環(huán)境化學(xué)物的安全性和健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)

1、第四章 環(huán)境化學(xué)物的安全性和健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià),第一節(jié) 環(huán)境化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià) 一、基本概念 （一）安全 某種化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下， 對(duì)機(jī)體不產(chǎn)生任何損害 （包括急性毒性、 慢性毒性以及致癌、 致畸等遠(yuǎn)期或潛在危害） 。 （二）安全性 一個(gè)相對(duì)的概念， 指化學(xué)物在一定的暴露下無(wú)危險(xiǎn)或危險(xiǎn)度很低， 其危險(xiǎn)度可被社會(huì)所接受,三）實(shí)際安全劑量 與可接受的危險(xiǎn)度相對(duì)應(yīng)的暴露劑量稱(chēng)為實(shí)際安全劑量 （ VSD） 。 例如， 在終生致癌試驗(yàn)中， 引起腫瘤發(fā)生率接近或相當(dāng)于可接受的危險(xiǎn)度的化學(xué)物劑量即可作為這種化學(xué)物致癌作用的實(shí)際安全劑量,四）安全性評(píng)價(jià) 指通過(guò)規(guī)定的毒理學(xué)試驗(yàn)程序和方法以及對(duì)人群效

2、應(yīng)的觀(guān)察， 評(píng)價(jià)某種化學(xué)物的毒性及其潛在危害， 進(jìn)而提出在通常的暴露條件下該物質(zhì)對(duì)人體健康是否安全以及其安全接觸限量。 目的是確保該化學(xué)物在生產(chǎn)和使用中產(chǎn)生最大效益， 同時(shí)使其對(duì)生態(tài)環(huán)境和人類(lèi)健康的危害降至最低,二、安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容 （一）準(zhǔn)備工作 了解受試化學(xué)物該物質(zhì)的基本特性和相關(guān)數(shù)據(jù)。 了解該化學(xué)物可能的用途、 使用范圍和使用方式， 人體暴露的途徑以及可能的攝入量等,一）準(zhǔn)備工作 評(píng)價(jià)的受試物應(yīng)采用工業(yè)品或市售商品， 而不是純化學(xué)品。 在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中所使用的受試物必須是規(guī)格、 純度完全一致的產(chǎn)品。 當(dāng)需要確定該化學(xué)品的毒性來(lái)源于化學(xué)物質(zhì)還是其所含雜質(zhì)時(shí)， 通常采用純品和應(yīng)用品分別試驗(yàn)，

3、 并將其結(jié)果進(jìn)行比較,二）安全性評(píng)價(jià)的程序 1、第一階段 （急性毒性試驗(yàn)） 對(duì)化學(xué)物的毒性進(jìn)行初步的估計(jì)并確定其急性毒作用特征 為急性毒性定級(jí)、 進(jìn)一步試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和毒性判定指標(biāo)的選擇提供依據(jù)。 2、第二階段 （致突變?cè)囼?yàn)） 對(duì)受試物的潛在遺傳危害性進(jìn)行評(píng)價(jià)并預(yù)測(cè)其致癌性,3、第三階段 （亞慢性毒性試驗(yàn)、 致畸試驗(yàn)、 生殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)） 亞慢性：了解較長(zhǎng)期反復(fù)染毒受試化學(xué)物后對(duì)動(dòng)物的毒作用性質(zhì)和靶器官， 評(píng)估對(duì)人體健康可能引起的潛在危害， 估計(jì)最大無(wú)作用劑量， 并為慢性毒性試驗(yàn)和致癌性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考依據(jù)。一般要求進(jìn)行 90天亞慢性毒性試驗(yàn),3、第三階段 （亞慢性毒性試驗(yàn)、 致畸試驗(yàn)、 生

4、殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)） 致畸試驗(yàn)：確定受試物的胚胎毒作用以及對(duì)胎仔的致畸作用。 生殖試驗(yàn)：進(jìn)行兩代， 以判斷受試物對(duì)生殖過(guò)程的影響。 代謝試驗(yàn)：了解化學(xué)物在體內(nèi)的吸收、 分布和排泄特點(diǎn)， 有無(wú)蓄積性以及毒作用的可能靶器官和組織,4、第四階段 （慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)） 這兩項(xiàng)試驗(yàn)常結(jié)合進(jìn)行。 慢性：確定化學(xué)物的最大無(wú)作用劑量， 并綜合上述試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)受試物的安全性做出評(píng)價(jià)， 進(jìn)而確定對(duì)人體安全的攝入量水平。 致癌：確定受試物對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的致癌性,三）安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選用原則 根據(jù)受試物質(zhì)的種類(lèi)來(lái)選擇進(jìn)行相應(yīng)的毒理學(xué)試驗(yàn)。 工業(yè)化學(xué)品毒性鑒定規(guī)范,四）應(yīng)注意的問(wèn)題 種屬的差異造成的易感性的差異。在無(wú)確

