改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地申報資料模板(doc 21頁).doc

1、申報資料綜述 我公司于 年 月 日獲得X的藥品注冊批件，藥品批準文號為國藥準字X，藥品執(zhí)行標準為X。同年正式投入生產(chǎn)，至今已有X年多的生產(chǎn)歷史。該藥療效顯著，用于。自該藥生產(chǎn)以來，一直以其確切的療效和穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量而深受患者的喜愛。X使用的X原料原廠家為X有限公司，由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過嚴格的供應(yīng)商資格審計，將原料藥產(chǎn)地變更為X制藥廠。X原料藥執(zhí)行衛(wèi)生部藥品標準X。通過實驗對比各項理化指標，新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量無顯著差異。使用新舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的X，均采用注冊的質(zhì)量標準檢驗，方法適用性良好，釋放度的變化不大，使用新產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑雜質(zhì)峰總面積與主峰面積之比略低。在含量測定的結(jié)果中，使

2、用舊產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑含量略高。通過各項試驗對比，使用新舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的X總體上無太大差異。同時，我們對使用新廠家原料藥生產(chǎn)的3批X（有效期為X個月）進行了6個月的加速穩(wěn)定性試驗和24個月的長期穩(wěn)定性試驗，試驗結(jié)果表明，使用新廠家提供的原料生產(chǎn)的X在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定，且與原廠家生產(chǎn)的制劑的穩(wěn)定性進行了對比，原料藥產(chǎn)地變更前后藥品制劑的穩(wěn)定性無顯著差異。申報資料目錄申報資料1：X批準證明文件及其附件的復印件申報資料2：證明性文件申報資料5：藥學研究資料5-1：原料藥批準證明性文件及其合法來源證明5-2：制劑注冊檢驗報告書5-3：新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標準5-4：新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對比研究資

3、料5-5：變更前后藥品制劑質(zhì)量比較研究資料5-6：變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑方法的適用性驗證資料5-7：穩(wěn)定性考察研究資料及比較資料藥品補充申請注冊事項第34項（化學藥） 原始編號：申請編號：受理編號：改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地申報資料本袋屬第 套 袋（每套共 袋）（資料項目編號 ）藥品名稱：聯(lián) 系 人：聯(lián)系電話：傳真號碼：申報企業(yè)：聯(lián)系地址：郵政編碼：藥品補充申請注冊事項第34項（化學藥） 申報資料1X批準證明文件及其附件復印件X有限公司藥品補充申請注冊事項第34項（化學藥） 申報資料2X證明性文件X有限公司藥品補充申請注冊事項第34項（化學藥） 申報資料5X藥學研究資料實驗單位名稱：實

4、驗單位地址：實驗單位負責人：聯(lián)系人：實驗者姓名：實驗起止日期：原始資料存放地點：聯(lián)系電話： 傳真號碼：X有限公司 申報資料5-1X原料藥批準證明性文件及其合法來源證明 申報資料5-2X制劑注冊檢驗報告書申報資料5-3X新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標準申報資料5-4X新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對比研究資料實驗單位名稱：實驗單位地址：實驗單位負責人：聯(lián)系人：實驗者姓名：實驗起止日期：原始資料存放地點：聯(lián)系電話： 傳真號碼：申報資料5-5X變更前后藥品制劑質(zhì)量比較研究資料實驗單位名稱：實驗單位地址：實驗單位負責人：聯(lián)系人：實驗者姓名：實驗起止日期：原始資料存放地點：聯(lián)系電話： 傳真號碼：申報資料5-6X變更原料藥

5、產(chǎn)地后藥品制劑方法的適用性驗證資料實驗單位名稱：實驗單位地址：實驗單位負責人：聯(lián)系人：實驗者姓名：實驗起止日期：原始資料存放地點：聯(lián)系電話： 傳真號碼：申報資料5-7X穩(wěn)定性考察研究資料及比較資料實驗單位名稱：實驗單位地址：實驗單位負責人：聯(lián)系人：、實驗者姓名：實驗起止日期：原始資料存放地點：聯(lián)系電話： 傳真號碼：新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對比研究資料年 月 日我公司獲得X的藥品注冊批件，藥品批準文號為國藥準字X，藥品執(zhí)行標準為X。使用的X原料原廠家為X有限公司，由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過嚴格的供應(yīng)商資格審計，將原料藥產(chǎn)地變更為X制藥廠。新舊廠家生產(chǎn)的X原料執(zhí)行標準均為X。年1月，我公司購進的最后一

6、批X有限公司生產(chǎn)的X原料批號為X1。 年4月變更產(chǎn)地為X制藥廠，購進第一批X原料批號為X。兩批原料藥均采用衛(wèi)生部標準X檢驗。鑒別項中，新舊產(chǎn)地的原料藥照2005版藥典分光光度法測定，兩個樣品的紅外吸收光譜均與對照的圖譜一致。兩個產(chǎn)地原料藥的性狀、水分、含量測定結(jié)果無顯著差異；舊產(chǎn)地原料藥的含氟量比新產(chǎn)地的略高；在有關(guān)物質(zhì)中， 綜上所述，兩個產(chǎn)地的原料藥質(zhì)量無明顯差異。詳見下表。新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對比樣品名稱：X X供應(yīng)商：X由原廠家提供，X由新廠家提供 產(chǎn)品批號檢驗項目及標準規(guī)定XX性狀：鑒別：氟：干燥失重：有關(guān)物質(zhì)：含量測定：變更前后藥品制劑質(zhì)量比較研究資料 我公司于 年 月 日獲得X的藥

