2014內(nèi)分泌治療年度進(jìn)展解析ppt課件

1、2014乳腺癌內(nèi)分泌治療年度進(jìn)展,內(nèi)分泌進(jìn)展回顧,預(yù)防： IBIS-1 輔助： TEXT 31:2942-2962,TAM預(yù)防乳腺癌四項大型研究,結(jié)論,20年隨訪后，5年他莫昔芬在預(yù)防乳腺癌事件方面顯示出明顯的長期獲益 所有乳腺癌：7.8% vs. 12.3% 浸潤性ER+：4.9% vs. 8.3% 研究期間未接受HRT治療的女性獲益更為顯著 (38% vs. 12%; P=0.04) 未降低乳腺癌死亡率 10年后觀察到他莫昔芬組增加了死亡事件 由于之前估計有潛在18%的降低，僅有12%的效力觀察到乳腺癌死亡率的降低 10年后ER-乳腺癌增加了死亡事件 10年后總體死亡率未增加(95 vs.

2、 96) 未顯著增加子宮內(nèi)膜癌死亡事件(5 vs. 0) 他莫昔芬在降低乳腺癌發(fā)生率方面有明確獲益，但對死亡的影響不確定,Cuzick J, et al. 2014 SABCS S3-07,IBIS-1,比較他莫昔芬聯(lián)合卵巢功能抑制與他莫昔芬單藥輔助治療絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌的隨機(jī)對照研究：SOFT研究,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,SOFT：SUPPRESSION OF OVARIAN FUNCTION TRIAL絕經(jīng)前激素ER+和/或PR+乳腺癌,OFS=卵巢功能抑制 (GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除術(shù)或放療) Francis P, et al

3、. 2014 SABCS S3-08,統(tǒng)計學(xué)考量,ITT分析，根據(jù)化療(是/否)，淋巴結(jié)狀態(tài)(+/-)分層 最初計劃在發(fā)生783個DFS事件后進(jìn)行三個配對比較以期檢測到HR=0.75(=0.0167) 相比于預(yù)期，入組患者更老、更低危、DFS更好 2011年修訂了研究方案(在獲得療效數(shù)據(jù)前) 調(diào)整研究方案后： 主要分析為：T+OFS vs. T 中位隨訪至少5年后 預(yù)期發(fā)生186個DFS事件，80%的效力以檢測到T+OFS vs. T的HR=0.665 (雙側(cè)=0.05) 根據(jù)既往化療(是/否)進(jìn)行的分析是前瞻性設(shè)定的 E+OFS vs. T成為次要目的,E+OFS vs. T+OFS與TEX

4、T研究(Pagani et al. NEJM 2014)進(jìn)行了合并分析 Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,主要分析：患者特征,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,主要分析：DFS中位隨訪5.6年,多變量COX模型：HR=0.78; 95%CI:0.62-0.98; P=0.03,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,全文已經(jīng)于2014年12月11日在線發(fā)表于NEJM Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,次要終點,T+OFS vs. T：乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險相對降低1

5、9%, P=0.09 E+OFS vs. T：乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險相對降低36%，5年BCFI90,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,主要分析以及根據(jù)化療分層的事件數(shù)中位隨訪5.6年,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,絕經(jīng)前無化療亞組,該隊列患者的臨床病理學(xué)特征較為低危 40歲90%，淋巴結(jié)陰性91%，腫瘤2cm85%，1級41,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,絕經(jīng)前既往化療后亞組,T+OFS vs. T：5年BCFI絕對獲益 - 4.5% E+OFS vs. T：5年BCFI絕對獲益 7.

6、7%，5年DRFI絕對獲益 4.2,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,35歲亞組,11.5%的患者(350例)35歲，其中94%接受了化療,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,部分不良事件,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,SOFT：結(jié)論,總體絕經(jīng)前人群沒有從增加的OFS中獲益 部分患者接受他莫昔芬單藥治療的療效很好 對于復(fù)發(fā)風(fēng)險足以需要輔助化療以及維持絕經(jīng)前雌二醇水平的女性 ，OFS聯(lián)合他莫昔芬降低復(fù)發(fā)率 OFS使得AI治療變?yōu)榭赡?，這種方式可進(jìn)一步降低更高?；颊叩膹?fù)發(fā) 增加OFS后增加

