第十六章牙周病藥物治療

1、1,第十三章牙周病的藥物治療,2,第一節(jié)藥物治療的目的和原則,一. 牙周病藥物治療的種類及目的 （一）針對病原微生物的藥物治療 微生物-致病動因。伴放線放線桿菌(Aa)、牙 齦卟啉菌（Pg），佛塞氏類桿菌(Bf)、中間普氏 菌(Pi,3,1全身用藥作為潔刮治術(shù)的補(bǔ)充 2存在一些器械不易到達(dá)的部位 3微生物可侵入牙周組織 4口腔內(nèi)其他部位的微生物可再定植于牙周袋 5鞏固療效、防止復(fù)發(fā) 6牙周組織的急性感染 7某些全身性疾病患者 8. 暫時不能行使口腔衛(wèi)生措施者,4,二）調(diào)節(jié)宿主防御功能的藥物治療 牙周病的發(fā)生，不僅與致病微生物有關(guān)， 也與宿主對微生物的免疫反應(yīng)和防御功能有關(guān)，如能通過藥物的使用，

2、調(diào)節(jié)宿主的防御 功能，阻斷疾病的發(fā)展，達(dá)到治療牙周病的 目的,5,二. 牙周病藥物治療的原則： 1，遵循循證醫(yī)學(xué)的原則，合理使用藥物。 2，用藥前應(yīng)清除菌斑、牙石。 3，有針對性的用藥。 4, 盡量采用局部給藥途徑,6,第二節(jié)牙周炎的全身藥物治療,一. 抗菌藥物的全身應(yīng)用 （一）優(yōu)點 （二）缺點 （三）常用的抗菌藥物,7,特異性致病菌的問題未解決-用藥的盲目性。 弊端： 1，形成耐藥菌； 2，破壞口腔微生態(tài)平衡； 3，對宿主的副作用等,8,1，硝基咪唑類藥物 甲硝唑 作用特點：可有效地殺滅厭氧菌，如產(chǎn)黑色素類桿菌、螺旋體、具核梭桿菌等?？娠@著改善牙齦出血，牙齦溢膿等癥狀。該藥口服后不但在血清中

3、有效，在唾液中也有效。 應(yīng)用方法：常用劑量200mg，4次/日，連續(xù)服用54天。 注意事項：該藥無嚴(yán)重的副作用?？捎袗盒?，腸胃不適，少數(shù)有腹瀉，皮疹等。服藥10天以上者，可能出現(xiàn)周圍性神經(jīng)變性，暫時性中性粒細(xì)胞減少，故長期服用后應(yīng)注意觀察和臨床檢查,9,替硝唑 作用特點：硝基咪唑類衍生物，比甲硝唑的抑菌效果更好，血中濃度高，半衰期長。 應(yīng)用方法：1，首日頓服2g，以后1g/日，共服3天，總量為4克。臨床效果較好。2，0.5g，2次/日，共服4天。后者服用的方法發(fā)生的副作用低于前者，效果無明顯差別。 注意事項：副作用較高，可出現(xiàn)一過性白細(xì)胞降低,10,2，四環(huán)素類藥物： 四環(huán)素： 作用特點：廣普

4、抑菌，抑制細(xì)菌蛋白的合成。四環(huán)素目前認(rèn)為是治療被稱為“難治之癥”的侵襲性牙周炎的有效藥物。56小時齦溝液中達(dá)到高峰，濃度是血液中的210倍。對螺旋菌、牙齦類桿菌、產(chǎn)黑色素類桿菌、伴放線放線桿菌等均有抑制作用。抑制膠原酶活性，并有抑制骨吸收的作用。四環(huán)素可進(jìn)行根面處理. 應(yīng)用方法：250mg，4次/日，連續(xù)兩周。在進(jìn)行牙周刮治后無效的病例，口服四環(huán)素后有明顯效果,11,二甲胺四環(huán)素（米諾環(huán)素） 作用特點： 半合成的四環(huán)素，血清中的半衰期長，排泄率低，故用量小?？诜?8小時，齦溝液中的濃度為血清的5倍，也可抑制膠原酶。服用該藥后，齦下總菌數(shù)下降明顯。 應(yīng)用方法：200mg/日，8天一療程,12,3

