高效液相色譜儀驗(yàn)證方案

1、高效液相色譜儀驗(yàn)證文件（設(shè)備編號：.）有限公司目錄1 驗(yàn)證方案的起草與審批2 概述3 驗(yàn)證目的4 再驗(yàn)證人員5 驗(yàn)證支持性文件6 相關(guān)文件檢查7 儀器狀態(tài)檢查8 運(yùn)行確認(rèn)9 性能確認(rèn)10 再確認(rèn)1驗(yàn)證方案的起草與審批1.1驗(yàn)證方案的起草儀器名稱儀器編號驗(yàn)證編號咼效液相色譜儀起草人部門日期1.2驗(yàn)證方案的審批審核人部 門日 期批準(zhǔn)人部 門日期2 概述:設(shè)備名稱：高效液相色譜儀設(shè)備編碼：規(guī)格型號：制造商：本高效液相色譜儀主要由四元泵、一個柱溫箱、一個可變紫外檢測器、一個自動進(jìn)樣器和一臺 .工作站組成，各部分由工作站軟件控制。本儀器主要用于分析原料和成品的有關(guān)物質(zhì)和含量。為驗(yàn)證本儀器性能的穩(wěn)定性，確

2、認(rèn)本儀器在檢驗(yàn)工作中的準(zhǔn)確性，特安排本次驗(yàn)證。3 驗(yàn)證目的：3.1設(shè)備安裝狀態(tài)檢查：檢查設(shè)備各部件完整無損，電源穩(wěn)定可靠，安裝環(huán)境符合要求，確認(rèn)儀器經(jīng)過校正合格且在有效期內(nèi)。3.2運(yùn)行確認(rèn)：確認(rèn)儀器的各種控制功能與性能符合要求；在正常運(yùn)行情況下，確認(rèn)高壓泵的流速，柱溫箱溫度控制和自動進(jìn)樣器等符合要求；確認(rèn)電腦及工作站權(quán)限使用設(shè)置與運(yùn)行，數(shù)據(jù)處理穩(wěn)定可靠。3.3性能確認(rèn)：以檢測為例，證明高效液相色譜儀系統(tǒng)適應(yīng)性，.檢測的線性及重復(fù)性等性能符合要求4 再驗(yàn)證人員:姓名負(fù)責(zé)內(nèi)容所在部門項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)驗(yàn)證的組織及實(shí)施，各步驟驗(yàn) 證內(nèi)容的確認(rèn)匯總、撰寫驗(yàn)證報告質(zhì)量監(jiān)控負(fù)責(zé)驗(yàn)證項(xiàng)目的操作實(shí)施5 驗(yàn)證支持

3、性文件本方案依據(jù)下面列出規(guī)范的有關(guān)條款，結(jié)合本公司需求制定。以下規(guī)范為有效的最新文本，設(shè)備所提供的性能及參數(shù)應(yīng)能滿足以下規(guī)范的有關(guān)要求。高效液相色譜儀計量檢定規(guī)程 JJG 705-2002液相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作程序高效液相色譜儀使用說明書藥品GMP旨南中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范6相關(guān)文件檢查6.1 檢查確認(rèn)文件名稱存放地點(diǎn)檢測人復(fù)核人日期6.2相關(guān)文件檢查結(jié)果相關(guān)文件檢查偏差：建議：相關(guān)文件檢查結(jié)論：相關(guān)文件檢查確認(rèn)人：日期：7 儀器狀態(tài)檢查7.1目的：檢查儀器各部件及配套設(shè)施完好如初，安裝環(huán)境符合要求，確認(rèn)儀器經(jīng)過校正合格且在有效期內(nèi)。7.2檢查確認(rèn)高效液相色譜儀各設(shè)備部件的現(xiàn)場狀態(tài)，記錄各項(xiàng)指標(biāo)

