16版 初級藥師基礎(chǔ)知識 練習題7

1、初級藥師考試輔導 基礎(chǔ)知識 藥物分析考試大綱的三個要求層次：了解掌握熟練掌握藥品質(zhì)量標準醫(yī)學課程購買聯(lián)系QQ:2939831027 其他聯(lián)系購買的均為倒賣，后續(xù)課程更新務(wù)必添加QQ考試要求：細目要點1.概述（1）藥品質(zhì)量控制目的與質(zhì)量管理的意義（2）全面控制藥品質(zhì)量2.藥品質(zhì)量標準（1）藥品質(zhì)量標準（2）中國藥典（3）制定藥品質(zhì)量標準的基本原則與依據(jù)3.常用的分析方法（1）定性方法：化學鑒別法、光譜鑒別法、色譜鑒別法（2）定量方法：滴定法、分光光度法、色譜法一、概述（一）藥品質(zhì)量控制的目的、質(zhì)量管理的意義保證用藥的安全、合理和有效常見的質(zhì)量管理文件：藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）、藥品經(jīng)

2、營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）。（二）全面質(zhì)量控制：研制、生產(chǎn)、供應、臨床使用靜態(tài)分析綜合評價、動態(tài)分析二、藥品質(zhì)量標準（一）藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。國內(nèi)藥品標準：中國藥典（Ch.P.）、藥品標準；國外藥品標準：美國藥典（USP）、美國國家處方集（NF）、英國藥典（BP）、日本藥局方（JP）、歐洲藥典（Ph.Eup）和國際藥典（Ph.Int）。（掌握各自的簡稱）（二）中國藥典1.歷史沿革：建國之后至今共出了十版：1953、1963、1977、

3、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版1963：開始分一、二兩部。2005：開始分三部，第三部收載生物制品。2015：開始分四部。2.基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容中國藥典由一部、二部、三部、四部組成，首次將通則、藥用輔料單獨作為中國藥典四部。凡例（重點掌握一些概念和解釋）凡例是為解釋和使用中國藥典，正確進行質(zhì)量檢驗提供的指導原則。關(guān)于檢驗方法和限度的規(guī)定檢驗方法：中國藥典規(guī)定的按藥典，采用其他方法的要與藥典方法對比。仲裁以中國藥典方法為準。關(guān)于標準品和對照品的規(guī)定標準品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應。標

4、準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì)，按效價單位（或g）計，以國家標準品標定。對照品指用于檢測時，按干燥品（或無水物）計算后使用的標準物質(zhì)。舉例：對照品10g，含水量為10%，按干燥品計算的對照品為9g?？键c：混淆標準品、對照品的概念標準品按效價，對照品要干燥關(guān)于精確度的規(guī)定“精密稱定”指稱取重量應準確至所取重量的千分之一；例：0.2g精密稱定，0.2XXXg“稱定”指稱取重量應準確至所取重量的百分之一；“精密量取”指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求。取用量為“約”若干時，指取用量不得超過規(guī)定量的十分之一。試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取

5、”的量，均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定。（小數(shù)點后多一位）稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.060.14g；稱取“2g”，指稱取重量可為1.52.5g；稱取“2.0g”，指稱取重量可為1.952.05g；稱取“2.O0g”，指稱取重量可為1.9952.O05g?！翱瞻自囼灐毕抵冈诓患庸┰嚻坊蛞缘攘咳軇┨娲┰囈旱那闆r下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，是指按供試品消耗滴定液的量 （ml）與空白試驗中所耗滴定液的量（ml）之差進行計算。試液、試藥、指示劑符合相關(guān)規(guī)定計量110符號：固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10m

6、l的溶液；正文按順序可分別列有：名稱、有機藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來源或有機藥物的化學名稱、含量或效價的規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價測定、類別、規(guī)格、貯藏及制劑等。通則制劑通則、鑒定方法、標準物質(zhì)、試劑試藥和指導原則。（三）制定藥品質(zhì)量標準的基本原則與依據(jù)基本原則：堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進、 標準合理、方法規(guī)范”的原則。檢測項目和限度針對性、合理性檢測手段選用可行性、先進性三、常用的分析方法（非常重要）1.常用的定性方法（1）化學鑒別法呈色反應鑒別法主要有：三氯化鐵呈色反應適用于具有酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基藥物的鑒別，如：水楊酸、對乙酰氨基酚。反應試劑

7、：三氯化鐵異羥肟酸鐵反應適用于芳胺及其酯類藥物或酰胺類藥物的鑒別，如-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素）；反應試劑：鹽酸羥胺、三氯化鐵茚三酮呈色反應適用于具有脂肪氨基或-氨基酸結(jié)構(gòu)藥物的鑒別，如氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、慶大霉素）；反應試劑：茚三酮 重氮化-偶合顯色反應適用于具有芳伯氨基或水解后產(chǎn)生芳伯氨基藥物的鑒別，如：鹽酸普魯卡因。反應試劑：亞硝酸鈉試液、-萘酚試液氧化還原顯色反應適用于具有還原基團藥物的鑒別，如：維生素C。沉淀生成反應鑒別法主要有：與重金屬離子的沉淀反應，如與銀鹽、銅鹽的反應，如：巴比妥類藥物；與硫氰化鉻銨的沉淀反應；其他沉淀反應。熒光反應法主要有三種情況：藥物本身在可見光（或紫外