5、羥氨芐青霉素 商品名阿莫西林 作用特點： 半合成的廣譜青霉素，為-內(nèi)酰胺類抗生素，對G+菌 及部分G菌有強(qiáng)力殺菌作用。 本藥副作用少，偶有胃腸道反應(yīng)、皮疹和過敏反應(yīng)。 對青霉素過敏者禁用。 應(yīng)用方法： 每次500mg，每日3次，連續(xù)服用7天為一療程,13,4. 螺旋霉素 作用機(jī)理：大環(huán)內(nèi)脂類抗菌素，對G菌抑菌較強(qiáng)，但對G菌也有一定療效。可有效地抑制變形鏈球菌，粘性放線菌，產(chǎn)黑色素類桿菌及螺旋體。該藥在齦溝液的濃度是血液濃度的10倍，在唾液腺和骨組織中儲存時間可達(dá)34周，緩慢釋放，由于這種特性，因此比較適合牙周病的治療。對牙周急性炎癥，牙周膿腫，牙齦出血療效顯著。該藥服藥3天后顯效，可維持36個

6、月。 應(yīng)用方法：200mg口服, 4次/日，56天一療程,14,5大環(huán)內(nèi)酯類藥物 紅霉素、羅紅霉素 作用特點： 也是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作用與螺旋霉素相似，此外兩者還對衣原體和支原體有效。 （四）全身用抗菌藥物的療效 1近期療效 2遠(yuǎn)期療效,15,五）影響療效的因素 1藥物對組織的吸附 2感染的類型 3耐藥性 4菌斑生物膜 5藥代動力學(xué) 6藥物的配伍 殺菌劑（如青霉素）與抑菌劑（如四環(huán)素） 同時應(yīng)用會產(chǎn)生桔抗作用,16,二 調(diào)節(jié)宿主防御反應(yīng)的藥物治療 牙周病發(fā)展過程中，除菌斑細(xì)菌對牙周組織造成直接破壞外，有致病菌激發(fā)的過度的宿主反應(yīng)也是導(dǎo)致牙周破壞的重要途徑。 菌斑細(xì)菌通過激活宿主免疫系統(tǒng)，導(dǎo)

7、致中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、破骨細(xì)胞等中的炎性因子過量釋放加重牙周組織破壞,17,調(diào)節(jié)類藥物的主要作用： 對宿主免疫和炎性反應(yīng)的調(diào)節(jié) 對過度產(chǎn)生的重金屬基質(zhì)蛋白的調(diào)節(jié) 對花生四烯酸的調(diào)節(jié) 對骨代謝的調(diào)節(jié),18,1，非甾體類藥物 (NSAIDs)（非激素類抗炎藥物） 消炎痛，阿司匹林，布洛芬 等 齦炎和牙周炎時，GCF中PGE2升高十幾倍 前列腺素（PG）：誘發(fā)炎癥，血管擴(kuò)張，誘導(dǎo)骨吸收，抑制骨膠原形成 非甾體藥物-抑制環(huán)氧化酶-減少PG合成 玉米胚芽提取的非皂化物（牙周寧， 促進(jìn)牙槽骨的修復(fù),19,2，多西環(huán)素（DOXY）和化學(xué)修飾性四環(huán)素（CMTs） 無抗菌活性，有較強(qiáng)的抗膠原酶活性的作用