4、項(xiàng)目要求檢查結(jié)果儀器外觀應(yīng)有儀器的名稱、型號、制 造廠名、產(chǎn)品系列號、出廠 日期等內(nèi)容的標(biāo)牌。儀器電路系統(tǒng)儀器電源線、信號線等插接 緊密，各開關(guān)、旋鈕、按鍵 等功能正常，指示燈靈敏，顯示器清晰。安裝環(huán)境應(yīng)清潔無塵，無易燃、易爆 和腐蝕性氣體，排風(fēng)良好。室溫在530 C,濕度在2080%RH范圍內(nèi)。儀器安裝確認(rèn)儀器應(yīng)平穩(wěn)地放在工作臺 上,周圍無強(qiáng)烈機(jī)械震動和 電磁干擾源，儀器接地良 好。電源電壓為（220 22）V,頻率為（50） Hz。進(jìn)樣器清潔，連接密封，安裝穩(wěn)固流動相試劑瓶清潔，安裝穩(wěn)固。電腦清潔，安裝穩(wěn)固。儀器校驗(yàn)校驗(yàn)合格。檢測人復(fù)核人日期7.3儀器狀態(tài)檢查結(jié)果儀器狀態(tài)檢查偏差：建議：儀

5、器狀態(tài)檢查結(jié)論：狀態(tài)檢查確認(rèn)人：日期：8 運(yùn)行確認(rèn)：8.1目的：確認(rèn)儀器的各種控制功能與性能符合要求；在正常運(yùn)行情況下，確認(rèn)高壓泵 的流速，柱溫箱溫度等符合要求；確認(rèn)電腦及化學(xué)工作臺的權(quán)限設(shè)置有效、運(yùn)行穩(wěn)定，數(shù)據(jù)處理穩(wěn)定可靠。8.2功能測試，按高效液相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程運(yùn)行設(shè)備，記錄各項(xiàng)參數(shù)項(xiàng)目要求檢查結(jié)果結(jié)論咼壓泵在min范圍內(nèi)，流速調(diào)節(jié)自如，壓力顯示正常。手動 旋開沖洗閥，點(diǎn)擊“沖洗” 按鈕，排氣正常，壓力顯示應(yīng)w10bar。自動進(jìn)樣器連接電源，啟動儀器，樣品 轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)正常，自動進(jìn)樣器 移動正常。紫外檢測器在400200nm范圍內(nèi)，波長調(diào)節(jié)自如，電位顯示正常。檢測人復(fù)核人日期8.3電腦與儀

6、器PC端控制工作臺的運(yùn)行權(quán)限及功能確認(rèn)項(xiàng)目要求檢查結(jié)果電腦使用權(quán)限接通計算機(jī)電源，啟動計算 機(jī)后，計算機(jī)出現(xiàn)選擇用界 面；選定用戶后，需輸入密 碼后才能登錄。儀器工作站軟件使用權(quán)限用戶啟動工作站后，需要輸入賬戶和密碼后才能登錄。檢測人復(fù)核人日期8.4 高壓泵流量穩(wěn)定性測試(常用流量范圍為 min)將儀器的輸液系統(tǒng)、進(jìn)樣器、色譜柱和檢測器連接好，以水為流動相，設(shè)定不同的流量，待流速穩(wěn)定后，在流動相排出口用事先清洗稱重過的10mL容量瓶收集流動相，同時用秒表計時，準(zhǔn)確收集至規(guī)定的時間，稱重，計算實(shí)際流量。計算其Ss應(yīng)小于2%計算公式：Fm=(W2-W1)/( p t)Ss = (Fm- Fs)/F

7、s x 100%其中：Fm為流量實(shí)測值(ml/min)，F(xiàn)s為流量設(shè)定值(ml/min)，W2為容量瓶加流動相的重量(g)，W1為容量瓶的重量(g)，P為實(shí)驗(yàn)溫度下流動相的密度(g/cm3)，t為收集流動相的時間(min)。儀器/型號/編號/有效期/計量特性：1、天平/2、溫度計/水溫： C 水密度： g/cm3泵設(shè)定值Fs水重量（g）測定值Fm平均值檢查結(jié)果結(jié)論A泵ml/minB泵ml/minC泵ml/minD泵ml/min檢測人復(fù)核人日期8.5柱溫箱溫度設(shè)定值誤差厶Ts和控溫穩(wěn)定性Tc方法：將數(shù)字溫度計探頭固定在柱溫箱內(nèi)，開啟柱溫箱，設(shè)定溫度為 35C，待溫度 穩(wěn)定后，記下溫度計讀數(shù)并開始

