16、形不正常（藥液濃度、干燥）；2）含水量過高或過低3）噴瓶（預(yù)凍過高、升華過快）；P138 4）不溶性微粒（控制環(huán)境、衛(wèi)生、工藝）第八章 浸出制劑1、煎煮法:P152適當(dāng)粉碎、加水浸泡，微沸一定時(shí)間， 分離煎煮液藥材煎煮2-3次，過濾煎煮液，濃縮至規(guī)定濃度，制成各種制劑 常用設(shè)備：多功能提取罐2、湯劑的含義：湯劑是以中藥飲品或粗顆粒為原料加水煎煮或經(jīng)沸水浸泡后，去渣取汁而制成的液體制劑。3、流浸膏劑與浸膏劑的含義與特點(diǎn)P162 一般規(guī)定流浸膏劑每1ml相當(dāng)于原藥材1g，浸膏劑每1g相單于原藥材25g；流浸膏劑至少含20%以上的乙醇，以水為溶劑的流浸膏，其成品中需加20%25%乙醇作為防腐劑，以利

17、貯存。4、 合劑，方劑學(xué)名詞。指中藥復(fù)方的水煎濃縮液，或中藥提取物以水為溶媒配制而成的內(nèi)服液體制劑?？煞譃槿芤盒秃蟿?、混懸型合劑、膠體型合劑、乳劑型合劑。（合劑系指由兩種或兩種以上可溶性或不溶性藥物制成的液體制劑）單劑量包裝的合劑稱口服液。涼茶并不是茶，而是中草藥熬出來(lái)的藥湯,屬于合劑；涼茶也不一定涼，熱著喝效果更好。5、浸出制劑的質(zhì)量控制藥材比量法P164第九章 散劑1、口服固體制劑吸收快慢的一般順序：散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑2、一般散劑應(yīng)通過六號(hào)篩，兒科及外用散劑需通過七號(hào)篩，眼用散劑應(yīng)通過九號(hào)篩。3、粉碎、篩分、混合(P172173)4、粒 度：取供試品10g，精密稱定，置7號(hào)篩（化學(xué)散

18、劑）或六號(hào)篩（中藥散劑），篩上加蓋，并在篩下配有密和的接收器，按2010年版中國(guó)藥典粒度和粒度分布測(cè)定法進(jìn)行檢查，精密稱定通過篩網(wǎng)的粉末重量，應(yīng)不低于95%。一般內(nèi)服散為細(xì)粉、局部用散為最細(xì)粉第十章 顆粒劑1、制粒技術(shù)分為濕法制粒技術(shù)和干法制粒技術(shù)。2、濕法制粒技術(shù)P183187 1)擠壓制粒技術(shù)特點(diǎn):粒度可據(jù)網(wǎng)孔調(diào)節(jié)，分布范圍窄顆粒形狀為圓柱狀、角柱狀顆粒的松緊度可適應(yīng)不同需要不適于大量或連續(xù)生產(chǎn)2)高速混合制粒技術(shù)特點(diǎn):在同一容器內(nèi)完成混合、制軟材、制粒三過程與擠壓制粒比，省工序、操作簡(jiǎn)單、快速可制出不同松緊程度的顆粒不易控制顆粒成長(zhǎng)過程3)流化床制粒技術(shù)特點(diǎn):同一容器內(nèi)：混合、黏合、制粒

19、、干燥、或包衣工藝簡(jiǎn)化、節(jié)約時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低顆粒松散、輕、粒度均勻、流動(dòng)性與可壓性好捕塵袋清洗困難、控制不當(dāng)易產(chǎn)生污染4)噴霧干燥制粒技術(shù)特點(diǎn):液態(tài)物料直接干燥成固態(tài)顆粒適于熱敏性物料 顆粒具有良好溶解性、流動(dòng)性設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大5)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒技術(shù)特點(diǎn)： 顆粒圓整，但生產(chǎn)時(shí)間長(zhǎng)、效率低3、 顆粒劑的質(zhì)量控制1）粒度：除另外規(guī)定外，不能通過一號(hào)篩（2000m）與能通過五號(hào)篩(180m)的總和不得超過供試量的15%2）干燥失重或水分測(cè)定：化學(xué)藥顆粒劑需進(jìn)行干燥失重測(cè)定，除另有規(guī)定外，照干燥失重測(cè)定法測(cè)定，含糖顆粒劑宜在80真空干燥，減失重量不得超過2.0%；中藥顆粒劑需進(jìn)行的水分測(cè)定，除規(guī)定外，

