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文檔簡介

1、病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ),孫月榮,第一章,微生物概述,一、微生物的概念及種類,1.什么是微生物? 微生物是一群存在于自然界中肉眼不能直接看見,必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍甚至幾萬倍才能觀察到的微小生物。 2.微生物有什么特點(diǎn)? 個體微小、結(jié)構(gòu)簡單、繁殖迅速、分布廣泛、種類繁多、容易變異等特點(diǎn),微生物的分類 根據(jù)結(jié)構(gòu)、組成等的差異,可分為三大類: 1.非細(xì)胞型微生物 非細(xì)胞型微生物是結(jié)構(gòu)最簡單和最小的微生物,它體積微小,能通過除菌濾器,沒有典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu),無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng),只能在宿主活細(xì)胞內(nèi)生長增殖的微生物。這種微生物僅有一種核酸類型,即由DNA或RNA構(gòu)成核心,外披蛋白質(zhì)衣殼

2、,有的甚至僅有一種核酸不含蛋白質(zhì),或僅含蛋白質(zhì)而沒有核酸。如病毒(virus)、亞病毒(subvirus)、朊粒(prion,2.原核細(xì)胞型微生物 僅有原始核,無核膜和核仁,缺乏完整的細(xì)胞器,如細(xì)菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體和放線菌等 3.真核細(xì)胞型微生物 細(xì)胞核分化程度高,有核膜、核仁和染色體,胞內(nèi)有完整的細(xì)胞器,如真菌,二、微生物與人類的關(guān)系,絕大多數(shù)微生物對人和動植物是有益的,有些則是必需的。 少數(shù)微生物能引起人和動植物的疾病,這些具有致病性的微生物稱為病原微生物。 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)主要研究與的病原微生物的生物學(xué)特性、致病性與免疫性、微生物學(xué)檢查方法及防治原則,第二章 細(xì)菌概述,第一

3、節(jié) 細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu),一、細(xì)菌的大小與形態(tài) (一)細(xì)菌的大小 通常以微米(um)作為測量單位 1um=1/1000mm,二)細(xì)菌的形態(tài),基本形態(tài):球形、桿形、螺旋形 1.球菌 (1)雙球菌 (2)鏈球菌 (3)葡萄球菌,2.桿菌,3.螺旋菌,1)弧菌 (2)螺菌,二、細(xì)菌的結(jié)構(gòu),一)細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu) 細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì),1.細(xì)胞壁,細(xì)胞壁是位于細(xì)菌細(xì)胞膜外的一層堅(jiān)韌而富有彈性的膜狀結(jié)構(gòu)。 功能: (1)維持細(xì)菌的固有外形 (2)保護(hù)細(xì)胞抵抗低滲的外環(huán)境 (3)參與細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)交換 (4)具有免疫原性,細(xì)菌學(xué)中較常用的染色方法: 革蘭染色法 革蘭氏染色法是細(xì)菌學(xué)中廣泛使用的一種鑒別染色

4、法,1884年由丹麥醫(yī)師Gram創(chuàng)立,細(xì)菌先經(jīng)堿性染料結(jié)晶染色,而經(jīng)碘液媒染后,用酒精脫色,在一定條件下有的細(xì)菌此色不被脫去,有的可被脫去,因此可把細(xì)菌分為兩大類,前者叫做革蘭氏陽性菌(G+),后者為革蘭氏陰性菌(G)。為觀察方便,脫色后再用一種紅色染料如堿性蕃紅等進(jìn)行復(fù)染。陽性菌仍帶紫色,陰性菌則被染上紅色,革蘭陽性菌和革蘭陰性菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成的差異 肽聚糖(黏肽) 主要化學(xué)成分 革蘭陽性菌 15-50層,含量高。占細(xì)胞壁干重的50%-80% 另還有大量磷壁酸,表面抗原,與致病性有關(guān),革蘭陰性菌 1-3層,含量少。占細(xì)胞壁干重的10%-20% 肽聚糖層外有較厚的外膜,為革蘭陰性菌細(xì)胞

5、壁的主要結(jié)構(gòu),占細(xì)胞壁干重的80%, 由內(nèi)而外依次為脂蛋白、脂質(zhì)雙層、脂多糖三層 其中脂多糖()為內(nèi)毒素,與細(xì)菌的致病性有關(guān),細(xì)菌的型,細(xì)菌細(xì)胞壁受損,細(xì)菌在高滲環(huán)境中仍可生長繁殖,成為細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型或型,細(xì)胞膜,細(xì)胞壁內(nèi)層緊包在細(xì)胞質(zhì)外面的一層柔軟并富有彈性的半透性生物膜 主要化學(xué)成分:脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、少量多糖 功能: 參與細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換 參與細(xì)胞的呼吸過程 生物合成的重要場所 參與細(xì)胞分裂,細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞膜包裹的透明膠狀物 基本成分:水、無機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸及少量的糖 為細(xì)胞新陳代謝的主要場所,細(xì)胞質(zhì)中其他重要結(jié)構(gòu),1.核糖體:即核蛋白體,有RNA和蛋白質(zhì)組成,為合成蛋白質(zhì)的場所 2

6、.質(zhì)粒: (1)染色體外的遺傳物質(zhì),為環(huán)狀閉合的雙鏈DNA分子。 (2)主要特征: 攜帶遺傳信息、自我復(fù)制、 在細(xì)菌間傳遞,細(xì)胞質(zhì)中其他重要結(jié)構(gòu),3.胞質(zhì)顆粒:多數(shù)為細(xì)菌營養(yǎng)貯存物質(zhì) 如:白喉棒狀桿菌中的異染顆粒,核質(zhì),細(xì)菌是原核細(xì)胞,無核膜和核仁,故稱核質(zhì)或擬核。 核質(zhì)由一條雙鏈環(huán)狀DNA分子反復(fù)盤繞卷曲而成,與細(xì)胞質(zhì)界限不明顯,多位于菌體中央。 為細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ),細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu),包括莢膜、鞭毛、菌毛和芽孢 1.莢膜:某些細(xì)菌分泌并包繞在細(xì)胞壁外的一層較厚的粘液性物質(zhì)。 意義:(1)與細(xì)菌致病性有關(guān) (2)具有免疫原性,可作為細(xì)菌鑒別和分型的依據(jù) (3)抗干燥,2.鞭毛,按鞭毛的數(shù)目

