定稿現(xiàn)代臨床生物化學(xué)檢驗

1、現(xiàn)代臨床生物化學(xué)檢驗,病史,臨床查體,診斷學(xué)檢查,實驗室檢查,影像學(xué)檢查,生物化學(xué) 檢驗,血液學(xué) 檢驗,病理學(xué) 檢驗,免疫學(xué) 檢驗,微生物 檢驗,氧化供能,血糖 (3.96.1mmol/L,轉(zhuǎn)化成其它物質(zhì) （甘油、脂肪酸、 氨基酸等,合成糖原,超過腎糖閾時經(jīng)尿排出,胰島素,糖異生,食物中的糖類,糖原分解,胰高血糖素、 腎上腺素、 生長激素、皮質(zhì)醇,糖代謝紊亂的檢查,葡萄糖測定 口服葡萄糖耐量試驗（OGTT） 糖化血紅蛋白 胰島素測定 C肽測定 糖尿病自身抗體,糖化血紅蛋白,由葡萄糖和血紅蛋白的氨基酸殘基縮合而成的糖基化產(chǎn)物。 糖化Hb有多種結(jié)構(gòu)，主要成份為HbA1c，約占80。 血糖和血紅蛋白

2、的結(jié)合生成糖化血紅蛋白是不可逆反應(yīng)，并與血糖濃度成正比，且保持120天左右，所以糖化血紅蛋白測試通?？梢苑从郴颊呓?2月的血糖水平。 糖化血紅蛋白受抽血時間、是否空腹、是否使用胰島素等因素干擾不大。 國際糖尿病聯(lián)盟推出了新版的亞太糖尿病防治指南，明確規(guī)定糖化血紅蛋白是國際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)控“金標(biāo)準(zhǔn)”。如果空腹血糖或餐后血糖控制不好，糖化血紅蛋白就不可能達(dá)標(biāo),糖化血紅蛋白,臨床意義 監(jiān)測血糖控制水平的最佳指標(biāo)。 區(qū)別糖尿病性高血糖和應(yīng)急性高血糖 糖尿病性高血糖的HbA1c增高 應(yīng)激性高血糖的HbA1c正常,胰島素釋放試驗,測定方法：饅頭餐（100g面粉的饅頭 ）或者口服75g葡萄 糖，取血同時進(jìn)行

3、葡萄糖和胰島素、C肽等的測 定。作用是測定胰島素的含量是絕對還是相對不足。 臨床意義：糖尿病的分型診斷。 胰島素檢測 胰島素升高：胰島素瘤、肥胖及2型DM等。 胰島素降低：1型DM,胰島素釋放試驗,1型糖尿病患者胰島素分泌減少，空腹血漿胰島素水平明顯低于正常，其基值一般在5mu/L以下，服糖刺激后其胰島素釋放也不能隨血糖升高而上升，常呈現(xiàn)無高峰的低平曲線，有些病人甚至不能測出。 2型糖尿病患者空腹血漿胰島素水平可正常，或稍低于正常，進(jìn)食后胰島素分泌高峰后延(23小時)是2型糖尿病的特征。 肥胖型的糖尿病病人，血漿胰島素釋放曲線明顯高于正常，但低于同體重的非糖尿病病人的釋放曲線,C肽釋放試驗 C

4、肽特點： 不被肝臟破壞，只在腎臟降解和代謝； 外源性胰島素不含C肽，不與胰島素抗體反應(yīng)； 因此C肽測定能夠更好的反映胰島B細(xì)胞的胰島素合成和釋放功能。 C肽檢測臨床意義： 胰島B細(xì)胞瘤：胰島素和C肽均升高； 外源性胰島素過量引起低血糖：胰島素升高，C肽降低； 評估胰島素分泌 C肽釋放試驗 正常人在服糖60分鐘后C肽水平升高至基礎(chǔ)水平的3倍以上。1型糖尿病C肽水平極低，胰島功能減退者餐后C肽升主的幅度常低于3倍。 用于正接受胰島素治療的患者評價自身胰島B細(xì)胞功能,糖尿病自身抗體,胰島細(xì)胞抗體(ICA) 谷氨酸脫羧酶抗體(GADA) 胰島素自身抗體(IAA) 蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A) 檢