8、光）下發(fā)射熒光；藥物溶液加硫酸使呈酸性后，在可見或紫外光下發(fā)射熒光；藥物與某些試劑如溴、間苯二酚、衍生化試劑等反應，于可見光下發(fā)射熒光。氣體生成反應鑒別法：利用藥物與某些試劑在一定條件下反應可生成特征氣體的原理，通過對此種氣體的鑒別來確定藥物種類的方法。主要有：胺類、酰脲類、酰胺類藥物經(jīng)強堿處理后，產(chǎn)生氨氣；（含N的藥物產(chǎn)生氨氣）含硫的藥物經(jīng)強酸處理后，產(chǎn)生H2S氣體；含碘的有機藥物加熱，生成紫色碘蒸氣；含醋酸酯、乙酰胺類藥物水解后，加乙醇，產(chǎn)生醋酸乙酯的香味。（含酯鍵藥物產(chǎn)生香味）（2）光譜鑒別法：主要包括紫外光譜鑒別法和紅外光譜鑒別法。紫外光譜鑒別法（UV）：200nm400nm為紫外光區(qū)

9、；共軛雙鍵400nm760nm為可見光區(qū)；有色溶液鑒別方法：測定最大吸收波長（max），或同時測定最小吸收波長（min）；規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸收度；規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法；規(guī)定吸收波長和吸收度比值法；經(jīng)化學處理后測定其反應產(chǎn)物的吸收光譜特性。紅外光譜法：采用標準圖譜對照法（3）色譜鑒別法：包括TLC法、HPLC法和GC法。TLC法一般采用對照品（標準品）比較法，要求供試品斑點的比移值（Rf）與對照品的一致。HPLC法和GC法一般采用對照品（標準品）比較法，要求供試品溶液中藥物色譜峰的保留時間（tR）與對照品的一致。供試品 對照品圖 用已知純物質(zhì)與未知樣品對照比較進行性分析

10、19未知物的色譜峰 a甲醇峰 b乙醇峰c正丙醇峰 d正丁醇峰 e正戊醇峰2.定量分析方法（1）滴定法：方法：將已知濃度的滴定液滴加到待測藥物的溶液中，直到所加滴定液與被測藥物按化學計量反應完全為止，根據(jù)滴定液的濃度與消耗滴定液的體積計算被測藥物的含量。舉例：NaOH+HClH2O+NaClaA+bBcC+dD計算方法：直接按計量關(guān)系計算通過滴定度計算滴定度為每1ml某摩爾濃度的滴定液相當于被測物質(zhì)的重量（mg）。含量計算：直接滴定法：剩余滴定法：重點：滴定液、指示劑滴定液：裝在滴定管里用來和藥物反應的試液。指示劑：用來指示反應終點的試劑。補充：常見滴定方法：亞硝酸鈉法（氧化還原法的一種）：又稱

11、重氮化法，是以亞硝酸鈉為滴定液測定具有芳伯氨基（普魯卡因、磺胺類）或經(jīng)適當化學反應（如水解、還原等）后產(chǎn)生芳伯氨基（如對乙酰氨基酚、氯霉素等）的藥物的含量。指示終點的方法有三種：a.外指示劑法：以碘化鉀淀粉糊或溶液為外指示劑。b.內(nèi)指示劑法：常用的指示劑有橙黃-亞甲藍、中性紅等。c.永停滴定法：本法是利用永停滴定儀指示終點的方法，為我國藥典所采用。非水滴定法：適于酸堿性不太強的有機堿或有機酸類藥物的含量測定。有機堿的含量測定，常以冰醋酸為溶劑，高氯酸為滴定液，結(jié)晶紫為指示劑。如：生物堿類藥物的含量測定；沉淀滴定法：主要指銀量法，即以硝酸銀為滴定液測定含鹵素離子藥物的含量。如巴比妥類藥物的測定；

12、酸堿滴定法：適用于酸、堿藥物的含量測定。常用滴定液：鹽酸滴定液、氫氧化鈉滴定液。指示劑：甲基紅、酚酞。如：芳酸類藥物的含量測定。（2）光譜分析法紫外-可見分光光度法：定量依據(jù)是Lambert-Beer定律：A-lgT-lgll0=ECL式中的E為吸收系數(shù)，有兩種表達方式：摩爾吸收系數(shù)（）和百分吸收系數(shù)（）。當被測物濃度（C）以molL為單位時，E為摩爾吸收系數(shù)；當C的單位為1g1OOml時，E為百分吸收系數(shù)。與的關(guān)系為：M/10。紫外-可見分光光度法中常用的定量方法有：A.對照品比較法：B.吸收系數(shù)法：注意：測定時，要求供試品溶液的A應在0.30.7。C.計算分光光度法雙波長、導數(shù)光譜法。用于