7、和部位,分為四類 單毛菌 、雙毛菌、叢毛菌、周毛菌,鞭毛的意義,意義: (1)運(yùn)動器官 (2)化學(xué)成分主要是蛋白質(zhì),具有免疫原性 (3)與致病性有關(guān),3.菌毛,1.普通菌毛:粘附作用 2.性菌毛:雄性菌 雌性菌,4.芽孢,形成原因: 芽孢是某些細(xì)菌在一定環(huán)境條件下,細(xì)胞質(zhì)脫水濃縮在菌體內(nèi)形成的一個圓形或橢圓形小體。 芽孢是細(xì)菌抵抗不良環(huán)境形成的休眠狀態(tài),當(dāng)環(huán)境條件適宜時,芽孢又可發(fā)育成菌體。與芽孢相比,菌體能進(jìn)行分裂繁殖,稱為繁殖體。 芽孢不是細(xì)菌的繁殖方式,芽孢形成的意義,1.芽孢的大小、形狀和在菌體中的位置隨菌種而異,可用以鑒別細(xì)菌 2.對高溫、干燥、化學(xué)消毒劑和輻射等理化因素具有很強(qiáng)的抵

8、抗力,第二節(jié) 細(xì)菌的生長繁殖與變異,一、細(xì)菌的生長繁殖 (一)細(xì)菌生長繁殖的條件 1.營養(yǎng)物質(zhì) 生長因子 2.酸堿度 3.溫度 4.氣體 專性需氧菌 專性厭氧菌 兼性厭氧菌 微需氧菌,細(xì)菌的方式與速度,細(xì)菌以二分裂方式進(jìn)行無性繁殖。 大多數(shù)20-30分鐘繁殖一代 一般細(xì)菌培養(yǎng)8-18小時生長最旺盛,大小、形態(tài)、生理特性等都比較典型,細(xì)菌的人工培養(yǎng),1.培養(yǎng)基 用人工方法配制的適合于細(xì)菌生長繁殖的營養(yǎng)物質(zhì),成為培養(yǎng)基。 分類: 液理化性狀:液體、半固體、固體培養(yǎng)基 用途:基礎(chǔ)培養(yǎng)基、營養(yǎng)培養(yǎng)基、選擇培 養(yǎng)基、鑒別培養(yǎng)基、厭氧培養(yǎng)基等,2.細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長現(xiàn)象 (1)液體培養(yǎng)基 多數(shù)呈均勻混濁

9、狀態(tài), 少數(shù)呈沉淀生長,結(jié)核分枝桿菌等需氧菌呈膜狀生長 (2)固體培養(yǎng)基 菌落 :單個細(xì)菌在固體培養(yǎng)基上生長繁殖形成的肉眼可見的細(xì)菌集落 菌苔:當(dāng)細(xì)菌在固體培養(yǎng)基表面密集生長時,多個菌落融合在一起,稱為菌苔 (3)半固體培養(yǎng)基 鞭毛,3.人工培養(yǎng)的意義,主要是對患者做出病原學(xué)診斷,通過細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)來選擇有效的抗生素進(jìn)行治療。 用于細(xì)菌的鑒定和研究,開發(fā)生產(chǎn)生物制品以及用于傳染性疾病的診斷、預(yù)防和治療,二、細(xì)菌的代謝產(chǎn)物,細(xì)菌的生長繁殖實(shí)際上是進(jìn)行物質(zhì)的分解與合成的新陳代謝過程。 (一)細(xì)菌合成代謝產(chǎn)物及其意義 1.熱原質(zhì) 又稱致熱源 是多種革蘭陰性菌和少數(shù)革蘭陽性菌在代謝過程中所合成的注入

10、人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。 革蘭陰性菌的熱原質(zhì)是其細(xì)胞壁中的脂多糖 熱原質(zhì)耐高溫,不能被高壓蒸汽滅菌(121.3,20分鐘)破壞,玻璃器皿需經(jīng)250 高溫干烤才能破壞熱原質(zhì),2.毒素和侵襲性酶 毒素是病原菌在代謝過程中合成的對機(jī)體有毒性的物質(zhì),包括外毒素和內(nèi)毒素 侵襲性酶是某些病原菌在代謝過程中產(chǎn)生的具有損傷機(jī)體組織、促使細(xì)菌侵襲和擴(kuò)散的致病性物質(zhì),3.維生素 某些細(xì)菌能合成維生素 如 大腸埃希菌能合成維生素B和維生素K 4.抗生素 某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死其他微生物和腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)稱為抗生素,5.細(xì)菌素 是某些細(xì)菌產(chǎn)生的僅對近緣菌株有抗菌作用的蛋白質(zhì)。 6.色素

11、 色素分兩類: (1)脂溶性色素 不溶于水,只存在于菌體,而不擴(kuò)散至含水的培養(yǎng)基中 (2)水溶性色素 能擴(kuò)散至培養(yǎng)基或周圍環(huán)境中,銅綠假單胞菌,金黃色葡萄球菌,二)細(xì)菌分解代謝產(chǎn)物及其意義,不同細(xì)菌所含酶類不同,故分解糖和蛋白質(zhì)的能力不同。 大腸埃希菌具有乳糖分解酶,三、細(xì)菌的遺傳與變異,遺傳和變異是所有生物的共同生命特征。 遺傳 在一定的環(huán)境條件下,細(xì)菌的生物學(xué)性狀保持相對穩(wěn)定,而且代代相傳 變異 在一定條件下,若子代與親代之間或子代與子代之間的生物學(xué)性狀出現(xiàn)差異 遺傳使細(xì)菌的種屬性狀保持穩(wěn)定;變異可使細(xì)菌產(chǎn)生變種和新種,有利于物種的發(fā)展和變化,一)常見的細(xì)菌變異現(xiàn)象,1.形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異 細(xì)

12、菌在生長過程中受外環(huán)境等因素的影響,其形態(tài)與結(jié)構(gòu)可發(fā)生改變。 2.毒力變異 毒力的增強(qiáng)和減弱 3.耐藥性變異 細(xì)菌對某種抗菌藥物由敏感 變成耐藥的變異,稱為耐藥性變異,二)細(xì)菌遺傳變異在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用,1.診斷方面 2.治療方面 3.預(yù)防方面 4.基因工程中的應(yīng)用,第三節(jié) 細(xì)菌與外界環(huán)境,一、細(xì)菌的分布 廣泛分布于土壤、水、空氣等自然界中。 在人體的體表及與外界相通的腔道中,也存在不同種類和數(shù)量的細(xì)菌,一)細(xì)菌在自然界的分布,1.土壤中的細(xì)菌 土壤是細(xì)菌良好的生活場所 2.水中的細(xì)菌 水是細(xì)菌生存的天然環(huán)境,不同的水源細(xì)菌的種類和數(shù)量不同。 3.空氣中的細(xì)菌,二)細(xì)菌在正常人體的分布,1.正常菌

