腫瘤基礎(chǔ)知識

1、第一講腫 瘤 概 論,讓人談之色變的惡性腫瘤,全球每年有1200萬人被確診為癌癥。 全球每年約有760萬人死于癌癥; 全球每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡; 我國每年約有150萬人死于癌癥; 我國目前每年約有200萬人新癌癥患者,統(tǒng)計資料顯示：肺癌、乳腺癌分別位居男、女性惡性腫瘤發(fā)病首位，男女惡性腫瘤死亡率肺癌均居首位。 男性惡性腫瘤發(fā)病率前十位腫瘤（占86）分別為肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸/直腸癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、腦腫瘤。女性惡性腫瘤發(fā)病率前十位腫瘤（占82）分別為乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸/直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌、子宮癌、腦腫瘤,惡性腫瘤概念,正常細胞在致癌因素

2、的作用下的異常增生。在結(jié)構(gòu)、功能和代謝方面均與正常細胞有明顯的區(qū)別。 腫瘤的發(fā)生是多因素、多階段、復雜漸進過程。在被診斷幾年乃至幾十年以前，細胞的遺傳特性可能已發(fā)生改變。 特點：無限增殖、浸潤性和轉(zhuǎn)移性。 分為癌和肉瘤兩大類： 癌：90 肉瘤：10,2004-2005年前十位惡性腫瘤死亡率（1/10萬,男性 女性 肺癌 41.14 19.63 胃癌 32.29 16.43 肝癌 37.36 14.30 結(jié)直腸癌 8.32 6.34 食管癌 15.04 9.38 淋巴瘤 3.82 3.39 腦癌 3.50 2.72 鼻咽癌 2.04 乳腺癌 5.86 胰腺癌 2.91 子宮癌 4.32 膀胱癌

3、2.12 宮頸癌 2.84 總計： 169.19 98.97,良惡性腫瘤鑒別要點,良性惡性 分化程度好差 核分裂相無有 生長速度慢快 周圍侵犯無有 包膜有無 復發(fā)傾向無有 轉(zhuǎn)移傾向無有 全身狀況無有,腫瘤治療,惡性腫瘤的治療,原則： 綜合治療根據(jù)病人的機體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍和發(fā)展趨勢，合理、有計劃地綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度地提高治愈率。 現(xiàn)狀：全世界每年新發(fā)病人1500萬，5年存活率約60。（歐美發(fā)達國家5年存活率為68%，我國5年存活率為25%） 傳統(tǒng)治療手段：手術(shù)、放療、化療、中醫(yī),治療手段的適應(yīng)癥和限制,治療手段 主要適應(yīng)癥 主要限制或失敗原因 手術(shù)治療 局限性腫

4、瘤 1. 局部擴散 2. 潛在的遠處轉(zhuǎn)移 放射治療 區(qū)域性敏感腫瘤 1. 劑量限制性毒性 2. 放射抵抗 3. 潛在的遠處轉(zhuǎn)移 化學治療 晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤 1. 缺乏理想的選擇性 2. 全身毒性 3. 耐藥性 4. 屏障限制 中醫(yī)治療 晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤 1、選擇性差 2、起效慢 3、作用機理不明確,綜合治療的模式,術(shù)前放療或化療：腫瘤較大、先用放療或化療縮小腫瘤，提高手術(shù)切除率；對不能手術(shù)切除的腫瘤經(jīng)放療或化療后轉(zhuǎn)化為可以手術(shù)切除 術(shù)后放療或化療：術(shù)后殘留腫瘤，補充放療或化療，亞臨床病灶的放射 放療前誘導化療：使腫瘤消退或縮小后放療，提高局控率 同期放化療：提高腫瘤殺滅率 手術(shù)或放療后輔助化療

