藥物臨床試驗設(shè)計技術(shù)規(guī)范

1、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 臨床試驗設(shè)計技術(shù)規(guī)范 總編制：科研處 審 核：劉文娜 批 準(zhǔn)：金章安 二四年九月 目 錄 1 藥物臨床試驗方案設(shè)計技術(shù)規(guī)范 .1 2 病例報告表設(shè)計技術(shù)規(guī)范 .8 3 知情同意書設(shè)計技術(shù)規(guī)范 .11 4 藥物臨床試驗總結(jié)報告設(shè)計技術(shù)規(guī)范 .13 藥物臨床試驗方案設(shè)計技術(shù)規(guī)范 臨床試驗方案是指記錄試驗背景、原理及目的，描述試驗設(shè)計、 試驗方案、試驗組織、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析方法以及試驗過程管理 的書面文件。臨床試驗方案設(shè)計基本要求： 1. 試驗方案的設(shè)計要符合代表性：是指受試對象對于患病人群的同 質(zhì)性，即受試對象應(yīng)具有患該病人群的共同特征。 2. 試驗方案的設(shè)計要符合合理性

2、：是指立題的依據(jù)、假說的建立， 應(yīng)具有科學(xué)性。 3. 試驗方案的設(shè)計要符合重復(fù)性：是指在同一條件下臨床試驗的重 現(xiàn)程度。 4. 試驗方案的設(shè)計要符合隨機性：是指受試對象應(yīng)遵循“同等可能 性”原則分配至試驗組和對照組，且受試樣本必須為隨機樣本。 5. 應(yīng)在充分了解所試驗藥物的臨床前藥理、毒理實驗、臨床預(yù)試驗 情況、處方組成與方解、工藝、質(zhì)量資料及藥政管理部門對申請 臨床試驗的審查意見的基礎(chǔ)上，制定針對性強、完善的試驗方案。 6. 試驗方案的設(shè)計必須符合倫理道德及科學(xué)性原則，還必須滿足統(tǒng) 計學(xué)設(shè)計的要求，從而達(dá)到安全性評價與有效性評價的目的。 主要內(nèi)容如下： 1. 標(biāo)題頁：包括研究標(biāo)題、臨床批件號

3、、藥物名稱/適應(yīng)癥/臨床試 驗的類期、申辦者信息、主要研究者姓名、研究單位、方案設(shè)計 者、方案版本號、方案制定與修改時間、統(tǒng)計分析單位、原始資 料保存地點等。 2. 申辦單位、研究單位、監(jiān)查員、統(tǒng)計分析單位資料頁：應(yīng)包括申 辦單位的名稱和地址、監(jiān)查員的姓名與聯(lián)系電話、研究單位的名 稱、研究者的姓名、地址和聯(lián)系電話、統(tǒng)計分析單位、統(tǒng)計分析 負(fù)責(zé)人姓名、地址和聯(lián)系電話等。 3. 摘要 3.1 應(yīng)包括題目、研究單位、目的、試驗設(shè)計、受試人群、樣本 量、治療方案、療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)、療程、預(yù)期試驗進 度等； 3.2 必須是獨立部分。 4. 目錄頁。 5. 前言：有關(guān)試驗藥物的研究背景，臨床前研究中有

4、臨床意義的發(fā) 現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受 益，及試驗藥物存在人種差異的可能，具體的研究適應(yīng)癥。 6. 試驗?zāi)康摹?7. 試驗設(shè)計： 7.1 試驗設(shè)計的類型，包括對照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、 隨機化方法和步驟、單中心或多中心等； 7.2 根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達(dá)到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)。 8. 受試者的選擇：包括診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、中止試驗 標(biāo)準(zhǔn)及受試者退出試驗的條件，試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施。 9. 治療方案： 9.1 試驗藥物：根據(jù)藥效學(xué)與藥代動力學(xué)研究的結(jié)果及量效關(guān)系制 訂試驗藥和對照藥的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥 次數(shù)、療程和有