13、群 正常人體的體表以及與外界想通的腔道中存在著不同種類和數(shù)量的細(xì)菌,這些細(xì)菌通常對人體無害,故稱為正常菌群,人體常見的正常菌群,正常菌群的生理意義,正常菌群不僅與人體保持一個平衡狀態(tài),而且菌群之間也相互制約,形成相對的生態(tài)平衡。通常情況下,正常菌群中的細(xì)菌對人體不致病,有些對人體還起著有益的生理作用。抗癌、抗衰老作用,3.條件致病菌,1.概念:正常菌群與人體間的平衡狀態(tài)在某些特定條件下可被打破,使原來不致病的正常菌群也能引起疾病,因此把這些細(xì)菌稱為條件致病菌。 2. 正常菌群轉(zhuǎn)變?yōu)闂l件致病菌的特定條件: (1)寄居部位的改變 (2)免疫功能低下 (3)菌群失調(diào):由于某些因素的影響,正常菌群中的

14、各種細(xì)菌的種類和數(shù)量發(fā)生較大的變化,二、消毒與滅菌,一)基本概念 1.消毒:指用化學(xué)、物理等方法殺滅或消除物體表面或環(huán)境中的病原微生物。 通常采用化學(xué)方法消毒,用于消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑。 一般消毒劑在常用的濃度下,只對細(xì)菌的繁殖體有效,若要?dú)⑺姥挎邉t需要提高消毒劑濃度并延長作用時間,2.滅菌:指殺滅物體上的所有微生物。 滅菌比消毒要求高,殺滅包括芽孢在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。通常用物理方法滅菌。 3.防腐 指防止或抑制體外微生物的生長繁殖,細(xì)菌一般不死亡。 用于防腐的化學(xué)藥品稱為防腐劑,4.無菌及無菌操作,1.無菌操作(無菌技術(shù)): 防止微生物進(jìn)入機(jī)體或物體的操作技術(shù) 醫(yī)護(hù)工作者

15、必須樹立牢固的無菌觀念,在進(jìn)行外科手術(shù)及其他各種診療技術(shù)操作過程中,均需嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作,以防止微生物感染和污染,二)物理消毒滅菌法,1.熱力滅菌法 是利用高溫進(jìn)行滅菌的方法。高溫可使細(xì)菌的蛋白質(zhì)和酶變性或凝固,導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 2.熱力滅菌法分濕熱滅菌法和干熱滅菌法。在同一溫度下,濕熱滅菌效果要比干熱好。 (1)濕熱滅菌法 :最常用的消毒滅菌方法 1)巴氏消毒法:用較低溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物(如結(jié)核分枝桿菌),而不影響被消毒物品的營養(yǎng)成分的消毒方法,加熱溫度為62 30分鐘或71.7 15-30秒。常用于牛奶、酒類的消毒 2)煮沸法:100 5分鐘,可殺死細(xì)菌的繁殖體,殺死芽孢則需

16、1-2小時。 加入2%碳酸氫鈉可提高沸點(diǎn)至105 ,既可提高殺菌力,又能防止金屬器械生銹。此法主要用于食具、飲水、刀箭、注射器和一般外科器械的消毒。 3)流通蒸汽消毒法:利用普通蒸籠或阿諾蒸鍋進(jìn)行消毒。加熱溫度至80-100 ,15-30分鐘可殺死細(xì)菌繁殖體,但不能殺死芽孢,4)間歇滅菌法:利用連續(xù)三次流通蒸汽加熱,已達(dá)到滅菌的目的。 把經(jīng)過流通蒸汽消毒的物品放置37 孵箱過夜,使芽孢發(fā)育成繁殖體,次日再經(jīng)流通蒸汽加熱滅菌,如此重復(fù)三次以上,可達(dá)到滅菌的目的。 不適用于不耐高溫的含糖或牛奶等培養(yǎng)基的滅菌,5)高壓蒸汽滅菌,最有效的滅菌方法。 高壓蒸汽滅菌器 壓力103.4kPa,溫度121.3

17、 ,15-20分鐘 適用于耐高溫、耐潮濕的物品,如手術(shù)衣、敷料、手術(shù)器械、生理鹽水及普通培養(yǎng)基,2)干熱滅菌法,干熱可使微生物脫水干燥和大分子變性,導(dǎo)致細(xì)菌死亡 1)焚燒: 直接點(diǎn)燃或在焚燒爐內(nèi)焚燒 2)燒灼,3)干烤:利用干熱滅菌器滅菌,160-170 經(jīng)2小時,可達(dá)到滅菌的目的。 適用于耐高溫物品如玻璃器皿、瓷器、金屬物品等的滅菌,2.輻射殺菌法,1)日光與紫外線: 日光消毒是最簡便而經(jīng)濟(jì)的方法。波長在200-300nm的紫外線均具有殺菌作用,其中265-266nm的紫外線殺菌力最強(qiáng)。 紫外線主要作用于DNA,干擾DNA的復(fù)制,導(dǎo)致細(xì)菌變異或死亡。 紫外線穿透力較弱,普通玻璃、紙張、塵埃等

18、均能阻擋紫外線,故只能用于物體表面及空氣的消毒,紫外線用于室內(nèi)空氣消毒時,有效距離不超過2米,照射時間不少于30分鐘。 紫外線對眼睛和皮膚有損傷作用,所以不要在紫外線燈照射下工作,2)電離輻射,高速離子、X射線、射線等具有較高的能量和穿透力,在足夠劑量時,對各種細(xì)菌均有致死作用 殺菌機(jī)制主要是破壞細(xì)菌的DNA,3)濾過除菌法,濾過除菌是用濾菌器阻留過濾液體或空氣中的細(xì)菌,已達(dá)到無菌的目的。 濾菌器的濾板或?yàn)V膜上含有微細(xì)小孔,只允許液體或空氣中小于濾孔孔徑的物質(zhì)通過,而大于孔徑的細(xì)菌等顆粒則不能通過。 濾過除菌法主要用于不耐熱的血清、抗毒素、抗生素以及空氣等的除菌,但不能除去病毒、支原體和細(xì)菌毒

