芯壁比對所制備微囊的載藥量和粒徑影響較為明顯

1、 芯壁比對所制備微囊的載藥量和粒徑影響較為明顯, 隨著芯壁比的增加, 載藥量增加、粒徑減小。 明膠本身具有一定的分散和乳化作用。 戊二醛,由于其對pH值要求不高, 一般在pH =5-11的pH 值一般在此范圍內(nèi), 故不需要再調(diào)節(jié)pH值。 凝聚作用的產(chǎn)生直接與明膠的凝凍速度有關(guān), 每一種明膠在微膠囊化過程中都有自己合適的冷凝時間, 選擇合適的冷凝時間, 是制備高產(chǎn)率、高質(zhì)量微膠囊的前提。 凝凍速度太快的明膠, 其微膠囊化效果并不太好, 容易出現(xiàn)嚴(yán)重的微膠囊粘連現(xiàn)象, 產(chǎn)率和包覆效率都偏低; 凝凍速度適中, 完全冷凝時間50 8 0 5 左右的明膠, 微膠囊化效率最高, 過程便于控制, 易于獲得產(chǎn)

2、率高、V E 殘余少、穩(wěn)定性好的微膠囊。 凝聚相的產(chǎn)生也與溶液的pH值有關(guān),溶液的州值與明膠的等電點(diǎn)相差愈大,需要的沉淀劑(乙醇)的量就越大, 若明膠濃度過高(6%),雖然仍然能夠制得微膠囊,但容易在器壁和攪拌棒上產(chǎn)生大量凝膠,微膠囊的產(chǎn)率明顯降低,同時溶液中有大量的油狀物質(zhì)存在,說明包覆效果很差。 油膠比低時,微膠囊產(chǎn)率高;隨著油膠比的增大,其產(chǎn)率逐步下降。 冷凝時間對微膠囊的粒徑分布有重要影響,冷凝時間適宜的微膠囊,其粒徑分布更接近于正態(tài)分布。 微膠囊的形狀以球形為主, 也有米粒狀、塊狀、針狀或不規(guī)則狀。農(nóng)藥微囊懸浮劑的粒徑大小應(yīng)在140 ILm左右，或制成納米級微膠囊。相同條件下制備的微

3、膠囊粒徑越小，囊芯與囊壁的接觸面積越大，藥物釋放速度越快，同時，對原藥的分散度越大，命中靶標(biāo)的概率也越大；單凝聚法制備明膠微囊的影響因素：1、藥物大?。河绊懥?，正比，藥物粒徑越小，微囊粒徑越小,囊心物的大小與形成的微囊粒徑相差510倍。通常如要求粒徑約為10m時，囊心物粒徑應(yīng)達(dá)到12m，要求微囊的粒徑約50m時，囊心物粒徑應(yīng)在6m以下；2、明膠濃度和pH值：明膠濃度影響粒徑，成正比，濃度越大，粒徑越大，明膠溶液濃度較低時，明膠液滴含水量偏高，加之在攪拌過程中球與球之間的碰撞，使原本疏松結(jié)構(gòu)的微球形態(tài)更易遭到破壞，制得的微球出現(xiàn)相互粘連與團(tuán)聚現(xiàn)象，微球的球形和分散性差。pH值應(yīng)為弱堿性（B型明

4、膠）；明膠溶液制備：先把所需量的明膠投入到適量的涼水中，因?yàn)檫@種天然高分子在水中溶漲一定時間后再加熱就迅速溶解了，直接投入到熱水或直接加到?jīng)鏊旭R上加熱，因?yàn)檫€未來得及溶漲，會有部分不易溶解的。如果明膠水溶液長時間煮沸,發(fā)生分解,冷卻后不再形成凝膠。使用前須用冷水浸泡數(shù)小時（5h）（可避免加熱時產(chǎn)生大量氣泡和末完全膨脹所產(chǎn)生的僵塊），待完全膨脹后再隔水加熱，膠液溫度控制在70C以下。選擇明膠時，要注意凝膠強(qiáng)度，優(yōu)質(zhì)明膠1%以下濃度也會凝膠，濃度為4%5%時，凝膠強(qiáng)度每平方厘米承受約500g負(fù)重。3、 攪拌機(jī)轉(zhuǎn)速：影響粒徑，在一定范圍內(nèi)，成反比，轉(zhuǎn)速越大，粒徑越小。但無限制的提高攪拌速度，微囊可

5、能因碰撞合并而粒徑變大；4、 體系溫度：影響是否成囊，溫度低不成囊，溶液呈膠狀。溫度過高，不能凝膠,成囊率低，溫度低，易凝膠，但產(chǎn)率高，粒徑大，50成囊較好。明膠凝固點(diǎn)（35）。；5、 飽和硫酸鈉溶液溫度：影響是否成囊，溫度低不成，易成膠狀，拉絲。溫度高，成囊率低；6、 飽和硫酸鈉濃度：影響成囊的時間，濃度高，成囊時間短，硫酸鈉用量少；濃度低，成囊時間長，硫酸鈉用量多；7、 飽和硫酸鈉滴加速度：影響成囊情況，過快，局部濃度高，微囊粘連拉絲，這是由于脫水過多造成的。過慢，粒子球形度不夠好，球沒生長完全；8、 硫酸鈉稀釋液溫度：過低可使凝聚囊粘連成團(tuán)或過高可使凝聚囊溶解。明膠的溶膠形式存在于比較高