5、切資料時(shí)， 把人看作最敏感的種屬。 在安全性評(píng)價(jià)時(shí)往往需要將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果由高劑量向低劑量外推，存在不確定性。 如采用不同數(shù)學(xué)模式推導(dǎo)出的同一化學(xué)物低劑量暴露下的預(yù)期腫瘤發(fā)生率竟相差7104倍,四）應(yīng)注意的問(wèn)題 應(yīng)盡可能地收集受試化學(xué)物對(duì)人體毒作用的資料。 包括志愿者的試驗(yàn)結(jié)果、 中毒事故的調(diào)查記錄、 職業(yè)暴露人群的健康體檢記錄以及人群流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果等。 人體資料對(duì)于評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)人體的危害是最直接和可靠的依據(jù),四）應(yīng)注意的問(wèn)題 應(yīng)盡可能地收集受試化學(xué)物對(duì)人體毒作用的資料。 包括志愿者的試驗(yàn)結(jié)果、 中毒事故的調(diào)查記錄、 職業(yè)暴露人群的健康體檢記錄以及人群流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果等。 人體資料對(duì)于評(píng)

6、價(jià)化學(xué)物對(duì)人體的危害是最直接和可靠的依據(jù),第二節(jié) 環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià) 一、目的及意義 1、危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（Risk assessment)的目的及意義 預(yù)計(jì)可能產(chǎn)生的健康效應(yīng)類(lèi)型及其特征； 估計(jì)這些健康效應(yīng)發(fā)生的概率； 提出環(huán)境中有毒物的可接受濃度建議； 提出針對(duì)性預(yù)防保健重點(diǎn),2、危險(xiǎn)度管理(risk mangement) 以危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)結(jié)果為根據(jù)，結(jié)合： 費(fèi)用效益分析 政策分析 社會(huì)經(jīng)濟(jì) 政治因素 決定可接受危險(xiǎn)度和適當(dāng)?shù)墓芾泶胧?排放標(biāo)準(zhǔn)，環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)章條例的制定,危害鑒定 劑量-反應(yīng)評(píng)定； 暴露評(píng)價(jià) 危險(xiǎn)度特征分析,二、危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的基本步驟,一)危害性鑒定,1、定義 屬于定性的危險(xiǎn)度評(píng)

7、價(jià)， 它要回答是否有證據(jù)表明受評(píng)化學(xué)物質(zhì)會(huì)對(duì)暴露人群的健康產(chǎn)生危害的問(wèn)題,一)危害性鑒定,2、任務(wù) 確定化學(xué)物質(zhì)對(duì)暴露人群能否產(chǎn)生不良健康影響； 暴露與不良健康效應(yīng)之間是否存在因果關(guān)系； 分類(lèi)產(chǎn)生的不良健康效應(yīng)，并估計(jì)其危害強(qiáng)度； 確定評(píng)價(jià)的必要性和可能性,3、危害性鑒定的主要科學(xué)依據(jù) (1)流行病學(xué)資料 優(yōu)點(diǎn)： 直接反映出人群暴露后所產(chǎn)生的有害影響特征； 不需要進(jìn)行種屬的外推，不確定因素較少； 是危害性鑒定中最有說(shuō)服力的依據(jù),局限性： 環(huán)境中往往有若干有害因素同時(shí)存在以致混雜因素較多； 現(xiàn)有資料多來(lái)自職業(yè)流行病學(xué)研究，很難用于預(yù)測(cè)一般人群的影響 對(duì)發(fā)病率很低的疾病，需調(diào)查大樣本的人群 很難找

