藥理復(fù)習(xí)筆記(一)手打版

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論【M,N受體的分布】 心肌、平滑肌、腺體副交感 N1（Ach） M(Ach) M（Ach） 汗腺+骨骼肌血管平滑肌 心肌、平滑肌、腺體交感 N1(Ach) +（NA/Adr） 骨骼肌運動 N2（Ach）膽堿能受體 【M樣效應(yīng)】：心臟抑制、血管擴張、平滑肌收縮、括約肌舒張、縮瞳、腺體分泌增加 （分布于副交感節(jié)后 + 部分交感節(jié)后即汗腺與骨骼肌血管平滑?。?【N1】神經(jīng)節(jié)興奮【N樣效應(yīng)】 （分布中樞神經(jīng)系統(tǒng) + 自主神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元） 【N2】骨骼肌興奮 （分布于骨骼肌神經(jīng)-肌肉接頭處終板膜）腎上腺素能受體 1 皮膚、粘膜、內(nèi)臟平滑肌收縮 瞳孔擴大 2 位于突觸前膜 負反饋調(diào)節(jié)NA釋

2、放 在心肌主要存在-R；血管平 1 心臟興奮、腎素分泌增加 滑肌上有+；皮膚、腎、胃腸的 血管平滑肌以為主；骨骼肌與肝臟的血 骨骼肌血管擴張 管以為主。 冠脈血管擴張 2 支氣管平滑肌松弛 突觸前膜正反饋調(diào)節(jié)NA釋放 促進糖原分解 3 促進脂肪分解膽堿受體激動藥（擬膽堿藥）-作用與Ach相似M受體激動藥毛果蕓香堿（匹魯卡因）僅眼科用藥 縮瞳 青光眼【藥理作用】 降低眼壓 【臨床應(yīng)用】 虹膜睫狀體炎 調(diào)節(jié)痙攣 口服治療口腔干燥；也可作為阿托品 中毒解救抗膽堿酯酶藥（間接作用的擬膽堿藥）-與Ach一樣可以與AchE結(jié)合，結(jié)合較牢，水解慢，抑制AchE活性易逆性抗AchE: 新斯的明、毒扁豆堿難逆性

3、抗AchE：有機磷酸酯類（毒理學(xué)意義）易逆性抗AchE新斯的明 口服吸收差，難通過血腦屏障與血眼屏障 對骨骼肌興奮較強 （機制：擬膽堿作用Ach興奮受體 + 該藥直 接作用N2）【藥理作用】 對胃腸平滑肌興奮較弱強 對腺體、支氣管平滑肌作用較弱 治療重癥肌無力 術(shù)后腹氣脹和尿潴留【臨床應(yīng)用】 陣發(fā)性室上性心動過速 非除極化性肌松藥中毒（思考，不能用于除極化性肌松藥中毒的原因）【不良反應(yīng)】膽堿能神經(jīng)過度興奮【禁忌】機械性腸道梗阻、泌尿道梗阻患者禁用易逆性抗AchE毒扁豆堿 【臨床】局部用藥治療青光眼（急癥，作用快、強、久）【不良反應(yīng)】 全身毒性反應(yīng)嚴重，大劑量中毒呼吸機麻痹難逆性抗AchE有機磷

4、酸酯（藥物與AchE結(jié)合，Ach大量堆積中毒） 瞳孔明顯縮小、腺體分泌、大汗、大小便失禁【癥狀】M樣 + N樣 支氣管平滑肌收縮 + 呼吸機麻痹（呼吸困難） 心率、血壓、肌無力、震顫【解毒】解磷定（對抗M+N 樣癥狀） + 阿托品（對抗M樣癥狀）膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥競爭性拮抗M-R阿托品 抑制腺體分泌 唾液腺、汗腺淚腺支氣管腺胃腺 擴瞳 眼作用 眼壓（與毛果蕓香堿作用相反） 調(diào)節(jié)麻痹 解除內(nèi)臟平滑肌痙攣 治療劑量 心率短暫（阻斷了副交節(jié)后突觸前膜上， 心率 M1-R使Ach對遞質(zhì)釋放的負反饋抑制減弱）【藥理作用】 較大劑量 心率（阻斷竇房結(jié)M2-R，解除迷心臟 走對心臟抑制） 房室傳導(dǎo)