5、測方法：免疫組織化學(xué)法、酶聯(lián)免疫吸附法、化學(xué)發(fā)光法、免疫印跡法等。免疫印跡法是唯一的免疫學(xué)確認(rèn)檢測方法,糖尿病分型,糖尿病：是一種代謝綜合癥。其主要臨床表現(xiàn)是高血糖；它是由于各種不同的病因通過胰島細(xì)胞分泌胰島素不足及或周圍組織細(xì)胞對胰島素的生物效應(yīng)有抵抗性或耐受性，或者兩者兼有而使血糖升高。 糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W 1型糖尿?。鹤陨砻庖呦到y(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病 2型糖尿?。阂砸葝u素抵抗為主伴胰島素分泌不足 準(zhǔn)確的分型是實施預(yù)防及治療的基本前提,1型糖尿病,1型糖尿病的形成一般經(jīng)歷四個階段：遺傳易感性加環(huán)境因素誘發(fā)一自身抗體的出現(xiàn)一胰島素

6、分泌逐漸喪失一糖尿病 目前尚不能對第一階段進(jìn)行預(yù)測，對于第二階段，雖然沒有臨床癥狀，但胰島細(xì)胞已受損傷，通過測定針對胰島細(xì)胞的自身抗體可預(yù)測糖尿病，尤其對2型糖尿病的患者?？贵w測定結(jié)果可提示哪些人將來會發(fā)展為1型糖尿病，對抗體陽性的，如能對胰島素釋放不足及時進(jìn)行干預(yù)治療，可延緩、減輕甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病的發(fā)生。對于第三階段，雖然胰島細(xì)胞被逐漸破壞，但尚有殘存，此階段干擾治療的目的在于保護(hù)殘留的胰島細(xì)胞。 LADA（成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病,LADA（成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病,1型糖尿病(diabetes mellitus，DM)的亞型，即自身免疫性緩慢起病型，其發(fā)病機(jī)制與1型DM相似，亦為自身免疫性

7、，但其胰島細(xì)胞所受免疫損害呈緩慢進(jìn)展，開始表現(xiàn)為2型DM的特點，之后細(xì)胞功能逐漸衰竭，需要胰島素治療 單一抗體診斷LADA的敏感性為GADAIA-2AIAA，聯(lián)合檢測多種自身抗體有利于提高診斷自身免疫糖尿病的準(zhǔn)確性。 臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和ICA的效率（被正確分類者占全體受試者的比例）最佳 IA-2A和IAA診斷LADA的效率相對低,胰島細(xì)胞抗體(ICA,針對胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分多種抗原的混合抗體 在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%85%，隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后25年陽性率降至20%.ICA陽性率逐漸下降的原因可能與胰島細(xì)胞免疫性被破壞致ICA自身抗原耗竭有

8、關(guān)。因此ICA僅出現(xiàn)在胰島炎發(fā)生前無高血糖階段及1型糖尿病的初期。 ICA 是1型糖尿病預(yù)測中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標(biāo)志，1型糖尿病患者“健康”一級親屬正常人中ICA陽性者30%。 預(yù)測細(xì)胞功能衰竭時，ICA的陽性預(yù)測值要高于GADA和IA-2A,胰島素自身抗體(IAA,抗胰島素抗體有兩種 抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體 使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。 IAA能與胰島素結(jié)合的抗體，不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人中也有近33%左右陽性,胰島素自身抗體(IAA,Palmer等首先提出了IAA在1型糖尿病自身免疫機(jī)制中所起的作用，IAA絕大部分與胰島素結(jié)

9、合成復(fù)合物而使胰島素失去生物活性。 IAA在新發(fā)1型糖尿病兒童中陽性率達(dá)50一70%而在新發(fā)1型糖尿病成年患者中陽性率僅為20 -30%。 單純IAA陽性對進(jìn)展為1型糖尿病的預(yù)測價值是較低 的，單純的IAA陽性不能作為1型糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的自身免疫傾向,谷氨酸脫羧酶抗體(GADA,GADA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸的生物合成酶。存在于人和動物腦和胰島組織內(nèi)。目前認(rèn)為GADA是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原 在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體 。 GADA抗體與其他抗體相比有與細(xì)胞慢性損傷

10、相關(guān)性好、持續(xù)時間長、陽性率高的特點,谷氨酸脫羧酶抗體(GADA,其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān) 柯薩奇B組病毒結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個氨基酸組成的序列與胰島細(xì)胞中自身抗原GAD65抗原相同,2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細(xì)胞。 推測GADA抗體長期存在的原因可能是發(fā)病后有持續(xù)性少量胰島細(xì)胞再生或存在,還與胰島細(xì)胞的抗原結(jié)構(gòu)功能相似的外源性蛋白-柯薩奇B組病毒有關(guān),谷氨酸脫羧酶抗體(GADA,GADA可作為1型糖尿病預(yù)測的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高（60%96%），而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%2%) 糖尿病前期個體中有82%的GAD