19、素等,三)化學(xué)消毒滅菌法,1.消毒劑 消毒劑對細(xì)菌和人體細(xì)胞都有毒性作用,所以只能外用,主要用于體表、醫(yī)療器械、排泄物和外周環(huán)境的消毒。 (1)常用消毒劑的種類與用途,2)影響消毒劑作用的因素,消毒劑的消毒效果受環(huán)境、微生物種類、消毒劑性質(zhì)等多種因素影響。 消毒劑的性質(zhì)、濃度和作用時間: 一般消毒劑濃度越大,作用時間越長,消毒效果越好。但乙醇除外,70%-75%的乙醇消毒效果最好,但只能殺死一般細(xì)菌的繁殖體,不能殺滅芽孢。95%乙醇可使菌體表面蛋白迅速凝固,影響乙醇繼續(xù)進(jìn)入菌體內(nèi)發(fā)揮作用,無法起到消毒作用,微生物的種類與數(shù)量 環(huán)境因素:環(huán)境中的有機(jī)物對細(xì)菌有保護(hù)作用,可降低消毒劑的殺菌效力,因

20、此在臨床護(hù)理工作中消毒皮膚及器械時,必須先清潔干凈再消毒。 此外,消毒劑的消毒效果還受溫度、酸堿度、穿透力等因素的影響。 2.防腐劑 與消毒劑之間并無嚴(yán)格的區(qū)別,三、醫(yī)院感染,1.概念:醫(yī)院感染又稱醫(yī)院內(nèi)感染或醫(yī)院內(nèi)獲得性感染,指住院病人在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染,包括住院期間發(fā)生的感染和在醫(yī)院內(nèi)獲得的出院后發(fā)生的感染,但不包括入院前已開始或者入院時已處于潛伏期的感染。醫(yī)院工作人員在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染也屬醫(yī)院感染,醫(yī)院內(nèi)感染的特點(diǎn): (1)感染對象為一切在醫(yī)院內(nèi)活動的人群,但主要是住院患者 (2)感染發(fā)生的地點(diǎn)必須在醫(yī)院內(nèi) (3)感染發(fā)生的時間界限指患者在住院期間和出院不久發(fā)生的感染 (4)感染的病原體

21、主要是條件致病菌,感染源以內(nèi)源性感染為主,傳染性較弱 (5)傳播途徑以接觸為主, (6)病原體較難確定,且常產(chǎn)生耐藥性,治療較困難,2.醫(yī)院感染的危險原因,1)感染對象免疫功能低下 (2)各種診療技術(shù),尤其是侵入性診療技術(shù)的使用 (3)各種損傷機(jī)體免疫功能的治療以及激素和抗生素的不適當(dāng)使用等,3.醫(yī)院感染的預(yù)防和控制,1)加強(qiáng)宣傳工作,提高病人和醫(yī)護(hù)人員對醫(yī)院感染的認(rèn)識 (2)嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)療器械、器具的消毒工作技術(shù)規(guī)范 (3)嚴(yán)格執(zhí)行隔離技術(shù)規(guī)范 (4)合理使用抗菌藥物,第四節(jié) 細(xì)菌的致病性與感染,一、細(xì)菌的致病因素 細(xì)菌的致病性指細(xì)菌能引起機(jī)體疾病的性能。 細(xì)菌的致病因素包括毒力、侵入數(shù)量和侵

22、入門戶,細(xì)菌 的致病因素,毒力,侵入數(shù)量,侵入門戶,侵襲力,毒素,菌體表面結(jié)構(gòu):莢膜、微莢膜、粘附素,侵襲性酶類:血漿凝固酶、透明質(zhì)酸酶等,一)細(xì)菌的毒力,毒力指病原菌致病能力的強(qiáng)弱。各種病原菌的毒力不同,同種細(xì)菌的毒力也有差異。 細(xì)菌的毒力由侵襲力和毒素構(gòu)成。 1.侵襲力 病原菌突破機(jī)體的防御功能,侵入機(jī)體并在體內(nèi)一定部位定居、繁殖和擴(kuò)散的能力,稱侵襲力。構(gòu)成侵襲力的物質(zhì)基礎(chǔ)是菌體表面結(jié)構(gòu)和侵襲性酶類,1)菌體表面結(jié)構(gòu):主要包括莢膜和菌毛 1)莢膜:細(xì)菌的莢膜本身沒有毒性,但它具有抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬和阻抑體液中殺菌物質(zhì)的作用,使致病菌能在宿主體內(nèi)大量繁殖并產(chǎn)生病變。 微莢膜:某些細(xì)菌表面有類

23、似于莢膜功能的物質(zhì),如金黃色葡萄球菌的A蛋白,A群鏈球菌的M蛋白等,2)黏附素:細(xì)菌黏附于機(jī)體體表或呼吸道、消化道、泌尿生殖道等黏膜表面上皮細(xì)胞,是引起感染的首要條件。 具有黏附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)或組分,稱為黏附素,包括菌毛和非菌毛黏附素兩類。非菌毛黏附素是細(xì)菌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)或其他物質(zhì),2) 侵襲性酶:某些病原菌在代謝過程中能產(chǎn)生一種或多種胞外酶,一般不具有毒性,但能在感染過程中協(xié)助病原菌抗吞噬或擴(kuò)散,這些胞外酶稱為侵襲性酶。 2.毒素 細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用不同,分為外毒素和內(nèi)毒素兩類。 (1)外毒素:是某些細(xì)菌在代謝過程中產(chǎn)生并分泌到菌體外的毒性物質(zhì),主要由革蘭陽性菌產(chǎn)生。某些革蘭陰性

24、菌也可產(chǎn)生外毒素,外毒素的化學(xué)成分大多是蛋白質(zhì),性質(zhì)不穩(wěn)定,易被熱、酸及蛋白酶破壞。 外毒素免疫原性強(qiáng),可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素抗體。外毒素經(jīng)0.3%-0.4%甲醛處理后脫去毒性仍保留免疫原性,可制成無毒的外毒素生物制品稱為類毒素。 類毒素和抗毒素在防治外毒素引起的疾病中有著重要作用。前者用于預(yù)防接種,后者用于治療和緊急預(yù)防。 根據(jù)外毒素對靶細(xì)胞的親和性及作用機(jī)制不同,可將其分為細(xì)胞毒素、神經(jīng)毒素和腸毒素三大類,免疫原性(immunogenicity),是指能夠刺激機(jī)體形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。即指抗原能刺激特定的免疫細(xì)胞,使免疫細(xì)胞活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)抗體和致敏淋巴細(xì)胞

25、的特性。 外毒素的毒性很強(qiáng),極少量即可使易感動物死亡,2)內(nèi)毒素 :是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖成分,只有當(dāng)細(xì)菌死亡裂解或用人工方法破壞菌體后才能釋放出來。 內(nèi)毒素的化學(xué)成分為脂多糖,耐熱,需160加熱2-4小時才能被破壞。內(nèi)毒素免疫性弱,不能 用甲醛脫毒制成類毒素。 內(nèi)毒素對機(jī)體組織器官的選擇性不強(qiáng),引起的病理變化和臨床表現(xiàn)基本相似。 如:發(fā)熱反應(yīng)、白細(xì)胞反應(yīng)、內(nèi)毒素血癥與休克、DIC,彌散性血管內(nèi)凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)是一個綜合征,不是一個獨(dú)立的疾病,是在各種致病因素的作用下,在毛細(xì)血管、小動脈、小靜脈內(nèi)廣泛纖維蛋白沉積和血

