藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：1藥理學(xué)緒論

1、藥 理 學(xué),郭穎杰 副教授 E-mail,PHARMACOLOGY,General Principles,藥 理 學(xué) 總 論,1. 緒論Introduction 2. 藥物代謝動(dòng)力學(xué) Pharmacokinetics 3. 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) Pharmacodynamics 4. 影響藥效的因素Factors affecting drug efficacy,緒 論Introduction,第一章,一、藥理學(xué)的性質(zhì)和研究?jī)?nèi)容 二 、藥理學(xué)的任務(wù) 三、藥理學(xué)的形成和發(fā)展,一、藥理學(xué)的性質(zhì)和研究?jī)?nèi)容,1. 藥理學(xué) (Pharmacology,Pharmacology is the science of

2、 studying the effect of drugs on living organisms. Scientific study of the interactions between drugs and the body 研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科,作用、作用機(jī)制,吸收、分布、代謝、排泄,2. 藥物 (Drugs) A drug is a chemical substance that can modulate the current physiological status quo of a biological system. a chemical which is u

3、tilized for the diagnosis, prevention and cure of of an unwanted health condition (definition by FDA,改變機(jī)體的生理功能和疾病狀態(tài)，用于診斷、預(yù)防、治療疾病的物質(zhì),藥物的來(lái)源 (Source of drugs,Ancient ： Natural products ( Plants, Animals and Minerals,Modern ： Active principles of natural products Artificial Synthetics,Raw opium,Opium ti

4、ncture,Poppy,毛地黃 ( foxglove ) 顛茄 ( deadly nightshade ) 地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine,二 、藥理學(xué)的任務(wù),1. 闡明藥物的藥效、藥動(dòng)學(xué),2. 闡明生命化學(xué)過(guò)程,3. 創(chuàng)造、尋找新藥,新藥（new drug,按新藥審批辦法新藥分為中藥，化學(xué)藥品和生物制品,新藥的研究分為臨床前研究（藥物化學(xué)和藥理學(xué)）；藥物化學(xué)藥物制備工藝路線，理化性質(zhì)及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等。藥理學(xué)包括以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為對(duì)象的藥效學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)及毒理學(xué)研究。臨床研究; 上市后藥物檢測(cè),指我國(guó)未生產(chǎn)的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型，給藥途徑，增加新的適應(yīng)癥和制成新

5、的復(fù)方制劑，亦按新藥管理,Process of Drug Development,High Risk Process: 11-15 Years, $800MM,臨床前藥理學(xué),臨床前毒理學(xué),篩選數(shù)百萬(wàn)化合物,Idea,Drug,11 - 15 Years,1 2 產(chǎn)品,Phase I,Phase II,Phase III,0,15,5,10,臨床藥理學(xué)和毒理學(xué),100 設(shè)計(jì)方案,Pre-clinical,美國(guó)：食品藥品管理局(Food and Drug Administration, FDA): 監(jiān)督新藥評(píng)審 過(guò)程和批準(zhǔn)新藥產(chǎn)品上市的管理機(jī)構(gòu). 中國(guó)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA,對(duì)藥物的有

6、效性和安全性進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià),臨床藥學(xué)對(duì)藥物的有效性和安全性進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià),20世紀(jì)60年代初，德國(guó)研制的治療妊陳嘔吐的鎮(zhèn)靜劑沙利多胺(thalidomide)問(wèn)世后，在西歐發(fā)生了近萬(wàn)例短肢畸形，海豹兒（phocomelia,反應(yīng)停災(zāi)難提高了人們對(duì)臨床藥理學(xué)重要性的認(rèn)識(shí),尋 找 新 藥,對(duì)已知化合物的修飾 篩選：對(duì)天然產(chǎn)品，早期發(fā)現(xiàn)的化學(xué)產(chǎn)品的生物活性進(jìn)行隨機(jī)篩選 通過(guò)對(duì)藥物作用機(jī)制和化學(xué)結(jié)構(gòu)的了解，合理地設(shè)計(jì)新藥 用生物技術(shù)和基因重組法，克隆大分子多肽的蛋白質(zhì) 尋找全新的藥物作用靶位。如第二信使的細(xì)胞內(nèi)受體,三、藥理學(xué)的形成和發(fā)展 (Historical Highlights,神農(nóng)本草經(jīng)” (Sh