8、到理想的反映不同污染水平的暴露現(xiàn)場(chǎng)； 有些新化合物尚未投入市場(chǎng)，無(wú)流行病學(xué)資料,2)動(dòng)物試驗(yàn) 優(yōu)點(diǎn)： 實(shí)驗(yàn)條件易于人為控制。 可以較確切地反映出各種特定條件下所產(chǎn)生的特定健康效應(yīng)，其因果關(guān)系明確； 容易得出劑量效應(yīng)曲線(xiàn)。 局限性： 考慮動(dòng)物與人存在種屬差異； 對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果需進(jìn)行外推,3)體外試驗(yàn) 包括微生物、植物、非哺乳類(lèi)動(dòng)物、哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞和離體器官等各種層次的非整體的動(dòng)物試驗(yàn)。 作為判斷對(duì)機(jī)體有無(wú)致癌、致突變可能性的輔助資料。 (4)化學(xué)分子結(jié)構(gòu)比較 將待評(píng)化合物與已知毒性物質(zhì)進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)比較，根據(jù)構(gòu)效關(guān)系理論，初步判斷其可能毒性,5)主要理化性質(zhì)，在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化 判斷該物質(zhì)在環(huán)境化學(xué)性

9、質(zhì)； 人類(lèi)可能接觸途徑和方式。 收集詳盡、可靠的綜合資料，進(jìn)行綜合分析，獲得正確結(jié)論,EPA、IARC與EEC的致癌物分類(lèi)比較,二)劑量-反應(yīng)評(píng)定 通過(guò)人群研究或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料， 確定適合于人的劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)， 并由此計(jì)算出評(píng)估危險(xiǎn)人群在某種暴露劑量下的危險(xiǎn)度的基準(zhǔn)值,1、非致癌物的劑量-反應(yīng)評(píng)定 一般采用不確定系數(shù)法推導(dǎo)出可接受的安全水平 （ASL） 。 根據(jù)對(duì)化學(xué)物所引起的關(guān)鍵效應(yīng)的研究所獲得的NOAEL、或LOAEL，并充分考慮研究資料應(yīng)用到人類(lèi)的所有不確定因素，確定可接受的安全水平(acceptable safety level,ASL)不確定系數(shù)法,ASL又稱(chēng)： 參考劑量(refer

10、ence dose, RfD) 實(shí)際的安全劑量(Virtually Safe Dose,VSD) 可接受的日攝入量(acceptable daily intake, ADI） 最大容許濃度(Maximum Allowable Concentration, MAC) 估計(jì)的人群效應(yīng)閾值(Estimated Population Threshold for Human,EPT-H) 關(guān)鍵效應(yīng)(critical effect)：經(jīng)判斷被認(rèn)為是最適用于確定參考劑量的有害效應(yīng)。 針對(duì)關(guān)鍵效應(yīng)的研究關(guān)鍵研究。 一般是選擇具有最低NOAEL的有害效應(yīng)做為關(guān)鍵效應(yīng),不確定系數(shù)（Uncertainty Fact

11、or，UF)又稱(chēng)為安全系數(shù)（Safty Factor, SF) 當(dāng)資料不完整時(shí)，會(huì)增加外推的不確定性，需加以修正，修正系數(shù)（Modifying Factor，MF,不確定系數(shù)法,1)毒性資料庫(kù)的全面收集 包括多方面整體及體外定量研究資料。 (2)選擇關(guān)鍵研究和關(guān)鍵效應(yīng) 關(guān)鍵研究必需具備的條件 有準(zhǔn)確有效的定量化劑量反應(yīng)資料，量組間距不應(yīng)過(guò)大。劑量譜帶應(yīng)在合理范圍內(nèi)盡可能寬廣。 實(shí)驗(yàn)研究組應(yīng)與危險(xiǎn)人群組在各方面盡可能相匹配。匹配度愈高，評(píng)價(jià)結(jié)果愈準(zhǔn)確,關(guān)鍵研究選擇的優(yōu)先順序 首選流行病學(xué)研究資料 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料 關(guān)鍵效應(yīng)及其N(xiāo)OAEL的確定 確定關(guān)鍵效應(yīng)時(shí)必需判斷所檢出的效應(yīng)是否是有害效應(yīng)。 NO