5、關(guān)合并用藥的規(guī)定以及對包裝和標(biāo)簽的說明； 9.2 試驗藥物的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件的制 度； 9.3 盲法的設(shè)計：試驗藥、對照藥編碼的建立和保存，揭盲方法和 緊急情況下破盲的規(guī)定。 10.臨床試驗的具體步驟及預(yù)期進度。文字表述并附臨床試驗流程圖。 11.觀測指標(biāo)：擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代 動力學(xué)分析等。 12.有效性及安全性評價：其中療效評定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括評定參數(shù)的方法、 觀察時間、記錄與分析。 13.不良事件的觀察：包括不良事件的定義、預(yù)期不良反應(yīng)范圍、與 藥物因果關(guān)系的判斷、不良事件的記錄、處理措施、隨訪的方式、 步驟、時間和轉(zhuǎn)歸。 14.臨床試驗的質(zhì)量

6、控制與質(zhì)量保證：包括實驗室的質(zhì)控措施、試驗 前對研究者的培訓(xùn)、提高受試者依從性的措施、監(jiān)查員的任命及 職責(zé)。 15.數(shù)據(jù)管理：包括研究病歷書寫、數(shù)據(jù)記錄、數(shù)據(jù)監(jiān)查、數(shù)據(jù)處理 及數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定、盲態(tài)審核與揭盲規(guī)定。 16.統(tǒng)計分析：包括統(tǒng)計分析計劃、統(tǒng)計分析軟件、分析數(shù)據(jù)集的定 義及選擇、分析內(nèi)容及統(tǒng)計方法。 17.倫理學(xué)要求：從試驗方案的確定到受試者的招募、知情同意的過 程、可能的受益與風(fēng)險、受試者安全的保障、以及受試者隱私的 保護等處處體現(xiàn)倫理原則。 18.試驗資料的保存：要明確申辦者和研究單位各自的分工及所有資 料（如受試者編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表）的保存手續(xù)及保 存地點。 19.

7、臨床試驗預(yù)期的進度和完成日期。 20.如該試驗方案同時作為合同使用時，應(yīng)寫明各方承擔(dān)的職責(zé)和論 文發(fā)表等規(guī)定。 21.參考文獻(xiàn)。 由于試驗藥物類期不一，制定的臨床試驗方案也有所不同，但 各期臨床試驗方案設(shè)計技術(shù)要點基本應(yīng)包括以下內(nèi)容。 （一）期臨床試驗方案設(shè)計技術(shù)要點: 1. 試驗設(shè)計依據(jù)：列出相關(guān)法規(guī)、試驗指導(dǎo)原則及臨床前藥理、毒 理研究結(jié)果和功能主治等。 2. 試驗?zāi)康模浩谂R床試驗的目的是觀察人體對試驗藥物的耐受程 度及安全性，為進一步臨床試驗提供合理的安全有效的試驗方案。 3. 受試者的選擇：包括受試者來源、人數(shù)、選擇標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及 脫落和中止標(biāo)準(zhǔn)。一般選擇健康受試者，特殊病癥可選擇志

8、愿輕 型患者，年齡應(yīng)為 18-50 歲，性別構(gòu)成最好男女各半。受試?yán)龜?shù) 為 20-30 例。所有受試者必須進行嚴(yán)格的健康體格檢查。 4. 設(shè)計試驗方法：一般可采用無對照試驗方法，必要時也可進行隨 機雙盲安慰劑對照試驗。方案設(shè)計中應(yīng)首先進行單次給藥耐受性 試驗，以后可根據(jù)藥物的特征和療程等確定是否需要進行多次給 藥耐受性試驗。若技術(shù)上可行，可進行單次給藥藥代動力學(xué)試驗。 5. 制定用藥方案：根據(jù)中醫(yī)藥特點，以臨床常用劑量或習(xí)慣用量為 主要依據(jù)或參考動物試驗劑量。 6. 不良事件的記錄與處理方法：期臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)充分認(rèn) 識和估計可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，確定不良事件與藥物之間是否存 在因果關(guān)系。