26、小板聚集,形成廣泛的微血栓。導(dǎo)致循環(huán)功能和其他內(nèi)臟功能障礙,消耗性凝血病,繼發(fā)性纖維蛋白溶解,產(chǎn)生休克、出血、栓塞、溶血等臨床表現(xiàn),外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別,二)細(xì)菌的侵入數(shù)量 (三)細(xì)菌的侵入門戶,二、感染的發(fā)生與發(fā)展,一)感染的概念 在一定條件下,病原菌突破機(jī)體防御功能,侵入機(jī)體,與機(jī)體相互作用而引起的不同程度的兵力過程稱為感染,二)感染的來源和傳播方式,1.感染的來源 根據(jù)來源 (1)外源性感染 (2)內(nèi)源性感染,2.傳播方式,1)呼吸道感染 (2)消化道感染 (3)皮膚黏膜創(chuàng)傷感染 (4)接觸感染 (5)節(jié)肢動物媒介感染,三)感染的類型,感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局取決于機(jī)體和病原體相互作用

27、的結(jié)果。根據(jù)兩者力量對比,感染可出現(xiàn)隱性感染、顯性感染和帶菌狀態(tài)。 1.隱性感染 當(dāng)機(jī)體的免疫力較強(qiáng)或侵入的病原菌數(shù)量少、毒力弱時,感染后對機(jī)體的損害較輕,不出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時,稱為隱性感染或亞臨床感染。隱性感染后機(jī)體可獲得特異性免疫,能抵御同種細(xì)菌的再感染,2.顯性感染 當(dāng)機(jī)體的免疫力較弱或侵入的病原菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)時,感染后對機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的病理損害或生理功能的改變,出現(xiàn)明顯的臨床癥狀和體征,稱為顯性感染。 顯性感染如果是由體外的傳染性病原菌引起,且有可能再傳染他人,則稱傳染病。 急性感染和慢性感染 局部感染和全身感染,全身感染,概念:指感染發(fā)生后,病原菌及其毒素向全身擴(kuò)散

28、引起的全身癥狀。 臨床上常見的類型有: (1)菌血癥:病原菌在局部組織生長繁殖,一時性或間斷性侵入血流,但不在血中繁殖,稱為菌血癥。 (2)毒血癥:病原菌在入侵的局部組織生長繁殖,細(xì)菌不侵入血流,但其產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流,引起特殊的臨床癥狀,3)敗血癥:病原菌侵入血流,并在其中生長繁殖,產(chǎn)生毒素,引起嚴(yán)重的全身中毒癥狀,如高熱、白細(xì)胞增多、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾大等。 (4)膿毒血癥:指化膿性細(xì)菌引起敗血癥時,細(xì)菌隨血流播散至全身多種器官,引起新的化膿病灶。 3,帶菌狀態(tài):機(jī)體在顯性感染或隱性感染后,病原菌未立即消失,仍在體內(nèi)繼續(xù)存留一定時間,與機(jī)體免疫力處于相對平衡。 帶菌者:處于帶菌狀態(tài)的人

29、,免疫學(xué)基礎(chǔ)與病原生物學(xué),黑熱?。ǘ攀侠下x,Day 3,Day 5,Day 7,第一篇 免疫學(xué)基礎(chǔ),第一章 免疫學(xué)基礎(chǔ)緒論,第一節(jié) 免疫的基本概念和功能,第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史,第三節(jié) 現(xiàn)代免疫學(xué)展望,第四節(jié) 免疫組織與器官,第一節(jié) 免疫的基本概念和功能,一、免疫的基本概念 傳統(tǒng)概念抗感染免疫 機(jī)體的保護(hù)性生理反應(yīng),免疫的新概念(掌握),免疫是機(jī)體,識別和排除抗原性異物,以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)性生理反應(yīng)過程,但,一定條件下,引起,免疫性病理損傷,自身免疫病,和,超敏反應(yīng),在,可導(dǎo)致,識別“我”與“非我” (自我穩(wěn)定) - 排除非己的抗原性異物 - 對自身物質(zhì)形成免疫耐受,有時也能

30、造成病理損傷,二、免疫的三大功能及表現(xiàn)(掌握,一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)階段 人痘苗,第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史,牛痘苗,二、科學(xué)免疫學(xué)階段,減毒活疫苗 (live attenuated vaccine,Louis Pauster (1822-1895,疫苗 (vaccine,1、發(fā)現(xiàn)多種病原微生物 如:炭疽桿菌,They should be vaccinated first,Why do they not want to play with my kids,2、1890年 Behring和Kitasato 白喉抗毒素,Ehrlich,二、科學(xué)免疫學(xué)階段,抗體,體液免疫學(xué)說Ehrlich,細(xì)胞免疫學(xué)說Metc

31、hnikoff,1903年,Wright及Douglas把細(xì)胞學(xué)說與體液學(xué)說統(tǒng)一起來,3、 1896年 Widal,傷寒患者血清,傷寒桿菌,凝集反應(yīng),免疫診斷應(yīng)用,二、科學(xué)免疫學(xué)階段,1、特異性免疫 是T及B淋巴細(xì)胞對抗原刺激所進(jìn)行的主動免疫應(yīng)答過程的結(jié)果,三、現(xiàn)代免疫學(xué)階段,2、細(xì)胞免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)同功能,3、Burnet克隆選擇學(xué)說,體內(nèi)存在無數(shù)抗原特異性淋巴細(xì)胞克隆,三、現(xiàn)代免疫學(xué)階段,禁忌細(xì)胞突變可導(dǎo)致自身免疫,胚胎期與自身成分反應(yīng)的淋巴細(xì)胞被“禁忌”形成耐受,出生后淋巴細(xì)胞遇到相應(yīng)抗原發(fā)生特異應(yīng)答,并形成記憶,特異性免疫應(yīng)答,4、單克隆抗體(McAb):雜交瘤技術(shù) 5、信

