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文檔簡介

1、.第九章 細胞信號轉導細胞通訊:一個信號產生細胞發(fā)出的信息通過介質(又稱配體)傳遞到另一個靶細胞并與其相應的受體相互作用,然后通過信號轉導產生靶細胞內一系列的生理生化變化,最終表現為靶細胞整體的生物學效應。信號傳導:是指信號分子從合成的細胞中釋放出來,然后進行傳遞。信號傳導強調信號的產生、分泌與傳送。信號轉導:是指信號的識別、轉移與轉換,包括配體與受體的結合、第二信使的產生及其后的級聯(lián)反應等。信號轉導強調信號的接收與接收后信號轉換的方式與結果。受體:是一類能夠結合細胞外特異性信號分子并啟動細胞反應的蛋白質。第二信使:細胞外信號分子不能進入細胞,它作用于細胞表面受體,經信號轉導,在細胞內產生非蛋

2、白類小分子,這種細胞內信號分子稱為第二信使。分子開關:細胞信號傳遞級聯(lián)中,具有關閉和開啟信號傳遞功能的分子。信號通路:細胞接受外界信號,通過一整套特定機制,將胞外信號轉化為胞內信號,最終調節(jié)特定基因表達,引起細胞的應答反應,這種反應系列稱為細胞信號通路。g蛋白偶聯(lián)受體:指配體-受體復合物與靶細胞的作用是要通過與g蛋白的偶聯(lián),在細胞內產生第二信使,從而將細胞外信號跨膜傳遞到胞內影響細胞行為的受體。精品.camp信號通路:細胞外信號與細胞相應受體結合,導致細胞內第二信使camp水平的變化而引起細胞反應的信號通路。(磷脂酰肌醇信號通路)雙信使系統(tǒng):胞外信號分子與細胞表面g蛋白偶聯(lián)受體結合,激活膜上的

3、磷脂激酶c,使質膜上的pip2分解成ip3和dag兩個第二信使,將胞外信號轉導為胞內信號,兩個第二信使分別激活兩種不同的信號通路,即ip3-ca2+和dag-pkc途徑,實現對胞外信號的應答,因此將這種信號通路稱為“雙信使系統(tǒng)”。鈣調蛋白:真核細胞中普遍存在的ca2+應答蛋白。ras蛋白:ras基因的產物,分布于質膜胞質側,結合gtp時為活化狀態(tài),結合gdp時失活狀態(tài),因此ras蛋白屬于gtp結合蛋白,具有gtp酶活性,具有分子開關的作用。受體酪氨酸激酶(rtk):能將自身或者胞質中底物上的酪氨酸殘基磷酸化的細胞表面受體,主要參與細胞生長和分化的調控。細胞膜表面受體主要有三類,即離子通道偶聯(lián)受

4、體、g蛋白偶聯(lián)受體 和 酶聯(lián)受體。信號分子也統(tǒng)稱為配體,可分為 疏水性信號分子、親水性信號分子 和 氣體性信號分子。由g蛋白介導的信號通路主要包括 camp-pka信號通路 和 磷脂酰肌醇信號通路。ras蛋白在rtk介導的信號通路中起著關鍵作用,具有 gtpase活性,當結合精品.gtp時為活化狀態(tài),當結合gdp時為失活狀態(tài)。 (gtp酶活性)細胞轉導系統(tǒng)的的主要特性:特異性、放大效應、網絡化與反饋調節(jié)、整合作用。g蛋白由三個亞基組成,和亞基以異二聚體的形式存在,g亞基本身具有gtpase活性,是分子開關蛋白。當配體與受體結合,三聚體g蛋白解離,并發(fā)生gdp與gtp交換,游離的g-gtp處于活

5、化的開啟狀態(tài),當g-gtp水解形成g-gdp時,則處于失活的關閉狀態(tài)。1. 什么叫g蛋白?簡述g蛋白偶聯(lián)系統(tǒng)中的g蛋白組成及在信號轉導過程中活性調節(jié)的過程。答:與gtp或gdp結合的蛋白質又稱為鳥苷酸結合調節(jié)蛋白。具有gtp酶的活性,以分子開關的形式通過結合或者水解gtp調節(jié)自身活性。有異源三聚體和單體g蛋白兩大家族。g蛋白參與細胞的多種生命活動。g蛋白由g、g、g三個亞基組成,g和g亞基以異二聚體的形式存在,g和g亞基分別通過共價結合的脂分子錨定在質膜上。g亞基本身具有gtpase活性,是分子開關蛋白。當配體與受體結合,三聚體g蛋白解離,并發(fā)生gdp與gtp交換,游離的g-gtp處于活化的開