6、的溫度（35）以上；在小于15的情況下，明膠以凝膠形式存在，在1535的范圍內(nèi)，兩種形式的明膠分子成平衡狀態(tài)共存；9、 冷凝時間：冷凝時間影響產(chǎn)率和粒徑。具有中等或中等偏慢凝凍速度、完全冷凝時間在5080s左右的明膠，制備過程易于控制；10、冷凝溫度：沒作為因素，資料顯示，冷凝溫度影響產(chǎn)率和粒徑；在未達(dá)到膠凝點(diǎn)溫度下攪拌時間越長微囊間碰撞的機(jī)會越大，明膠微囊會相互融合、變大。如需要制備粒徑小的微囊，可采用冰浴冷卻使反應(yīng)體系溫度迅速降至膠凝點(diǎn)以下。明膠溶液在凝固點(diǎn)（35）緩慢冷卻，形成“粗大”網(wǎng)狀體。迅速冷卻至低溫（小于20）時，形成“細(xì)小”凝膠網(wǎng)。明膠的溶膠形式存在于比較高的溫度（35）以上；

7、在1535的范圍內(nèi)，兩種形式的明膠分子成平衡狀態(tài)共存；在小于15的情況下，明膠以凝膠形式存在。明膠溶液形成凝膠的濃度值最低極限值約為1%，凝膠存在最高溫度35。凝聚形成后，明膠分子相互結(jié)合而形成三維空間的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，明膠分子的運(yùn)動受到限制，但其中間夾持的大量液體卻有正常的黏度。用稀釋液所得雙氯芬酸鈉明膠微球沉淀后, 一定要將多余未成球的明膠洗干凈, 否則微球經(jīng)戊二醛固化后, 容易粘連成塊狀。稀釋液洗滌23次：除去未凝聚的包料。加入稀釋液的目的：分離凝聚囊，防止加入固化劑時產(chǎn)生粘連。11. 為了使制得的明膠微囊具有良好的可塑性，不粘連、分散性好，常須加入增塑劑，如山梨醇、聚乙二醇、丙二醇或甘油（占

8、明膠重22%）等。在單凝聚法制備明膠微囊時加入增塑劑，可減少微囊聚集、降低囊壁厚度。12、固化 在堿性條件下，甲醛與明膠進(jìn)行胺縮醛反應(yīng)，使明膠分子相互交聯(lián)。微球的固化劑常用甲醛、戊二醛。交聯(lián)劑的選擇，甲醛需調(diào)整ph值（pH 89)，若藥物在堿性環(huán)境不穩(wěn)定，可用戊二醛，在中性介質(zhì)交聯(lián)固化。資料顯示醛類有毒性，選用葡聚糖、氧化葡聚糖（糖衍生物）。另外，葡聚糖可以填補(bǔ)空隙，利于形態(tài)。交聯(lián)劑濃度、劑量、固化時間：影響交聯(lián)效果及微囊粘連程度和釋藥情況，濃度越大，量越多，固化時間越長，釋藥越慢，明膠粒子脆性大。轉(zhuǎn)速：影響粘連。交聯(lián)劑戊二醛用量太大(5.0mL) 時，微膠囊間聚合而互相黏界，致使微膠囊形狀不

9、規(guī)則；當(dāng)戊二醛用量為100ml(0.75%)所顯示的成囊效果最好。作用原理是其在固化反應(yīng)階段能與明膠分子中的氨基發(fā)生胺醛縮合反應(yīng)，與明膠分子交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。由于此反應(yīng)的發(fā)生是不可逆，從而保持了微膠囊的形狀。隨著固化劑用量的增加，使所形成的微膠囊顆粒均勻，囊壁堅(jiān)固，破囊率降低，包封率升高。但固化劑用量過大，會導(dǎo)致囊壁材料在微膠囊表面過多聚集，使囊形不規(guī)則、且出現(xiàn)結(jié)團(tuán)等現(xiàn)象。而且交聯(lián)過度的囊膜會變脆，極易破裂，導(dǎo)致包封率下降。13、洗滌次數(shù)：除去醛類，影響產(chǎn)率，但應(yīng)該不大。有機(jī)溶劑：利于脫水，但由于復(fù)方藥物的復(fù)雜性，不宜選用。14、微波是一類頻率在0.3300GHz的電磁輻射波，其方向和大小隨時間

10、作周期性變化，是一種具有穿透特性的電磁波。在微波作用下，物料中的極性分子（如水）的機(jī)型取向隨著微波場極性的快速變化而急劇變化，致使分子急劇摩擦、碰撞，使物料產(chǎn)生熱化和膨化等一系列過程而達(dá)到微波加熱目的。微波干燥是利用介質(zhì)耗損原理，由于水能強(qiáng)烈吸收微波并能轉(zhuǎn)化為熱能，因此，物料的升溫和蒸發(fā)時在整個物體中同時進(jìn)行的。由于微波與物料的作用是內(nèi)外同時產(chǎn)生的，而物料表面的散熱條件好于中心部，則中心部溫度高于表面，同時由于物料內(nèi)部產(chǎn)生熱量，以至于內(nèi)部蒸汽迅速產(chǎn)生，形成壓力梯度，因而物料的溫度梯度方向與水汽排出方向是一致的，從而大大改善了干燥過程中的水分遷移條件。物料初始含水率越高，壓力梯度對水分排除的影響越大，驅(qū)使水分流向表面，加快干燥速度。同時由于壓力遷移動力的存在，使微波干燥具有由內(nèi)向外的特點(diǎn)，即對物料整體而言，將是物料內(nèi)層首先干燥。這就克服了在常規(guī)干燥中物物料外層首先干燥而形成硬殼板結(jié)阻礙內(nèi)部水分繼續(xù)外移的缺點(diǎn)，減小了物料顆粒長大和團(tuán)聚的可能性，從而更易得到顆粒均勻的細(xì)小粉體。微波與其他加熱方式主要區(qū)別