血清學(xué)產(chǎn)前篩查報(bào)告單解讀精選文檔

1、1,血清學(xué)產(chǎn)前篩查報(bào)告單解讀,施選性,2013-4-17,產(chǎn)前篩查,無創(chuàng)基因產(chǎn)前篩查,妊娠期甲減篩查,妊娠期糖尿病篩查,產(chǎn)前篩查定義,通過簡便、經(jīng)濟(jì)和較少創(chuàng)傷的檢測方法，從孕婦,群體中發(fā)現(xiàn)某些懷疑有先天畸形和遺傳性疾病胎,兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷。其中對母,血清中的特異性標(biāo)志物進(jìn)行篩查的方法，稱為母,血清產(chǎn)前篩查,Maternal,Serum,Screening,MSS,通,過該項(xiàng)檢測可以篩查出,21,三體,18,三體,13,三體,和神經(jīng)管畸形兒，由于主要篩查,21,三體,唐氏綜合,征,又稱唐氏綜合征篩查,篩查申請單填寫信息,篩查申請表必須提供足夠的信息,具體內(nèi)容包括：孕婦姓名、出生年

2、月日、地址、聯(lián)系,方式、體重、種族、末次月經(jīng)日期、采血日期,胎齡（如果月經(jīng)規(guī)則可以根據(jù)末次月經(jīng)確定胎齡,如果月經(jīng)不規(guī)則則用,B,超測定確定胎齡）,單胎或多胎妊娠、本次妊娠情況（致畸物接觸史、用,藥史等）、是否有胰島素依賴性糖尿病、是否吸煙,神經(jīng)管缺陷和染色體異常的過去史和家族等,孕婦采血前要求,空腹采血,抽血前保持放松，不可過分緊張。抽血前休息,15,分鐘,采血前患者不要服用影響檢查的結(jié)果的藥物,如激素類保胎藥,孕婦有肝功異常不適合做產(chǎn)前篩查,雙胎及多胎不適合做產(chǎn)前篩查,嚴(yán)重溶血、脂血標(biāo)本原則上不能使用，應(yīng)重新采血,標(biāo)本容器應(yīng)標(biāo)明樣本編號（唯一編號）和病人姓名,孕婦年齡與先天愚型的發(fā)生率有下列

3、關(guān)系,20,歲,25,歲,30,歲,35,歲,38,歲,40,歲,42,歲,45,歲,1/1400 1/1100 1/1000 1/350 1/175 1/100 1/65 1/25,一,出生時(shí)發(fā)病率,唐氏綜合征占受孕人數(shù)的,1,大多數(shù)在早期發(fā)生,自然流產(chǎn),新生兒中唐氏綜合征的發(fā)病率約為,1/700-900,男,性患兒多于女性,四、產(chǎn)前篩查中的孕婦血清標(biāo)記物,篩查的指標(biāo),有,AFP,free,hCG,uE3,PAPP-A,SP1,抑,制素,A,篩查方法,大體上分為孕早期篩查和孕中期篩查,一、甲胎蛋白,AFP,是胎兒血清中最常見的球蛋白，其結(jié)構(gòu)和,功能類似于白蛋白。早孕期由卵黃囊產(chǎn)生，晚孕,期胎

4、兒肝臟大量產(chǎn)生。胎兒上皮完整時(shí)，少量的,AFP,從胎兒泌尿道排入羊水中。非孕婦的血清中,可以發(fā)現(xiàn)很少量的,AFP,孕婦血清中的,AFP,在早,中孕期逐漸增加，大約在孕,28,32,周時(shí)達(dá)到相,對穩(wěn)定期,當(dāng)胎兒出現(xiàn)開放性神經(jīng)管缺陷或腹壁,缺陷時(shí)，羊水和母體血清中的,AFP,顯著升高,一、甲胎蛋白,AFP,母體血清,AFP,篩查最初用于開放性神經(jīng)管缺陷的診斷,大,多,數(shù),有,開,放,性,神,經(jīng),管,缺,陷,胎,兒,母,體,血,清,AFP,高,于,2.0MoM,唐,氏,綜,合,征,的,母,體,AFP,低,于,1.0,MoM,并,多,在,0.47,0.86MoM,之間,一般來講,AFP,需同時(shí)結(jié)合其它

