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1、胃腸道間質(zhì)瘤論文作者摘要:賀菊香,梁玉梅,耿排力 胃腸道間質(zhì)瘤是消化道最常見的間葉源性腫瘤1,SNAI2基因編譯蛋白是一種含鋅指結(jié)構(gòu)的基因轉(zhuǎn)錄因子。探究表明,該因子在間葉性腫瘤的發(fā)病機(jī)制中起重要功能2,可導(dǎo)致細(xì)胞和細(xì)胞間的黏附功能下降,細(xì)胞遷徙和浸潤(rùn)能力的增加3,提示SNAI2可能和腫瘤的惡性生物學(xué)行為有關(guān)。本文對(duì)105例胃腸道間質(zhì)瘤的組織芯片分別進(jìn)行細(xì)胞表面分化抗原(CD)117和SNAI2的免疫組化染色和分析,觀察SNAI2的差異表達(dá)和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果報(bào)告如下。 1對(duì)象和方法 11對(duì)象收集解放軍總醫(yī)院19962003年的原發(fā)胃和小腸間質(zhì)瘤病例156例,通過隨訪及病理切片分析,選取其中有具體
2、臨床病理信息者105例,進(jìn)行組織芯片制作,進(jìn)行免疫組化分析。 12方法 121主要試劑CD117抗體(美國(guó)DAKO公司),稀釋濃度為1200;SNAI2抗體(美國(guó)SantaCruz公司),稀釋濃度為1200。 122組織芯片制作根據(jù)年齡、腫瘤發(fā)病部位設(shè)計(jì)組織芯片陣列,以1mm直徑空心取樣針取樣,芯片中每2個(gè)點(diǎn)相距06mm。每張芯片設(shè)11行13列,并以3例正常胃組織在芯片右上方定位。整張芯片共146個(gè)點(diǎn),每個(gè)病例隨機(jī)取3個(gè)組織柱,以確保芯片具有代表性。 123免疫組化染色及結(jié)果判定采用卵白素-生物素-過氧化物酶染色(ABC染色)法,經(jīng)CD117組化染色,呈陽(yáng)性者進(jìn)行SNAI2染色,腫瘤細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)
3、黃色或棕黃色顆粒且芯片的組織點(diǎn)中陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞數(shù)20%計(jì)為陽(yáng)性表達(dá)。 13統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS120軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,陰性和陽(yáng)性組的發(fā)病年齡以xs表示;2組比較采用t檢驗(yàn),采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。 2結(jié)果 21陽(yáng)性率在105例間質(zhì)瘤病例中,CD117陽(yáng)性101例,陰性4例,陽(yáng)性率為962%;101例CD117陽(yáng)性中,SNAI2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為495%(50/101)。 22表達(dá)特征(圖1,2)圖1,2可見,CD117和SNAI2陽(yáng)性表達(dá)的腫瘤細(xì)胞內(nèi)均出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒,并在胞漿內(nèi)呈彌漫性分布。 圖1CD117在胃腸道間質(zhì)瘤中的陽(yáng)性表達(dá)(略) 圖2SNAI2在胃腸道間質(zhì)瘤中的
4、陽(yáng)性表達(dá)(略) 23SNAI2陰性和陽(yáng)性組平均發(fā)病年齡比較SNAI2陽(yáng)性組的平均發(fā)病年齡為(522145)歲,陰性組的平均發(fā)病年齡為(556105)歲,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005),即陽(yáng)性組發(fā)病年齡較小。 24陰性和陽(yáng)性組生存曲線比較生存曲線顯示,隨時(shí)間延長(zhǎng),2個(gè)組的生存率逐漸下降,但隨訪時(shí)間太短,2個(gè)組的生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。 3討論 SNAI2是上皮型鈣粘連素E-Cadherin基因轉(zhuǎn)錄的抑制劑。探究表明,降低E-Cadherin表達(dá)和腫瘤在淋巴結(jié)的較早轉(zhuǎn)移和預(yù)后較差密切相關(guān)4。SNAI2在白血病中具有抗白血病細(xì)胞凋亡的功能5。有探究表明,通過SCFCkitSlug(S
5、NAI2)通路,SNAI2可增強(qiáng)惡性間皮瘤細(xì)胞的抗藥性6。以上探究可推斷出表達(dá)SNAI2的腫瘤惡性程度高,患者預(yù)后差。肺腺癌組織中的探究也證實(shí),SNAI2的高表達(dá)和術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)率有密切關(guān)系,并使患者生存期縮短,轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)加速,并增加瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)能力7。本文結(jié)果顯示,SNAI2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)組發(fā)病年齡較小,提示發(fā)病年齡是影響預(yù)后的重要因素,胃腸道間質(zhì)瘤發(fā)病較早而預(yù)后較差;但生存率分析顯示,2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能由于隨訪時(shí)間太短,未顯示出SNAI2對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的預(yù)后有影響。 【參考文獻(xiàn) 1HeinrichMC,CorlessL,DuensingA,etal.PDGFRAactivating
6、mutationingastrointestinalstromaltumorsJ.Science,2003;299摘要:708-710. 2PerezManceraPA,GonzalezHerreroI,PerezCaroM,etal.SLUGincancerdevelopmentJ.Oncogene,2005,24(19)摘要:3073-3082. 3KajitaM,McClinicKN,WadePA.AberrantexpressionofthetranscriptionfactorssnailandslugalterstheresponsetogenotoxicstressJ.MolCe
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