13、復雜樣品的分析。熒光分光光度法：物質(zhì)在低濃度范圍內(nèi)的熒光強度與溶液中該物質(zhì)的濃度成正比。答題技巧：通過判斷公式中有無吸收系數(shù)，確定是何種方法（3）色譜分析法：是一種分離分析方法，該法先將混合物中各組分分離，然后逐一檢測。高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）。高效液相色譜法：以液體為流動相的色譜法。分類：正相HPLC反相HPLC固定相硅膠十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相有機溶劑混合液（烷烴為底劑，加入適量的極性溶劑組成）甲醇-水乙腈-水洗脫順序極性小的組分先流出極性大的組分先流出應用極性和中等極性化合物非極性、弱極性及中等極性化合物儀器：流動相儲液瓶、輸液泵、進樣器、色譜柱、檢測器、數(shù)據(jù)處理

14、系統(tǒng)。常見檢測器：紫外檢測器、二極管陣列檢測器、蒸發(fā)光散射檢測器、質(zhì)譜檢測器。氣相色譜法：以氣體為流動相的色譜法。分類：填充柱、毛細管柱。儀器：氣源系統(tǒng)、進樣系統(tǒng)、色譜柱、檢測系統(tǒng)、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)常用檢測器：火焰離子化檢測器（FID）HPLC、GC法的系統(tǒng)適應性試驗：圖 色譜圖及色譜峰參數(shù)示意圖理論塔板數(shù)：n=16（tR/W）2 =5.54 （tR/Wh/2 ）2分離度：R =2（tR2-tR1） /（W1+W2）圖 不同分離度時色譜峰分離的程度定量分析時分離度的要求：分離度大于1.5重復性：標準偏差不大于2.0%拖尾因子：T常用定量方法：內(nèi)標法加校正因子測定供試品中主成分含量校正因子（f）含量

15、（CX）外標法測定供試品中主成分含量：分為標準曲線法和外標一點法，外標一點法的計算公式為：（4）生物檢定法：有肝素生物檢定法、胰島素生物檢定法、洋地黃生物檢定法等。試題分析下列關(guān)于2015版中國藥典組成的說法，正確的是A.中國藥典由一部、二部組成B.中國藥典由一部、二部、三部組成C.中國藥典由一部、二部、三部、四部組成D.中國藥典由一部、二部、三部及其增補本組成E.中國藥典由一部、二部、三部及附錄正確答案C試題分析在藥品含量測定中，取對照品約10，精確至A.0.1gB.0.01gC.1mgD.0.1mgE.0.01mg正確答案C試題分析A.BPB.Ch.PC.JPD.Ph.EE.USP1.美國

16、藥典的英文縮寫是2.中國藥典的英文縮寫是3.英國藥典的英文縮寫是4.日本藥局方的英文縮寫是正確答案E、B、A、C含芳香伯氨基藥物的鑒別反應是A.與硝酸銀反應B.重氮化-偶合反應C.與三氯化鐵反應D.銅吡啶反應E.維他利反應正確答案B答案解析考察常用的鑒別反應藥品質(zhì)量控制考試要求：細目藥典通則（1）藥檢的任務(wù)和技術(shù)要求（2）醫(yī)院內(nèi)部藥品流通環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)控質(zhì)量跟蹤報告制度（3）藥檢序程：取樣、鑒別、檢查、含量測定、留樣、寫出檢驗報告（4）藥品質(zhì)量控制的常見通用項目：重量差異或裝量差異、含量、含量均勻度、釋放度、溶出度、融變時限、崩解時限、微生物限度、無菌、不溶性微粒的法定檢查方法及結(jié)果判定片劑、膠

17、囊劑各種片劑的特點和質(zhì)量要求（口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、陰道片、腸溶片、速釋、緩釋-控釋片、口腔崩解片）注射劑和滴眼劑（1）注射劑的裝量、注射用無菌粉末的裝量差異的檢查方法（2）可見異物檢查方法（3）熱原或細菌內(nèi)毒素檢查的臨床意義和方法（4）靜脈滴注用注射液、注射用混懸液、注射用無菌粉末及附加劑的質(zhì)量要求（5）檢漏方法（6）滴眼劑的裝量、可見異物、混懸型滴眼劑粒度與沉降體積比、滲透壓摩爾濃度、無菌檢查的意義栓劑質(zhì)量檢查項目，融變時限檢查的意義軟膏劑、眼膏劑（1）粒度檢查的意義（2）對大面積燒傷、嚴重損傷皮膚時用軟膏，用于傷口、眼部手術(shù)用眼膏劑應做無菌檢查氣（粉）霧劑及噴霧劑各型氣霧劑檢

18、查的項目如每瓶總撳次、每瓶總噴次、每撳主藥含量、每噴噴量、霧滴（粒）分布、噴射速率、噴出總量的含義和意義顆粒劑粒度、干燥失重、溶化性檢查的含義和意義滴耳劑、滴鼻劑、洗劑、搽劑、凝膠劑裝量、微生物限度檢查的意義透皮貼劑釋放度檢查的含義和意義混懸劑質(zhì)量檢查的項目和意義膜劑質(zhì)量檢查的項目和意義乳劑質(zhì)量檢查的項目和意義復方制劑分析復方制劑分析的特點及要求重點：1.藥品質(zhì)量控制的常見通用項目2.片劑的質(zhì)量要求一、通則1.藥檢任務(wù)：藥檢工作是藥品監(jiān)督管理和藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，是運用物理學、化學、物理化學和生物學的方法，對各種藥物及其制劑進行質(zhì)量檢驗，判斷其質(zhì)量是否符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定。藥檢工作不

