葉酸利用能力遺傳檢測

1、1/21/2021,1,個性化補(bǔ)充葉酸,葉酸利用能力遺傳檢測,1/21/2021,2,綱要,一、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害 二、葉酸缺乏直接導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥 三、葉酸利用能力與遺傳的關(guān)系 四、個性化補(bǔ)充葉酸,1/21/2021,3,一、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害,新生兒出生缺陷： 神經(jīng)管缺陷(NTDs) 唐氏綜合癥（DS） 先天性心臟?。–HD） 唇腭裂,對孕婦健康的影響： e) 妊娠期高血壓 f) 早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn),高同型 半胱氨酸血癥 （HCY,1/21/2021,4,出生缺陷流行病學(xué)調(diào)查： 我國患出生缺陷排在前5位的包括：先天性心臟病，神經(jīng)管畸形，唇腭裂，唐氏綜合癥

2、，多指（趾）。 根據(jù)2003年的統(tǒng)計結(jié)果，我國先天性心臟病的發(fā)病人數(shù)達(dá)到11-16萬人，每位病人在生命周期內(nèi)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為9.7萬元。 根據(jù)2004年的統(tǒng)計結(jié)果，我國神經(jīng)管畸形的發(fā)病發(fā)生率為9.44/萬。 此外，根據(jù)2003年的統(tǒng)計結(jié)果，唐氏綜合癥的發(fā)病率位18000人，每位病人在生命周期內(nèi)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為45萬元,1/21/2021,5,a) 神經(jīng)管畸形（neural tube defect, NTDs,神經(jīng)管畸形是指由于胚胎在母體內(nèi)發(fā)育至第34周時，神經(jīng)管未能閉合所造成的先天缺陷，可導(dǎo)致 脊柱裂（spinata bifida） 腦膨出（encephalocele） 無腦畸形（anencephal

3、y,1/21/2021,6,b) 先天性心臟病,先天性心臟病是器官形成期心血管系統(tǒng)發(fā)育導(dǎo)致的一種疾病。 研究表明，HCY可影響胚胎早期心血管發(fā)育，補(bǔ)充葉酸能夠明顯緩解同型半胱氨酸對心血管的發(fā)育毒性，降低CHD的發(fā)病風(fēng)險,1/21/2021,7,c) 唐氏綜合征 有研究認(rèn)為, 由于葉酸代謝相關(guān)基因的缺陷致葉酸的代謝障礙引起的甲基化導(dǎo)致染色體不分離, 可能是發(fā)生唐氏綜合征的危險因素,1/21/2021,8,d)唇腭裂畸形 葉酸缺乏引起HCY，從而引起唇腭裂，包括唇裂（俗稱：兔唇）和腭裂（俗稱：狼咽）。 這種疾病與參與葉酸代謝的基因有很大關(guān)系，如果一個嬰兒的哥哥或姐姐也有這種先天缺陷，那這個嬰兒便比

4、其他嬰兒多30至40倍的可能出現(xiàn)這種缺陷,1/21/2021,9,e) 妊娠期高血壓 高同型半胱氨酸血癥與妊高征關(guān)系密切, 可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷, 并可能是妊高征的發(fā)病因素之一。 Hcy的輕中度升高可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝功能下降, 可以使內(nèi)皮細(xì)胞合成減少, 影響前列環(huán)素(PGI2)的合成,而PGI2有抑制血小板的粘附和聚集, 增強(qiáng)血管擴(kuò)張的作用,1/21/2021,10,f) 早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn) 孕婦體內(nèi)葉酸缺乏是造成早產(chǎn)或流產(chǎn)的重要原因之一。葉酸缺乏引起的流產(chǎn)或早產(chǎn)，采用其它任何補(bǔ)救措施都難以避免,1/21/2021,11,綱要,一、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害 二、葉酸缺乏直接導(dǎo)致高同

5、型半胱氨酸血癥 三、葉酸利用能力與遺傳的關(guān)系 四、個性化補(bǔ)充葉酸,1/21/2021,12,葉酸 葉酸（Floate）是一種水溶性維生素，包括天然食物中的葉酸和補(bǔ)充劑與強(qiáng)化食品中的葉酸。 近年來，由于葉酸在膳食中的重要性逐漸被認(rèn)識，隨著葉酸與出生缺陷、孕期婦女疾病等研究的深入，葉酸已經(jīng)成為孕期極其重要的微量營養(yǎng)素,高同型半胱氨酸血癥(HCY) 正?？崭寡獫{同型半胱氨酸(Hcy)的總量為515molL,高于此范圍稱為高同型半胱氨酸血癥,二、葉酸缺乏與高同型半胱氨酸血癥,1/21/2021,13,葉酸缺乏與HCY 大量的科學(xué)研究表明，葉酸攝入絕對或相對的缺乏，是引起高同型半胱氨酸血癥的直接原因,1

