藥物臨床試驗的監(jiān)查SOP

1、藥物臨床試驗的監(jiān)查SOP監(jiān)查員（Monitor，也稱臨床研究助理即 CRA）是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系環(huán)節(jié)。監(jiān)查員的資格：監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練（藥品研發(fā)、臨床試驗、GCP、SOPs等），熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。一名監(jiān)查員的最合適的資格將取決于試驗的類型和研究的產(chǎn)品的類型。申辦者對某項試驗指定的監(jiān)查員人數(shù)，應(yīng)根據(jù)對該試驗的監(jiān)查頻率、試驗方案設(shè)計的復(fù)雜程度來決定。如：試驗性質(zhì)（Phase I-Phase IV）、試驗?zāi)康模ㄗ栽囼?、上市后IV期試驗）、試驗設(shè)計（開放、盲法）、樣本量（人選

2、的受試者人數(shù)）和參與試驗的試驗中心數(shù)等因素。監(jiān)查員可以是申辦者指派的內(nèi)部人員，也可以來自合同研究組織。監(jiān)查員的職責(zé)：監(jiān)查員的職責(zé)是保證研究者和申辦者在進(jìn)行一項臨床試驗時完成他們各自的責(zé)任，即對整個試驗過程的監(jiān)督管理。這些職責(zé)包括檢查知情同意書以確保試驗受試者的權(quán)益；核對原始資料以保證試驗數(shù)據(jù)的真實、準(zhǔn)確、完整；試驗用藥品及文件的管理等。試驗的實施與操作必須按照試驗方案、SOP、GCP來完成。在監(jiān)查過程中，要注意對監(jiān)查工作的記錄，尤其要注意對電話、傳真、電子郵件、會談等容易疏忽的書面記錄，“沒有記錄，就沒有發(fā)生過”， 這是每個監(jiān)查員都必須時刻銘記在心的。一、臨床監(jiān)查工作的大體程序1試驗開始前-試

3、驗啟動工作獲得臨床研究批件 準(zhǔn)備研究者手冊 實地訪視，確定研究中心，選擇合格研究者 協(xié)助制定臨床試驗文件，如試驗方案、病例報告表、知情同意書、原始文件等 試驗用藥品的準(zhǔn)備 試驗前訪視 訪視報告 致研究者的回函，告之參試結(jié)果 協(xié)助獲得倫理委員會批件 協(xié)助申辦者和研究者簽定試驗合同 建立試驗總檔案（包括中心文檔和管理文件冊） 試驗前協(xié)作組會議 啟動臨床試驗 試驗中相關(guān)文件、表格及藥品的發(fā)放 現(xiàn)場培訓(xùn)研究者及相關(guān)參試人員 致函研究單位及有關(guān)部門，完成啟動訪視報告 試驗正式開始2試驗進(jìn)行中-監(jiān)查訪視2.1 常規(guī)訪視：制定試驗的總體訪視計劃（訪視時間表、CRF收集計劃） 回顧試驗的進(jìn)展情況、前次未解決的

4、問題 與研究者聯(lián)系，確定訪視日期，并了解試驗用品是否充足 制定本次訪視工作的計劃、日程表，準(zhǔn)備訪視所需的文件資料和物品 與研究者會面說明本次訪視的主要任務(wù)，了解試驗進(jìn)展情況（受試者入選情況、CRF填寫情況），以前訪視所發(fā)現(xiàn)問題的解決情況 核對并更新研究者管理文件冊，檢查并補充試驗用品 檢查知情同意書（注意版本、簽名及日期） 核查原始文件及CRF表（注意對試驗方案的依從性、完整性、一致性、嚴(yán)重不良事件的發(fā)現(xiàn)與報告） 收集CRF表 試驗藥品的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點藥品并與相應(yīng)記錄核對、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求） 記錄所發(fā)現(xiàn)的問題 整理和更新各種記錄表格 與研究者一起討論和

5、解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問題，交流其他研究單位的進(jìn)展和經(jīng)驗。2.2 后續(xù)工作： 將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、CRF等按規(guī)定存放 完成訪視報告 更新中心文檔和各項跟蹤記錄表格 監(jiān)查工作項目組會議 對發(fā)現(xiàn)問題的追蹤及解決 安排后續(xù)訪視計劃。2.3 試驗進(jìn)行中需向倫理委員會提交的文件： 試驗方案修正件、知情同意書修正件、嚴(yán)重不良事件報告、招募受試者廣告（如采用）。3試驗結(jié)束后或提前終止-關(guān)閉中心3.1 試驗結(jié)束訪視：訪視前的準(zhǔn)備 回顧常規(guī)訪視中遺留的問題 確認(rèn)訪視時間，制定此次訪視工作的計劃和日程表 向研究者遞交試驗結(jié)束函 確認(rèn)研究者管理文件冊完整并已更新 確認(rèn)所有CRF表均已收集 確認(rèn)研究單

