中藥飲片質量風險管理制度

1、.管理標準題目：中藥飲片質量風險管理制度編號：MS-ZL-00600制定人：制定日期： 年 月 日版本號：00頁數(shù)：共6頁審核人：審核日期： 年 月 日頒發(fā)部門：質量部批準人：批準日期： 年 月 日生效日期： 年 月 日分發(fā)部門：質量部、生產部、物料部、檔案室一、目的：建立中藥飲片質量風險管理制度，規(guī)范產品生命周期中質量風險的評估、控制與審核操作行為，降低產品的質量風險。二、適用范圍：適用于公司產品的質量風險評估、控制與審核的管理。三、責任者：總經理及各部門負責人。四、正文：質量風險：是一個系統(tǒng)化的過程,是對產品在整個生命周期過程中,對風險的識別、衡量、控制以及評價的過程。質量風險管理：是對藥

2、品整個生命周期進行質量風險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。1風險管理的內容1.1風險管理包括的內容有風險評估、風險控制、風險溝通和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個產品生命周期。1.2風險評估是風險管理過程的第一步，它包括風險識別，風險分析和風險評價三個部分即解決三個基本問題：(1)將會出現(xiàn)的問題是什么? (2)可能性有多大? (3)問題發(fā)生的后果是什么?1.3風險控制的目的就是將風險降低到可接受的水平。重點歸納為：(1)風險是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風險?(3)在控制已經識別的風險時是否會產生新的風險?1.4風險溝

3、通：通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調整或改進措施及其效果。1.5風險審核：在風險管理流程的最后階段，應該對風險管理程序的結果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質量管理決策的事件進行審核。2風險管理程序2.1風險管理的啟動2.1.1確定問題和/或有關風險的疑問，包括確認風險可能性的相關假設；2.1.2 風險管理小組負責召集與風險相關的部門或專業(yè)人員，收集與所評估的風險相關的可能性危險、危害或對人體健康的影響的有關背景資料和數(shù)據(jù)。2.1.3 根據(jù)存在的主要風險的性質確定風險管理的組長和必要的資源。2.1.4 確定如何使用這些信息，評估和結論；2.1.5 根據(jù)具

4、體的問題，由風險管理的組長負責組織建立風險管理流程，包括詳細的時間計劃。2.2風險評估：首先系統(tǒng)地利用各種信息和經驗來確認工藝、設備、系統(tǒng)、操作等過程中存在的風險，指出將會出現(xiàn)的問題在哪里。包括識別可能的后果，為進一步質量風險管理進程的其它步驟提供基礎；其次對已經被識別的風險及其問題進行分析，這需要相當有經驗的技術人員以及QA相關人員共同完成，通過分析確認將會出現(xiàn)問題的可能性有多大，出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果等，然后并參照預先確定的風險標準對風險進行評價（可以風險的等級表示）；最后討論風險問題的危害會引起其它什么問題，后果會是什么？得出定量的結論：即使用從0100的可能性數(shù)值

5、來表示。另外，也可以對風險進行定性描述，比如“高”、“中”、“低”。2.3 風險控制：包括作出決策來降低和/或接受風險。風險降低針對風險評估中確定的風險進行改進，通過實施一些措施使風險降低。接受風險是指考慮到風險等級和降低風險所需的成本兩個方面，從而設定一個可以接受的風險等級，一旦風險降低至該等級，就接受該風險而不用再采取更嚴格的措施進一步降低風險。2.4風險溝通：在風險控制與最后的風險回顧（風險審核）中間一般會包括一個風險交流的步驟，是指在采取了風險控制措施以后，需要通過實際的生產或操作來檢查上述風險控制的措施是否有效，是否可以將風險降低至預期的等級。在風險管理程序實施的各個階段，決策者和相

6、關部門應該對進行的程度和管理方面的信息進行交換和共享，通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調整或改進措施及其效果。2.5風險審核：是指通過一段時間的運行，需要對整個系統(tǒng)的風險進行審核，因為之前采用的風險控制措施也許沒有效果，也或許工藝或設備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整個過程進行再評估，甚至如果變更是個很重大的變更，應該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風險回顧的工作。風險管理是一個持續(xù)性的質量管理程序，應當建立階段性審核檢查的機制，審核頻率應當建立在相應的風險水平之上。3常用的風險管理工具3.1通常用組織數(shù)據(jù)和簡化決策用圖表形式：流程圖、檢查表、控制圖、因果圖3.2非正式

7、工具以經驗和企業(yè)內部SOP為基礎，被實踐證明行之有效：質量審計、投訴處理、產品質量趨勢分析、偏差處理，CAPA等3.3正式管理工具在足夠數(shù)量的基礎數(shù)據(jù)支持下，可定量或半定量地進行風險管理缺陷模式效應分析：通過分析生產過程的各種潛在缺陷模式以判斷其對產品可能的后果；降低風險的方法針對各種缺陷模式；通過解析生產過程，將復雜問題簡單化；將缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果聯(lián)系起來風險管理流程圖：4風險管理的實際運用4.1作為質量管理體系一部分的質量風險管理4.1.1文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應用，確定開發(fā)新的SOP的需求，指南。4.1.2培訓：員工素質的基礎教育、經驗的傳授和工作習慣的形成，以及對前階

8、段培訓的定期評價。4.1.3質量缺陷：為識別、評估和溝通可疑的質量缺陷、投訴、趨勢、偏差、調查和OOS結果等對產品質量的潛在影響提供基礎。促進與藥品管理機構之間的風險溝通及確定解決嚴重的質量缺陷的適宜措施（如，產品召回）4.1.4審計/檢查：在確定審計的范圍和頻率時，不論是內部的還是外部的，應考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場地的復雜性、生產工藝的復雜性、藥品本身特性的復雜性、質量缺陷的數(shù)量和嚴重性（如召回）、以前審計和檢查結果、各種變更、某產品的生產情況（如頻率、周期、批量）等4.1.5周期性審核：選擇、評估和解釋產品質量評審所得數(shù)據(jù)的趨勢結果、解釋監(jiān)控數(shù)據(jù)（如，