6、/21/2021,14,引起葉酸缺乏的幾種方式,遺傳因素： 機(jī)體葉酸利用能力的先天性不足，引起葉酸缺乏 攝入不足： 膳食中葉酸不足或烹調(diào)加工損失 需要量增加： 孕婦、乳母都處于特殊的生理狀態(tài)，葉酸需要量增加，造成相對不足 其它不良因素： 酗酒、服用某些藥物（如抗驚厥類藥物）維生素B12及維生素C等均可導(dǎo)致葉酸的缺乏,1/21/2021,15,綱要,一、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害 二、葉酸缺乏直接導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥 三、葉酸利用能力與遺傳的關(guān)系 四、個性化補(bǔ)充葉酸,1/21/2021,16,葉酸代謝通路,葉酸代謝-生成5-甲基四氫葉酸 同型半胱氨酸代謝-甲基的傳遞,三、葉酸利用能力與

7、遺傳的關(guān)系,1/21/2021,17,1.葉酸代謝-生成5-甲基四氫葉酸： （1）在腸道吸收以及在向周邊組織轉(zhuǎn)運的過程中，葉酸被二氫葉酸還原酶還原成為二氫葉酸； （2）二氫葉酸繼續(xù)被二氫葉酸還原酶還原成為四氫葉酸； （3）四氫葉酸隨后被轉(zhuǎn)化為5,10-亞甲基四氫葉酸； （4）5,10-亞甲基四氫葉酸最后在亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的催化作用下形成5-甲基四氫葉酸(L-甲基葉酸,1/21/2021,18,2.同型半胱氨酸代謝-甲基的傳遞： （1）5-甲基四氫葉酸在甲硫氨酸合成酶及其輔酶維生素B12的催化下提供一個甲基給同型半胱氨酸使之轉(zhuǎn)化成為甲硫氨酸，而自身轉(zhuǎn)換為四氫葉酸； （2）甲硫氨

8、酸則在ATP供能的情況下轉(zhuǎn)化為S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。 S-腺苷甲硫氨酸(SAM)是體內(nèi)生化反應(yīng)的甲基儲備物質(zhì)，可以提供甲基用于蛋白質(zhì)的甲基化和DNA的甲基化。 （3）S-腺苷甲硫氨酸(SAM)脫甲基化之后，自身轉(zhuǎn)化為S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)； （4）S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)發(fā)生水解生成同型半胱氨酸,1/21/2021,19,5）同型半胱氨酸在體內(nèi)有兩種代謝途徑： 一是通過再次甲基化作用轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸； 二是進(jìn)入轉(zhuǎn)硫基通路在胱硫醚-合成酶及其輔酶維生素B6的催化下與絲氨酸結(jié)合通過兩步反應(yīng)形成半胱氨酸和-酮丁酸。 如果這兩種途徑所涉及到的酶發(fā)生缺陷或缺失，將導(dǎo)致通路的阻塞，使血液

9、中的同型半胱氨酸的濃度增加，對血管壁產(chǎn)生損傷,1/21/2021,20,葉酸利用能力的幾個關(guān)鍵基因位點,總結(jié)：以上基因位點變異，會顯著影響機(jī)體的葉酸利用能力，進(jìn)而引起孕婦發(fā)病風(fēng)險和嬰兒出生缺陷,1/21/2021,21,以MTHFR C677T位點為例,677CC,677CT,677TT,MTHFR 活性為100,MTHFR 活性為71,MTHFR 活性僅為34,補(bǔ)充葉酸可以彌補(bǔ)遺傳上的缺陷： 我國推薦孕期補(bǔ)充量為400微克/天，可以將顯著降低患兒的出生缺陷，如能夠降低NTDs（41%-85%），但是還有15%-59%卻效果不明顯，通過增加合適劑量的葉酸可以進(jìn)一步降低NTDs,1/21/2021,22,綱要,一、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害 二、葉酸缺乏直接導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥 三、葉酸利用能力與遺傳的關(guān)系 四、個性化補(bǔ)充葉酸,1/21/2021,23,四、個性化補(bǔ)充葉酸,根據(jù)受檢者的遺傳體質(zhì),個性化補(bǔ)充葉酸,個性化補(bǔ)充葉酸，即讓補(bǔ)充葉酸更具有針對性。 專家建議：根據(jù)自己的遺傳體質(zhì)，在正確的時間補(bǔ)充合適劑量的葉酸,1/21/2021,24,葉酸利用能力遺傳檢測,報告反面,報