7、了月經(jīng)癥狀、抑郁、高血壓、糖尿病和骨質(zhì)疏松的發(fā)生率 OFS的獲益在35歲女性中非常顯著 SOFT研究的長期隨訪對于總生存和遲發(fā)性毒性至關(guān)重要，計劃進(jìn)行更多分析 SOFT研究全文已發(fā)表于NEJM 轉(zhuǎn)化性研究很重要(例入多基因含量測定以進(jìn)一步實現(xiàn)個性化治療)，SOFT是迄今在年輕女性以及在患者知情同意的情況下前瞻性收集組織的最大規(guī)模的研究，在組織獲取并非標(biāo)準(zhǔn)的研究中心，我們對于更多的努力表示感謝,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,POEMS-輔助化療中的卵巢功能保護(hù),研究于完成入組前關(guān)閉 Moore HCF, et al. 2014 ASCO Abstract

8、LBA505,POEMS-輔助化療中的卵巢功能保護(hù),Meta分析,卵巢早衰率,自發(fā)懷孕率,月經(jīng)恢復(fù)率,B. Yang et al. The Breast 2013,POEMS探索性分析：4年DFS Di Leo, et al. JNCI 2014. Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,CONFIRM：氟維司群500mg vs. 250mg二線內(nèi)分泌治療* (AI后：42.5%，AO后 57.5,Robertson et al. JCO 2003. Robertson et al. BCRT 2012. Robertson JR, et al. 2014

9、SABCS S6-04,FIRST：研究設(shè)計,TTP (TTP隨訪分析,在主要數(shù)據(jù)截止后，進(jìn)展由研究者進(jìn)行判斷 Robertson et al. BCRT 2012. Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,FIRST與ABC一線內(nèi)分泌治療III期研究的比較,OS隨訪,OS分析 在初始方案中OS未被定義為終點事件 2011年2月對研究方案進(jìn)行修訂 計劃至少65%的成熟度時(123例患者死亡后)進(jìn)行分析 中位隨訪時間 氟維司群 49.6個月 阿那曲唑 42.5個月 在66.8%的成熟度

10、時進(jìn)行分析(137例患者死亡,Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,OS,未知死亡狀態(tài)的患者在末次已知其存活時進(jìn)行右側(cè)刪失分析處理 Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,安全性 (至少發(fā)生1次嚴(yán)重不良事件的患者,SAE=嚴(yán)重不良事件 *所有患者出現(xiàn)非致死性嚴(yán)重不良事件(無論他們隨后是否發(fā)生致死性嚴(yán)重不良事件) Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,FIRST與ABC一線內(nèi)分泌治療III期研究的比較,Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,FIRS

11、T總生存結(jié)論,氟維司群中位生存期54.1個月 OS顯著長于阿那曲唑(延長5.7個月) 在各預(yù)設(shè)亞組中，氟維司群500mg較阿那曲唑的OS獲益一致 氟維司群500mg或阿那曲唑均沒有發(fā)現(xiàn)新的不良事件 這是目前第二項證實氟維司群500mg較對照組有生存獲益的RCT CONFIRM(III期)：vs. 氟維司群250mg (二線治療) FIRST(II期)：vs. 阿那曲唑 (一線治療,Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,中國CONFIRM - 比較氟維司群500mg與250mg治療既往抗雌激素或AI自治療失敗后疾病進(jìn)展的中國絕經(jīng)后ABC女性的III期研究：支

12、持500mg劑量的更好的臨床獲益,Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,研究設(shè)計,主要終點：PFS 次要終點：ORR, CBR, DOR, DOCB, 安全性, PK,AO=抗雌激素；DOR=緩解持續(xù)時間；DOCB=臨床獲益持續(xù)時間 Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,PFS：達(dá)到預(yù)設(shè)優(yōu)效性主要終點,Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,各亞組中，氟維司群500mg的PFS均一致優(yōu)于250mg,AO=抗雌激素 Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,A

13、O后亞組觀察到臨床獲益,AO=抗雌激素 Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,AI后亞組觀察到臨床獲益,Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,不良事件匯總,AO=抗雌激素 Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,a1例患者發(fā)生貧血和血小板減少，研究者認(rèn)為該事件與研究治療相關(guān)，該患者終止氟維司群250mg治療,中國CONFIRM研究結(jié)果與全球CONFIRM研究結(jié)果一致,Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,結(jié)論,本研究證實氟維司群500mg治療中國ER+ LA/MBC女性臨床療效優(yōu)于氟維司群250mg，結(jié)果與全球CONFIRM研究一致 在AO后和AI后亞組中都觀察到氟維司群500mg較氟維司群