9、（二）期臨床試驗方案設(shè)計技術(shù)要點: 1. 研究背景：簡要說明試驗藥物的處方組成與功能主治、臨床前藥 效學(xué)研究結(jié)果、急毒及長毒試驗結(jié)果等方面的內(nèi)容。 2. 試驗?zāi)康模褐兴幤谂R床試驗是初步評價新藥的有效性和安全性， 推薦臨床用藥劑量。 3. 試驗的總體設(shè)計：包括試驗設(shè)計的類型、原則和步驟。需說明病 例數(shù)、隨機化分配方案、對照藥品及盲法設(shè)計等。試驗組與對照 組均不少于 100 例，主要病證不少于 60 例。多中心試驗中各中 心觀察例數(shù)不少于 20 例。若為罕見或特殊病種，可向國家食品 藥品監(jiān)督管理局申請減少受試?yán)龜?shù)，但必須符合統(tǒng)計學(xué)要求。試 驗步驟可以流程圖形式說明。 4. 受試者的選擇和退出：應(yīng)論

10、述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)、癥 狀體征分級量化標(biāo)準(zhǔn)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、受試者退出試驗的 條件與步驟、中止試驗的條件、剔除和脫落病例標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。 5. 制定治療方案：應(yīng)詳細(xì)說明試驗藥物與對照藥品的名稱、規(guī)格和 包裝情況，藥物管理，用藥方法以及對合并用藥的要求等。按照 病證同類、給藥途徑相同的原則擇優(yōu)選擇對照藥。試驗劑量、次 數(shù)、療程等可根據(jù)藥效實驗、臨床預(yù)試驗結(jié)果或期臨床試驗結(jié) 果確定。 6. 不良事件的觀察：判斷不良事件與藥物的因果關(guān)系及處理方法。 7. 綜合療效與安全性評定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)目前公認(rèn)的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分 為臨床痊愈、顯效、有效、無效四級。 8. 數(shù)據(jù)管理：包括 CRF 的填寫、核對

11、和回收，數(shù)據(jù)庫的建立與核查， 數(shù)據(jù)的錄入與備份，盲態(tài)審核與揭盲規(guī)定。 9. 統(tǒng)計分析：敘述所選用的統(tǒng)計分析軟件、分析數(shù)據(jù)集的選擇、統(tǒng) 計分析的方法和內(nèi)容。 10.試驗質(zhì)量的控制和保證：包括監(jiān)查員的訪視、試驗人員的培訓(xùn)、 CRF 表的填寫以及數(shù)據(jù)的核實等。 11.敘述藥物試驗的倫理學(xué)考慮。 12.試驗總結(jié)與資料保存。 13.列出所涉及的參考文獻(xiàn)。 （三）期臨床試驗方案設(shè)計技術(shù)要點： 1. 試驗?zāi)康模褐兴幤谂R床試驗即擴大的臨床試驗，是進一步評價 新藥的有效性和安全性。 2. 試驗的總體設(shè)計：基本與期臨床試驗相同。試驗組例數(shù)不少于 300 例，對照組例數(shù)不少于 100 例，試驗組與對照組例數(shù)之比不

12、大于 3:1。主要病證不少于 100 例。多中心試驗中各中心觀察例 數(shù)不少于 20 例。若為罕見或特殊病種，可向國家食品藥品監(jiān)督 管理局申請減少受試?yán)龜?shù)，但必須符合統(tǒng)計學(xué)要求。 3. 受試者的選擇和退出：同期臨床試驗。 4. 制定治療方案：同期臨床試驗。對照藥可選擇期臨床試驗所 選用的藥品。根據(jù)期臨床試驗結(jié)果，結(jié)合藥效實驗、臨床實驗 結(jié)果，在保證安全性的基礎(chǔ)上確定試驗劑量、次數(shù)、療程等。 5. 不良事件的觀察：根據(jù)試驗藥物的成分特點、毒性實驗及期臨 床試驗的結(jié)果，密切觀察各種不良反應(yīng)，并分析原因，進行不良 事件與藥物之間因果關(guān)系的判斷。 6. 綜合療效與安全性評定標(biāo)準(zhǔn)：同期臨床試驗。 7. 數(shù)

