片劑知識(shí)的簡(jiǎn)介

1、片劑,目錄,片劑概念、特點(diǎn)、類(lèi)型 片劑的輔料 片劑制備 片劑包衣 片劑質(zhì)量評(píng)定 片劑包裝與貯藏 片劑舉例,概念,中藥片劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物與適宜輔料混合壓制而成的片狀劑型，可供內(nèi)服或外用,片劑特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn) (1)、通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好 (2)、劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小 (3)、質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較小 (4)、服用、攜帶、運(yùn)輸?shù)容^方便 (5)、機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)容易達(dá)到 缺點(diǎn) (1)、片劑中需加入若干賦形劑，并經(jīng)過(guò)壓縮成型，溶出速度較散劑及膠囊劑慢，有時(shí)影響其生物利用度

2、 (2)、兒童及昏迷病人不易吞服 (3)、含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降,類(lèi)型,按原料特性分類(lèi) 提純片 以提純物（單體或有效部位）為原料 。如銀黃片 全粉末片 將處方中全部藥材粉碎成細(xì)粉為原料 。如參茸片 全浸膏片 以全量浸膏制成的片劑 。如穿心蓮片 半浸膏片 部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制成的片劑 。如藿香正氣片,片劑的輔料,一）物料滿足條件 容易流動(dòng) 有一定的粘著性 不粘貼沖頭和模圈 壓成片劑遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效,賦形劑/ 輔料,稀釋劑與吸收劑 Diluents and Absorbents 潤(rùn)濕劑與粘合劑 Moistening agents 遇濕、熱不起變化的片劑

3、。 一般步驟 ：混合 加輔料 主藥 中藥材,一）原料的處理,中藥原料處理的目的 去粗取精，縮小體積，減少服用量 有選擇的保留少量非有效物質(zhì)和成分，使起賦形劑的作用,選擇合格藥材，按成分性質(zhì)進(jìn)行相應(yīng)處理 1、含淀粉較多，可粉碎作崩解劑/稀釋劑 2、粉碎成細(xì)粉，過(guò)五至六號(hào)篩 用量極少的貴重藥、毒性藥 含少量芳香揮發(fā)性成分的藥材 某些礦物藥 3、提揮發(fā)油(水蒸汽蒸餾、雙提法或SFE) 含揮發(fā)性成分較多的藥材 4、含已知有效成分者，提取有效成分 5、用水煎煮（水提醇沉）濃縮成稠膏 含纖維素較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅(jiān)硬 臨床可入湯劑者,化學(xué)藥品原、輔料的處理,某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物 -大小合適并易

4、溶于水者，只進(jìn)行過(guò)篩使成均勻顆?；蚪?jīng)干燥加適量潤(rùn)滑劑即可壓片 毒性藥或貴重藥及有色原料藥 -應(yīng)先粉碎過(guò)六號(hào)篩（一般藥物過(guò)五至六號(hào)篩即可），以便于混勻 混合方法 -等量遞增法 -或?qū)⑸倭恐魉幦苡谶m宜溶劑中，用少量輔料吸收后，再與其他主輔料按等量遞增法混勻 -或溶于少量溶劑中，噴灑在干顆粒上,二）制顆粒,目的 增加流動(dòng)性 增加可壓性 可壓性壓成一定硬度的藥片所需的壓力，若 所需壓力小，則可壓性好 也可用一定壓力下壓成藥片的硬度表示 若硬度大則可壓性好 減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，以減少藥片的松裂 避免粉末分層 避免細(xì)粉飛揚(yáng),三）濕粒的干燥,干燥條件： 溫度的選擇 ：60-80 溫度過(guò)高： 顆粒中的淀

5、粉糊化降低崩解度 浸膏的顆粒軟化結(jié)塊60以下,含揮發(fā)油及甙類(lèi)成分的中藥顆粒80-100,對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。 干燥程度： 至含水量3-5%為宜 含水量過(guò)高：產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象 含水量過(guò)低：出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象,干燥顆粒的質(zhì)量要求,與成型性相關(guān)的性質(zhì) :流動(dòng)性 ;可壓性 其他要求 主藥含量 含水量應(yīng)均勻、適量 中藥片劑的顆粒 3-5% 化學(xué)藥品片劑的顆粒 1-3%（品種不同而變） 顆粒大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng),干燥顆粒的質(zhì)量要求,片重與對(duì)應(yīng)顆粒 片重 顆粒大小 0.5g或0.5g 一號(hào)篩（14-16目） 0.3g-0.5g 一號(hào)篩（16-18目） 0.1g-0.3g 一至二號(hào)篩（18-22目,干顆粒的松緊 顆粒過(guò)