8、，CTM1-10，20mg，BID，可有效降低重基質(zhì)金屬蛋白酶的反應(yīng)。 Periostats 美國上市,20,第三節(jié) 牙周病的局部藥物治療,局部用藥是牙周病藥物治療的重要方面，其主要目的有二： 作為牙周炎的輔助治療； 預(yù)防或減少菌斑的形成,21,局部用藥的好處： 避免全身用藥的副作用 藥物濃度高 給藥方式： 含漱，涂布，局部沖洗，袋內(nèi)使用緩釋和控釋藥物,22,局部用藥的療效： 1.藥物是否能到達(dá)病變區(qū)域 2.病變區(qū)域藥物濃度是否足夠高 3.藥物在病變區(qū)域作用的時間是否足夠長,23,一含 漱 藥 物 101202氯己定液 作用特點： 氯己定又名洗必泰,是雙弧類化合物，為廣譜 抗菌劑，對G+及G細(xì)

9、菌和真菌都有較強(qiáng)的抗菌作用， 是目前已知效果最確切的抗菌斑藥物。 應(yīng)用方法： 每日含漱2次，每次10ml，含漱1分鐘,24,23過氧化氫液 作用特點： 是一種氧化劑，對厭氧菌有良好的抑制作用， 在進(jìn)行超聲波潔治前囑患者先用3過氧化氫液 或02氯己定鼓漱1分鐘，可大大減少潔治時噴 霧中的細(xì)菌數(shù)，減少對診室環(huán)境的污染,25,3. 西吡氯烷 4三氯羥苯醚 5氟化亞錫液 二涂 布 藥 物 1碘伏 2碘甘油 3碘酚,26,三、沖洗用藥物 （一）沖洗方式 1齦上沖洗 2齦下沖洗 （二）常用的沖洗器具及沖洗方法 1注射針筒加彎曲的鈍針頭 2家庭用電動加壓沖洗器 3帶沖洗系統(tǒng)的超聲潔牙機(jī),27,三）常用的沖洗

10、藥物 13過氧化氫液 一旦與組織、血液或膿液中的過氧化氫酶接觸，立即釋放出新生態(tài)氧，產(chǎn)生大量氣泡，有清創(chuàng)、止血、滅菌、除臭等作用，并可改變牙周袋內(nèi)的厭氧環(huán)境，抑制厭氧菌的生長。 201202氯己定（洗必泰） 具有高效、廣譜殺菌作用，它能吸附于細(xì)菌表面，改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，破壞其滲透平衡從而殺菌 3聚維酮碘 是碘與表面活性劑的結(jié)合物,28,四. 緩釋及控釋抗菌藥物 指活性藥物緩慢、有控制地從劑型中釋放出來，直接作用于病變組織，使病變局部能較長時間維持有效藥物濃度的特定劑型。 國際上已批準(zhǔn)使用的牙周局部緩釋和控釋藥物： 四環(huán)素醋酸乙烯纖維（Actisite ), 米諾環(huán)素凝膠（Periocline

11、), 米諾環(huán)素微球（Arestin), 鹽酸多西環(huán)素凝膠（Atridox ）， 甲硝唑凝膠（Elyzol )， 洗必泰膜(Periochip,29,一）牙周緩釋抗菌藥物 1緩釋抗菌藥物的優(yōu)點 牙周袋內(nèi)藥物濃度高； 藥物作用時間延長； 顯著減少用藥劑量，避免或減少毒副作用； 減少給藥頻率，減少患者復(fù)診次數(shù)； 由醫(yī)師給藥，依從性好,30,2. 牙周緩釋抗菌藥物的缺點 對已侵入牙周袋壁組織中的Aa、螺旋體等病原微生物無效； 對舌背、扁桃體及頰粘膜等處的致病菌無作用 如有多個患牙，需逐一放置藥物，較費(fèi)時 可能誘導(dǎo)袋內(nèi)耐藥菌株的產(chǎn)生,31,3牙周緩釋抗菌藥物的適應(yīng)證 （1）經(jīng)齦下刮治后，仍有較深的牙周袋，并探診后出血的患牙； （2） 頑固性或復(fù)發(fā)性牙周炎。