19、僅僅包括常規(guī)的檢驗，還應包括工藝流程、反應歷程、生物體內(nèi)代謝過程等方面的監(jiān)測。藥品檢驗可分為：抽檢、委托檢驗、復核檢驗、注冊檢驗、仲裁檢驗和進出口檢驗。2.藥品檢驗程序（1）取樣：取樣應具有科學性、真實性和代表性。取樣的基本原則應該是均勻，合理。樣品總件數(shù)X3時，每件取樣；樣品總件數(shù)3X300時，按的取樣量進行隨機取樣；樣品總件數(shù)X300時，按取樣量隨機取樣。取樣后可按等量混合后檢驗。（2）藥品的鑒別：依據(jù)藥物的化學結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進行某些化學反應，測定某些理化常數(shù)或光譜特性，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍＃?）藥物的檢查：藥典中檢查項下包括有效性、均一性、純度要求與安全性四個方面；藥物的純度控制主

20、要是通過對藥物中存在的雜質(zhì)檢查來進行的。（4）藥物的含量測定：測定藥物中主要有效成分的含量。化學分析、理化分析。（5）留樣：留樣數(shù)量不得少于一次全項檢驗用量。留樣檢品保存一年，進口檢品保存一年，中藥材保存半年，醫(yī)院制劑保存3個月。（6）檢驗記錄與報告：檢驗記錄必須真實、完整、科學。3.藥品質(zhì)量控制的常見通用項目（1）重量差異檢查：重量差異是指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。檢查意義：在片劑生產(chǎn)中，由于顆粒的均勻度、流動性及生產(chǎn)設(shè)備等原因可使片劑重量產(chǎn)生差異影響臨床用藥，所以應規(guī)定該項檢查。（片重差異影響臨床用藥）檢查方法：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重，再分別

21、精密稱定每片的重量，計算每片片重與平均片重差異的百分率。要求：表 片劑重量差異的限度平均重量重量差異限度0.30g以下7.5%0.30g或0.30g以上5%結(jié)果判斷：超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。（2）裝量、裝量差異檢查液體藥物檢查裝量，注射用無菌粉末檢查裝量差異（3）含量均勻度檢查法：含量均勻度是指小劑量口服固體制劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉末中的每片（個）含量符合標示量的程度。檢查意義：當片劑中藥物的含量較低時，如每片含幾毫克或零點幾毫克，藥物在顆粒中的均勻度較難控制，僅靠重量差異檢查已不能完全反映藥物含量的均勻程度，所以需做含量均勻度檢查。凡檢查含量均勻

22、度的制劑不再檢查重（裝）量差異。（4）崩解時限：指固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時間的限度。檢查意義：固體制劑經(jīng)口服后在胃腸道中先崩解，藥物才能被釋放、吸收。如果不能崩解，藥物就無法吸收，也就起不到治病的目的。所以固體制劑需要進行崩解時限檢查。檢查方法：崩解儀。要求： 固體制劑崩解時限劑型 崩解介質(zhì) 崩解時間（min） 溫度（） 片劑 水 15 371 糖衣片、薄膜衣片或浸膏片 鹽酸溶液（91000） 60/30 371 腸溶片 鹽酸溶液（91000） 120 371 磷酸鹽緩沖液（pH6.8） 60 泡騰片 水 5 1525 凡規(guī)定檢查溶出度、

23、釋放度或融變時限或分散均勻性的制劑，不再進行崩解時限檢查。（5）溶出度：指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。檢查意義：固體制劑經(jīng)口服后在胃腸道中需崩解、溶解、吸收等過程，才能產(chǎn)生藥效。崩解是藥物溶出的前提，但由于藥物由于受本身的溶解性、輔料與工藝條件的影響，崩解后藥物的溶出速率會影響療效，所以固體制劑需要進行溶出度檢查。檢查方法：溶出度儀。第一法為轉(zhuǎn)籃法，第二法為槳法，第三法為小杯法。（6）釋放度：指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑或腸溶制劑在規(guī)定溶劑中釋放的速度和程度。檢查法：溶出度儀。第一法用于緩控釋制劑，第二法用于腸溶制劑，第三法用于透皮貼劑。測定至少3個時間點的釋放

24、量。（7）融變時限：融變時限是檢查栓劑或陰道片等固體制劑在規(guī)定條件下的融化，軟化或溶散的情況。檢查方法：融變時限儀。（8）微生物限度：微生物限度檢查法是檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔料受微生物污染程度的方法，檢查項目包括細菌數(shù)、真菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查。檢查方法：微生物培養(yǎng)法。（9）無菌檢查法：無菌檢查是檢查藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料等無菌品種是否被微生物污染。檢查方法：薄膜過濾法、直接接種法。（10）不溶性微粒：在澄明度檢查符合規(guī)定后，用以檢查靜脈注射用溶液型注射液、靜脈注射用無菌粉末、靜脈注射用濃溶液以及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量。檢查意義：保證用藥安全。二、片劑、膠