7、eng Nongs Herbal Classic) 我國(guó)2700BC，草藥方劑治病 漢代(206BC220)正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)” （大約公元一世紀(jì)成） 載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃 歷代均有修訂、增補(bǔ)，愈臻完善,歷27年,明末1578年完成 52卷，190萬(wàn)字 收藥1892種 插圖1160幅 藥方11000條 英、日、德、俄、法、拉丁7種文字,本 草 綱 目” （Compendium of Materia Medica,李時(shí)珍,18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ),法國(guó)生理學(xué)家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳動(dòng)物

8、生理學(xué),1806年德國(guó)藥劑師Fredrick Surturner (1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué),Claude Bernard (1813-1878) 證實(shí)箭毒（arrow poison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究,Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德國(guó)藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念； 構(gòu)效關(guān)系 藥物受體 選擇性毒性,John Jacob Abel (1857-1938) 美國(guó)藥理學(xué)的創(chuàng)建人。 腎上腺髓質(zhì)，胰腺活性物質(zhì)分離（腎上腺素，胰島素） 設(shè)計(jì)人工

9、腎模型 創(chuàng)立了雜志 The Journal of Experimental medicine The Journal of Biological chemistry The Journal of pharmacology and Experimental Therapeutics,我國(guó)近代藥理學(xué)進(jìn)展始于20世紀(jì)20年代化學(xué)學(xué)科的發(fā)展,從麻黃中提取的麻黃堿，開(kāi)發(fā)一系列的抗哮喘藥和升壓藥; 抗瘧藥青蒿素受到各國(guó)的重視和采用,隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，藥理學(xué)已由過(guò)去的只與生理學(xué)有聯(lián)系的單一學(xué)科發(fā)展成為與生化和分子生物學(xué)等多學(xué)科密切聯(lián)系的一門綜合學(xué)科，出現(xiàn)了許多藥理學(xué)分支。如 臨床藥理學(xué)（Clinica

10、l pharmacology）、 生化藥理學(xué)（Biochemical pharmacology）、 分子藥理學(xué)（Molecular pharmacology）、 免疫藥理學(xué)（Immunopharmacology）、 心血管藥理學(xué)（Cardiovascular pharmacology）、神經(jīng)藥理學(xué)（Neuropharmacology）、 遺傳藥理學(xué)（Pharmacogenetics）、 化學(xué)治療學(xué)（Chemotherapy）等,藥 理 學(xué) 分 支,處方藥與非處方藥 1.處方藥 1）疾病必須由醫(yī)生或試驗(yàn)室確診，使用藥物需醫(yī)師處方，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，如治療心血管疾病的藥物。 2）可產(chǎn)生依賴性的藥

11、物：?jiǎn)岱阮?、中樞性藥物等?3）藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。 4）剛上市的新藥：對(duì)其活性、副作用還要進(jìn)一步觀察。 2. 非處方藥（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ） 藥品名稱 1.中文 采用中國(guó)藥品通用名稱（藥典名稱） 2.英文 采用國(guó)際非專利藥名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM） 3.商品名（trade mark name） 例： 中文名：普萘洛爾 英文名：Propranolol 商品名：心得安，恩得來(lái)，萘心安，inderal , angilol,藥 理 學(xué) 參 考 書,1.楊世杰主編.藥理學(xué) 一版，北京：人民衛(wèi)生出版社， 2001 2.楊藻宸主編。藥理學(xué)和藥物治療學(xué)，2000，北京：人民衛(wèi)生出版社。 3Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 7th edition. Stamford, Connecticut