8、計時，以后每隔 10min記錄一次讀數(shù)，共計7次， 求出平均值。 Ts不超過土 2C, Tc不超過1C。計算： Ts為平均值與設(shè)定值之差，Tc為7次讀數(shù)中最大值與最小值之差。儀器/型號/編號/有效期/計量特性：溫度巡檢儀/各時間點(diǎn)溫度平均值 TsTc結(jié)論0min10mi n20min30mi n40mi n50min60mi n檢測人復(fù)核人日期8.6基線漂移和基線噪聲的測定將儀器的各部分連接好，紫外檢測器波長調(diào)到254nm流動相為100%P醇或10%?醇溶液，流速為min，開機(jī)，待基線穩(wěn)定后，記錄基線，在 20分鐘的基線上，計算基線 漂移和噪聲。要求檢查結(jié)果結(jié)論基線漂移基線噪聲基線漂移基線噪聲

9、 5X 10-3(AU/h) 5X 10-4(AU)檢測人復(fù)核人日期8.7紫外檢測器波長準(zhǔn)確度和重復(fù)性方法：將檢測器通電預(yù)熱穩(wěn)定后，用注射器將紫外波長標(biāo)準(zhǔn)溶液（標(biāo)準(zhǔn)波長為12mg置200mL量瓶中，用L硫酸液235nm , 257nm 313nm和350nm從檢測器入口注入樣品池中沖洗，并將池充滿。啟動 色譜工作站分析模塊，將檢測器波長調(diào)到 200nm-400nm范圍，進(jìn)行色譜掃描，每個波長 重復(fù)測量3次，記錄波峰（或波谷）對應(yīng)的波長，并與標(biāo)準(zhǔn)波長比較。紫外波長標(biāo)準(zhǔn)溶液配制：稱取基準(zhǔn)重鉻酸鉀約溶解并稀釋至200mL波長準(zhǔn)確度（不超過土 2nm：最高（或最低）色譜峰對應(yīng)的波長與標(biāo)準(zhǔn)溶液波長之 差

10、。設(shè)定值Fs掃描特征峰檢查結(jié)果結(jié)論123平均值波長準(zhǔn)確度波長重復(fù)性235nm257nm313 nm350nm檢測人復(fù)核人日期波長重復(fù)性（優(yōu)于2nm：每個波長重復(fù)測量3次，其中最大值與最小值之差。運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果運(yùn)行確認(rèn)偏差:建議：運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論:運(yùn)行檢查確認(rèn)人：日期：9 性能確認(rèn)9.1目的：以檢測為例，證明高效液相色譜儀系統(tǒng)適應(yīng)性，檢測的線性及重復(fù)性等性能符合要求。9.2 系統(tǒng)適應(yīng)性用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以oooooooooooo為流動相；柱溫為35 E，檢測波長為。oo nm取供試品溶液，精密量取10ul，注入液相色譜儀，與供試品溶液色譜圖相比，出峰次序依次為、。理論板數(shù)按計算應(yīng)不低于1

11、500,各色譜峰的分離度應(yīng)符合要求。9.3檢測線性測試取樣品（）約，用流動相溶解并定容至 50 ml，搖勻；為溶液A。分別準(zhǔn)確吸取溶液A 1ml, 2ml, 4ml, 6ml, 8ml于5個50ml的容量瓶中，加流動相至刻度,搖 勻。溶液U相當(dāng)于每 ml約含100ug, 200ug, 400ug, 600ug, 800ug。取10卩1注入 液相色譜儀，記錄圖譜?？疾榫€性關(guān)系。的線性關(guān)系濃度 C（ mg/ml）12468峰面積T3線性方程相關(guān)系數(shù)示意圖:檢測結(jié)果小結(jié)：9.4檢測重復(fù)性測試稱取樣品（）約，稱定6份，用水溶解并定容至 50 ml，再精密吸取5ml用流動相溶至50ml，搖勻；取10卩1注入液相色譜儀，記錄圖譜。計算 其他雜質(zhì)以 及雜質(zhì)總量的百分比。重復(fù)性測定序號123456%平均值RSD（ %其他雜質(zhì)重復(fù)性測定序號123456其他雜質(zhì)%平均值RSD( %雜質(zhì)總量重復(fù)性測定序號雜質(zhì)總量%平均值RSD( %檢測結(jié)果小結(jié):9.5系