12、AEI(或NOEL、LOAEL)是多種參數(shù)的函數(shù)。 確定多個(gè)候選“關(guān)鍵效應(yīng)”及其關(guān)鍵數(shù)據(jù)，再通過(guò)比較由它們推導(dǎo)出的RfD值，最終選定關(guān)鍵效應(yīng)及其N(xiāo)OAEL值,3)不確定性系數(shù) 包括的內(nèi)容有： 人群中的個(gè)體差異， 一般取10； 動(dòng)物長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)的資料向人的外推， 一般取10； 由亞慢性實(shí)驗(yàn)資料推導(dǎo)慢性實(shí)驗(yàn)結(jié)果， 一般取10； 用 LOAEL代替NOAEL時(shí)， 一般取10； 實(shí)驗(yàn)資料不完整時(shí)， 一般取10,3)不確定性系數(shù),1)包括內(nèi)容 選取合適的資料； 利用高劑量向低劑量的外推模型推導(dǎo)低劑量暴露下可能的危險(xiǎn)度估計(jì)值； 將由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料得出的危險(xiǎn)度估計(jì)值轉(zhuǎn)換為對(duì)人的相應(yīng)值,2、致癌物的劑量反應(yīng)評(píng)定,2

13、)目的 關(guān)鍵目的：確定低劑量范圍內(nèi)的劑量反應(yīng)的定量關(guān)系，以作為預(yù)測(cè)危險(xiǎn)人群在某特定暴露水平下的危險(xiǎn)度的方法學(xué)依據(jù)。 核心內(nèi)容：根據(jù)線(xiàn)性無(wú)閾數(shù)學(xué)模型確定致癌物的致癌強(qiáng)度系數(shù)(carcinogenic potency index)，即終身持續(xù)暴露于一個(gè)單位濃度的化學(xué)致癌物時(shí)，所導(dǎo)致的終身超額致癌危險(xiǎn)度(lifetime excess risk,低劑量范圍外推必要性 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大劑量染毒； 危險(xiǎn)度評(píng)定：需要在產(chǎn)生極低發(fā)生率的劑量范圍內(nèi)估計(jì)效應(yīng)發(fā)生率,3) 方法 完全禁止法 完全禁止無(wú)閾化學(xué)物質(zhì)的生產(chǎn)或向環(huán)境中釋放。 最安全、保守的方法。 主要缺點(diǎn)：理論依據(jù)不足、經(jīng)濟(jì)技術(shù)上不合理、不適用于環(huán)境中天然存

14、在的一些致癌物。 不確定性系數(shù)法 用較大的不確定性系數(shù)，如5000,數(shù)學(xué)外推模型法,模型的選擇 保守程度的順序 線(xiàn)性模型和一次打擊模型多次打擊模型威布爾模型邏輯斯蒂模型多階段模型對(duì)數(shù)正態(tài)模型二階段線(xiàn)性模型,選擇依據(jù) 有關(guān)毒作用機(jī)理等生物學(xué)證據(jù)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的證據(jù) 致癌機(jī)理很不確切：首選線(xiàn)性多階段模型； 如條件合適，可用多種模型外推，并作結(jié)果比較，以減少外推誤差； 有縱向研究腫瘤發(fā)生的資料：時(shí)間腫瘤發(fā)生模型； 目前尚無(wú)一個(gè)公認(rèn)的最合適的外推模型。 評(píng)價(jià)結(jié)果報(bào)告中，應(yīng)對(duì)所選用模型的合理性加以說(shuō)明,三)暴露評(píng)價(jià) 1、概述 暴露評(píng)定要說(shuō)明以下5個(gè)主要問(wèn)題： 來(lái)源； 暴露途徑； 測(cè)定估計(jì)的濃度和持續(xù)時(shí)間；

15、 暴露人群； 綜合的暴露分析,1、概述 作用： 測(cè)量或估計(jì)人群對(duì)某一化學(xué)物質(zhì)暴露的強(qiáng)度、 頻率和持續(xù)時(shí)間。 預(yù)測(cè)新型化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入環(huán)境后可能造成的暴露水平,暴露特征評(píng)價(jià)必需的內(nèi)容包括： 毒物的商品名、通用名、別名； 化學(xué)名稱(chēng)和化學(xué)結(jié)構(gòu)式； 釋放時(shí)/后產(chǎn)生的其它物質(zhì)； 在所有地點(diǎn)有無(wú)燃燒或爆炸的危害； 環(huán)境殘存期內(nèi)，該物質(zhì)在所有地點(diǎn)的各種介質(zhì)內(nèi)的濃度； 在所有暴露地點(diǎn)的人口分布； 每個(gè)人暴露的濃度和持續(xù)時(shí)間。(特別注意了解暴露的開(kāi)始時(shí)間和持續(xù)時(shí)間， 與毒性效應(yīng)的潛伏期有很大的關(guān)系。,2、 暴露評(píng)定的程序和主要說(shuō)明 (1)摘要： 采用的程序、提出的假設(shè)、總結(jié)性圖表的結(jié)果、與結(jié)果有關(guān)的不確定性 (2