6、硬：導(dǎo)致麻面 顆粒過(guò)松：導(dǎo)致松片 一定比例的細(xì)顆粒，壓片時(shí)可填于大顆粒間， 使片重和含量準(zhǔn)確,干顆粒壓片前的處理,整粒 篩網(wǎng)的孔徑與制濕粒時(shí)相同或稍小些 加潤(rùn)滑劑與崩解劑 整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻,5干顆粒壓片前的處理,加揮發(fā)油 干顆粒中篩出細(xì)粉細(xì)粉吸收與干粒混勻 溶 于乙醇等噴灑在干顆粒上 當(dāng)揮發(fā)油含量超過(guò)0.6%時(shí) 加適量的吸收劑把油吸收 微囊化 包合物法，-環(huán)糊精,二、干法制粒,滾壓法制片 滾壓碾碎整粒打片 特點(diǎn)：沒(méi)有松片現(xiàn)象，但顆粒過(guò)硬，片劑不易崩解 重壓法制片 壓成大片粉碎整粒壓片,三、粉末直接壓片法,不經(jīng)過(guò)制顆粒而直接壓片的方法 粉末直接壓片的條件： （1）流動(dòng)性 （2）可壓性

7、 （3）加入具有良好的可壓性和流動(dòng)性的輔料,五、可能出現(xiàn)的問(wèn)題與解決辦法,問(wèn)題 松片 粘沖 裂片 變色或表面斑點(diǎn) 引濕受潮 原因 顆粒質(zhì)量是否過(guò)硬、過(guò)松、過(guò)濕、過(guò)干、大小懸殊、細(xì)粉多 空氣中的濕度是否太高 壓片機(jī)是否正常，如壓力大小、車(chē)速過(guò)快、沖模是否磨損等,片劑的包衣Tablet coating,包衣 coating,在片劑的表面上包一層物質(zhì)，使片中的藥物與外界隔離 這一層物質(zhì)叫做“衣”或“衣料” 被包的片劑稱(chēng)為片心 包衣的片子稱(chēng)為包衣片,片劑包衣的目的,增加藥物的穩(wěn)定性（隔離O2、光線、CO2、H2O） 避免藥物吸潮（隔離H2O） 掩蓋藥物的不良?xì)馕?避免藥物對(duì)胃的不良刺激和藥物在胃液中破

8、壞 使藥物分別在胃內(nèi)和腸內(nèi)起作用 使片劑美觀，患者樂(lè)于服用 使藥物滯后釋放、靶向作用，符合特殊釋放特性,包衣的種類(lèi),糖衣 Sugar coating 薄膜衣 Film coating 腸溶衣 Enteric coating,包衣片劑的質(zhì)量要求,片心的要求 深弧度片 硬度較大 衣層的要求 均勻牢固 與片心無(wú)化學(xué)相互作用 崩解符合要求 光亮美觀 顏色一致 沒(méi)有裂紋 片心緊貼衣膜,片劑包衣的方法,滾轉(zhuǎn)包衣法 生產(chǎn)上最常用 懸浮包衣法 一些廠家已采用 干壓包衣法 對(duì)設(shè)備要求高，使用難度較大,包衣的設(shè)備與應(yīng)用,包衣機(jī) 組成：包衣鍋、動(dòng)力部分、加熱器、鼓風(fēng)設(shè)備 包衣鍋 材料：紫銅或不銹鋼，化學(xué)活性較低、傳

9、熱性較快 形狀：荸薺形、球形,片劑包衣物料與工序,1）糖衣 包衣物料 糖漿：濃度65%75%（g/g） 膠漿：粘結(jié)劑，多用于包隔離層 對(duì)酸性、易溶或吸潮成分的片心起保護(hù)作用 防潮性能不理想 滑石粉：粉衣層 白蠟：打光，防止吸潮,片劑自動(dòng)包裝機(jī),壓力大，適合各類(lèi)難成型的片劑,2）包糖衣工序,隔離層 隔離藥物與糖衣層（外界水），避免不良相互作用 粉衣層：粉底層 使藥片消失原有棱角，片面包平，為包好糖衣層打基礎(chǔ) 糖衣層 增加衣層的牢固性和美觀 材料：糖漿 有色糖衣層：色衣或色層 材料：帶色的糖漿 使片衣有一定顏色，于區(qū)別不同品種/保護(hù)作用 打光 材料：蟲(chóng)蠟，細(xì)粉 沒(méi)1萬(wàn)片不超過(guò)3-5g。 使片衣表面