11、A陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個體 GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測和早期診斷指標(biāo)，此類患者?？沙霈F(xiàn)GADA的高水平，并穩(wěn)定維持 與ICA和IAA相比，GADA與LADA關(guān)系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治療,蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A,又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白-2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分4 部分：信號肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有PTP 同源性區(qū)域。 IA-2主要在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)，胰島細(xì)胞內(nèi)的IA-2 功能不

12、詳。 IA-2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體 IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應(yīng)的一個主要靶抗原，其自身抗體識別的表位局限于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主,蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A,IA-2A對胰島細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更具特異性，IA-2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對1型糖尿病診斷價值較大. IA-2A在1型糖尿病患者的一級親屬中抗體陽性預(yù)報率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo) . 檢測IA-2A對于1型糖尿病的診斷與預(yù)測有著重要的臨床意義。 但I(xiàn)A-2A主要與經(jīng)典的1型糖

13、尿病相關(guān)，對LADA的診斷價值遠(yuǎn)不如GADA，在LADA的診斷中，IA-2A的檢測需與其它胰島細(xì)胞自身抗體聯(lián)合進(jìn)行,糖尿病自身抗體臨床意義,指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查1型糖尿病 預(yù)測治療的療效,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異 經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù) LADA則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素，這種臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，常常給診斷帶來困難,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,胰島自身抗體是胰島細(xì)胞自身免疫破壞的標(biāo)志，至少有一種以上胰島自身抗體陽性是LADA診斷的重要依據(jù) 多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒

14、別LADA和2型糖尿病 在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中美國糖尿病協(xié)會，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA-2A及ICA這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽性,預(yù)測細(xì)胞功能衰竭,干預(yù)胰島細(xì)胞破壞或自身免疫性胰島炎進(jìn)展，盡可能保護(hù)胰島細(xì)胞 多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)細(xì)胞功能衰竭 以空腹血清C肽水平低于檢測極限（0.1nmol/L）作為細(xì)胞功能衰竭的標(biāo)志，在ICA陽性的患者中，95%的患者在5年時出現(xiàn)細(xì)胞功能衰竭，而在陰性者中僅為6% 高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的細(xì)胞功能不全,在高危人

15、群中篩查1型糖尿病,美國1型糖尿病預(yù)防試驗(Diabetes prevention trial type1)中，對1型糖尿病患者親屬中71148個非糖尿病個體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和IA-2A/ ICA512抗體篩查。分析多種抗體陽性者的結(jié)果，可看到GADA比ICA更敏感，其靈敏度分別為91%和82%。GADA與ICA512聯(lián)合篩查，靈敏度可達(dá)97%。而ICA與ICA512聯(lián)合篩查，靈敏度為93%。在多種抗體陽性組中，GADA與ICA陽性有時并不重疊，大約8%17%可僅有GADA或ICA陽性 ，在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N抗體陽性。 聯(lián)合應(yīng)用多種抗體檢測，可更有效的從高

16、危人群中篩查出那些極有可能迅速進(jìn)展為糖尿病的個體,預(yù)測干預(yù)治療的療效,1型糖尿病病程中由于胰島細(xì)胞不斷地被免疫損傷所破壞，最終均出現(xiàn)必須依賴胰島素維持生命，而且隨著病程進(jìn)展，各種并發(fā)癥增多，病情難以控制。阻斷免疫損傷，保護(hù)殘存胰島細(xì)胞，可延緩病情進(jìn)展。 目前在臨床上應(yīng)用的干預(yù)治療包括使用卡介苗疫苗、煙酰胺、小劑量胰島素、環(huán)孢霉素等 GADA是目前療效監(jiān)測的較好指標(biāo)，可預(yù)示細(xì)胞恢復(fù)情況,同型半胱氨酸,同型半胱氨酸(Hcy)是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產(chǎn)物，血同型半胱氨酸水平明顯升高，可診斷“高同型半胱氨酸血癥”。 同型半胱氨酸是動脈粥樣硬化的主要危險因子，可評價心血管疾病尤其是冠狀動脈