7、品注冊批件。使用的X原料原廠家為X藥業(yè)有限公司，由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過嚴格的供應(yīng)商資格審計，將原料藥產(chǎn)地變更為X制藥廠。使用原廠家提供的X原料藥所生產(chǎn)的X最后一批的批號為X，使用新廠家提供的X原料藥所生產(chǎn)的X第一批的批號為X。兩批X按X標準檢驗，性狀和釋放度的結(jié)果無差異，使用新產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑有關(guān)物質(zhì)的雜質(zhì)峰數(shù)量比較多，但雜質(zhì)峰總面積比較小，因而雜質(zhì)峰總面積與主峰面積之比比使用原產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑小。在含量測定的結(jié)果中，使用原產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑含量略高。詳見下表。變更前后藥品制劑質(zhì)量對比 產(chǎn)品批號比較項目批號：由原廠家提供）（由新廠家提供）性狀：。釋放度有關(guān)物質(zhì)：微生物限度：

8、含量測定：變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑方法的適用性驗證資料我公司于 年 月 日獲得X的藥品注冊批件。使用的X原料原廠家為X藥業(yè)有限公司，由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過嚴格的供應(yīng)商資格審計，將原料藥產(chǎn)地變更為X制藥廠。使用新廠家提供的X原料藥所生產(chǎn)的X第一批的批號為X，開展的系統(tǒng)方法適用性試驗內(nèi)容主要包括色譜柱的理論板數(shù)、分離度和重復性。一、 含量測定和有關(guān)物質(zhì)1、 儀器與試藥：2、 色譜柱的理論板數(shù)：試驗方法：試驗結(jié)果：3、 分離度：試驗方法：試驗結(jié)果：4、 重復性：試驗方法：試驗結(jié)果：表一 X對照品 項目對照品對照品濃度對照品峰面積校正因子對照品1對照品25、 供試品的重復性X的對照品溶液和供試品溶

9、液中X峰的保留時間均在X分鐘左右，較穩(wěn)定。平行測定兩個供試品的含量分別為X%、X%（具體數(shù)據(jù)見表二），平均含量為X（應(yīng)為標示量的XX），符合規(guī)定。重復性良好。表二 X含量測定結(jié)果 項目供試品供試品取樣量供試品峰面積供試品含量樣品1樣品2二、釋放度1、儀器與試藥：2、酸中釋放量 實驗方法： 實驗結(jié)果：3、緩沖液中釋放量 實驗方法： 實驗結(jié)果：以上試驗結(jié)果表明：使用變更產(chǎn)地后的原料藥生產(chǎn)的X，采用注冊的質(zhì)量標準檢驗，方法適用性良好。 穩(wěn)定性考察研究資料及比較資料 為了考察X在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，我們對使用新舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的X片（有效期為X個月）進行了穩(wěn)定性考察。使用原廠家提

10、供的原料藥生產(chǎn)的X的批號為X，使用新廠家提供的原料藥生產(chǎn)的X的批號為X、X和X。具體內(nèi)容如下：1、長期穩(wěn)定性試驗： X原料原供應(yīng)商：X藥業(yè)有限公司X批號：X實驗起止日期： 年3月 年4月檢驗依據(jù)：實驗方法：根據(jù)中國藥典2005年版二部附錄XIX C “藥物穩(wěn)定性試驗指導原則”，X采用市售包裝，在溫度為252，相對濕度為6010的條件下放置X個月（藥品的有效期為X個月），分別于第0、3、6、9、12、18、24個月取樣檢驗。結(jié)果：經(jīng)X個月觀察各項指標均符合要求。 (見表1)2、加速穩(wěn)定性試驗： X原料新供應(yīng)商：X制藥廠X批號：X、X、X 實驗起止日期： 年4月 年6月 檢驗依據(jù)： 實驗方法：根據(jù)

11、中國藥典2005年版二部附錄XIX C “藥物穩(wěn)定性試驗指導原則”，三個批號的X采用市售包裝，在溫度為402，相對濕度為755的條件下放置6個月，分別于第0、1、2、3、6個月取樣檢驗。結(jié)果： (見表2-表4)3、長期穩(wěn)定性試驗： X原料新供應(yīng)商：X制藥廠X批號：X、X、X實驗起止日期： 年4月 年12月檢驗依據(jù)：實驗方法：根據(jù)中國藥典2005年版二部附錄XIX C “藥物穩(wěn)定性試驗指導原則”，三個批號的X采用市售包裝，在溫度為252，相對濕度為6010的條件下放置24個月，分別于第0、3、6、9、12、18、24個月取樣檢驗。結(jié)果： (見表5-表7)4、原料藥產(chǎn)地變更前后藥品制劑穩(wěn)定性比較：根據(jù)X質(zhì)量標準，我們對使用新舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的X的穩(wěn)定性考察結(jié)果進行了比較， 詳見下表。穩(wěn)定性考察對比表格 產(chǎn)品批號比較項目X（第24個月與第0個月相比較）X（第24個月與第0個月相比較）X（第24個月與第0個月相比較）X（第24個月與第0個月相比較）批號：批生產(chǎn)量：性狀：釋放度有關(guān)物質(zhì)：%含量測定：表1X長期穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱：X(有效期X個月) X供應(yīng)商：X有限公司 批號：X 試驗時間檢驗項目及標準規(guī)定零月 （2007.03）三月（2007.06）六月（2007.09）九月（2007.12）十二月（2008.0