32、號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn) 6、細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn) 7、免疫細(xì)胞的起源、分化等 免疫細(xì)胞多能造血干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞,三、現(xiàn)代免疫學(xué)階段,第三節(jié) 現(xiàn)代免疫學(xué)展望,1、基礎(chǔ)免疫學(xué)研究,免疫細(xì)胞 免疫分子 免疫相關(guān)疾病的模型及機(jī)制 轉(zhuǎn)基因動物和基因敲除模型的應(yīng)用,2、免疫學(xué)的臨床應(yīng)用,新型疫苗 自身免疫性疾病的特異性治療 抗體cDNA文庫 新型抗菌藥物的研發(fā),第三節(jié) 現(xiàn)代免疫學(xué)展望,第四節(jié) 免疫組織與器官,免疫系統(tǒng),免疫組織和器官,免疫細(xì)胞,免疫活性分子,免疫器官,中樞免疫器官,外周免疫器官,黏膜相關(guān)的淋巴組織,胸腺,骨髓(禽類為腔上囊,脾臟,淋巴結(jié),免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化、成熟的場所,成熟淋巴細(xì)胞定居

33、的場所,一、中樞免疫器官,一)骨髓,造血器官,免疫細(xì)胞的發(fā)源地,一、中樞免疫器官,骨髓的功能,B淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場所,再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的場所,二)胸腺,一、中樞免疫器官,1、結(jié) 構(gòu),一、中樞免疫器官,2、胸腺的功能,T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場所,建立免疫耐受的場所,屏障作用,二、外周免疫器官,一)淋巴結(jié),1、分布,2、結(jié)構(gòu),二、外周免疫器官,3、淋巴結(jié)的功能,T、B淋巴細(xì)胞居留地與接觸抗原的場所,過濾作用,參與淋巴細(xì)胞的再循環(huán),二、外周免疫器官,淋巴細(xì)胞的再循環(huán),二)脾臟,1、結(jié)構(gòu),二、外周免疫器官,二、外周免疫器官,2、脾臟的功能,濾血功能,免疫細(xì)胞居住場所,合成免疫活性物質(zhì)的場所,三)黏

34、膜相關(guān)淋巴組織(MALT,1、分布:50%以上的淋巴組織位于黏膜;如:呼吸道、消化道、泌尿生殖道,二、外周免疫器官,2、功能,參與黏膜局部免疫應(yīng)答,產(chǎn)生分泌型IgA,第三章 免疫學(xué)基礎(chǔ),第一節(jié) 概述 免疫: 免疫是機(jī)體識別和排除抗原性異物,維持自身生理平衡和穩(wěn)定的功能。 免疫通常對機(jī)體是有益的,某些情況下也可造成機(jī)體組織的損傷,根據(jù)抗原性異物的不同,將免疫功能分為三個方面: 1.免疫防御 指機(jī)體清除病原生物及其代謝產(chǎn)物、保護(hù)機(jī)體免受病原生物的侵害的功能。 此功能如果過強(qiáng)可發(fā)生超敏反應(yīng);此功能如果過低易發(fā)生感染,2.免疫穩(wěn)定 指機(jī)體清除體內(nèi)損傷、衰老、死亡細(xì)胞的功能。 此功能如果發(fā)生異常,對機(jī)體

35、正常組織進(jìn)行清除破壞,則引起自身免疫性疾病。 3.免疫監(jiān)視 指清除體內(nèi)突變的腫瘤細(xì)胞的功能。 若此功能異常,機(jī)體容易發(fā)生腫瘤,如:急性腎小球腎炎 前驅(qū)感染和間歇期:急性腎小球腎炎前驅(qū)病常為鏈球菌所致的上呼吸道感染,如急性化膿性扁桃體炎、咽炎、淋巴結(jié)炎、猩紅熱等,或是皮膚感染,包括膿皰病、癤腫等。由急性腎小球腎炎前驅(qū)感染至發(fā)開門見山有一無癥狀間歇期,呼吸道感染引起者約10天(614天),皮膚感染引起者為20天(1428天)。 典型病例的臨床表現(xiàn) 急性腎小球腎炎前驅(qū)鏈球菌感染后經(jīng)13周無癥狀間歇期而急性起病,表現(xiàn)為水腫、血尿、高血壓及程度不等的腎功能受累,免疫功能的正常和異常表現(xiàn),第四節(jié) 免疫系統(tǒng)

36、,免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu),由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。 一、免疫器官 分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類,一)中樞免疫器官 中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場所,人類中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。 1.骨髓 造血器官,也是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地。骨髓中的多能干細(xì)胞分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞。 髓樣干細(xì)胞發(fā)育為紅細(xì)胞系、粒系、單核吞噬細(xì)胞等 淋巴樣干細(xì)胞發(fā)育為淋巴細(xì)胞系。一部分發(fā)育為B細(xì)胞,進(jìn)入外周淋巴系統(tǒng),另一部分進(jìn)入胸腺繼續(xù)發(fā)育,2.胸腺 胸腺(thymus)為機(jī)體的重要淋巴器官。其功能與免疫緊密相關(guān),分泌胸腺激素及激素類物質(zhì),具內(nèi)分泌機(jī)能的器官。位于胸腔前縱隔。

37、胚胎后期及初生時,人胸腺約重1015克,是一生中重量相對最大的時期。隨年齡增長,胸腺繼續(xù)發(fā)育,到青春期約3040克。此后胸腺逐漸退化,淋巴細(xì)胞減少,脂肪組織增多,至老年僅15克,來自于骨髓的淋巴干細(xì)胞進(jìn)入胸腺,在胸腺微環(huán)境的影響下,95%的細(xì)胞凋亡,只有5%的細(xì)胞分化成熟為具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞,離開胸腺后進(jìn)入外周免疫器官定居,二)外周免疫器官,外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居、增殖和發(fā)生免疫應(yīng)答的部位,包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴系統(tǒng),1.淋巴結(jié) 主要功能是清除各個組織器官中的抗原物質(zhì)。 淋巴結(jié)內(nèi)有T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。 在淋巴結(jié)內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞接收抗原刺激后,能活化、增殖、分化,

38、發(fā)生免疫應(yīng)答。 淋巴循環(huán),2.脾臟 人體最大的外周免疫器官。 主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的細(xì)胞。 B淋巴細(xì)胞約占60%,T淋巴細(xì)胞約占40,脾是具有多種功能的器官,它的主要功能有4種。 造血。脾是胚胎階段重要的造血器官,胚后成為淋巴器官。但在成體脾中仍有少量造血干細(xì)胞,當(dāng)動物體嚴(yán)重缺血或在某些病理狀態(tài)下,可以恢復(fù)造血功能,產(chǎn)生紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板。 儲血。脾是血液,尤其是血細(xì)胞的重要的儲存庫,將血細(xì)胞濃集于脾索、脾竇之中。當(dāng)某些緊急狀態(tài)(如急性大失血),脾會收縮將血細(xì)胞釋放到循環(huán)血液之中,濾血。脾還是血液有效的過濾器官。血液中的細(xì)菌、異物、抗原抗體復(fù)合物及衰老的血細(xì)胞在流經(jīng)脾臟