16、)序言：預(yù)期目的、暴露因子、來(lái)源的類(lèi)型、暴露途徑和有關(guān)的暴露人群。 (3 )化學(xué)物的基本資料 鑒定 分子式、分子結(jié)構(gòu)、商品名、通用名、別名 級(jí)別、污染物 、添加劑的描述； 其它有助于鑒定的特性。 理化特性,環(huán)境化學(xué)特征 在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化特征 動(dòng)物代謝 生物蓄積的潛力 植物從土壤中的吸收 (4 )來(lái)源 污染物進(jìn)入環(huán)境的地點(diǎn) 可以知道的排放速率 污染物的來(lái)源、產(chǎn)生、使用、消失處理和環(huán)境釋放,5)暴露途徑分析 說(shuō)明污染物如何從污染源到暴露人群或?qū)ο蟮?。污染物在環(huán)境中的去向，說(shuō)明所有可能的暴露途徑。 可估計(jì)每種暴露途徑在總暴露量中所占的比例,6)暴露監(jiān)測(cè)和污染物濃度的確定 監(jiān)測(cè)：污染源排放量的監(jiān)測(cè)、

17、生物監(jiān)測(cè)、環(huán)境監(jiān)測(cè)、數(shù)學(xué)模型分析。 通過(guò)測(cè)定環(huán)境中有害物質(zhì)的水平 （即外暴露量） 初步了解人群的暴露情況。 為較準(zhǔn)確地對(duì)暴露水平做出判斷， 可通過(guò)測(cè)量?jī)?nèi)暴露劑量和生物有效劑量 （如分析血、 尿、 頭發(fā)或其他生物材料中的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物） 來(lái)掌握有害物質(zhì)實(shí)際進(jìn)入或作用于人體的量,7)暴露人群特征 暴露人群(危險(xiǎn)人群)：由所有暴露于高于化學(xué)物本底值濃度的個(gè)體構(gòu)成。 人群 人群數(shù)量和特征； 人群地理位置； 人群習(xí)俗； 高敏感的亞組人群分析； 生物群落 群體規(guī)模和特征； 群體地理位置； 群體習(xí)性,8)綜合暴露分析 把環(huán)境濃度的評(píng)估和暴露人群的描述結(jié)合在一起，確定總的暴露情況,實(shí)例： 一次鐵路交通事

18、故導(dǎo)致某化合物排放入附近的環(huán)境。該化合物無(wú)揮發(fā)性，它流入鄰近的一條河中，該河水供沿河居民飲用。由于雨水地表徑流和其它稀釋水的排入，排放口下游50m處，毒物被稀釋到未檢出水平。大約在排入河中48h后，該毒物被水解為無(wú)毒形態(tài)。 對(duì)一個(gè)毒物的暴露特征完全的描述應(yīng)包括： 暴露人群數(shù)量；暴露濃度、頻度、強(qiáng)度；持續(xù)時(shí)間以及暴露途徑；暴露人群的行為特征和生物學(xué)特征要描述；各種濃度下的人群暴露；并且要評(píng)估與其有關(guān)的不確定性,本例中： 確定暴露評(píng)定的范圍； 確定每一地區(qū)飲用該水的人口數(shù)； 計(jì)算出各地的暴露濃度和持續(xù)時(shí)間,四) 危險(xiǎn)度特征分析,定量危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的最后一步 危險(xiǎn)管理的第一步,四) 危險(xiǎn)度特征分析,1、

19、目的： 確定暴露人群(危險(xiǎn)人群)中，有害效應(yīng)發(fā)生率 (即危險(xiǎn)度)的估計(jì)值及其可信或不確定性程度； 詳細(xì)說(shuō)明有害化學(xué)物質(zhì)可能引起的(或真實(shí)的)公眾健康問(wèn)題； 最終形成危險(xiǎn)度管理人員可利用和易懂的文件，為管理機(jī)構(gòu)做決策提供科學(xué)依據(jù),2、綜合、分析、判斷前三個(gè)階段的結(jié)果 對(duì)各階段的判斷進(jìn)行審查； 總結(jié)和討論每個(gè)階段中的假設(shè)和不確定性； 評(píng)價(jià)危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)總的質(zhì)量和可信度(每一階段可信度的大小直接關(guān)系到最終評(píng)價(jià)結(jié)果的可信程度，見(jiàn)表)； 說(shuō)明可用資料的局限性,3、危險(xiǎn)度分析 (1)非致癌物(有閾毒物)的危險(xiǎn)度分析 危險(xiǎn)度的表示方法： 1暴露量達(dá)某一重要水平的估計(jì)人數(shù) 暴露水平 RfD(或RfC)：不大可能有

