肥胖的機(jī)制ppt課件

1、肥 胖,生理教研室,肥胖癥指的是：由于機(jī)體能量攝入長期超過消耗量，從而導(dǎo)致體內(nèi)脂肪積聚過多（或）分布不均勻，體重增加而造成的一種疾病癥狀。 是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。另一方面，肥胖癥又是多種復(fù)雜情況的綜合，如它常與高血壓、糖尿病血脂異常、缺血性心臟病等集合起來出現(xiàn)，因而它也是一種代謝異常性的疾病,一、肥胖與肥胖癥,一)超重與肥胖 評(píng)價(jià)指標(biāo)：體重指數(shù)（BMI） 體重/身高平方（kg/m2） BMI是臨床醫(yī)務(wù)工作者用來判斷患者是否患有肥胖癥時(shí)常用的一種檢測(cè)指標(biāo)，與通過計(jì)算患者標(biāo)準(zhǔn)體重來確定患者是否發(fā)生肥胖的意義基本相同,BMI和標(biāo)準(zhǔn)體重的不同之處： (1)體重指數(shù)加入了患者身高的因素，避

2、免了因身高異常 (過高或過矮)所造成的診斷誤差，結(jié)果更為準(zhǔn)確。(2)使用體重指數(shù)，醫(yī)生可以把不同身高和不同體重的人放在一起進(jìn)行肥胖程度的比較，從而可以比較客觀地評(píng)價(jià)治療效果,BMI WHO分類 解釋 18.5 低體重 瘦 18.5-24.9 正常體重 合適/正常 25.0-29.9 1級(jí)超重 超重 30.0-39.9 2級(jí)超重 肥胖 40.0 3級(jí)超重 病態(tài)肥胖,WHO建議的體重級(jí)別臨界值,二)肥胖的分類,1.根據(jù)引發(fā)肥胖的不同因素 外因性肥胖-主要指的是由于多食等原因造成營養(yǎng)過剩所引起的肥胖。 內(nèi)因性肥胖-指的是由于機(jī)體內(nèi)分泌激素分泌紊亂，以及代謝障礙所導(dǎo)致的肥胖,內(nèi)因性肥胖分為下丘腦性肥胖

3、、內(nèi)分泌性肥胖、能量代謝性肥胖、遺傳性肥胖、藥物性肥胖及體質(zhì)性肥胖七類,2.根據(jù)全身脂肪組織分布部位的不同(體形的不同) 分類。 上身肥胖和下身肥胖 中心性肥胖和周圍性(全身勻稱性)肥胖,3. 根據(jù)皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪分布情況分類 內(nèi)臟脂肪蓄積型肥胖 皮下脂肪蓄積型肥胖 4.根據(jù)患者有無明顯的內(nèi)分泌與代謝性疾病的病因分類 單純性肥胖 繼發(fā)性肥胖,二)肥胖易發(fā)人群,長期從事重體力勞動(dòng)者、體育鍛煉的運(yùn)動(dòng)員和體育愛好者，當(dāng)他們停止重體力勞動(dòng)和運(yùn)動(dòng)后; 女性在青春發(fā)育期、妊娠哺乳期和絕經(jīng)期后; 有家族肥胖史，以及出生時(shí)體重明顯超重的孩; 喜歡飲酒，尤其是嗜飲啤酒的人容易發(fā)胖; 喜歡吃甜食、油膩食物，以及

4、喜歡吃夜宵的人容易發(fā)胖。多食少動(dòng)的人更是容易發(fā)胖,三)女性發(fā)胖的主要原因,造成女性在青春發(fā)育期、妊娠哺乳期和絕經(jīng)期后容易發(fā)生肥胖的原因，主要與女性在這三期中的內(nèi)分泌激素分泌變化和飲食習(xí)慣有關(guān),1.青春發(fā)育期肥胖,青春期是女性生殖系統(tǒng)發(fā)育趨于成熟的階段，處于這一階段的女孩子伴隨著月經(jīng)的來潮，身體的發(fā)育進(jìn)入一個(gè)快速增長期，與之伴隨的就是這一時(shí)期的女孩子胃口普遍都比較好，當(dāng)食物攝人大于消耗的時(shí)候就很容易發(fā)生肥胖現(xiàn)象,研究發(fā)現(xiàn)，女性青春期肥胖往往與女性月經(jīng)初潮期出現(xiàn)的遲、早有密切的關(guān)系，初潮早的女性一般都比初潮晚的女性更加肥胖一些，這可能與月經(jīng)初潮時(shí)體內(nèi)內(nèi)分泌激素的變化導(dǎo)致體內(nèi)脂肪的蓄積有一定的關(guān)系,