5、加速房室傳導(dǎo)，拮抗迷走的房室傳導(dǎo)阻滯與心率失常 血管與血壓 治療量無明顯影響，較大劑量擴張血管，皮膚紅熱 治療劑量 影響不明顯 CNS 興奮 過度興奮 + 抑制，呼吸機麻痹，呼吸衰竭 解除平滑肌痙攣： 用于各種內(nèi)臟絞痛【臨床應(yīng)用】 抑制腺體分泌 ： 麻醉前給藥、嚴重盜汗與流涎癥 眼科用藥 擴瞳（缺點：作用時間長，眼壓） 緩慢性心律失常：竇性心率過緩、房室傳導(dǎo)阻滯 抗感染性休克 解救有機磷酸酯類中毒：配合解磷定 【副作用】 瞳孔開大、口干、視力模糊、心率加快、便秘、排尿困難 【禁忌】 青光眼、前列腺肥大者禁用山莨菪堿 東莨菪堿特點 穿透力差、不易進入CNS 穿透力強、易進入CNSCNS CNS興

6、奮弱 CNS抑制強藥理作用 較高選擇性解除血管痙攣 類似于阿托品，抑制腺體分泌更強臨床應(yīng)用 感染性休克、內(nèi)臟絞痛 麻醉前給藥哌侖西平 （選擇性M1-R阻斷藥）不易進入中樞、主要用于消化性潰瘍、抑制胃酸與胃蛋白酶分泌N受體阻斷藥競爭性拮抗N-R 除極化型肌松藥 琥珀膽堿主要是 N2受體阻斷藥骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥 筒箭毒堿除極化型肌松藥（非競爭型肌松藥） 最初出現(xiàn)短時肌束顫動 連續(xù)用藥快速耐受性特點 抗膽堿脂酶藥物不能解救，反而加重。過量 新斯的明 治療劑量時無神經(jīng)節(jié)阻斷作用【原因】該藥與運動終板膜上的N2-R結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的去極化作用，使N2-R對Ach的反應(yīng)性降低對Ach脫敏

7、。此時抗膽堿脂酶藥物（新斯的明）升高Ach濃度無效，反而使假性膽堿酯酶受到抑制，進而去極化肌松藥（琥珀膽堿）不易水解，加重病情。琥珀膽堿【藥理作用】 持續(xù)激動N2-R，喉肌作用強【臨床應(yīng)用】 氣管內(nèi)插管、食管鏡檢查；輔助麻醉【不良反應(yīng)】 見書P74非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）與Ach 競爭性結(jié)合N2-R，但不激動受體，從而阻斷Ach，肌松效應(yīng)，但無肌束顫動。抗膽堿脂酶（新斯的明）可以解救。筒箭毒堿 【作用】神經(jīng)節(jié)阻斷 + 釋放組胺，用于麻醉輔助。腎上腺素受體激動藥（擬腎上腺素藥） 兒茶酚胺類：Adr、NA、異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺 （特點：口服無效、不易進入CNS、易被兒茶酚-O-