10、光亮美觀，同時(shí)防止吸潮作用,3）薄膜衣（film coating,在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜 優(yōu)點(diǎn) 節(jié)省物料，簡(jiǎn)化操作 衣層牢固光滑，衣層薄，重量增加不大 對(duì)片劑崩解不良影響小 片劑表面的標(biāo)記，包衣后原來(lái)標(biāo)記仍可顯出 缺點(diǎn) 有機(jī)溶劑水性包衣 片劑原來(lái)的顏色不易完全掩蓋起來(lái)粉衣層,薄膜衣的物料,薄膜材料必備 : 能充分溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┗蚓鶆蚧鞈矣诮橘|(zhì)中，易于包衣 必須能在要求的pH值條件下溶解或崩解 能形成堅(jiān)韌連續(xù)的薄膜（成膜性） 無(wú)毒、無(wú)不良的臭和味 能于色素和其他材料混合使用,增塑劑,能增加成膜材料的可塑性的材料 不溶于水的增塑劑 蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、鄰苯二甲酸酯類(lèi) 水

11、溶性的增塑劑 甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯,腸溶衣,37的人工胃液中2h以內(nèi)不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1h內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物 包腸溶衣的目的 遇胃液變質(zhì)的藥物。如胰酶片 對(duì)胃刺激性太強(qiáng)的藥物。如口服銻劑 作用于腸道的驅(qū)蟲(chóng)藥、腸道消毒藥，需要其在腸道保持較久的時(shí)間以延長(zhǎng)作用的藥物。如痢速寧片,腸溶衣的物料,蟲(chóng)膠Shellac （已被淘汰！ ） 不溶于胃酸，但在pH6.4以上的溶液中能迅速溶解 溶媒：無(wú)水乙醇 濃度：20%30% 稍?。翰荒艿挚刮杆岬淖饔?苯二甲酸醋酸纖維素（CAP） 不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH約為6.0或大于6.0的緩沖液中 溶媒：丙酮、乙醇與丙酮的混

12、合溶劑中 濃度：8%12,片劑的質(zhì)量要求,片劑的質(zhì)量要求,中國(guó)藥典制劑通則規(guī)定： 藥物含量準(zhǔn)確 片劑重量差異小 質(zhì)量穩(wěn)定 外觀完整光潔、色澤均勻 硬度和崩解度以及溶出度 小劑量藥物的片劑的含量均勻度 微生物學(xué)檢查須符合藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求,質(zhì)量檢查項(xiàng)目,外觀檢查 定性鑒別 確定處方中各藥物的存在：君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥 含量測(cè)定 代表片劑內(nèi)主要藥物的含量應(yīng)在規(guī)定限度內(nèi) 主要藥物：君藥、貴重藥、毒性藥 有些中藥片劑主要藥物成分不明確，不作含量測(cè)定 重量差異 0.30g以下 7.5% 0.30g或0.30g以下 5.0% 檢查方法：20片平均重每片重,崩解時(shí)限,一般壓制片 15min 藥材原粉片

13、 30min 浸膏片、糖衣片 60min 薄膜衣片 1h(9-1000)鹽酸溶液 腸溶衣片 鹽酸溶液（9-1000）中2h，不得有裂縫、軟化或崩解等；洗凈后置于pH6.8PBS 1h，全部溶解 泡騰片 取1片置250ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有水200ml，水溫為1525，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周?chē)臍怏w停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散于水中，無(wú)聚集的剩余顆粒,硬度,測(cè)定方法：破碎強(qiáng)度、脆碎度 片劑硬度一般要求： 中藥壓制片 2-3Kg 脆碎度 ： 片劑振蕩碎片、缺角、磨毛、松片 （ 以百分?jǐn)?shù)表示,溶出度檢查,凡檢查溶出度的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查 方法 ： 轉(zhuǎn)籃法 槳法 小杯法 循環(huán)法 崩解儀法,溶出度檢查,在規(guī)定的介質(zhì)中藥物從片劑里溶出的速度和程度 崩解快，有效成分溶出未必快 。 需要用溶出度控、評(píng)價(jià)質(zhì)量的片劑 ： 含有在消化液中難溶的藥物 與其他成分容易相互作用的藥物 在久貯后易變?yōu)殡y溶性的藥物 劑量小、藥效強(qiáng)、副作用大的藥物片劑,含量均勻度檢查,小劑量片劑中的單片含量偏離標(biāo)示量的程度 凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異,片劑的包裝與貯藏,片劑一般均應(yīng)密封包裝，要防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對(duì)光敏感的藥片，應(yīng)采用遮光容器。片劑包裝通常采用以下兩種形式： 1、多劑量包