5、2.妊娠和哺乳期肥胖,妊娠和哺乳期的女性由于體內(nèi)內(nèi)分泌激素分泌的變化和懷孕、哺乳期體內(nèi)需求增加，常常會(huì)自主或不自主的食欲大開。再加上我國傳統(tǒng)的懷孕和坐月子期間多食、少動(dòng)的習(xí)慣使發(fā)生肥胖的可能性就更進(jìn)一步增加了,3.更年(絕經(jīng))期肥胖,絕經(jīng)期后女性已逐步進(jìn)入老年期，體內(nèi)內(nèi)分泌功能減退(雌、孕激素分泌減少)；機(jī)體各項(xiàng)功能減退(代謝率降低) ;活動(dòng)量比以前明顯減少,四)兒童肥胖,兒童肥胖有三大類： 單純性肥胖：占95%左右，主要是由遺傳因素及營養(yǎng)過度引起。 病理性肥胖和藥物性肥胖： 5,1.我國兒童肥胖癥的主要危險(xiǎn)因子,環(huán)境因素作用（大于遺傳因素）。 溺愛是重要因素。 室外活動(dòng)缺乏 主食量、肉食量上

6、升，水果、蔬菜量下降，進(jìn)食過快是其攝食特征。 家長的超量喂養(yǎng)對(duì)肥胖兒童起重要作用。 人工喂養(yǎng)過早添加固體食物（生后12月）、斷奶過早是促成肥胖癥產(chǎn)生的一種喂養(yǎng)模式,肥胖兒童過早地出現(xiàn)許多誘發(fā)心血管病的危險(xiǎn)因素，同時(shí)糖尿病、冠心病、脂肪肝等發(fā)病率明顯高于正常兒童，這些都會(huì)直接影響到他們的成長,2.肥胖對(duì)兒童的危害,3.兒童的減肥,目前，控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)是治療肥胖的最佳手段。另外，通過長期適當(dāng)控制膳食中的脂肪和糖的量，保證蛋白質(zhì)的攝入，確保小兒正常的生長發(fā)育,二、肥胖的常見病因,1、遺傳因素：單純性肥胖者多有家族史。 2、飲食因素：熱量攝入過多，尤其高脂肪或高糖飲食均可導(dǎo)致脂肪堆積。 3、活動(dòng)與

7、運(yùn)動(dòng)因素：運(yùn)動(dòng)是消耗能量的主要方式。運(yùn)動(dòng)減少，能量消耗降低，未消耗能量以脂肪儲(chǔ)存于全身脂肪庫中。 4、神經(jīng)精神因素,5、代謝因素：肥胖者合成代謝亢進(jìn)，與正常人相比有著顯著差別。 6、內(nèi)分泌因素：肥胖者胰島素分泌偏多，且又存在胰島素抵抗，脂肪細(xì)胞膜上胰島素受體較不敏感，脂肪細(xì)胞上單位面積的胰島素受體密度減少，也促進(jìn)脂肪合成,三、肥胖的危害,一）肥胖與型糖尿病 脂肪儲(chǔ)存 脂肪降解 大量FFAs進(jìn)入肝臟 阻礙了肝臟攝取胰島素 糖利用和糖原異生 循環(huán)胰島素濃度增加 胰島素R下調(diào) 胰島素抵抗 高血糖,二）肥胖與心血管功能,研究表明，左心室的重量與BMI成正比關(guān)系。 肥胖患者可出現(xiàn) CO 心室充盈量 離心

8、性肥大 合并外周阻力增加 向心性肥大,三）其他,肥胖性心肺功能不全綜合征 也稱pickwickian綜合征，或肥胖通氣不良綜合征。 多見于極度肥胖的患者，是肥胖癥患者中一種嚴(yán)重的并發(fā)癥。 主要原因：胸腔、腹腔內(nèi)脂肪組織增多，胸腔容積縮小，膈肌運(yùn)動(dòng)受限，肺的通氣、換氣功能受限,四、肥胖相關(guān)因子,一）主要作用于下丘腦的生物因子 下丘腦是重要的能量平衡及代謝平衡調(diào)節(jié)中樞。有許多相關(guān)的中樞： 飽中樞（VMH）：有瘦素，神經(jīng)肽Y（NPY），胰高血糖素樣多肽（GLP-1），促黑激素皮質(zhì)素（MC） MC-4R的神經(jīng)元。 進(jìn)食中樞（LH）：有增食因子和黑素濃縮素（MCH）的神經(jīng)元,1.瘦素,1.1 瘦素的發(fā)現(xiàn)