13、據(jù)管理：同期臨床試驗。 8. 統(tǒng)計分析：同期臨床試驗。 9. 設(shè)計試驗質(zhì)量的控制和保證辦法：同期臨床試驗。 10.敘述藥物試驗的倫理學(xué)考慮。 11.試驗總結(jié)與資料保存。 12.列出所涉及的參考文獻(xiàn)。 （四）期臨床試驗方案設(shè)計技術(shù)要點： 1. 試驗?zāi)康模褐兴幤谂R床試驗即新藥上市后監(jiān)測，是在廣泛使用 條件下考察新藥的不良反應(yīng)，尤其要注意罕見的不良反應(yīng)。 2. 試驗方法：為上市后開放試驗，可不設(shè)對照組。 3. 受試對象：與期臨床試驗基本相同。 4. 受試?yán)龜?shù)：不少于 2000 例。若為罕見或特殊病種，可向國家食 品藥品監(jiān)督管理局申請減少受試?yán)龜?shù)。 5. 給藥方案：與期臨床試驗相同。 6. 療效評定：

14、與期臨床試驗相同。 7. 不良事件的觀察：根據(jù)試驗藥物的成分特點、毒性實驗及期臨 床試驗的結(jié)果，密切觀察各種不良反應(yīng)，并分析原因，進行不良 事件與藥物之間因果關(guān)系的判斷。 病例報告表設(shè)計技術(shù)規(guī)范 病例報告表（Case Report Form，簡稱 CRF） ，指按臨床試驗方 案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的 數(shù)據(jù)。病例報告表設(shè)計基本要求： 1. 臨床試驗前應(yīng)按臨床試驗方案設(shè)計病例報告表。 2. CRF 表各觀察項目內(nèi)容及觀察時點應(yīng)與臨床試驗方案一致，不得 遺漏。 3. 在 CRF 表的設(shè)計過程中，自始至終都應(yīng)有生物統(tǒng)計專業(yè)人員的參 與，充分考慮病例報告表的數(shù)據(jù)錄入、統(tǒng)

15、計的需要。 4. CRF 表設(shè)計應(yīng)簡明扼要，操作性強，盡量做到標(biāo)準(zhǔn)化，各項目的 排列順序應(yīng)符合臨床實際操作程序。 5. CRF 表的設(shè)計除依據(jù)臨床試驗方案，還要參照有關(guān)法規(guī)，除設(shè)計 識別項目、診斷、鑒別診斷、判斷療效、不良反應(yīng)項目、檢測項 目外，還應(yīng)包括提示性項目（如記錄方法、判斷方法、使用說明、 觀測日期與具體記錄時間）及責(zé)任性項目（如簽名項目及規(guī)定等） 。 6. CRF 表設(shè)計應(yīng)當(dāng)易于填寫且省時，常用填充式或選擇式記錄，填 充式記錄的內(nèi)容需有統(tǒng)一規(guī)定，同一結(jié)果要用相同的文字表達(dá)， 需要文字記錄時應(yīng)留有足夠空間。 7. 無論何種形式的表格，均應(yīng)分頁記錄不同觀察時點的項目。 8. CRF 表中

16、的每一頁均需填寫受試者編號和用藥編號、填表日期及 填表者簽名。 主要內(nèi)容如下： 1. 題目頁：包括臨床研究批件號、臨床試驗單位編號、本組用藥編 號、受試者編號、受試者姓名縮寫、研究題目、研究方法（如多 中心、雙盲、隨機、安慰劑平行對照研究等） 、研究目的、研究 者姓名、研究者單位、申辦單位等。 2. 填表說明：包括填寫用筆、填寫方法、更正方法、填寫時點等。 3. 臨床試驗流程圖：將該項臨床試驗的研究流程列表表示。包括訪 視日期，檢查項目，藥物發(fā)放時間，回收藥物時間，終止試驗時 間等。 4. 治療前記錄： 4.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)； 4.2 受試者的基本數(shù)據(jù)：包括出生日期、性別、身高、體重

17、、既往史、 家族史、入選試驗前服藥記錄及治療情況，包括用藥名稱、時間、 劑量等； 4.3 入選試驗的時間和接受試驗藥物的時間，如試驗需要導(dǎo)入期的， 需要導(dǎo)入期記錄； 4.4 記錄受試對象的中西醫(yī)病名、病型、病情、病程、證候等； 4.5 入組前的臨床表現(xiàn)、體征、實驗室檢查及結(jié)果。 5. 用藥后記錄： 5.1 訪視記錄：用藥后每次訪視均要逐項記錄試驗方案中規(guī)定的訪視 項目，每次訪視結(jié)果都應(yīng)分頁記錄。實驗室檢查應(yīng)詳細(xì)記錄測得 值、單位和正常值范圍，異常情況應(yīng)加以核實并說明。缺項者要 注明原因。未完成隨訪者要另附說明。 5.2 用藥記錄：CRF 表上應(yīng)按使用日期記錄受試者所使用的藥物。當(dāng) 受試者需合并