39、時,被大量的巨噬細(xì)胞吞噬和消化。 免疫。脾有產(chǎn)生免疫反應(yīng)的重要功能,血液中抗原在脾中可引起有力的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),3.黏膜相關(guān)淋巴組織 主要包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴組織等。 這些組織中均分布有各類免疫細(xì)胞,包括T、B淋巴細(xì)胞,是全身免疫系統(tǒng)的重要組成部分,二、免疫細(xì)胞,免疫細(xì)胞指與免疫有關(guān)的細(xì)胞,包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞等。 其中T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下能夠活化、增殖、分化,發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生效應(yīng)淋巴細(xì)胞和抗體,又稱免疫活性細(xì)胞,一)淋巴細(xì)胞,又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。 .主要表面標(biāo)志 ()淋巴細(xì)胞抗

40、原受體() TCR是T淋巴細(xì)胞膜上特異性識別抗原的結(jié)構(gòu),T淋巴細(xì)胞通過TCR與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,構(gòu)成啟動免疫應(yīng)答的信號,2)CD4:存在于部分淋巴細(xì)胞表面,這些淋巴細(xì)胞被稱為CD4+T淋巴細(xì)胞,CD4與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-類分子結(jié)合,協(xié)助TCR接受抗原。 (3)CD8:表面有CD8的淋巴細(xì)胞稱為CD8+T淋巴細(xì)胞。CD8與抗原細(xì)胞膜上的MHC-類分子結(jié)合,參與CD8+T淋巴細(xì)胞的活化增殖,4)CD2(綿羊紅細(xì)胞受體):B淋巴細(xì)胞上無CD2,所以CD2是T淋巴細(xì)胞區(qū)別于B淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD2能與綿羊紅細(xì)胞混合形成的E花環(huán)試驗(yàn)可以檢測血液中T淋巴細(xì)胞數(shù)量和比例,E玫瑰花環(huán)試驗(yàn),成熟的

41、人T細(xì)胞表面表達(dá)綿羊紅細(xì)胞(SRBC)受體(即CD2分子),能與SRBC結(jié)合形成玫瑰花環(huán)樣結(jié)構(gòu),可在光學(xué)顯微鏡下觀察計(jì)數(shù)。本法可用于分離外周血T細(xì)胞及檢測T細(xì)胞的數(shù)量和比例,實(shí)驗(yàn)方案,取外周血,綿羊紅細(xì)胞,淋巴細(xì)胞,分離,顯微鏡下觀察,實(shí)驗(yàn)材料,1.肝素抗凝血 2.Hanks液 3.淋巴細(xì)胞分離液 4.綿羊紅細(xì)胞懸液 5.滅活小牛血清 6.水平離心機(jī)、37溫箱、顯微鏡等,實(shí)驗(yàn)步驟,用Hanks液配成106細(xì)胞/0.1ml,加等量滅活小牛血清(0.1ml,取0.1ml,加入0.5綿羊紅細(xì)胞0.2ml,混勻,37溫箱放置5分鐘,1000rpm離心5min,加1小滴1美藍(lán),用毛細(xì)吸管輕輕混勻,取1滴

42、于玻片上,加上蓋玻片,高倍鏡下觀察玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞,置4冰箱,5min,30-45min,結(jié)果判斷,凡能結(jié)合三個以上綿羊紅細(xì)胞者為玫瑰花形成陽性細(xì)胞。 正常人的花環(huán)形成率50-70%,大致可以代表周圍血中T細(xì)胞的百分?jǐn)?shù),左:(甲紫染色,800):可見2個被綿羊紅細(xì)胞包圍而形成玫瑰環(huán)的T淋巴細(xì)胞; 右:(吖啶橙染色):圖中可見3個染成橙黃色熒光的T淋巴細(xì)胞被綿羊紅細(xì)胞所包圍,T淋巴細(xì)胞玫瑰花環(huán),2.分類,按T淋巴細(xì)胞表面CD分子的不同分為: (1) CD4+T淋巴細(xì)胞:又稱為輔助T細(xì)胞(Th),Th又分為Th1和Th2,Th1主要分泌細(xì)胞因子和介導(dǎo)型超敏反應(yīng),Th2細(xì)胞主要是促進(jìn)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫

43、應(yīng)答,2)CD8+T淋巴細(xì)胞:包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)和抑制性T細(xì)胞(Ts),Tc能對具有MHC-類分子的靶細(xì)胞抗原發(fā)生免疫應(yīng)答,并特異性的溶解殺傷靶細(xì)胞,Ts能抑制免疫應(yīng)答,二)B淋巴細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞在骨髓的微環(huán)境作用下發(fā)育成熟的,故稱為骨髓依懶性淋巴細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫。 B淋巴細(xì)胞表面有抗原受體(BCR),該受體是B淋巴細(xì)胞膜表面的免疫球蛋白,它能與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,激活B細(xì)胞,啟動免疫應(yīng)答。每一個B淋巴細(xì)胞表面只含有一種抗原受體,只能識別并結(jié)合相應(yīng)的抗原決定基,從而產(chǎn)生針對該抗原決定基的抗體,三)NK細(xì)胞,又稱自然殺傷細(xì)胞。其表面無抗原受體,無需抗原活

44、化就能直接殺傷抗原靶細(xì)胞,具有早期、直接、廣泛等特點(diǎn)。 在無特異性抗體和效應(yīng)Tc細(xì)胞形成之前,即可有效的殺傷帶病毒的靶細(xì)胞,發(fā)揮早期抗病毒感染作用,ADCC作用,NK細(xì)胞膜上有IgG的Fc受體,與抗原靶細(xì)胞結(jié)合的IgG還可以通過Fc段結(jié)合到NK細(xì)胞上,激發(fā)NK細(xì)胞活性,殺傷靶細(xì)胞。這種需要抗體輔助的殺細(xì)胞作用,稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,簡稱ADCC作用,四)抗原提呈細(xì)胞,抗原提呈細(xì)胞(APC):指一些能捕獲、加工處理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。 主要包括單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞經(jīng)吞噬、胞飲等方式攝取抗原,并對抗原進(jìn)行加工處理,降解為抗原肽,