9、 1950年，Ingalls等發(fā)現(xiàn)了肥胖基因（ob基因)。 1978年，Coleman等報(bào)道了與基因有關(guān)的血源性因子，其參與了肥胖的形成。 1990年，F(xiàn)riedman報(bào)道了引起小鼠肥胖的單基因病變。 1994年，Zhang成功克隆了肥胖相關(guān)基因，它們所表達(dá)的蛋白稱為leptin（瘦素,1.2 合成 瘦素主要在脂肪細(xì)胞合成并分泌； 胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞和羊膜細(xì)胞也可分泌。 血漿中瘦素水平與BMI、體脂成正相關(guān) 其分泌具有晝夜規(guī)律。 肥胖者瘦素分泌具有較高的絕對(duì)濃度，和效小的的晝夜波動(dòng),1.3 瘦素受體（OB-R,主要在下丘腦；外周多在肺、腎、肝、胰島的細(xì)胞。 1.4 瘦素的主要作用 調(diào)節(jié)能量平衡，控制

10、飲食，增加新陳代謝率； 作用下丘腦-垂體-性腺軸，觸發(fā)青春期，與生殖與性發(fā)育有關(guān)； 促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞分化，增加外周白細(xì)胞,1.5 肥胖患者的瘦素及其受體改變,絕大多數(shù)肥胖患者瘦素及OB-R基因正常 極少數(shù)人瘦素mRNA異常，導(dǎo)致瘦素缺乏和受體功能缺陷。 絕大多數(shù)肥胖者瘦素mRNA水平和血中瘦素濃度大大高于正常,2. NPY,是最強(qiáng)有力的攝食刺激因子，是飲食調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因子。 饑餓、GC促進(jìn)NPY的合成和分泌 長期高脂飲食和胰島素可抑制NPY的釋放 有6種受體，其中與進(jìn)食密切相關(guān)的是Y1，Y 5,3.MC-4R,主要位于下丘腦，在人的能量平衡中起重要作用。 MC-4R激動(dòng)可引起動(dòng)物長時(shí)間絕食，消瘦

11、； MC-4R被抑制或功能喪失可導(dǎo)致動(dòng)物進(jìn)食增加、肥胖。 肥胖時(shí)MC系統(tǒng)的功能紊亂，恢復(fù)MC系統(tǒng)可部分恢復(fù)體重,4.增食因子（orexin,Orexin可增強(qiáng)食欲，作用強(qiáng)度低于NPY，富含orexin的神經(jīng)元對(duì)血糖水平敏感。 5.CRH CRH通過減少能量攝入和增加能量消耗而減少脂肪的生成。各種原因?qū)е碌闹苯雍烷g接CRH分泌不足都會(huì)導(dǎo)致肥胖,6.生長激素/胰島素樣生長因子軸,已知生長激素/胰島素樣生長因子軸可促進(jìn)生長和調(diào)控代謝。 游離FFAs和胰島素可抑制生長激素的合成和分泌 7.神經(jīng)肽類 下丘腦可接受胃腸分泌的一些信號(hào)肽，調(diào)節(jié)進(jìn)食和能量平衡,五、肥胖與神經(jīng)調(diào)節(jié),進(jìn)食（或進(jìn)食終止）是在神經(jīng)調(diào)節(jié)

12、系統(tǒng)嚴(yán)密控制之下的一種活動(dòng)，一些與進(jìn)食（飽感）有關(guān)的信息（信號(hào)）可傳向中樞，在中樞有一些核團(tuán)和神經(jīng)元處理這些信息,一）飽感的產(chǎn)生與進(jìn)食的終止,食物消化的分解產(chǎn)物通過刺激消化道產(chǎn)生胃腸激素，或刺激肝臟中的感受器影響機(jī)體的食欲。 CCK的作用最強(qiáng),二）機(jī)體脂肪儲(chǔ)存信號(hào)與進(jìn)食的調(diào)節(jié),體內(nèi)儲(chǔ)存脂肪過多可產(chǎn)生抑制信號(hào)，抑制進(jìn)食量。 調(diào)節(jié)進(jìn)食量的最主要的激素 胰島素和瘦素 脂肪儲(chǔ)存的信息可通過這兩種激素傳遞到腦，調(diào)節(jié)進(jìn)食量，從而調(diào)節(jié)脂肪的儲(chǔ)存量,三）與進(jìn)食有關(guān)的中樞,調(diào)節(jié)進(jìn)食的兩大核團(tuán)： 下丘腦腹內(nèi)側(cè)核（VMH）-飽中樞 下丘腦外側(cè)區(qū)（LH）-饑餓中樞 其他中樞： 下丘腦中的弓狀核（ARC）、室旁核（PVN）、穹隆周區(qū)（PFA） 孤束核（NTS）-形成飽感、終止進(jìn)食的重要的低位