腎小管間質(zhì)疾病PPT課件

1、2021/2/2,1,腎小管間質(zhì)疾病Renal Tubulointerstitial Disease,北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科 李雪梅,2021/2/2,2,腎小管間質(zhì)疾病,一、概述 二、急性間質(zhì)性腎炎 三、慢性間質(zhì)性腎炎 四、腎小管酸中毒,2021/2/2,3,定義,腎小管間質(zhì)是腎實質(zhì)內(nèi)除腎小球以外的所有組織結(jié)構(gòu)，包括結(jié)締組織、血管、淋巴管、神經(jīng)等。 腎小管間質(zhì)疾病是一大類腎臟疾病綜合征，是臨床病理診斷的總稱。 其主要病理特點為小管間質(zhì)的炎癥性或退行性損害,2021/2/2,4,小管間質(zhì)疾病的發(fā)病率,活檢標(biāo)本： AIN 0.48% 普通 AIN 14% ARF 尸檢標(biāo)本： AIN 1.7% CIN

2、 0.25,2021/2/2,5,2021/2/2,8,Immunologic,Tubular Ischemia,Reabsorption of Noxious Macromolecules,Release of Cytokines, Proteinases, Adhesion Molecules, Growth Factors,Glomerular Disease,Vascular Damage,Altered Filtration,Chronic Tubular Cell Injury,Tubular Atrophy,Interstitial Fibrosis,Interstitial I

3、nfiltrates,Cell balance,Fibroblast proliferation matrix deposition,Recruitment of Antigenically Activated Cells,Progressive Loss of Renal Function,Tubular Dysfunction Capillary Perfusion,2021/2/2,10,小管間質(zhì)性疾病病因分類,一）感染性 急性感染性間質(zhì)性腎炎（細菌，真菌，病毒），即急性腎盂腎炎。 黃色肉芽腫腎盂腎炎 特殊感染致間質(zhì)性腎炎：結(jié)核，麻風(fēng)，病毒，流行性出血熱等。 全身性感染致間質(zhì)性腎炎 軍團

4、桿菌，A組鏈球菌，布氏桿菌，弓型體，溶血性鏈球菌,2021/2/2,11,小管間質(zhì)性疾病病因分類,二）免疫介導(dǎo) 抗腎小管基底膜（TBM）抗體介導(dǎo)。 免疫復(fù)合物系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、移植腎排異反應(yīng)、IgA腎病、混合性冷球蛋白血癥，淀粉樣變等。 細胞免疫介導(dǎo) 過敏性間質(zhì)性腎炎，腎盂腎炎,2021/2/2,12,小管-間質(zhì)性疾病病因分類,三）藥物 急性小管-間質(zhì)性腎炎 過敏性急性間質(zhì)性腎炎 腎小管壞死 慢性小管-間質(zhì)性腎炎 氨基糖甙類，先鋒類，磺胺類，止痛劑，環(huán)孢霉素，順鉑等,2021/2/2,13,小管-間質(zhì)性疾病病因分類,四）重金屬 鉛中毒腎病，鋰腎病，鎘中毒腎病，汞中毒腎病。 （五）代謝

5、性腎病 高鈣性腎病，低鉀性腎病，草酸性腎病，尿酸性腎病，高滲性腎病。 （六）腫瘤伴發(fā)間質(zhì)性腎炎 骨髓瘤腎病，白血病，淋巴瘤,2021/2/2,14,小管-間質(zhì)性疾病病因分類,七）尿路梗阻 輸尿管返流，機械性梗阻。 （八）血管疾病 腎小動脈硬化，動脈粥樣硬化，糖尿病腎病，血管炎等,2021/2/2,15,小管-間質(zhì)性疾病病因分類,九）遺傳性 家族性間質(zhì)性腎炎，髓質(zhì)海綿腎病，多囊腎，腎髓質(zhì)囊性病。 （十）其它： 巴爾干腎病，放射性腎炎,肉芽腫腎病,2021/2/2,16,間質(zhì)性腎炎形態(tài)學(xué)改變,形態(tài)特點 急性 慢性 間質(zhì) 細胞浸潤 + + + 水腫 + + 纖維化 + 小管 上皮 損傷 壞死 萎縮