45、抗原肽與MHC-類分子結(jié)合形成復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面,供CD4+Th細(xì)胞識別、結(jié)合,從而引發(fā)免疫應(yīng)答,三、免疫分子,包括抗體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體等多種參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)。它們既是免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子,又是免疫應(yīng)答過程中各個環(huán)節(jié)相互調(diào)節(jié)和相互作用的物質(zhì),在整個免疫應(yīng)答過程中起著十分重要的作用,第二節(jié) 抗原,一、抗原的概念和特性 (一)抗原的概念 抗原指能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合,促進(jìn)其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì),第二節(jié) 抗原,一、抗原(Ag)的概念和特性 (一)概念 是指能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞,并與

46、之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì),二)抗原的特性 抗原的兩種性能: a. 免疫原性:指抗原能刺激機(jī)體免疫細(xì)胞,并使之活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的性能。 b.抗原性:指抗原能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能,抗原的主要種類: a. 完全抗原(complete antigen): 既有免疫原性又有抗原性的抗原稱為完全抗原。 如:蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。 b. 不完全抗原(incomplete antigen): 本身沒有免疫原性而只有抗原性的物質(zhì),又稱半抗原。 多為某些簡單的小分子物質(zhì),如:青霉素、磺胺等,三)、抗原的特異性,即某一特定抗原只能刺激機(jī)體

47、產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞,且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。 抗原決定基(抗原表位):是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)??乖瓫Q定基是免疫細(xì)胞識別的部位,也是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。 共同抗原:兩種不同抗原物質(zhì)上具有相同或相似的抗原決定基,稱之。 交叉反應(yīng):具有共同抗原的兩種抗原物質(zhì),其中一種抗原物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體也可與另一抗原物質(zhì)結(jié)合,發(fā)生反應(yīng),稱之,二、 決定抗原免疫原性的條件,一)、異物性 異物性是抗原的重要性質(zhì)。 異物為非自身物質(zhì),即胚胎時期未與免疫細(xì)胞接觸過的物質(zhì),均可視為異物。 抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)的差異越大,其免疫原性就越強(qiáng)。

48、 如病原微生物、寄生蟲、動物血清(異種物質(zhì));異體組織(同種異體物質(zhì))、改變了的自身成分或隱蔽組織(自身物質(zhì),二)、理化性狀 1分子量的大小與化學(xué)組成 分子量一般為1萬KD以上,分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。 芳香類蛋白質(zhì)非芳香類蛋白質(zhì) 多糖核酸類脂 2化學(xué)結(jié)構(gòu)和易接近性 (三)、其他因素 1遺傳因素 2機(jī)體因素,三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原,一)、異種抗原 指來自另一物種的抗原物質(zhì)。包括: 1病原生物 2細(xì)菌外毒素與類毒素 3動物免疫血清,1. 病原微生物: 1)細(xì)菌性抗原: 細(xì)胞壁:蛋白質(zhì)、脂多糖等。 鞭毛:蛋白質(zhì) 菌毛:蛋白質(zhì) 夾膜:多糖 2)毒性抗原: 衣殼:蛋白 包膜:糖蛋白 3)其它:立克次體

49、、螺旋體、真菌等,痢疾桿菌,霍亂弧菌,傷寒桿菌,鏈球菌,2細(xì)菌的外毒素與類毒素 外毒素:細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。 類毒素:經(jīng)0.3%0.4%甲醛處理過的失 去毒性保留免疫原性的外毒素,3動物免疫血清 對人的作用有雙重性:既是抗體,又是抗原。作為抗體,注入體內(nèi)能中和相應(yīng)外毒素的毒性,起防病治病的作用; 作為抗原,對人是異物,再次使用,可能發(fā)生超敏反應(yīng)。因此,應(yīng)用這類制品前,必須做皮膚過敏試驗(yàn),二)、同種異型抗原,同一種屬不同個體之間組織器官或細(xì)胞表面的不同抗原成分稱同種異型(體)抗原。人類重要的同種異型抗原有: 1血型抗原 A型血 A抗原 抗B抗體 B型血 B抗原 抗A抗體 AB型血 A、B抗原

50、無抗體 O型血 無抗原 抗A、B抗體 2人類組織相容性抗原,三)、自身抗原,來自自身組織的抗原物質(zhì)稱為自身抗原。自身組織在一定條件下可成為自身抗原并引起自身免疫病。 1隱蔽自身組織(Ag)的釋放 2修飾改變了的自身組織,四)、異嗜性抗原,異嗜性抗原是一類與種屬無關(guān),存在于人、動植物和微生物中的共同抗原,是免疫性疾病的病原之一。 如乙型鏈球菌的細(xì)胞壁成分與人的腎小球基底膜、心臟瓣膜、心肌細(xì)胞有共同抗原,能引起腎小球腎炎、心肌炎和風(fēng)濕病等,五)、腫瘤抗原,腫瘤抗原是細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。 1腫瘤特異性抗原 2腫瘤相關(guān)抗原,六)、超抗原(SAg,超抗原 是一類特殊的抗

51、原物質(zhì),只需極低濃度引起機(jī)體極強(qiáng)的免疫應(yīng)答,故稱為超抗原。它包括:金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的腸毒素、鏈球菌致熱外毒素等,四、佐劑,免疫佐劑 是指與抗原同時或先于抗原注入機(jī)體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì),簡稱佐劑。種類較多,如無機(jī)物佐劑、生物性佐劑、人工合成佐劑、油劑等,第三節(jié)免疫球蛋白,第一節(jié) 免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) 第二節(jié) 免疫球蛋白的功能 第三節(jié) 免疫球蛋白的血清型 第三節(jié) 五類免疫球蛋白特性和作用(自學(xué)) 第四節(jié) 人工制備抗體,抗體,B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與抗原特異性結(jié)合的球蛋白,具有免疫功能,抗體最早用于白喉的治療。 貝林和北里柴三郎因此獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎,抗體的產(chǎn)生部位,13由脾臟和淋巴結(jié)的B細(xì)胞產(chǎn)生,主要是IgG 2 3由粘膜相關(guān)淋巴組織的B細(xì)胞產(chǎn)生,主要是IgA 70Kg的成年人每天產(chǎn)生的抗體的量是3g IgG的半衰期是3周 記憶B細(xì)胞主要存在于骨髓,免疫球蛋白,具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu) 與抗體相似的球蛋白,第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu),一.Ig的基本結(jié)構(gòu)(432,一)四肽鏈 糖蛋白,由 2條相同的重鏈(H)和輕鏈(L)組成,重鏈間、重鏈和輕鏈間以二硫鍵相連,二)可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C,高變區(qū) 骨架區(qū),可變區(qū),N端,C端,抗原的互補(bǔ)決定區(qū)(CDR

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