25、囊劑片劑包括普通片、含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。檢查項目： 多數(shù)片劑應進行重量差異和崩解時限檢查； 口腔貼片應進行溶出度或釋放度以及微生物檢查； 咀嚼片不進行崩解時限檢查； 分散片應進行溶出度和分散均勻性檢查； 陰道片應進行融變時限和微生物檢查； 陰道泡騰片作發(fā)泡量和微生物檢查； 腸溶片檢查釋放度； 緩釋片與控釋片均應檢查釋放度；膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊。 除另有規(guī)定外，應進行裝量差異和崩解時限檢查； 緩、控釋膠囊和腸溶膠囊應做釋放度檢查。三、注射劑和滴眼劑注射劑分為注射液、注射用無菌粉末與

26、注射用濃溶液。注射劑檢查項目：除另有規(guī)定外，注射劑應進行裝量、裝量差異、滲透壓摩爾濃度、可見異物、不溶性微粒、無菌、熱原或細菌內(nèi)毒素檢查。滴眼劑檢查項目：除另有規(guī)定外，眼用制劑應做可見異物、粒度、沉降體積比、裝量、滲透壓摩爾濃度和無菌檢查。（1）可見異物是指存在于注射液、滴眼液中，在規(guī)定條件下目視可以觀察到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50m檢查意義：注射液中若有不溶性微粒，使用后可能引起靜脈炎、過敏反應，甚至堵塞毛細血管檢查方法：燈檢法、光散射法（2）熱原或細菌內(nèi)毒素檢查熱原反應：指輸液過程中由于致熱原進入人體后作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起的發(fā)熱反應，體溫可達40以上，嚴重時可伴有惡心嘔吐、

27、頭痛、四肢關(guān)節(jié)痛、皮膚灰白色、血壓下降、休克甚至死亡。主要致熱原是細菌代謝物（內(nèi)毒素），具有耐熱性、不揮發(fā)性、水溶性、濾過性和吸附性的特點。因此注射劑熱原或細菌內(nèi)毒素檢查是保證注射劑安全性的重要質(zhì)量指標，具有十分重要的臨床意義。檢查方法：將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。細菌內(nèi)毒素：細菌內(nèi)毒素主要來自革蘭氏陰性細菌，主要成分為脂多糖，對人有致熱反應，甚至導致死亡。檢查方法：鱟試劑法（3）滲透壓（4）溶液澄明度（5）檢漏四、栓劑檢查項目：重量差異、融變時限和微生物限度融變時限檢查的意義：栓劑放入腔道后，在適宜的溫

28、度下應能融化、軟化或溶散，才能產(chǎn)生局部或全身作用，所以應作融變時限檢查。五、軟膏劑、眼膏劑軟膏劑檢查項目：粒度、裝量、無菌和微生物限度眼膏劑檢查項目：粒度、金屬性異物、重量差異、裝量和無菌六、氣（粉）霧劑及噴霧劑氣霧劑應檢查泄漏率、每瓶總撳次、每撳主藥含量、霧滴（粒）分布、噴射速率、噴出總量、無菌、微生物限度。泄漏率：泄漏率是體現(xiàn)閥門系統(tǒng)密封性的重要指標。泄漏率對每撳主藥含量、含量均勻性、噴出藥物液滴的粒徑密切相關(guān)。每瓶總撳數(shù)：為保證每瓶氣霧劑的給藥次數(shù)不低于規(guī)定的次數(shù)，需要進行每瓶總撳數(shù)的測定。每撳主藥含量：由于每撳主藥含量是處方因素的綜合體現(xiàn)，也是容器和閥門系統(tǒng)質(zhì)量的體現(xiàn)。通過對批間和批內(nèi)

29、每撳主藥含量的測定，可以有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，保證臨床給藥的一致性，確保臨床療效。有效部位沉積率：由于氣霧劑在使用中由于拋射劑的量不斷減小、容器內(nèi)的壓力也隨之降低，雖然藥物的含量均勻性可能符合要求，但正是由于壓力的降低，使藥物的有效部位沉積率與使用初期不一致，所以氣霧劑在質(zhì)量控制中應該對單次給藥條件下的有效部位沉積率以及裝量規(guī)格進行檢查。七、顆粒劑檢查項目：粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異及裝量等檢查。干燥失重檢查的意義：因水分的存在會嚴重影響顆粒劑的質(zhì)量。故藥典規(guī)定應測定顆粒劑的干燥失重。溶化性檢查的意義：因顆粒劑的主要特點是溶出和吸收速度比較快，可直接吞服或沖入水中飲用。因此藥典規(guī)定測定其

30、溶化性。粒度檢查的意義：主藥是以固體微粒形式存在的，分散粒徑的大小影響制劑療效的正常發(fā)揮，藥物粒徑越小，則藥物更容易發(fā)揮藥效，因此，應進行粒度檢查。八、滴耳劑、滴鼻劑、洗劑、搽劑、凝膠劑檢查項目：裝量、微生物限度檢查。無菌檢查：用于手術(shù)、耳部傷口、耳膜穿孔的滴耳劑、洗耳劑；用于手術(shù)或創(chuàng)傷的鼻用制劑；用于燒傷、或嚴重創(chuàng)傷的凝膠劑。九、透皮貼劑透皮貼劑用于完整皮膚表面，藥物從貯庫中擴散出來，透過皮膚進入血液循環(huán)系統(tǒng)而發(fā)揮藥效，其作用時間由藥物含量和滲透速率所決定。檢查項目：釋放度十、復方制劑分析復方制劑：含有兩種及兩種以上的有效成分的藥物制劑。分析方法的研究設(shè)計：若各有效成分之間互不干擾，利用各成