20、含水量一般不超過6.0%。第十一章 膠囊劑1、膠囊劑：指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑2、膠囊劑的特點(diǎn)：1）掩蓋藥物不良嗅味 2）藥物的生物利用度較高 3）藥物穩(wěn)定性好4）可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足 5）可定時(shí)、定位釋放藥物 6）美觀、便于識(shí)別3、藥物不宜制成膠囊劑情況：1）藥物的水溶液或稀醇溶液 2）吸濕性強(qiáng)或易風(fēng)化的藥物3）PH值大于7.5或小于2.5的液體藥物4、植物膠囊的發(fā)展最重要的原因是宗教因素1）動(dòng)物性膠囊是以明膠 (Gelatin/ 吉利丁 ) 為主原料加上純水制成。明膠則是以牛皮等結(jié)締組織制成，主要由氨基酸組成。2 ）植物性膠囊則為羥丙基甲基纖維

21、素 (HPMC) 為主原料加上純水制成。 HPMC 則是萃取松 木（非基因改良植物）的纖維制成。 是美國(guó)國(guó)FDA 認(rèn)可的一般安全性原料 (GRAS)3）植物膠囊和動(dòng)物膠囊的辨別方法：動(dòng)物性膠囊膠囊會(huì)被熱水溶化成不規(guī)則膠狀物，于熱水（ 80 ）中持續(xù)攪拌， 10 分鐘內(nèi)會(huì)溶解。植物性膠囊膠囊吸水膨脹，顏色由透明轉(zhuǎn)變成白露狀不透明，冷卻至室溫（ 25 ），經(jīng)攪拌，約 15 分鐘會(huì)崩解成透明的細(xì)小碎片。5、硬膠囊的質(zhì)量控制裝量差異：取20粒，分別精密稱重，傾出內(nèi)容物，硬膠囊殼用小刷或其他用具拭凈，再精密稱囊殼重量 內(nèi)容物的平均裝量，g 裝量差異限度，% 0.3以下10 0.3或以上7.5崩解時(shí)限：供

22、試品6粒，30分鐘內(nèi)全部崩解P2046、軟膠囊劑P206含義：俗稱膠丸，系將一定量的液體藥物包封于球形或橢球等形狀的軟質(zhì)囊中制成的制劑分類：有縫膠丸；無(wú)縫膠丸第十二章 片劑1、口服片：指口服通過胃腸道吸收而發(fā)揮作用，應(yīng)用最廣泛的一類片劑。P2211) 普通壓制片2) 包衣片(糖包衣片、薄膜衣片、腸溶衣片)3) 咀嚼片 阿斯匹林/健胃消食片 4) 泡騰片 力度伸Vc 5) 多層片/包心片 配伍/速緩釋 6) 分散片 阿奇/羅紅/克拉霉素 7) 緩釋片 尼莫地平 8) 控釋片 格列吡嗪滲透泵/息寧控釋片2、潤(rùn)滑劑三種作用：助流降低顆粒或粉末間的摩擦力，增加流動(dòng)性抗粘防止黏沖，并使片劑表面光潔潤(rùn)滑能降低顆粒間以及顆粒與沖頭和膜孔壁間的摩擦力3、濕法制粒壓片法的工藝流程圖P225圖12-14、總混：含義（匯總、劑型、批）、加入物料：P229 1、潤(rùn)滑劑 2、崩解劑 3、揮發(fā)性組分4、小劑量藥物或濕熱不穩(wěn)定藥物5、片重的計(jì)算： 1）按主藥含量計(jì)算片重 每片含主藥量（標(biāo)示量） 片重= 顆粒中主藥的百分含量（實(shí)測(cè)值） 2）按干顆?？傊赜?jì)算片重干顆粒重量+壓片前加入的輔料量 片重= 預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)6、壓片質(zhì)量問題及解決辦法 1）裂片 換用彈性小，塑性大的輔料；加干粘合劑；調(diào)節(jié)壓力、車速；加吸收劑或糖粉；噴入適量乙醇；換沖模 2）松