17、粥硬化和心肌梗塞的危險性。高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病及中風(fēng)的標(biāo)記。40歲以上人群定期檢測血同型半胱氨酸含量，及時醫(yī)療干預(yù)，降低心腦血管疾病的發(fā)病率。 同型半胱氨酸還可促進(jìn)血栓形成，從而引起常見的梗塞性疾病,同型半胱氨酸,協(xié)助診斷心血管疾?。ㄍ桶腚装彼徇€可通過其它一些途徑誘發(fā)心血管疾?。?協(xié)助診斷維生素B12、葉酸缺乏癥以及遺傳性N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶、胱硫醚-合成酶基因缺陷。補(bǔ)充吡哆醇（B6）、葉酸、鈷胺素（B12）或三甲基甘氨酸會減少血液內(nèi)的同型半胱氨酸的濃度。 血同型半胱氨酸可引發(fā)多種疾病，因為它可影響還原型谷胱甘肽的合成與功能，對正常肝臟功能產(chǎn)生負(fù)面作用，所以有學(xué)者認(rèn)為這個指標(biāo)

18、對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規(guī)檢測為好。 骨軟弱癥。同型半胱氨酸雖不會影響骨質(zhì)密度，但妨礙膠原蛋白纖維與組織的連接。高水平的同型半胱氨酸會增加老人的骨折率。鈷胺素（B12）補(bǔ)充劑則可以有效改善原蛋白,同型半胱氨酸,精神疾病。高同型半胱氨酸血癥，會導(dǎo)致人體產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重的會導(dǎo)致產(chǎn)生阿爾茨海默氏病、精神分裂癥等。 腎功能衰竭：進(jìn)行血液透析的腎病患者，其血中同型半胱氨酸水平可達(dá)到正常人的24倍，且發(fā)生血管栓塞性癥狀的幾率顯著增加。 長期服用抗結(jié)核藥（如異煙肼）或氨甲喋呤的患者，也要定期檢查血內(nèi)同型半胱氨酸的濃度，注意減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生,纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP,在纖溶酶的作用

19、下，纖維蛋白(原)可以降解產(chǎn)生不同分子量的碎片X、Y、D、E以及其他一些碎片，總稱為纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)。 FDP主要反映纖維蛋白溶解功能。增高見于：原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)；繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)；高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等；血管栓塞性疾?。ǚ嗡ㄈ?、心肌梗死、閉塞性腦血管病、深部靜脈血栓）； 白血病化療誘導(dǎo)期后、出血性血小板增多癥、尿毒癥、肝臟疾患或各種腫瘤,D-二聚體（D-Dimer,D-二聚體（D-Dimer）測定主要反映繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)。D-二聚體含量明顯增高：主要見于血栓形成性疾病如彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、深靜脈

20、血栓形成、腦血管疾病、肺栓塞、肝臟疾病、惡性腫瘤、外科手術(shù)后、急性心梗等疾病。D-二聚體檢測還可用于溶栓藥物的治療監(jiān)測指標(biāo),血漿抗凝血酶（AT,AT-是一種由肝臟產(chǎn)生的糖蛋白，屬于絲酶抑制蛋白，能不可逆地抑制凝血因子a、a、a、a以及由a與組織因子所形成的復(fù)合體，故具有防止血栓的作用。AT-與肝素結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象變化，與靶蛋白結(jié)合能力提高1000倍，抑制作用亦隨之增強(qiáng)。先天性或獲得性的AT-缺失可導(dǎo)致血栓形成。 AT-增高：表明血液抗凝活性增強(qiáng)，主要見于口服抗凝藥、急性出血期等。AT-降低：先天性AT-缺乏癥；血栓前狀態(tài)和血栓性疾病時，血液抗凝作用減弱，如DIC高凝期、心肌梗死、心絞痛、腦血管病

21、變、妊娠癥、深靜脈血栓形成、腎病綜合征等；合成減少，如嚴(yán)重肝病等,D-Dimer、FDP和AT,重視FDP、AT-的應(yīng)用 區(qū)分D-Dimer、FDP和AT-的臨床意義 重視將D-Dimer、FDP和AT-聯(lián)合檢測的價值,D-Dimer、FDP和AT-聯(lián)合檢測,診斷DIC：回顧性研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合D-二聚體和FDP進(jìn)行診斷DIC，診斷效率可達(dá)95%。AT在DIC過程中被大量消耗，早期即有明顯減少，測定結(jié)果不受FDP的影響，當(dāng)AT消耗停止而升高時, 提示血管內(nèi)凝血過程變慢或停止。D-二聚體能夠在一定程度上反映DIC的嚴(yán)重程度，F(xiàn)DP可以用于診斷確定后病情發(fā)展的監(jiān)測，抗凝血酶（AT）則有助于了解DIC的