5、檢查，對,篩查唐氏綜合征才有意義,二,free,hCG,hCG,是由,和,二聚體的糖蛋白組成,亞單位為與,LH,FSH,TSH,的,亞單位氨基酸序列幾乎完全相,同,亞單位是,hCG,所特異的。完整的,hCG,全部是,由胎盤絨毛膜的合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生。在妊娠的前,8,周,增加很快，以維持妊娠。在大約,8,周以后,hCG,逐,漸下降，直到大約,20,周達(dá)到相對穩(wěn)定。孕婦血清,中的,hCG,主要以完整形式存在,游離,hCG,占總,hCG,的,1,8,free,hCG,在血清中,free,hCG,是敏感性最高的標(biāo)記物,唐氏綜合征在孕,8,14,周時(shí),游離,hCG,為,1.79MoM,在,Dovn,綜合征,

6、中有,84.6,的孕婦,總,hCG2.5,MoM,唐氏綜合征胎兒的母體血清,hCG,升高,其它篩查標(biāo)志物,游離雌三醇,uE3,PAPP-A,SP1,抑制素,A(inhibin-A,測定,PAPP-A,意義,當(dāng)自然流產(chǎn)、異位妊娠、胎兒生長遲緩,IUGR,胎死宮內(nèi),時(shí),母血,PAPP-A,呈低值,可與胎盤功能不足使其合成減,少有關(guān),在早孕期間,814,周,低水平,PAPP-A,是篩查唐氏綜合征的較,好指標(biāo),單獨(dú)檢測陽性檢出率可達(dá),66,假陽性率為,5,PAPP-A,作為孕早期篩查血清標(biāo)記物首選,雙胎妊娠母血,PAPP-A,明顯升高,有助于早期診斷,測定,SP1,意義,當(dāng)末次月經(jīng)不確定時(shí),測定母血,

7、SP1,可以確定胎齡和預(yù)產(chǎn)期,也可用于雙胎妊娠的早期診斷,當(dāng)自發(fā)性流產(chǎn),IUGR,先兆子癇、異位妊娠和妊,娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病、死胎宮內(nèi)時(shí),SP1,較正常妊娠低,五,抑制素,A(inhibin-A,在孕,1012,周時(shí)增加并達(dá)到高峰,孕,1525,周保持恒定,到妊娠晚期是再次升高，足月時(shí)達(dá)最高水平,胎兒患唐氏綜合征時(shí)抑制素,A,則升高,唐氏綜合征篩查的常用術(shù)語,一、標(biāo)志物,用于區(qū)分正常和非正常情況的生化方法和其他,測量方法，標(biāo)志物在正常情況和非正常情況下是,不同的,二,正常中位數(shù)的倍數(shù),MoM,由于各個(gè)實(shí)驗(yàn)室報(bào)告的數(shù)值不同，所以，所有實(shí),驗(yàn)室均以正常人群中位數(shù)的倍數(shù),multiple,of,the,

8、unaffected,population,median,MoM,作為檢驗(yàn)結(jié)果,的標(biāo)準(zhǔn)。由于產(chǎn)前篩查標(biāo)志物的水平隨孕周的增,加會有很大的變化，因此必須轉(zhuǎn)化為,MoM,使其,標(biāo)準(zhǔn)化，便于臨床判斷。在正常的人群中為,1.0,MoM,三,檢出率,detectable rate,DR,通過篩查陽性結(jié)果檢出的病例占所有病例的比例,四,假陽性率,FPR,正常人群中篩查為陽性結(jié)果所占的比例。檢出率和假陽性,率反映了一種測試方法其區(qū)分能力的大小，并且受截?cái)嘀?的影響很大。如果降低截?cái)嘀禃瑫r(shí)提高檢出率和假陽性,率,五,風(fēng)險(xiǎn)率,risk rate,RR,在唐氏綜合征篩查中，風(fēng)險(xiǎn)率是以,1,n,的可能機(jī)率表示的,