31、分的物理化學性質(zhì)的差異，用專一性較強方法，可不經(jīng)分離直接分別測定各成分直接測定各成分。若各有效成分之間相互干擾，可經(jīng)處理、分離后測定，或者采用HPLC法、計算分光光度法測定。選擇12個主成分測定以控制質(zhì)量。對于制劑的檢查，下列說法中正確的是A.口腔貼片進行崩解時限檢查B.注射劑一般檢查包括裝量差異檢查C.咀嚼片進行崩解時限檢查D.防腐劑的檢查屬于注射劑一般檢查的范圍E.膠囊劑除另有規(guī)定外，進行重量差異檢查正確答案B答案解析本題考點為片劑、注射劑及膠囊劑的一般檢查項目。注射劑的檢查項目一般不包括A.裝量差異B.澄明度C.無菌D.熱原E.防腐劑使用的量正確答案E答案解析此考點為注射劑的一般檢查項目

32、。軟膏劑的一般檢查中不包括A.粒度檢查B.裝量檢查C.微生物限度D.無菌檢查E.崩解時限正確答案E答案解析本題的考點是軟膏劑的一般檢查。用排除法解題。片劑平均重量在0.3g或者0.3g以上的片劑的重量差異限度為A.7.5%B.5.0%C.5.0%D.7.0%E.0.5%正確答案B答案解析中國藥典規(guī)定片劑在0.3g或者0.3g以上的片劑的重量差異限度為5.0%。凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查A.崩解時限B.重（裝）量差異C.溶出度D.主藥含量E.釋放度正確答案B答案解析此考點為藥品檢測方法要求。藥品檢驗工作的基本程序是A.鑒別-檢查-寫出報告B.鑒別-檢查-含量測定-寫出報告C.檢查-含量測定-

33、寫出報告D.取樣-檢查-含量測定寫出報告E.取樣-鑒別-檢查-含量測定-留樣-寫出報告正確答案E答案解析此答案為檢驗工作的基本程序。藥品中的雜質(zhì)及其檢查考試要求：細目要點1.藥物中的雜質(zhì)（1）雜質(zhì)的來源（2）雜質(zhì)的限量與限量檢查（3）一般雜質(zhì)與特殊雜質(zhì)的概念2.檢查的方法及原理重金屬、砷鹽、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、銨鹽、干燥失重、水分、溶劑殘留重點：掌握雜質(zhì)檢查所用的反應試劑一、藥物中的雜質(zhì)1.雜質(zhì)的來源：生產(chǎn)過程中引入、貯藏過程中引入。2.雜質(zhì)分類一般雜質(zhì)：指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等。特殊雜質(zhì)：指在個別藥物

34、的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林在生產(chǎn)和貯存過程中會引入水楊酸。3.雜質(zhì)限量與限量檢查雜質(zhì)限量：指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示；S：供試品的量，C：雜質(zhì)標準溶液的濃度，V：雜質(zhì)標準溶液的體積，L：雜質(zhì)限量。阿普唑侖中氯化物的檢查取本品0.50g，加水50ml，振搖10分鐘，濾過，取續(xù)濾液25ml，依法檢查，與標準氯化鈉溶液（10g Clml）5.0ml制成的對照液比較，不得更濃。求氯化物的限量。檢查溴化鈉中的砷鹽，規(guī)定含砷量不得過0.0004%，取標準砷溶液2.0ml（每1ml相當于1g的As）制備標準砷斑，應取供試品A.0.1gB.0.2gC

35、.0.5gD.1.0gE.2.0g正確答案C答案解析已知L=0.0004%，V=2，C=1g/ml，求S；關(guān)鍵單位統(tǒng)一。二、雜質(zhì)檢查方法與原理1.重金屬檢查法檢查重金屬：銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬。中國藥典重金屬檢查法一共收載有三法，以Pb為代表。（1）硫代乙酰胺法原理：適用范圍：適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物測定條件：每1ml含10gPb的標準鉛溶液，適宜比色范圍為1020g/ml的Pb2+。用醋酸鹽緩沖液（pH3.5）控制溶液pH值為33.5。試劑：硫代乙酰胺。（2）熾灼殘渣法適用范圍：適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物。原理：5

36、00600熾灼后的殘渣，經(jīng)處理后，依第一法檢查。（3）硫化鈉法適用范圍：溶于堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物。如磺胺類、巴比妥類。原理：重金屬檢查法的比較 硫代乙酰胺法 熾灼殘渣法 硫化鈉法 適用范圍 溶解后溶液澄清、無色的藥物 難溶于水或能與重金屬離子形成配位化合物的藥物 溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物 原理 PbS黃色棕黑色 樣品特殊處理 無 熾灼加硝酸加鹽酸氨水調(diào)中性硫代乙酰胺反應 無 2.砷鹽檢查法中國藥典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法檢查藥物中微量的砷鹽。古蔡法：原理：是利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應，生成具有揮發(fā)性的砷化氫氣體，遇溴化汞試紙，產(chǎn)