6、基底膜 損傷 斷裂 增厚 形態(tài) 完整 萎縮 小球 無變化或 小球周圍纖 輕微改變 維化或硬化 血管 輕微、可逆 不定。硬化,2021/2/2,17,急性間質(zhì)性腎炎（AIN,一）定義 （二）病理 （三）發(fā)病機理 （四）病理表現(xiàn) （五）診治,2021/2/2,18,AIN定義,急性間質(zhì)性腎炎（AIN）是一種短期內(nèi)（一日或數(shù)日內(nèi)）突然發(fā)生的、以腎間質(zhì)炎性細胞浸潤為主要表現(xiàn)，并伴有腎功能損害的一組臨床病理綜合征。最早報告于1860，1898年,2021/2/2,19,AIN病因,感染 免疫介導(dǎo)，藥物過敏或中毒。 代謝障礙 物理性損害 其它,2021/2/2,20,AIN發(fā)病機理,尚不完全清楚 IgE參

7、與（I型變態(tài)反應(yīng)） IV型變態(tài)反應(yīng) 抗腎小管基底膜（TBM）抗體參與 其它,2021/2/2,21,AIN病理表現(xiàn),腎體積增大，間質(zhì)充血、水腫。 間質(zhì)或腎小管周圍有炎性細胞浸潤（單核細胞、漿細胞T淋巴細胞、嗜酸或/和嗜堿粒細胞；急性腎盂腎炎時則以中性粒細胞浸潤為主）。 腎小管上皮細胞腫脹，重者可有局灶性壞死，上皮細胞線粒體變形、破壞,2021/2/2,22,AIN臨床表現(xiàn),全身表現(xiàn)主要有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、全身酸痛、關(guān)節(jié)痛、腰痛、皮疹等； 血粒細胞總數(shù)/嗜酸粒細胞升高,2021/2/2,23,AIN腎臟表現(xiàn),腎區(qū)不適或脹痛、腎區(qū)叩痛； 尿液檢查：低分子蛋白尿；輕度血尿；白細胞尿(包括嗜酸粒

8、細胞增多)；管型尿（可出現(xiàn)各種管型）； 影像學(xué)檢查:雙腎增大; 伴有血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）的增高；常有腎小管功能障礙,2021/2/2,24,AIN治療原則,去除病因：如控制感染，停用過敏的藥物，糾正代謝紊亂等。 免疫抑制劑：急性期給予皮質(zhì)激素，減輕炎癥反應(yīng)，可減少全身及腎臟損害程度。 對癥治療： 特殊治療：對少數(shù)嚴重急性腎衰病人需予以透析治療,2021/2/2,25,慢性間質(zhì)性腎（CIN,一）定義 （二）病因 （三）病理表現(xiàn) （四）臨床表現(xiàn)和實驗室檢查 （五）治療,2021/2/2,26,CIN定義,慢性間質(zhì)性腎炎（CIN）是一種隱襲發(fā)生、進展緩慢的，以腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化為主

9、要表現(xiàn)的一組臨床病理綜合征。少數(shù)情況下，CIN也可由急性間質(zhì)性腎炎延續(xù)、轉(zhuǎn)變而來,2021/2/2,27,CIN病因、病理表現(xiàn),病因：引起小管-間質(zhì)疾病的各類病因均引起CIN。 病理表現(xiàn)：腎臟萎縮，尤以腎皮質(zhì)萎縮明顯。廣泛間質(zhì)纖維化和小管萎縮；灶性炎性細胞（以淋巴細胞為主）浸潤。腎小球一般正常，但嚴重CIN時，可伴有腎小球硬化，也可有腎小動脈不同損害,2021/2/2,28,CIN臨床表現(xiàn),發(fā)病隱襲，常無癥狀；或僅有輕度乏力、夜尿增多； 病程進展中可出現(xiàn)貧血、高血壓和消化道癥狀（納差、惡心）等,2021/2/2,29,CIN實驗室檢查,尿酸化功能障礙； 尿濃縮功能障礙； 腎小管轉(zhuǎn)運功能障礙；