18、使用方案中未禁用的伴隨藥物時，應(yīng)記入合并用藥 表中，包括藥物名稱、使用時間、劑量。在合并用藥欄中需重申 方案中禁止同時使用的藥物名稱，以做提醒。從第二次訪視起應(yīng) 有藥物回收記錄。 5.3 不良事件記錄：包括不良事件的臨床表現(xiàn)、出現(xiàn)的時間、頻率、 嚴(yán)重程度、與試驗藥物的因果關(guān)系判斷、對試驗的影響、處理措 施、轉(zhuǎn)歸、處理結(jié)果、報告方法等。如有嚴(yán)重不良事件，應(yīng)填寫 專門的嚴(yán)重不良事件報告表，向藥品監(jiān)督管理部門、申辦者及倫 理委員會報告，并簽名及注明日期。 5.4 依從性記錄：包括是否按時、按量服藥，有無遺漏、有否遵守醫(yī) 囑等。 5.5 試驗中途退出記錄：包括受試者中途退出的原因、日期等。 6. 結(jié)束

19、頁記錄： CRF 表的結(jié)束頁記錄試驗完成情況總結(jié)及臨床試驗 結(jié)論，包括試驗結(jié)束日期、受試者是否完成整個試驗（如未完成， 應(yīng)注明原因并說明最后一次和病人聯(lián)系的時間）及對該病例臨床 試驗的結(jié)果進行評價。此頁可設(shè)備注欄，以記錄需要補充說明的 事項。 7. 病歷記錄及實驗室檢查報告單、化驗單粘貼頁：臨床試驗中各種 實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件粘貼在 CRF 表上，檢測 項目需注明所采用的計量單位。 8. 簽名頁：臨床試驗監(jiān)查員經(jīng)審核后確認(rèn) CRF 表中所有記錄是否真 實、完整、準(zhǔn)確。臨床監(jiān)查員和本中心試驗負(fù)責(zé)人需在 CRF 審核 聲明上簽署姓名及日期。 知情同意書設(shè)計技術(shù)規(guī)范 知情同意書是每位

20、受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。 研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L(fēng)險、 可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者 的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。知情同意書設(shè) 計的基本要求： 1. 知情同意書的語言和文字。原則上必須用受試者的母語，并以深 入淺出、通俗易懂的文字書寫，盡量避免使用專業(yè)術(shù)語，使受試 者真正確實“知情” 。 2. 知情同意書的簽署。絕大多數(shù)情況下應(yīng)由受試者本人簽字，或由 其合法代表（大多數(shù)為其直系親屬）簽字。無行為能力者，如嚴(yán) 重精神病人、殘廢人、兒童等，經(jīng)倫理委員會同意，同時研究者 認(rèn)為符合適應(yīng)癥，且能從試驗中緩解病情而受益

21、，則也可進入試 驗，但仍應(yīng)由其法定監(jiān)護人簽字。 3. 知情同意書的修改。研究者及申辦者均無權(quán)修改已經(jīng)倫理委員會 審核批準(zhǔn)的知情同意書，如必須作修改，則應(yīng)再次報請倫理委員 會審批。 知情同意書應(yīng)告知受試者的具體內(nèi)容如下： 1. 試驗?zāi)康?。評價一項試驗的目的就在于考察其安全性和有效性。 同時應(yīng)強調(diào)一項試驗，其性質(zhì)本身就是一種研究，只有在安全性 和有效性得到確實保障后，才能允許試驗藥品上市及正式應(yīng)用于 臨床。 2. 試驗內(nèi)容和過程。包括試驗步驟及所需時間、試驗中觀察項目及 檢查的頻度等。使受試者知曉本次試驗本人需付出什么，也使其 在理解試驗過程后能更好地配合試驗。 3. 試驗的益處和風(fēng)險。預(yù)測參加試