37、生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液在相同條件下所生成的砷斑比較，來判斷藥物中砷鹽的含量。二乙基二硫代氨基甲酸銀法原理：砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm波長處測定吸收度，進行比較。古蔡法二乙基二硫代氨基甲酸銀法原理第一步第二步砷化氫與溴化汞試紙反應黃色至棕色斑點砷化氫與二乙基二硫代氨基甲酸銀反應紅色標準溶液標準砷溶液，1mgAs/ml，用量1-2ml反應試劑溴化汞試紙二乙基二硫代氨基甲酸銀吡啶溶液結(jié)果判斷目視比較色斑510nm測定吸光度3、氯化物檢查法原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色混濁，比較。測

38、定條件：1）標準NaCl溶液 10gCl-/ml，在測定條件下，以50ml中含5080g的Cl-為宜，相當于標準NaCl溶液58ml。原因：在此范圍內(nèi)氯化物所顯渾濁梯度明顯，便于比較。2）反應需在硝酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。加稀硝酸的目的：避免弱酸銀鹽的沉淀的形成而干擾檢查。加速氯化銀沉淀的生成并產(chǎn)生較好的乳濁。3）試劑：硝酸銀。4）供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀。5）避光、暗處放置5分鐘后比濁，目的：防止AgCl見光分解。6）比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。4.硫酸鹽檢查法原理：利用SO42-與氯化鋇在鹽酸酸性

39、溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液，比較。測定條件：1）標準K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當于標準K2SO4溶液15ml。2）反應需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。加鹽酸的目的：可防止碳酸鋇或磷酸鋇等沉淀的生成 。pH值約為1為宜原因：若酸度過高，可使硫酸鋇溶解度增大，檢查的靈敏度下降。3）試劑：氯化鋇。4）供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀。5）比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。5.鐵鹽檢查法原理：鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與對照比較。

40、測定條件：1.用FeNH4（SO4）212H2O（硫酸鐵銨）配制標準鐵貯備液（加入硫酸防止Fe3+的水解），標準鐵溶液10g Fe3+/ml，50ml溶液中含1050g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標準鐵溶液1.05.0ml。2.反應需在鹽酸酸性條件下進行，防止Fe3+的水解.且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。3.試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應向正反應方向進行。4.加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。5.比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。氯化物、硫酸鹽、鐵鹽檢查方法的比較 氯化物檢查法 硫酸鹽檢查法

41、 鐵鹽檢查法 原理 白色渾濁 白色渾濁 Fe3+SCN-Fe（SCN）6紅色 標準溶液 NaCl溶液，10mgCl-/ml，5-8ml K2SO4溶液，0.1mg/ml，1-5ml 硫酸鐵銨，10mg Fe3+/ml，1-5ml 反應試劑 硝酸銀 氯化鋇 硫氰酸銨（過量） 反應條件 稀硝酸，10ml 稀鹽酸，2ml 稀鹽酸+氧化劑（過硫酸銨），4ml 比色 黑色背景 黑色背景 白色背景 6.銨鹽檢查法原理：將供試品中的銨鹽堿化后蒸餾出來，與堿性碘化汞鉀試液反應而呈色，與標準氯化銨溶液同法顯色進行比較。7.干燥失重測定法指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其他揮發(fā)性物質(zhì)。常

42、壓恒溫干燥法：一般105干燥劑干燥法：硅膠、無水氯化鈣和五氧化二磷減壓干燥法：適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。熱分析法：適用于結(jié)晶水的測定，也適用于貴重藥物或在空氣中易氧化藥物干燥失重的測定。8.費休氏水分測定法：水分系指用費休氏水分測定法測得藥品中的殘留水和結(jié)晶水的總和，不包括其他揮發(fā)性物質(zhì)。儀器測定。9.殘留溶劑測定法殘留溶劑是指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全除去的有機溶劑。殘留溶劑的檢查方法采用氣相色譜法檢查藥物中的殘留溶劑。色譜柱：不同極性的毛細管柱或高分子多孔小球為填料的填充柱載氣：氮氣檢測器：FID、ECD供試品制備：頂空進樣

43、、溶液直接進樣色譜系統(tǒng)適用性試驗：理論塔板數(shù)、分離度、重復性測定方法：限度檢查、定量測定殘留溶劑的分類第一類溶劑是應該避免使用的溶劑，一般為致癌物或危害環(huán)境的物質(zhì)。如苯、四氯化碳。第二類溶劑是應限量使用的溶劑，一般具有非基因毒性，不可逆或可逆毒性。如甲苯、甲醇、正己烷、乙腈。第三類溶劑是毒性低，對人體危害較小，推薦使用的溶劑。第四類溶劑是目前尚無足夠毒理學資料的溶劑。如石油醚、異丙醚等。試題分析重金屬雜質(zhì)的代表是A.鉛B.銅C.銀D.鋅E.汞正確答案A試題分析重金屬檢查法中，所使用的醋酸鹽緩沖液的pH值是A.1.5B.2.5C.3.5D.4.5E.5.5正確答案C試題分析以下有機溶劑中，屬于第