10、電解質(zhì)代謝紊亂：如高鉀或低鉀 血癥，高磷或低磷血癥等； 腎小球濾過率下降：表現(xiàn)為血肌 酐、BUN升高,2021/2/2,30,CIN病損部位及功能受損情況,病損部位 病因 小管功能不全 近端小管 重金屬，多發(fā)性骨髓瘤 重吸收功能 免疫疾病，囊性病變 酸化功能 遠端小管 免疫病，結(jié)節(jié)病，遺傳病 泌H，泌K 高鈣血癥，尿路梗阻，淀 重吸收Na 粉樣變 髓質(zhì) 止痛劑腎病，尿酸性腎病 濃縮功能 高鈣血癥，感染，遺傳性 重吸收Na 疾病，結(jié)節(jié)病 腎乳頭 止痛劑腎病，糖尿病，感 濃縮功能 染，尿路梗阻，移植腎 重吸收Na,2021/2/2,31,2021/2/2,32,CIN治療原則,1）針對病因進行治療

11、； （2）對癥治療：如糾正酸中毒，貧血， 高血壓，電解質(zhì)紊亂，等； （3）對已有腎功能損害者，按慢性腎 功能不全處理,2021/2/2,33,目的,延緩腎功能惡化或進展速度 減少慢性腎衰透析/移植人數(shù),2021/2/2,34,謝謝,2021/2/2,35,止痛劑腎病,病因：非那西丁，撲熱息痛，NSAIDS 服藥史：總量0.5-1.0kg 臨床表現(xiàn)：發(fā)病隱襲，病程較長，腰痛，夜尿增多，白細胞尿，血尿，管型尿，低分子蛋白尿，低滲尿，尿酸化功能障礙，腎功能損害（Scr） 影相學(xué)檢查：腎乳頭壞死，腎盞破壞，腎組織鈣化，腎皮質(zhì)萎縮變薄。 病理學(xué)：慢性間質(zhì)性腎炎，腎間質(zhì)鈣化，腎小球局灶（或完全）硬化，腎盂

12、癌，腎動脈狹窄,2021/2/2,36,RTA定義與特點,腎小管-間質(zhì)疾病可引起多種電解質(zhì)和有機物質(zhì)的轉(zhuǎn)運障礙及腎小管酸中毒（RTA），其中以RTA臨床較為常見。 因腎小管結(jié)構(gòu)或/和功能障礙所引起的高氯血癥性代謝酸中毒，陰離子間隙一般正常。腎小球濾過率正?；蛳陆担℅FR25ml/min）。（1930s年：首例RTA文獻報告；1950s年：首例II型RTA報告；1970s年：IV型RTA文獻報告,2021/2/2,37,RTA分型,型RTA：尿PH5.5，對不完全性遠端RTA，可作NH4Cl負荷試驗。（U-Bpco25-8%）。 型RTA：兼有、型的表現(xiàn)。 型RTA：表現(xiàn)為高鉀血癥，及低醛固酮血癥或遠端小管對醛固酮反應(yīng)降低,2021/2/2,38,腎小管酸中毒（RTA,一）定義 （二）病因 （三）臨床分型和表現(xiàn) （四）診斷 （五）治療,2021/2/2,39,影響收集管H+分泌的主要因素,過小管H+濃度的梯度： 管腔緩沖溶質(zhì)（HP4=，NH3） 小管細胞內(nèi)H+度 過小管電梯度： Na+重吸收率 Cl-重吸收率 H+泵活性所需代謝能的產(chǎn)生和傳導(dǎo)： H+泵的完整性 H+泵的數(shù)目,2021/2/2,40,腎