22、進(jìn)程、嚴(yán)重程度和肝素治療的有效性。聯(lián)合D-二聚體、FDP和AT檢測已成為診斷DIC的最佳指標(biāo)。 溶血栓藥物治療的監(jiān)測：在溶血栓過程中于用藥前、中、后動態(tài)監(jiān)測D-二聚體、FDP和AT變化對檢測溶栓藥物的效果和安全性具有較大的臨床價值,D-Dimer、FDP和AT-聯(lián)合檢測,纖溶系統(tǒng)活性的篩查實驗：由于纖溶過度所致的出血多數(shù)是由原發(fā)性或繼發(fā)性原因所引起的，其檢測結(jié)果可以從下列因素進(jìn)行分析，但此間應(yīng)輔以AT檢測： （1）D-二聚體、FDP正常：常為正常人，提示纖溶活性正常； （2）D-二聚體陰性、FDP陽性：常見原發(fā)性纖溶； （3）D-二聚體、FDP陽性：纖維蛋白（原）同時被溶解，多見于繼發(fā)性纖溶（

23、DIC）。 惡性腫瘤患者大多數(shù)伴有凝血和纖溶的異常，D-二聚體、FDP增高，且與腫瘤浸潤密切相關(guān)。無論惡性腫瘤還是良性腫瘤AT活性都比正常人低很多，AT活性檢測對腫瘤患者出凝血狀況的觀察、診斷和療效監(jiān)測具有重要意義,D-Dimer、FDP和AT-聯(lián)合檢測,D-二聚體和FDP在心血管疾病（如急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、動脈粥樣硬化、冠狀動脈硬化、高血壓等）、肝臟疾病、腦血管疾病、妊高癥及先兆子癇等疾病中均會產(chǎn)生不同程度的變化，是疾病的嚴(yán)重程度、發(fā)展變化以及療效和預(yù)后的有用指標(biāo)。急性心肌梗死、不同類型冠心病、心房顫動患者AT降低，心臟瓣膜病變患者術(shù)前書后和長期口服華法林也應(yīng)定期檢測AT。急性腦梗

24、死發(fā)病時AT明顯下降。高血壓、冠心病、糖尿病等是引起急性腦梗死的危險因素，應(yīng)定期檢測AT。妊高癥AT比正常懷孕婦女有極明顯下降，有專家建議采用小劑量肝素改善微循環(huán)，因此圍產(chǎn)期檢測AT對保護(hù)母嬰健康有重要意義,腎功能的評價指標(biāo),對GFR（腎小球濾過率）的評價通常使用內(nèi)源性血液物質(zhì)。 尿素(氮)：,90%尿素能自由濾過腎小球,雖不被腎小管所分泌,但是原尿中大部份尿素(40%70%)被重吸收入血。因此,在腎灌注降低時,因部份經(jīng)腎臟濾過的尿素又重新進(jìn)入血流,使之其檢測結(jié)果低估GFR。此外,血中尿素濃度受飲食、肝功能和許多疾病的影響。再者,尿量對尿素的重吸收影響極大：尿量越少,尿素則被重吸收多,使清除值

25、變異特別大。臨床上并不將其用作GFR評價。 肌酐：受年齡和性別的影響；腎小管可少量分泌,且其分泌的量隨個體狀況的改變而改變。當(dāng)血漿中濃度升高時,腎小管分泌Cr也增加,以致當(dāng)患者GFR中、重度降低(50ml/min)時高估GFR。由于SCr與GFR不呈線性關(guān)系,所以SCr對GFR輕度降低的檢測不敏感。還有,SCr最常用的分析方法(苦味酸法)受葡萄糖、尿酸、酮體、血漿蛋白和先鋒霉素等假肌酐物質(zhì)的干擾,腎功能的評價指標(biāo),UA是體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，因此除腎臟疾病外，還受痛風(fēng)、白血病、腫瘤和腎外因素影響很大。 2-MG在體內(nèi)產(chǎn)生較為恒定，但它也不能準(zhǔn)確地反映早期腎功能的變化，而且易受炎癥、惡性腫瘤、