20、危險(xiǎn)； RfD：可能有危險(xiǎn)。 暴露量除以相應(yīng)的RfD值稱(chēng)為非致癌危險(xiǎn)商值(NCHQ) 2提出持定的暴露情況 以“如果，會(huì)?的問(wèn)話(huà)形式提出特定的暴露情況,3劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定結(jié)果與危險(xiǎn)人群總暴露量估計(jì)值(EED)相結(jié)合 (1)將EED值與RfD值直接比較 衡量危險(xiǎn)人群發(fā)生某種特定有害效應(yīng)的可能性的大小。 EED RfD：可能性很??； EEDRfD：可能性較大。 (2)用“暴露界限值” (Margin of Exposure MOE)描述 MOE：NOAEL與 EED的比值。 MOE總不確定性系數(shù)，說(shuō)明危險(xiǎn)人群發(fā)生危害的可能性很小,4用真實(shí)的危險(xiǎn)度估計(jì)值R表示 REED/RfD10-6 式中： R發(fā)

21、生某種特定有害健康效應(yīng)而造成等效死亡的終生危險(xiǎn)度； 10-6 與R相對(duì)應(yīng)的假設(shè)危險(xiǎn)度水平. 若考慮多種有閾化學(xué)物質(zhì)： 危害指數(shù)（Harzard Index, HI,2)致癌物(無(wú)閾化學(xué)物質(zhì))的危險(xiǎn)度分析 常常要將不同長(zhǎng)短的暴露期間轉(zhuǎn)換為終生暴露時(shí)間后再進(jìn)行評(píng)估。 包括計(jì)算超額危險(xiǎn)度(excess risk)和預(yù)期超額病例數(shù)(number of excess cases)，并討論各種誤差來(lái)源對(duì)結(jié)果的影響,根據(jù)毒理學(xué)試驗(yàn)合流行病學(xué)調(diào)查資料計(jì)算,Pe：超額危險(xiǎn)度 Pt：暴露組的效應(yīng)發(fā)生率， Pt=Xt/Nt Pc：對(duì)照組的效應(yīng)發(fā)生率，Pc=Xc/Nc,致癌危險(xiǎn)度 EPA 多階段模型中假定斜率系數(shù)在低

22、劑量段呈線(xiàn)形致癌危險(xiǎn)度直接與受評(píng)化學(xué)物質(zhì)的攝入量有關(guān)。 一個(gè)人一生中得癌的概率是通過(guò)斜率系數(shù)SF和長(zhǎng)期日攝入量 CDI（mg/(kgd) 由于采用了SF 的上限估計(jì)值， 因此這種估計(jì)是相當(dāng)保守的， 實(shí)際的危險(xiǎn)性可能更小。 當(dāng)計(jì)算的致癌危險(xiǎn)度超過(guò)10-2時(shí)， 致癌危險(xiǎn)度,2、根據(jù)外推數(shù)學(xué)模型計(jì)算 終身暴露量 D=CIT 式中： C暴露介質(zhì)濃度；T終身暴露時(shí)間；I日攝入量。 例：計(jì)算暴露于以下條件工人的超額危險(xiǎn)度：0.2 mgm3， 29L/min ，8hd，5d周，50周年，持續(xù) 45年，采用與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的劑量反應(yīng)數(shù)據(jù)有很高擬合度的方程：Pe0.002十0.02 InD。 解： 暴露時(shí)間T=5d /周50周/年45年=11250d; 日攝入量I=29L/min 60 8hd =13.9 m3/d; 終身暴露量D=CIT=31275mg Pe=0.002+0.02 ln 31275=0.21,多種物質(zhì)的綜合危險(xiǎn)度,致癌物：相互獨(dú)立的。每個(gè)致癌物危險(xiǎn)度的簡(jiǎn)單相加。 非致癌物：危害指數(shù)（HI） 法。 HI法假定同時(shí)暴露于閾下濃度的幾種化學(xué)物質(zhì)可產(chǎn)生一種有害效應(yīng)， 其