44、一類溶劑的有A.苯B.甲苯C.二氯甲烷D.三氯甲烷E.四氯甲烷正確答案AE可用于檢查的雜質(zhì)為A.氯化物B.砷鹽C.鐵鹽D.硫酸鹽E.重金屬1.在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法正確答案D2.在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的方法正確答案C3.在實驗條件下與硫代乙酰胺形成均勻混懸溶液的方法正確答案E可用于檢查的雜質(zhì)為A.氯化物B.砷鹽C.鐵鹽D.硫酸鹽E.重金屬4.Ag-DDC法正確答案B5.古蔡法正確答案B答案解析此題考察的是各種雜質(zhì)檢查的方法。題1檢查的是硫酸鹽，利用硫酸根與氯化鋇反應。題2選C。利用三價鐵與硫氰酸銨生成紅色配合物。題3檢查的是重金屬,屬于重金屬檢查的第一法。題4檢查的是砷鹽

45、,屬于砷鹽檢查的第二法。題5檢查的也是砷鹽，屬于砷鹽檢查的第一法。藥品分析方法的要求細目要點1.準確度 （1）含量測定方法的準確度（2）雜質(zhì)定量測定的準確度（3）數(shù)據(jù)要求 2.精密度 （1）重復性 （2）中間精密度 （3）重現(xiàn)性 （4）數(shù)據(jù)要求 3.專屬性 （1）鑒別反應 （2）含量測定及雜質(zhì)檢查 4.檢測限 （1）信噪比法 （2）數(shù)據(jù)要求 5.定量限 概念 6.線性 （1）概念 （2）數(shù)據(jù)要求 7.范圍 （1）概念 （2）有關(guān)規(guī)定 8.耐用性 概念 重點：準確度、精密度、定量限一、準確度準確度是指用該方法的測定結(jié)果與真實值或參考值接近的程度。準確度一般用回收率（%）來表示。1.方法：將已知量

46、的測定組分加入到處方比例的附加劑中，用驗證的方法進行測定，根據(jù)測定結(jié)果計算回收率。2.雜質(zhì)定量測定中的準確度：采用原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進行測定；如不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可與另一成熟方法進行比較，如藥典方法或經(jīng)過驗證的方法。 3.含量測定中的準確度：測定原料藥時，可用已知純度的對照品或樣品進行測定，或用本法所得結(jié)果與建立準確度的另一方法測定的結(jié)果進行比較。4.數(shù)據(jù)要求：測定高、中、低三個濃度，n3，共9個數(shù)據(jù)來評價回收率的RSD2%；用UV和HPLC法時，一般回收率可達98%102%；容量法可達99.7%100.3%。 二、精密度1.精密度是指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)多次

47、取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標準偏差（SD）或相對標準偏差（RSD）來表示。偏差、標準偏差（SD）或相對標準偏差（RSD）越小，精密度越好。2.精密度與準確度的關(guān)系：精密度好是準確度高的前提，但方法的精密度好，準確度不一定高。要求：定量測定應考察方法的精密度。3.考查內(nèi)容包括：重復性：在相同條件下，由一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度。中間精密度：在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果的精密度。重現(xiàn)性：在不同實驗室由不同分析人員測定結(jié)果的精密度。三、專屬性1.指在其他組分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在的情況下，分析方法能準確地測出被測組分的特性。2.

48、鑒別反應的專屬性：應能與其他共存的物質(zhì)或相似化合物區(qū)分，不含被測組分的樣品均應呈現(xiàn)負反應。3.含量測定和雜質(zhì)檢查的專屬性：含量測定的專屬性：附代表性的圖譜，以說明專屬性，圖中應注明各組分的位置，色譜法中分離度應符合要求。雜質(zhì)鑒定的專屬性：雜質(zhì)可獲得：可向供試品中加入一定量的雜質(zhì)；雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得：通過與另一種已證明合理但分離或檢測原理不同或具較強分辨能力的方法進行結(jié)果比較來確定，或比較破壞前后檢出的雜質(zhì)個數(shù)和量。四、檢測限指分析方法在規(guī)定的實驗條件下所能檢出被測組分的最低濃度或最低量。目視法：非儀器法信噪比法：2倍噪音或3倍噪音對應的樣品濃度或量。五、定量限指樣品中被測組分能被定量測定的最低濃度或最低量。10倍噪音對應的濃度或量。六、線性在設(shè)計范圍內(nèi)，測試結(jié)果和樣品中被測組分的濃度（或量）直接成正比關(guān)系的程度?？疾斓姆椒ǎ号渲埔幌盗胁煌瑵舛鹊臏y定組分溶液（至少5份），分別測定其響應值，用最小二乘法以響應值對濃度進行線性回歸，即可計算出相關(guān)系數(shù)r和a、b的值。七、范圍指在達到一定的精密度、準確度和線性的前提下，分析方法適用的高、低濃度或量的區(qū)間。相關(guān)規(guī)定：含量測定的范圍應為測試濃度的80%100%或更寬；制劑含量均勻度檢查，范圍應為測試濃度的70%130%；溶出度或釋放度中的溶出量，范圍應為限度的20%；雜質(zhì)測定時，范圍應根據(jù)初步實測結(jié)果，擬訂