9、對再驗證需求的評價、取樣方面的變更）4.1.6變更管理/變更控制：基于藥品開發(fā)和生產過程中積累的知識和資料來管理變更。 評估變更對最終產品的可獲得性的影響。評估廠房、設備、物料、制造工藝或技術轉移的變更對產品質量的影響。在實施變更前確定應采取的適宜行動，如附加測試、確認與驗證，與管理機構溝通。4.1.7作為開發(fā)的一部分的質量風險管理：選擇最佳的產品設計和工藝設計、加強不同的物料性質、不同的加工方式和工藝參數(shù)對產品性能的影響的了解、建立適宜的規(guī)格標準與生產控制要求、以減少質量屬性的變化（如：減少物料和產品缺陷、減少生產缺陷、減少人為差錯）、評價與放大和技術轉移相關的附加研究需求。4.2 廠房、設

10、備、設施的質量風險管理4.2.1廠房、設備的設計：當設計建筑物核廠房時應確定適宜的區(qū)域（如，物料和人的流向、將污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、開放與密閉設備、專用或隔離的廠房/設備）、為設備和容器確定適宜的產品接觸材料、確定適宜的輔助設施、對相關設備確定適宜的預防性維護。4.2.2廠房的衛(wèi)生方面：保護產品免受周圍環(huán)境的危害，包括化學的、微生物的、物理的危害、保護環(huán)境（如，人員、潛在的交叉污染）免受與所生產的產品相關的危害4.2.3廠房、設備、設施的確認：確定廠房、建筑、生產設備和/或實驗儀器的確認范圍和程度，包括適宜的校正方法。4.2.4設備清潔和環(huán)境控制：根據(jù)使用意圖確定努力和決定

11、的差異（如，多重目的對單一目的、單批對連續(xù)性生產）、確定可接受的清潔驗證限度4.2.5校正/預防性維護：設定適宜的校正與維護時間表4.3 作為物料管理一部分的質量風險管理4.3.1供應商和委托制造商的評價與評估：對供應商和委托制造商提供綜合性的評估（如審計供應商質量協(xié)議）4.3.2原料：評估與原料變化相關的差異與可能的質量風險4.3.3物料使用：確定處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用（如進一步的內部處理）、確定返工，再處理和退回物品再使用的適宜性。4.3.4儲存、物流和銷售狀態(tài)：評估為確保保持適宜的儲存和運輸條件的安排的正確性（如溫度、濕度）、維護基礎設施（如確保適宜的運輸條件的能力、危險物品和

12、受控物資的處理）、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。4.4 作為生產管理一部分的質量風險管理4.4.1驗證：識別核實、確認和驗證活動的范圍與程度（如分析方法、工藝、設備和清潔方法）、確定后續(xù)活動的程度（如取樣、監(jiān)控和再驗證）、區(qū)分必須在已驗證的范圍內操作的關鍵工藝步驟和不是必須在已驗證的范圍內操作的非關鍵工藝步驟4.4.2過程取樣和測試：評估過程控制測試的的頻率和程度（如說明在已證明的控制條件下減少測試的理由）、評估和解釋工藝分析技術4.5 作為實驗室控制和穩(wěn)定性研究一部分的質量風險管理4.5.1穩(wěn)定性研究：確定儲存和運輸條件的偏差對產品質量的影響。4.5.2檢驗結果偏差：在進行檢驗結果偏差

13、調查時確定潛在的根本原因和糾正措施。4.5.3復驗周期和有效期：評估中間體、輔料和原料的測試和儲存的正確性4.6作為包裝與貼簽管理一部分的質量風險管理4.6.1包裝設計：為保護已經經過內包裝的產品設計外包裝（如以確保產品的真實性，標簽的可讀性）4.2標簽控制：基于不同的產品標簽和同種標簽的不同版本混淆的可能性設計標簽管理制度。4.7 作為持續(xù)改進的一部分的質量風險管理：在產品的整個生命周期內識別、評價和評估關鍵參數(shù)（如隨著產品和工藝從研究階段到開發(fā)和整個生產階段）。作為中藥飲片的生產，質量風險管理活動重點是物料供應商的確定，物料的購買、驗收和貯存，工藝的確定、變更和驗證，文件的制訂、變更和實用

14、性、執(zhí)行力等，生產操作和管理，質量控制與質量保證等。我公司中藥飲片生產的質量風險管理要點：1.物料：物料保證質量，嚴格管理，并避免混淆。2.領料及生產過程中的稱量：物料、稱量準確，避免交叉污染，確保貯存期前使用。3.凈制：工藝驗證，設備驗證/清潔，清場管理。4.潤藥：工藝驗證，設備驗證/清潔，設備上的儀表校驗在效期內，參數(shù)設定與生產要求一致，清場管理。5.切制：工藝驗證，設備驗證/清潔，切制與生產要求一致，清場管理。6.干燥：工藝驗證，設備驗證/清潔，設備上的儀表校驗在效期內，參數(shù)設定與生產要求一致，清場管理。7.炙制：工藝驗證，設備驗證/清潔，設備上的儀表校驗在效期內，參數(shù)設定與生產要求一致，清場管理。8.蒸制：工藝驗證，設備驗證/清潔，設備上的儀表校驗在效期內，參數(shù)設定與生產要求一致，清場管理。9.炒制：工藝驗證，設備驗證/清潔，設備