9、即在,n,個(gè)正常新生兒中，會有一個(gè)患兒,唐氏綜合征篩查結(jié)果中包括,2,種風(fēng)險(xiǎn)率,一種是基于年齡的風(fēng)險(xiǎn)率,一種是基于生物化學(xué),物理指標(biāo)再加年齡因素的風(fēng)險(xiǎn)率,六,篩查截?cái)嘀?cut off,用以區(qū)別高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)人群的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值,截?cái)嘀档恼{(diào)整將會得到不同的檢出率和假陽性率,通常國際上將截?cái)嘀档募訇栃月蚀_定在,5-8,之,間。當(dāng)截?cái)嘀禐?1/500,大于,1/500,為高危人群，小,于,1/500,為低危人群。此時(shí)，唐氏綜合征檢出率為,85,假陽性率,10,左右。加大截?cái)嘀?，高危?群小，檢出率相對減少，如截?cái)嘀禐?1/250,則檢,出率為,65,也就是說，加大截?cái)嘀?，會使更?的唐氏兒漏在低危人

10、群中,頸部半透明厚度,nuchal translucency,NT,一,頸部半透明厚度,nuchal translucency,NT,胎,兒頭臀長度以及頸椎部位皮膚與頸椎軟組織間的,最大透亮厚度，為,NT,探測時(shí)切勿將羊膜誤作為,胎兒皮膚。孕,10-14,周時(shí)胎兒,NT,增加,3mm,與胎,兒三體風(fēng)險(xiǎn)率增加呈正相關(guān),七、多指標(biāo)聯(lián)合篩查的臨床應(yīng)用,在臨床單項(xiàng)指標(biāo)篩查應(yīng)用過程中，大都存在著檢出率低,假陽性率高等問題,聯(lián)合篩查可以彌補(bǔ)這些缺陷。包括血清學(xué)指標(biāo)、準(zhǔn)確的超,聲檢查以及詳細(xì)的孕婦信息,年齡、體重、孕周、胎兒數(shù),目、標(biāo)本采集時(shí)間等,通過標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)算,出篩查風(fēng)險(xiǎn)值，從而提高檢出率，

11、降低假陽性率。分為孕,早期篩查,1013,周,和孕中期篩查,1419,6,早中期聯(lián)合篩,查,一,孕早期篩查,1.PAPP,A+free,hCG,孕,10,13,周時(shí)測定,PAPP-A,及,free,hCG,唐氏綜合征的檢出率大約為,65,假陽性率為,5,是孕早期篩查,DS,的最佳組合,2.NT+PAPP-A,孕,10,13,周,NT,2,5,mm,和低,PAPP-A,水平,的染色體異常檢出率為,39,假陽性率為,2,3,抑制素,A+free,hCG,抑制素,A,結(jié)合,free,hCG,DS,的檢,出率為,30.3,假陽性率為,5,二,孕中期篩查,采用,AFP,hCG,的二聯(lián)組合篩查。是較好的組

12、合,孕,1519,6,周時(shí)進(jìn)行篩查，唐氏綜合征的檢出率,6575,用于高齡孕婦檢出率更高,AFP,MoM,0.45-0.67,hCG,MoM,2.5,時(shí)、唐氏綜,合征檢出率更高,孕早中期聯(lián)合篩查,NT,hCG,和,AFP,在孕,1014,周時(shí)測定,NT,在孕,1520,周,時(shí)測定,hCG,AFP,唐氏綜合征的陽性檢出率為,87,八,高危孕婦的處理,篩查前應(yīng)讓孕婦及家屬知情同意，講明檢出率和,假陽性率的意義以及可能羊水穿刺的風(fēng)險(xiǎn)。一般,將風(fēng)險(xiǎn)率,1/270,為低危人群，不需進(jìn)一步檢查,但有,20-30,的漏診率。風(fēng)險(xiǎn)率,1/270,為高危人群,應(yīng)提供遺傳咨詢，建議行羊水穿刺，作染色體,檢查。因各