6、位無數(shù)據(jù)丟失 確認(rèn)嚴(yán)重不良事件的報告和追蹤情況 確認(rèn)遺留問題的解決情況 清點并回收剩余藥品，核對藥品運送、發(fā)放和回收記錄 收回盲碼信封及其他試驗相關(guān)物品 討論和總結(jié)，確認(rèn)遺留問題及后續(xù)工作，說明試驗相關(guān)文件資料的保存要求 致謝。3.2 后續(xù)工作： 完成試驗結(jié)束訪視報告 通知倫理委員會試驗結(jié)束 處理收回的剩余藥品及其他用品 繼續(xù)追蹤和解決遺留問題 所有文件存檔。3.3 試驗結(jié)束后向EC提交的文件：試驗結(jié)束函、試驗結(jié)束后的嚴(yán)重不良事件報告。二、實例-試驗過程監(jiān)查1監(jiān)查的時間安排根據(jù)方案和進(jìn)度，合理安排監(jiān)查頻率及每次所需時間。一般情況下，定期做監(jiān)查，例如1周1次或1月1次，每次時間為1天或2天。特殊

7、情況下，可隨時調(diào)整，與研究者事先預(yù)約，增加或減少監(jiān)查的時間或次數(shù)。2準(zhǔn)備1）按照SOP規(guī)定，按照常規(guī)準(zhǔn)備的列表檢查是否所有項目都已就緒。2）回顧試驗進(jìn)度，查閱以往的監(jiān)查報告，了解完成情況和有關(guān)的問題。3）復(fù)習(xí)研究方案、研究人員手冊及相關(guān)資料，了解最新的要求和來自研究中心或小組的規(guī)定與信息。4）與研究者聯(lián)系，詢問最新情況，了解有無特殊問題或需要。5）與主管的項目經(jīng)理或有關(guān)人員討論可能的問題，得到統(tǒng)一的認(rèn)識。6）做出監(jiān)查訪問計劃，檢查和帶齊所有文件、表格、報告、資料和物品。3實施1）與研究人員會面，說明本次監(jiān)查目的和任務(wù)，了解并記錄試驗進(jìn)展情況，討論以往問題，了解現(xiàn)存問題。2）檢查試驗檔案文件夾、

8、研究人員手冊，在監(jiān)查情況記錄表上登記，請研究者簽字。3）監(jiān)查知情同意書簽字日期與入選日期、簽名情況。4）檢查受試者原始記錄，將CRF與原始記錄核對，標(biāo)出疑問數(shù)據(jù)，請研究人員確認(rèn)或更正，檢查重點： 數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、可辨認(rèn)性、合理性。 安全性數(shù)據(jù)及記錄，確認(rèn)發(fā)生的不良事件記錄與否，確認(rèn)有無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)，有無違反方案要求。 是否按訪視日期分配受試者隨機號碼。 受試者是否按規(guī)定要求進(jìn)行訪視，有無拖延或遺漏。 記錄前后的一致性、有無矛盾或遺漏。 實驗室檢查結(jié)果，尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況。 5）與研究人員一起回顧問題，監(jiān)督和檢查解決情況。6）對集中的問題，與研究人員一起復(fù)

9、習(xí)試驗的規(guī)定和要求，必要時，重點培訓(xùn)有關(guān)規(guī)定。7）試驗藥品的檢查。 檢查藥品的保存和記錄情況。 檢查藥品數(shù)量，與記錄的數(shù)量核對。 檢查盲碼信封。 檢查藥物使用情況的記錄，是否違反方案要求。 8）受試者提前中止情況和記錄，完成相應(yīng)的檢查和跟蹤。9）更新信息和資料，與研究者交流其他醫(yī)院的情況和經(jīng)驗。10）研究用品、表格數(shù)量的檢查，以保證其供應(yīng)。11）研究人員及職責(zé)有無變化，研究設(shè)施有無變化，實驗室正常值是否更新。12）其他情況。13）在離開之前，召集研究人員開會，總結(jié)本次監(jiān)查的結(jié)果和情況，重申各項管理要求，再次詢問有無需要，預(yù)約下次監(jiān)查的時間，感謝配合與付出的時間和工作。4報告和跟蹤1）完成監(jiān)查訪問報告，上交項目經(jīng)理。監(jiān)查報告的內(nèi)容根據(jù)試驗的不同階段、監(jiān)查工作的重點和工作程序