26、免疫制劑等多種因素的影響。 CCr是反映腎小球濾過功能的較敏感指標(biāo)，臨床常用CCr測定GFR，能較好的反映腎功能的早期損害，但CCr也受到一些因素的干擾，例如腎小管能分泌少量肌酐，使得測得的結(jié)果較實際腎小球濾過率高，另外，定時尿收集麻煩,而且不準(zhǔn)確(存在時間計算誤差、體積測量誤差、保存不當(dāng)、檢驗人員對標(biāo)本的稀釋過程等都對結(jié)果有很大的影響）。門診病人極不方便。 盡管應(yīng)用較廣,但作為腎臟標(biāo)志物,以上指標(biāo)有諸多不足,胱抑素C （CyS C,CyS C測定：是一項非常重要的實驗室檢查。 臨床評價很好。 CyS C是一種小分子蛋白質(zhì)(l3KD)，是由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定，僅由腎小球濾過排泄，

27、并在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到血液循環(huán)中。同時腎小管不分泌CyS C。CysC濃度不受炎癥、性別、肌量和年齡等的影響。因此血清中的CyS C濃度僅由腎小球濾過率決定，CyS C是一種反映腎小球濾過功能的較為理想的內(nèi)源性標(biāo)志物,CyS C在腎臟疾病中的診斷與應(yīng)用,糖尿病腎病 糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥。其早期無任何臨床指征，進(jìn)展緩慢，而糖尿病腎病一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期則病情嚴(yán)重，發(fā)展迅速，能對糖尿病腎病早期腎損傷進(jìn)行評價顯得尤為重要。血清Cys C是糖尿病早期腎臟損害的靈敏指標(biāo)，聯(lián)合尿mAIb、 2一MG和口al一MG的檢測，對糖尿病腎病的早期診斷、腎功能損害程度及部位的判斷

28、具有一定的價值,CyS C在腎臟疾病中的診斷與應(yīng)用,腎小管疾病 Cys C可從腎小球自由濾過，后被腎小管重吸收并幾乎全部在腎小管分解代謝，僅極少量會從尿中排除。從理論上可以推測，如果腎小管發(fā)生病變，其分解Cys C能力減弱，勢必會觀察到尿中排出的CysC增加，尿中的Cys C濃度明顯升高 急性腎功能衰竭 (ARF) Cys C與GFR的相關(guān)性好,CyS C在腎臟疾病中的診斷與應(yīng)用,腎移植 ：急、慢性排斥反應(yīng)或免疫抑制劑治療的毒副作用是腎移植手術(shù)后的最大危害，較早檢出腎功能的損傷程度，有利于及時采取干涉措施。 Mendiluce A等對78例接受腎移植的患者進(jìn)行了動態(tài)監(jiān)測，分別于腎移植后第2，5

29、，7，15和30天以及第6，12和18個月測患者的血肌酐、血清Cys C和Ccr，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后前5天，血清Cys C的水平升高并持續(xù)一段時間，認(rèn)為這與腎移植術(shù)后早期患者接受大劑量的激素治療有關(guān)。而血肌酐則在移植術(shù)后30天內(nèi)逐漸下降。此時Cys C與血肌酐及Ccr缺乏相關(guān)性，到移植術(shù)后18個月，Cys C與Ccr則表現(xiàn)出良好的相關(guān)性?？梢?，在腎移植患者中，Cys C的價值需要進(jìn)一步的研究,降鈣素原（ procalcitonin，PCT,降鈣素原（PCT）是降鈣素（Calcitonin，CT）的前體 物，為116個氨基酸糖蛋白，在人體內(nèi)的半衰期約為20-24小時，穩(wěn)定性好 正常人血清中含量極

30、低（ 0.5ng/ml）。 全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒血癥等異常情況下PCT明顯升 高，PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，除用來診斷和 監(jiān)測細(xì)菌炎 性疾病感染外，還可以用來鑒別診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性 感染和炎癥,PCT,系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）、膿毒血癥、急慢性肺炎、急性胰腺炎、活動性肝炎等患者血清中PCT顯著升高，尤其對SIRS/膿毒血癥，PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染早期即可升高（2-3小時檢測到，12-24小時達(dá)到高峰），PCT與WBC、IL-6、TNF-a、CRP、可溶性選擇素等比較是一種非常敏感特異的血清學(xué)標(biāo)志物。 PCT濃度和炎癥嚴(yán)重程度成正相關(guān)，并隨著炎癥的控制和病情的緩解而降低至正常水平，因而PCT又可作為判斷病情與預(yù)后