13、種原因錯(cuò)過羊水穿刺時(shí)機(jī)者，可以考,慮臍帶穿刺,30,無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查,一,孕婦外周血中存在胎兒,DNA,來源,1,胎兒細(xì)胞通過胎盤滲透到母血中，被母體免疫系統(tǒng)破壞，胎兒,DNA,殘,留下來,2,胎兒細(xì)胞凋亡,3,胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的凋亡,基本特點(diǎn),1,含量有一定的變化規(guī)律。妊娠第,5,周開始可檢出胎兒游離,DNA,隨著孕,周增加而增加，存在個(gè)體差異，平均濃度,7.5,2,分娩后短時(shí)間內(nèi)消失,平均半衰期為,16.3min (4-30min,2h,就無法檢,出,前次妊娠情況不影響再次妊娠檢測結(jié)果,3,DNA,片段較小，平均,166bp,左右,常規(guī)技術(shù)很難檢測,二、技術(shù)原理、特點(diǎn),1,通過采集,5 ml

14、,孕婦外周血，提取其中游離,DNA,采用第二代,高通量測序技術(shù)進(jìn)行測序，通過生物信息分析，得出胎,兒患,染色體非整倍體,的風(fēng)險(xiǎn)率,2,檢測范圍,可以用于檢測,21,18,13,等染色體非整倍體,3,可作為一種產(chǎn)前篩查技術(shù)，極低的假陽性率，大幅降低,創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷比例，緩解臨床壓力,三、統(tǒng)計(jì)模型,母親,Chr 21,95X2=190,胎兒,Chr 21,5X2=10,母血中,總的,Chr 21=190+10=200,母親,Chr 21,95X2=190,胎兒,Chr 21,5X3=15,母血中,總的,Chr 21=190+15=205,母親懷有健康胎兒,母親懷有,21,三體胎兒,統(tǒng)計(jì)獲得,t,值

15、和,L,值,GC,校正,二元假設(shè)統(tǒng)計(jì)分析,四、適應(yīng)癥,1,所有希望進(jìn)行,21,18,13,三體產(chǎn)前篩查的孕婦,2,孕婦年齡達(dá),35,歲或以上的高齡孕婦，拒絕做羊水穿刺者,3,孕早、中期血清篩查,21,三體高危者,4,孕早期超聲提示胎兒異常,5,有穿刺禁忌癥孕婦,胎盤前置、流產(chǎn)征兆、感染乙肝,HIV,TP,等,6,IVF,習(xí)慣性流產(chǎn)及其他原因,珍貴兒,7,妊娠,12,周以后都可進(jìn)行檢測，最佳檢測孕周為,12-24,周,五、技術(shù)局限性,1,平衡易位和嵌合體使用本方法檢測有一定困難,2,多胎妊娠不適合進(jìn)行該項(xiàng)檢測,3,孕婦本人為,染色體非整倍體,患者，不適合進(jìn)行該項(xiàng)檢測,4,夫婦雙方或一方為染色體結(jié)

16、構(gòu)異常者不適合進(jìn)行該項(xiàng)檢測,5,孕婦前期接受過異體輸血、移植手術(shù)、干細(xì)胞治療等，會引入,外源,DNA,影響檢測結(jié)果,六、樣品要求,全血樣本量,5 mL,采血管,EDTA,抗凝管,樣本標(biāo)識,血液采集后，在樣本采集管上,標(biāo)明孕婦姓名,年齡及孕周,妊娠糖尿病篩查,妊娠糖尿病定義,妊娠后首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)病的糖尿病，稱為妊娠期糖尿病,Gestational diabetes mellitus,GDM,妊娠期糖代謝的主要特點(diǎn)是葡萄糖需要量增加、胰島素抵,抗和胰島素分泌相對不足,其處理原則為維持血糖正常范圍，減少母兒并發(fā)癥，降低,圍生兒死亡率,GDM,篩查和診斷的意義,GDM,早期診斷意義重大，通過及時(shí)、有效積