8、甲基轉(zhuǎn)移酶【分類】 與單胺氧化酶破壞、起效快、作用強、維持時間短） 非兒茶酚胺類：去氧腎上腺素、麻黃堿 （特點：基本與同上相反、同時可以促進NA釋放）（一）-R 激動藥去甲腎上腺素（NA/NE）-R 受體激動藥，較弱作用1，無2-R作用 外周皮膚黏膜血管收縮（1-R） 血管 冠脈舒張（代謝產(chǎn)物所致），冠脈灌注量 治療量：（1-R） 心臟“三正性” 收縮力 心率 傳 心臟 導(dǎo) 心輸出量【藥理作用】 大劑量： 反射性心率，心臟自動節(jié)律，心律失常 小劑量： 血管收縮不明顯，但心臟興奮，SP BP 大劑量：SP dP 脈壓差 平均血壓【臨床應(yīng)用】 早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細胞瘤切除后or食物中毒低血壓，

9、口服可以食管胃部止血【Question】氯丙嗪中毒可以用NE但不可以用N解救，WHY？ NA 1+2 升壓 N -R 升壓 -R 降壓氯丙嗪可以阻斷 M與-R若用N會使升壓作用取消，降壓作用仍然存在，BP反而下降?！静涣挤磻?yīng)】局部缺血壞死（可用受體阻斷劑酚妥拉明局部浸潤，擴張血管） 劑量過大會導(dǎo)致腎功能衰竭【禁忌】嚴重心血管疾病，微循環(huán)障礙患者，孕婦禁用間羥胺 Mainly 激動-R，較弱激動1-R、促進NA 釋放，產(chǎn)生快速耐受 1.直接作用于-R 小A、小V收縮、dP、sP、BP 2.較弱作用1-R 正性肌力、心肌收縮能力，對心率的影響不 明顯，但是可反射性使心率、但很少引起心律失常【藥理作

10、用】 3.促NA釋放，短時間產(chǎn)生快速耐受 4.升高血壓同時，減少腎血流量【臨床】用于休克早期，陣發(fā)性房性心動過速 去氧腎上腺素+甲氧明（見書） （二）-R 激動藥異丙腎上腺素（-R） 心臟 （1-R）三正性、心輸出量、SP 2-R 血管平滑肌舒張【藥理作用】 血管與血壓 心臟興奮but外周血管舒張 SP dP 支氣管平滑肌 2-R 平滑肌舒張、同時抑制組胺釋放 增加糖原分解 支氣管哮喘急性發(fā)作【臨床應(yīng)用】 緩慢性心律失常：房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩 心臟驟停（三）、-R 激動藥腎上腺素 （N） 心臟 1-R 三正性 1-R 皮膚、粘膜收縮，腎臟血管收縮 血管 （取決于受體的分布、數(shù)量與藥量） 2-

11、R 骨骼肌+肝 舒張 1-R 冠脈舒張 【藥理作用】 治療量 SP BP 大劑量 SP DP 2-R 舒張、抑制組胺釋放 支氣管平滑肌 1-R支氣管血管平滑肌舒張，消除粘膜水腫 促進糖原與脂肪代謝 心臟驟?！九R床應(yīng)用】 過敏性休克、哮喘、血管神經(jīng)性水腫 青光眼多巴胺（DA）（D-R -R -R） 心臟 1-R 收縮力、心排出量 治療量 SP、BP【藥理作用】 BP 大劑量 SP、DP、BP 小劑量 D-R 腎血管舒張，腎血流量，濾過率 腎臟 大劑量 1-R 腎血管【臨床】休克、急性腎功能衰竭（少尿or無尿）麻黃堿（見書）腎上腺素受體阻斷藥（拮抗劑）（1） -R阻斷藥酚妥拉明 1-R阻斷：外周血管舒張、BP 2-R阻斷：促NA釋放、心臟興奮 多種效應(yīng) 組胺樣作用（H2-R）：胃酸、誘發(fā)or加重胃潰瘍 擬膽堿作用：平滑肌收縮，胃痙攣，腹痛腹瀉 外周血管痙攣性疾病 解NA滴注外漏 【臨床】 頑固性充血性心力衰竭和心肌梗死 抗休克 腎上腺素嗜鉻細胞瘤（診斷試驗）【禁忌】與【不良反應(yīng)