5、：降低遠處轉(zhuǎn)移率 化療后腫瘤殘留病灶放射,哪些腫瘤以手術(shù)治療為主,腦膠質(zhì)瘤 甲狀腺癌 非小細胞肺癌 胃癌、肝癌 胰腺癌 小腸與結(jié)腸癌 骨腫瘤,男性腫瘤（1/10萬) 女性腫瘤（1/10萬) 肺癌 50 17 胃癌 39 19 大腸癌 20 18 食管癌 10 4 肝癌 26 9 淋巴瘤 5 4 膀胱癌 7 2 鼻咽癌 5 2 前列腺癌 3 乳腺癌 0.3 50 子宮 7 卵巢 7,放射治療,腫瘤放射治療是利用放射線如放射性同位素產(chǎn)生的、射線和各類x射線治療機或加速器產(chǎn)生的x射線、電子線、中子束、質(zhì)子束及其它粒子束等治療惡性腫瘤的一種方法。 放射（電離輻射）單位為GY（戈瑞），1GY等于1rad

6、(拉德)，為1kg組織吸收1J（焦耳）能量時吸收的劑量，cGY為組織吸收放射線的劑量，1單位cGY相當于1rad,射線種類：電磁輻射和粒子輻射 電磁輻射：X線和 線（產(chǎn)生的方法不同） 治療機：電子直線加速器、60鈷、后裝機 敏感性：與細胞倍增時間、分化程度有關(guān) 對M期敏感 乏氧細胞不敏感 分割方式：常規(guī)/大分割/超分割 步驟；影像資料/模擬/TPS/確認/治療,哪些腫瘤以放射治療為主,早期淋巴瘤 鼻咽癌 早期咽喉癌 早期食管癌 小細胞肺癌 肛門癌 子宮頸癌,男性腫瘤（1/10萬) 女性腫瘤（1/10萬) 肺癌 50 17 胃癌 39 19 大腸癌 20 18 食管癌 10 4 肝癌 26 9

7、淋巴瘤 5 4 膀胱癌 7 2 鼻咽癌 5 2 前列腺癌 3 乳腺癌 0.3 50 子宮 7 卵巢 7,惡性腫瘤的放療常見副作用,造血系統(tǒng) (骨髓抑制、白細胞下降、血小板下降) 皮膚、粘膜 （皮疹、脫發(fā)、潰瘍） 消化系統(tǒng) (惡心、嘔吐) 神經(jīng)系統(tǒng) （頭疼、幻聽、肌肉酸疼） 心血管系統(tǒng) （心律失常、心功能異常、轉(zhuǎn)氨酶異常） 呼吸系統(tǒng) （呼吸衰竭或者困難、咳嗽） 泌尿生殖系統(tǒng) （精子缺乏及閉經(jīng),化學治療,歷史：始于40年代。應(yīng)用氮芥治療淋巴瘤 分類：細胞周期特異性、細胞周期非特異性 細胞周期：細胞周期時間、增殖比例、倍增 時間 耐藥性：MDR1基因、拓撲異構(gòu)酶II減少 不良反應(yīng)：骨髓、胃腸道、脫發(fā)

8、等 敏感性：分化程度、周期時相,哪些腫瘤以藥物治療為主,淋巴瘤 骨髓瘤 精原細胞瘤 小細胞肺癌 白血病 轉(zhuǎn)移腫瘤,男性腫瘤（1/10萬) 女性腫瘤（1/10萬) 肺癌 50 17 胃癌 39 19 大腸癌 20 18 食管癌 10 4 肝癌 26 9 淋巴瘤 5 4 膀胱癌 7 2 鼻咽癌 5 2 前列腺癌 3 乳腺癌 0.3 50 子宮 7 卵巢 7,化療的分類,大劑量化療 輔助化療 姑息化療 誘導化療（新輔助化療,生物治療,腫瘤生物治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，是自身免疫抗癌的新型的治療方法。腫瘤生物免疫治療是指通過調(diào)動機體防御機制或借助生物制劑的作用。以調(diào)動機體免疫力、增

9、強抗癌能力，從而抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移、復發(fā)的治療方法。包括基因治療和免疫治療。其特點是毒副作用小、治療徹底，現(xiàn)許多大醫(yī)院均開設(shè)腫瘤生物治療實驗室，主要處于臨床試驗階段,第二講,臨床常用術(shù)語,中藥、西藥與中成藥,H Z,通用名與商品名,所謂通用名就是藥品成份名稱，如替米沙坦，貝那普利，氨氯地平等，通用名的特點是它的通用性，即不論何處生產(chǎn)的同種藥品都可以采用。 而商品名則是不同廠家給自己的新藥產(chǎn)品添加的注冊商標，目的是和其他廠家產(chǎn)品加以區(qū)別。 如：注射用香菇多糖是通用名。我公司銷售的由南京易亨生產(chǎn)的香菇多糖其商品名為易能,競品,競品：全稱為競爭品種,具有相同或相近的適應(yīng)癥或者功能主治，臨床使用時在某