6、啟狀態(tài),導致結合并激活效應器蛋白,從而傳遞信號:當g-gtp水解形成g-gdp時,則處于失活的關閉狀態(tài),終止信號傳遞并導致三聚體g蛋白的重新組裝,恢復系統(tǒng)進入靜息狀態(tài)。2. 何謂細胞信號傳遞中的分子開關?并說明其機制。答:細胞信號轉導過程中,含有正、負兩種相輔相成的反饋機制,通過結合gtp或水解gtp,或者通過蛋白質磷酸化或去磷酸化而開啟或關閉蛋白質的活性。分子開關的蛋白質有兩類:精品.通過磷酸傳遞信號的開關蛋白,其活性由蛋白激酶使之磷酸化而開啟,由蛋白磷酸酯酶使其去磷酸化而關閉;由gtp酶分子開關調控蛋白構成的細胞內gtp酶超家族,這類鳥苷酸結合蛋白結合gtp時活化,結合gdp時失活。3.

7、比較camp信號通路與ip3-dag信號通路在跨膜信號傳遞作用中的異同。答:二者都是g蛋白偶聯(lián)的信號轉導通路,但是二者第二信使不同,分別由不同的效應物生成:camp由腺苷酸環(huán)化酶水解細胞中的atp生成,camp再與蛋白激酶a結合,引發(fā)一系列細胞質反應和細胞核中的作用。在另一種信號轉導系統(tǒng)中,效應物磷脂酶c將膜上的pip2分解為兩個第二信使:dag和ip3。ip3動員內質網中的ca2+釋放到細胞質基質中,與鈣調蛋白結合引起系列反應;而dag在ca2+的協(xié)同下激活蛋白激酶c(pkc),再引起級聯(lián)反應。4. 什么叫第二信使?簡述camp信號通路。答:細胞外信號分子不能進入細胞,它作用于細胞表面受體,

8、經信號轉導,在細胞內產生的非蛋白類小分子,這種細胞內信號分子稱為第二信使。camp信號通路又稱pka系統(tǒng),是g蛋白偶聯(lián)系統(tǒng)的一種信號轉導途徑。其主要效應是激活靶酶和開啟基因表達,這是通過蛋白激酶完成的。具體通路為:信號分子作用于膜受體后,激活g蛋白,被激活的g蛋白的亞基與其他兩個亞基分離并激活腺苷酸環(huán)化酶,活化的腺苷酸環(huán)化酶催化atp產生第二信使camp,camp激活蛋白激酶a進行信號的放大?;罨牡鞍准っ竌既參與細胞質中的生化反應進行快速的細胞應答;也作用于細胞核中的轉錄因子,參與基因表達的調控。5. 簡述pkc系統(tǒng)(雙信使系統(tǒng))答:又稱雙信使系統(tǒng)。在這一信號轉導途徑中,膜受體與其相應的第一

9、信使分子結合后,激活膜上的效應物磷脂酶c,然后由磷脂酶c將膜上的pip2分解為兩個第二信使:dag和ip3。ip精品.3動員內質網中的ca2+釋放到細胞質基質中,與鈣調蛋白結合引起系列反應;而dag在ca2+的協(xié)同下激活蛋白激酶c(pkc),然后通過蛋白激酶c引起級聯(lián)反應,進行細胞應答,故將此系統(tǒng)稱為pkc系統(tǒng)。 磷脂酰肌醇信號通路的最大特點是胞外信號被膜受體接受后,同時產生兩個胞內信使,分別啟動兩個信號轉導通路,即ip3-ca2+和dag-pkc途徑,實現對胞外信號的應答,因此又將這種信號通路稱為“雙信使系統(tǒng)”。6. 試述受體酪氨酸激酶介導的信號通路及主要功能。答:配體與相應的受體結合導致受體二聚化,并引起保內結構域的酪氨酸自我磷酸化。磷酸酪氨酸的sh2結構域位點同grb2(生長因子受體結合蛋白)結合。grb2通過兩個sh3結構域與sos蛋白(ras-gef鳥苷酸交換因子)結合并將sos激活。激活的sos同結合在質膜中的非活性狀態(tài)的ras作用,促使ras蛋白釋放gdp,結合gtp。在此過程中,grb2蛋白起連接蛋白作用,將激活的受體與ras連接起來。激活的ras蛋白激活mapkkk,(為raf蛋白,一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶),mapkkk激活mapkk(mek蛋白激酶),mapkk再激活mapk(促分裂原活化蛋白激酶)。激活

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