肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移.ppt

1、肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移,姜 斌 上海長海醫(yī)院腫瘤科,轉(zhuǎn)移是肺癌致死的主要原因,微轉(zhuǎn)移的定義,微轉(zhuǎn)移（Micrometastasis)是指應用常規(guī)診斷技術（如病理組織學、影像學或核醫(yī)學）無法確認的微量癌細胞播散。 診斷標準：病灶直徑 2 mm； 尚未出現(xiàn)腫瘤血管,微轉(zhuǎn)移的檢測方法,免疫組織化學 靶抗原：Cytokeratin, Ber-Ep4, p53 分子生物學（RT-PCR) 靶基因：CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras,常見惡性腫瘤的淋巴結(jié)和骨髓微轉(zhuǎn)移,肺癌的骨髓微轉(zhuǎn)移及預后,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程,從原發(fā)病灶脫落、進入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管

2、穿過血管屏障進入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,外周血癌細胞及其檢測,定義： 外周血癌細胞又稱循環(huán)的癌細胞（Circulating Cancer Cells）、孤立的癌細胞（Isolated Cancer Cells）或播散的癌細胞（Disseminated Cancer Cells）。 檢測方法：RT-PCR；FCM; MACS,肺癌患者的外周血癌細胞,外周血肺癌細胞的特征,核異型（染色質(zhì)呈塊狀分布，核仁多個） 表達端粒逆轉(zhuǎn)錄酶( hTERT) 表達上皮細胞標志細胞角蛋白 表達肺癌相關抗原 不表達白細胞分化抗原CD45和CD34,從原發(fā)病灶脫落、進入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織

3、微血管 穿過血管屏障進入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的分子機理,組織缺氧 細胞調(diào)亡 遺傳突變 血管生成 基質(zhì)降解 細胞間粘附 癌細胞脫落 Anoikis 進入血管,實體腫瘤細胞調(diào)亡的證據(jù),病理檢查：中心區(qū)域癌細胞壞死 血清中細胞凋亡產(chǎn)物 1. 核小體DNA片斷 2. 腫瘤特異性DNA或RNA 3. 細胞角蛋白降解產(chǎn)物,血管生成與肺癌預后,腫瘤中微血管密度增高者預后差 腫瘤中VEGF高表達者預后差 血漿中VEGF含量高者預后差,血漿VEGF含量增高對肺癌轉(zhuǎn)移的影響,抑制樹突狀細胞成熟，降低免疫功能 100 ng/ml 肺腺癌31例261 141

4、（x 106/L) 肺鱗癌10例260164 合計41例259143 促使癌細胞進入血循環(huán) 100 ng/ml 肺腺癌9例0.1121.008 （x 106/L) 肺鱗癌13例0.3870.614 腺鱗癌4例0.0070.614 合計26例0.3470.700,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程,從原發(fā)病灶脫落、進入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管 穿過血管屏障進入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的分子機理,血循環(huán)中癌細胞微環(huán)境發(fā)生改變 1. 處于不斷運動和碰撞的狀態(tài) 2. 被免疫細胞識別而殺滅 3. 阻塞在口徑較小的血管入口，發(fā)生細 胞變形,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程,從原

5、發(fā)病灶脫落、進入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管 穿過血管屏障進入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的分子機理,癌細胞表面糖基抗原與血管內(nèi)皮細胞表面選擇素的相互作用； 癌細胞表面整合素與血管內(nèi)皮細胞表面整合素受體的相互作用； 血管內(nèi)皮細胞的側(cè)向運動和癌細胞的阿米巴樣運動,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程,從原發(fā)病灶脫落、進入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管 穿過血管屏障進入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的分子機理,快速向鄰近的小血管移動(100 %) 細胞休眠( 5 %)與凋亡( 93 %) 增殖形成微轉(zhuǎn)移灶(2 %) 微轉(zhuǎn)移癌細胞凋亡(1.

6、98 %) 血管生成 進一步增殖形成轉(zhuǎn)移灶(0.02 ,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的控制,從原發(fā)病灶脫落、進入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管 穿過血管屏障進入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的控制,控制癌細胞進入血循環(huán) 1. 能手術者及時手術切除原發(fā)病灶 2. 不能手術者應最大限度地殺滅癌細胞，配合有效的抗血管生成治療,癌細胞血道轉(zhuǎn)移的控制,阻止轉(zhuǎn)移病灶形成 1. 術后早期微轉(zhuǎn)移檢測 2. 圍手術期免疫生物治療，誘導特異性抗腫瘤免疫應答 3. 抑制休眠期及微轉(zhuǎn)移癌細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導，加速癌細胞凋亡 4. 抗血管生成治療,基礎研究在控制癌細胞血道轉(zhuǎn)移中的作用,加速開發(fā)研究可靠的、標準化的微轉(zhuǎn)移檢測方法 建立微轉(zhuǎn)移原位腫瘤模型 深入了解微轉(zhuǎn)移的分子機理（轉(zhuǎn)移相關的基因譜分析