藥劑學實驗：實驗四 混懸劑的制備

1、上次實驗總結,操作不規(guī)范 無布洛芬含量計算式 有效數(shù)字的保留 無記錄,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,1,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-ZHAO CHUNSHUN,聚山梨酯-80（Tween-80）及其加入順序對布洛芬增溶的影響。,（一）增溶劑對難溶性藥物的增溶作用,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-ZHAO CHUNSHUN,B. 聚山梨酯的種類及溫度對布洛芬增溶的影響,（一）增溶劑對難溶性藥物的增溶作用,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-ZHAO CHUNSHUN,B. 聚山梨酯的種類及溫度對布洛芬增溶的影響

2、,（一）增溶劑對難溶性藥物的增溶作用,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-ZHAO CHUNSHUN,助溶劑對難溶性藥物的助溶作用,混懸劑的制備,混懸劑的制備,實驗目的 實驗原理 實驗內(nèi)容 質量評價,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,7,實驗目的,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,8,掌握混懸劑一般制備的方法。 掌握混懸劑質量評定的方法。,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,實驗原理,定義,藥物：難溶性固體 0.510m 介質：水、植物油,性質,動力學不穩(wěn)定體系 熱力

3、學不穩(wěn)定體系,混懸劑（suspensions）,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,藥物性質穩(wěn)定； 微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求； 粒子的沉降要很慢、沉降后不結塊，輕搖后應迅速均勻分散； 應有一定的粘度； 外用時應易于涂布。,混懸劑的質量要求,實驗原理,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,混懸劑的物理穩(wěn)定性,混懸粒子的沉降 微粒的荷電與水化 絮凝作用 結晶增長與轉型 分散相的濃度和溫度 流變性,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,混懸粒子的沉降,沉降速度,Stokes定律,穩(wěn)定

4、化方法：,混懸劑的物理穩(wěn)定性,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,微粒的荷電與水化,微粒荷電 雙電層結構,水化膜 粒子間斥力,阻止聚結,混懸劑的物理穩(wěn)定性,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,絮凝作用,穩(wěn)定化：,微粒 高度分散,總表 面積大,表面 自由能高,疏松聚集,電解質,混懸劑的物理穩(wěn)定性,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,絮凝與反絮凝,絮凝（flocculation） 絮凝劑（flocculating agents ） 反絮凝（deflocculation） 反絮凝劑（de

5、flocculating agents）,混懸劑的物理穩(wěn)定性,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,絮凝與反絮凝,絮凝作用：,為得到穩(wěn)定的混懸劑，一般控制電勢在2025mV范圍內(nèi)，使其恰好能產(chǎn)生絮凝作用。,陰離子陽離子 高價離子低價離子,常用絮凝劑：,枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽,混懸劑的物理穩(wěn)定性,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,混懸劑的微粒間有 靜電斥力(VR), -電勢升高，斥力增加 -電勢降低，斥力減小 吸引力(VA)，即范德華力。 當 VR VA 微粒不易聚集 當 VR VA 易聚集,混懸劑的物理穩(wěn)定性,SU

6、N YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,混懸劑中粒子間吸引與排斥位能曲線,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,混懸劑的物理穩(wěn)定性,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,結晶增長與轉型,若r2r1，則 S2 S1 小微粒不斷溶解，大微粒不斷增長變大 大微粒沉降速度加快,Ostwald Freundlich方程,混懸劑的物理穩(wěn)定性,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,混懸劑的穩(wěn)定劑,混懸粒子的沉降 微粒的荷電與水化 絮凝作用 結晶增長與轉型 分散相的濃度和溫

7、度 流變性,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,助懸劑 （suspending agents） 潤濕劑 （wetting agents） 絮凝劑與反絮凝劑 （flocculating agents and deflocculating agents）,混懸劑的穩(wěn)定劑,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,混懸劑的穩(wěn)定劑,助懸劑 （suspending agents）,定義：能增加分散介質的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。,機理：,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,

8、混懸劑的穩(wěn)定劑,助懸劑 （suspending agents）,種類：,低分子助懸劑：甘油、糖漿,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,潤濕劑 （wetting agents）,定義： 能增加疏水性藥物微粒被水潤濕能力的附加劑。,常用潤濕劑： 表面活性劑 HLB 711,混懸劑的穩(wěn)定劑,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,絮凝劑與反絮凝劑（flocculating agents and deflocculating agents）,絮凝（flocculation） 絮凝劑（flocculating agent） 反絮凝（

9、deflocculation） 反絮凝劑（deflocculating agent）,混懸劑的穩(wěn)定劑,實驗內(nèi)容,（一）藥物親水性與疏水性的觀察 考察氧化鋅、硫酸鋇、硫磺、爐甘石、樟腦等粉末 親水藥物 親油藥物,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,（二）不同處方爐甘石洗劑的制備及其穩(wěn)定性比較,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,（二）不同處方爐甘石洗劑的制備及其穩(wěn)定性比較,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,藥

10、物性質穩(wěn)定； 微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求； 粒子的沉降要很慢、沉降后不結塊，輕搖后應迅速均勻分散； 應有一定的粘度； 外用時應易于涂布。,混懸劑的質量要求,混懸劑的質量評價,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,微粒大小的測定 沉降容積比的測定 絮凝度的測定 重新分散試驗 電位測定 流變學測定,混懸劑的質量評價,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,微粒大小的測定 為什么要測粒徑與分布？,混懸劑的質量評價,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,微粒大小的測定 顯微鏡法 庫爾特計數(shù)法

11、 沉降法 濁度法 光散射法 漫反射法,混懸劑的質量評價,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,沉降容積比（sedimentation rate）的測定 定義 方法,混懸劑的質量評價,F-t 沉降曲線可用于判斷處方設計優(yōu)劣。,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,沉降容積比（sedimentation rate）的測定,混懸劑的質量評價,F-t 沉降曲線,藥典測定法： 用具塞量筒取供試品50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記錄混懸物開始高度H0，靜置3小時，記錄最終高度H.,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,絮凝度（flocculation value）的測定 定義：絮凝混懸劑的F與去絮凝混懸劑F的比值，表示由絮凝所引起的沉降物容積增加的倍數(shù)。 方法,目的：用于比較混懸劑絮凝程度，評價絮凝劑的效果、預測混懸劑的穩(wěn)定性。,混懸劑的質量評價,SUN YAT-SEN UNIVERSITY-Zhao Chunshun,重新分散試驗 方法,電位25mV， 混懸劑呈絮凝狀態(tài)； 電位在5060mV時，呈反絮凝狀態(tài)。,電位測定 電泳法測定,混懸劑的質量評價,SUN YAT-SEN UNIV