17、極的,治療可以使巨大兒發(fā)生率下降。減少產(chǎn)傷和刨宮,產(chǎn)，減少新生兒低血糖的發(fā)生。使,GDM,的母嬰圍,產(chǎn)死亡率接近人群平均水平,診斷標(biāo)準(zhǔn),GDM,診斷標(biāo)準(zhǔn),糖尿病合并妊娠診斷準(zhǔn),GDM,的診斷標(biāo),多數(shù),GDM,孕婦無明顯自覺癥狀，空腹血糖也正常，因此,妊娠期僅依靠空腹血糖檢查，容易導(dǎo)致,GDM,漏診,為了及時(shí)診斷出,GDM,的患者，孕期應(yīng)對所有糖尿病孕婦進(jìn),行糖篩查試驗(yàn)。目前常用的篩查方法為,50,克葡萄糖負(fù)荷試,驗(yàn),Glucose challenge test ,GCT,糖尿病合并妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn),妊娠錢已確診為糖尿病,如果妊娠前未曾進(jìn)行血糖檢查，有以下表現(xiàn)也可考慮孕前,有糖尿病,1,早孕期出現(xiàn)

18、多飲、多食、多尿，體重不升或下降,甚至出現(xiàn)酮癥酸中毒，伴血糖升高,2,妊娠期兩次或兩次以上空腹血糖,5.mmol/L,妊娠,20,周前，空腹血糖,Fasting blod glucose,FBG,達(dá)到或,超過,7.0mmol/L,50,克葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn),2,糖篩查試驗(yàn)：在妊娠,24-28,周；隨意口服,50g,葡萄糖,服用方法,200ml,水加入,50,克葡糖糖粉,5,分鐘內(nèi)服完,1,小時(shí)后測靜脈血糖值。血糖值,7.8mmol/L,為糖篩查異,常，應(yīng)進(jìn)一步行葡萄糖耐量試驗(yàn),OGTT,3,口服葡萄糖耐量試驗(yàn),OGTT,：孕期采用的診斷標(biāo),準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。目前我國采用葡萄糖,75g,的,OGTT,診斷

19、標(biāo)準(zhǔn),禁食,8-14,小時(shí)后，查空腹血糖，將,75g,葡萄糖融于,200,300ml,水中,5,分鐘內(nèi)喝完，之后分別于,1,2,小時(shí)抽取靜脈,血，檢查血漿葡萄糖值,3,個(gè)時(shí)點(diǎn)正常值分別為,5.1,10.0,8.5mmol/L,其中有,1,項(xiàng)或,1,項(xiàng)以上超過正常值，可診斷,為,GDM,4,空腹血糖測定,2,次或,2,次以上空腹血糖,5.8mmol/L,可診斷為,GDM,口服葡萄糖耐量試驗(yàn),OGTT,GCT 1,小時(shí)血糖,7.8mmol/L,者，應(yīng)進(jìn)一步行,75,克葡萄糖耐,量試驗(yàn),OGTT,。明確,GDM,的診斷,如果,GCT 1,小時(shí)血糖,11.2mmol/L,者，首先復(fù)查,FBG,兩次,FBG,5.8mmol/L,即可確診為,GDM,不應(yīng)在做,OGTT,實(shí)驗(yàn),GCT 1,小時(shí)血糖,11.2mmol/L,者,FBG,正常者,應(yīng)進(jìn)一步行,75,克葡萄糖耐量試驗(yàn),OGTT,。明確,GDM,的診斷,GDM,的診斷,妊娠期兩次或兩次以上,FBG5.8mmolL.l,或,OGTT,四項(xiàng)值中,兩項(xiàng)達(dá)到或超過下述標(biāo)準(zhǔn)即可確診為,GDM,OGTT,空腹及餐后,1,2,3,小時(shí)血糖分別為,5.6,10.3,8.6,6.7mmolL,4,項(xiàng)中有,1,項(xiàng),上限值或第,2,小時(shí)在,6.