10、些時候可以相互替代。 如：同為治療感冒的品種； 同為治療腹瀉的品種； 同為治療高血壓的品種,獨家與醫(yī)保,獨家：生產(chǎn)企業(yè)只有一家或者某種規(guī)格只有一家生產(chǎn)，后者又稱獨家規(guī)格品種。 如復方紅豆杉膠囊。 優(yōu)點：臨床易接受，競爭小，具有價格優(yōu)勢，一般都有專利保護。 缺點：臨床推廣有一定的難度,醫(yī)保,在醫(yī)保的品種在臨床推廣時，相對來說，更容易被臨床醫(yī)生接受。 醫(yī)保比例：指藥品零售價中可以直接報銷的部分。如：零售價為100元的某藥品，醫(yī)保比例為80%，即病人只需支付20元。 各市的醫(yī)保辦每年會有一個針對各個醫(yī)院的醫(yī)保總額。該醫(yī)院的醫(yī)藥總額必須控制在規(guī)定的范圍內(nèi)，醫(yī)院根據(jù)各個科室的具體情況，規(guī)定各個科室全年的

11、醫(yī)?？傤~,流向、用量、庫存,流向：公司 醫(yī)藥公司 醫(yī)院 流向通常是按月統(tǒng)計：指該月流入某家目標醫(yī)院的某藥品的數(shù)量匯總。 用量：統(tǒng)方。該目標醫(yī)院當月實際消化的藥品總數(shù)及明細。 庫存：該醫(yī)院包括門診藥房、住院藥房（中心藥房）、藥庫（庫房）的藥品總和。 用量=流向-庫存,藥占比,藥品占病人住院花費總金額的比例。 總金額包括：手術(shù)費、床位費、護理費、各項檢查費（CT、血常規(guī)、肝腎功能檢查）、其它費用（如輸血、心電監(jiān)測）等等。 目前臨床上藥品占住院總金額的比例一般都超過50,處方常見縮寫,qd 每日1次 bid每日2次 tid 每日3次 qid每日4次 qod隔日1次 qn每晚1次 po口服 im肌注、

12、肌內(nèi)注射 iv靜注、靜脈注射 NS生理鹽水,療效評價常用術(shù)語,完全緩解(Complete response,CR)：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，癌癥原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶消失 部分緩解(partial respons,PR)：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，腫塊橫徑和長徑的乘積縮小50%以上; 穩(wěn)定(non-change,NC)：臨床癥狀及腫塊無變化或腫塊縮小不及50%; PD 臨床癥狀加重，腫塊較前增大。 中位生存期(Median Survival Time)：又稱為半數(shù)生存期， 即當累積生存率為0.5時所對應(yīng)的生存時間，表示有且只有50%的個體可以活過這個時間,生存質(zhì)量評價標準：卡氏評分,腫瘤病理類型、期別完全相同的病人，同一種

13、治療方法的效果卻大相徑庭。造成這種矛盾的主要原因之一，是病人的健康狀況不同，說明光有以腫瘤大小及范圍為唯一標準的腫瘤分期法，仍不足以客觀有效地指導治療方案的確定和療效的評價。為了給病人健康狀況以充分重視，卡諾斯基于1948年率先提出了一套專門用于評價腫瘤病人一般情況的標準，即所謂卡氏行為狀態(tài)評分法（Karnofsky Performance Status 簡稱KPS）。 依據(jù)能否正常活動、病情、生活自理程度，把病人的健康狀況視為總分100分，10分一個等級。為了病人能夠方便地掌握自己的健康狀況，我們對卡氏評分標準作了簡化，見下表,第三講,臨床常見腫瘤藥物舉例,紫杉醇： 藥理毒理： 通過促進微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。 適應(yīng)癥：卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一線和二線治療。頭頸癌、食管癌，精原細胞瘤，復發(fā)非何金氏淋巴瘤等。血液學毒性： 過敏反應(yīng)：Cremophor