22、驗會緩解或治愈原有疾病的可能 性和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及其程度，使受試者事先可權(quán)衡參加試 驗的利弊，做好充分的思想準(zhǔn)備。 4. 目前此種疾病的其他診治方法及每種方法可能的受益和風(fēng)險。使 受試者對所患疾病的診治方法有更全面的了解，能更實事求是地 決定是否參加試驗。 5. 試驗分組。隨機對照試驗時受試者有可能被隨機分入試驗組或?qū)?照組，因此還需告訴其對照試驗的益處及風(fēng)險。如選用安慰劑對 照，需告之有可能分至陰性對照組，且可能在一定程度上影響病 情及帶來的風(fēng)險。 6. 參加試驗的自愿原則。受試者了解上述情況后，必須自愿做出決 定是否參加試驗。通常應(yīng)在入選前 3 天向受試者提供知情同意書， 使其有充分的

23、時間考慮，或和家屬商量是否決定參加試驗。試驗 前還必須明確指出，受試者無須任何理由，可在試驗過程中任何 時候退出試驗，不會受到任何歧視或報復(fù)，不會影響和研究者的 關(guān)系及今后的診治。 7. 受試者個人試驗資料的保密。明確受試者參加試驗及個人試驗資 料為個人隱私，受試者的全名不會出現(xiàn)在所有記錄及文件中（只 以姓名拼音縮寫及入選編號代表） 。只有申辦者、研究者、監(jiān)查 員、倫理委員會、藥政管理部門有權(quán)查閱受試者所有的試驗記錄 資料，而其他人均無權(quán)接觸個人試驗資料。 8. 受試者補償。如發(fā)生與試驗相關(guān)的非正常損害時，受試者可獲得 及時適當(dāng)?shù)闹委?，以及保險賠付等補償。以健康人為試驗對象進 行 I 期臨床試

24、驗時，則應(yīng)付給相應(yīng)的報酬。 藥物臨床試驗總結(jié)報告設(shè)計技術(shù)規(guī)范 藥物臨床試驗總結(jié)報告的基本要求： 1. 臨床試驗的總結(jié)報告應(yīng)包括：題目，摘要，目的，病例選擇，試 驗方法，療效判斷，一般資料，試驗結(jié)果，典型病例，對剔除、 脫落或發(fā)生嚴(yán)重不良事件病例的分析和說明，討論，療效和安全 性結(jié)論。 2. 臨床研究總結(jié)報告應(yīng)與試驗方案一致。 3. 用合理的統(tǒng)計分析方法，對各組試驗藥品的有效性進行統(tǒng)計描述 和統(tǒng)計推理。 4. 統(tǒng)計結(jié)果必須與統(tǒng)計分析報告相符。 5. 應(yīng)對所有參加臨床試驗的病例完成情況進行詳細(xì)的說明。 6. 對所有參加臨床試驗的退出病例原因進行分析。 7. 對入組病例的基本情況進行可比性分析。 8

25、. 對發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，要有詳細(xì)的臨床記錄和評價。 9. 臨床試驗的總結(jié)報告應(yīng)列出試驗設(shè)計者、臨床總結(jié)者、各中心臨 床負(fù)責(zé)人員的姓名、專業(yè)、職稱及課題主要研究者簽字、日期， 并由各臨床研究單位蓋章等。 主要內(nèi)容如下： 1. 標(biāo)題頁：包括研究標(biāo)題、臨床批件號、藥物名稱/適應(yīng)癥、申 辦者信息、主要研究者姓名、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計分析單 位、統(tǒng)計分析負(fù)責(zé)人、總結(jié)報告撰寫人、研究起止日期、原始 資料保存地點等。 2. 研究者聲明，研究者簽名頁。 3. 目錄。 4. 摘要。 4.1 通常 13 頁的研究總結(jié)。 4.2 必須是獨立部分。 5. 前言。 5.1 有關(guān)試驗藥物的背景（臨床前和臨床研究結(jié)果）； 5.2 具體的研究適應(yīng)癥； 5.3 聲明獲得倫理委員會、藥監(jiān)局批準(zhǔn)，研究內(nèi)容符合醫(yī)療道德； 5.4 全部受試者在加入研究前，已向其詳細(xì)解釋研究詳情，并給 予充足時間考慮、自愿同意參加，并簽署知情同意書； 5.5 主要和協(xié)作研究者； 5.6 其他組織，例如合同研究組織、