《藥品生產(chǎn)管理》課件

1、藥品生產(chǎn)管理,1,藥品生產(chǎn)管理,王培寬,2012年11月15日,2,藥品生產(chǎn)管理,知識要求,掌握藥品生產(chǎn)管理；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理。 熟悉藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念及性質(zhì)；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的術(shù)語；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特點(diǎn) 了解藥品生產(chǎn)的概念；藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)；藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征；GMP與ISO9000的比較,3,藥品生產(chǎn)管理,第一節(jié) 藥品生產(chǎn)概述,4,藥品生產(chǎn)管理,一）藥品生產(chǎn)：藥品生產(chǎn)是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。 分為：1原料藥的生產(chǎn) 2藥物制劑的生產(chǎn),一、藥品生產(chǎn)的概念,5,藥品生產(chǎn)管理,二）原料藥的生產(chǎn) 1、生藥的加工制造 2、藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造 3、藥用

2、有機(jī)化合物的加工制造,6,藥品生產(chǎn)管理,三）制劑生產(chǎn),是藥物按照處方組成，將原料藥物制成適應(yīng)臨床治療或預(yù)防使用的形式,7,藥品生產(chǎn)管理,二、藥品生產(chǎn)的特點(diǎn),嚴(yán)格的準(zhǔn)入控制 1、省級藥監(jiān)部門：藥品生產(chǎn)許可證 2、國家藥監(jiān)局：“藥品GMP證書” 3、批準(zhǔn)文號 全面的質(zhì)量控制 迫切的環(huán)保責(zé)任 系統(tǒng)的管理工程 先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù),8,藥品生產(chǎn)管理,三、藥品生產(chǎn)企業(yè)及類型特征,一）藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念及性質(zhì) 藥品生產(chǎn)企業(yè)（drug manufacturing enterprise），生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。 基本性質(zhì) 1、經(jīng)濟(jì)性 2、營利性 3、獨(dú)立性,9,藥品生產(chǎn)管理,三、藥品生產(chǎn)企業(yè)及類型特征,二

3、）藥品生產(chǎn)企業(yè)的類型及特征 藥品生產(chǎn)企業(yè)類型 1、按生產(chǎn)資料所有制形式分類全民所有制企業(yè)集體所有制企業(yè)私營企業(yè)合營企業(yè)（同一所有制合營、不同所有制合營、公私合營等）外資企業(yè)（中外合資經(jīng)營、中外合作經(jīng)營、外商獨(dú)資經(jīng)營,10,藥品生產(chǎn)管理,2按企業(yè)承擔(dān)經(jīng)濟(jì)責(zé)任的不同分類 無限責(zé)任公司： 有限責(zé)任公司： 股份有限公司： 3按規(guī)模分類 特大型制藥企業(yè) 大型制藥企業(yè) 中型制藥企業(yè) 小型制藥企業(yè),11,藥品生產(chǎn)管理,藥品生產(chǎn)企業(yè)特征 1藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識技術(shù)密集型企業(yè) 2藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè) 3藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批生產(chǎn) 4藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn) 5藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無名市場

4、生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè),12,藥品生產(chǎn)管理,我國制藥企業(yè)現(xiàn)狀,醫(yī)藥工業(yè)大而不強(qiáng) 特大型制藥企業(yè)：0.13 大型制藥企業(yè)：5.4 中型制藥企業(yè)：16.83 小型制藥企業(yè)：77.64 企業(yè)數(shù)量：6731家 50家西藥領(lǐng)先企業(yè)產(chǎn)值只占行業(yè)總產(chǎn)值的39,13,藥品生產(chǎn)管理,我國制藥企業(yè)現(xiàn)狀,醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品 特別是化學(xué)藥，建國以來生產(chǎn)的3000多種西藥99是仿制藥，近幾年生產(chǎn)的837種新藥中，97.4是仿制的，而且其中60還處于專利保護(hù)期,藥品生產(chǎn)管理,14,我國新藥注冊的現(xiàn)狀 我國藥品種類數(shù)量繁多，僅2006年我國注冊的新藥就達(dá)6500多種，但是申報的新藥多是仿制和對已有藥品進(jìn)行

5、劑型及給藥途徑的改變，而真正自主創(chuàng)新的藥品數(shù)量很少，去年只有19種，其中16種是中藥，3種是生物制藥，而注冊的化學(xué)藥中沒有一種是自主創(chuàng)新的。我國藥品生產(chǎn)存在著極其嚴(yán)重的低水平重復(fù)建設(shè)，隨意申報現(xiàn)象較為嚴(yán)重,藥品生產(chǎn)管理,15,美國2006的現(xiàn)況 近日出版的自然藥物發(fā)現(xiàn)刊文介紹了2006年美國FDA新藥批準(zhǔn)情況 2006年，美國食品藥品管理局(FDA)僅批準(zhǔn)了18個新分子實體(NME)，與2005年的數(shù)目一樣。另外還批準(zhǔn)了4個生物制品,藥品生產(chǎn)管理,16,福建省醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)狀 福建省現(xiàn)有醫(yī)藥工業(yè)原料藥和中西藥制劑生產(chǎn)企業(yè)129家，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)161家，藥品生產(chǎn)品種2778個。2005年全省醫(yī)藥

6、工業(yè)企業(yè)完成工業(yè)總產(chǎn)值70.24億元居,全國第17位、銷售產(chǎn)值65.42億元、出口交貨值11.39億元。 （2005年福建省工業(yè)總產(chǎn)值為10001億，比上年增長16.01,藥品生產(chǎn)管理,17,化學(xué)藥品、中成藥是我省醫(yī)藥的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)，醫(yī)療器械、生物制劑是正在崛起的新興產(chǎn)業(yè)。 全省醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)向沿海中心城市集中，2005年福州、廈門規(guī)模以上醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值占全省醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值的69。 福州約有藥品生產(chǎn)企業(yè)32家 廈門約有藥品生產(chǎn)企業(yè)24家,藥品生產(chǎn)管理,18,1.化學(xué)原料藥：在24大類化學(xué)原料藥中我省可生產(chǎn)12大類，年生產(chǎn)能力達(dá)3862.78噸；產(chǎn)值占全省醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值的22.98%； 2.化學(xué)藥品：在1

7、4大類化學(xué)藥品制劑中可生產(chǎn)13大類，能生產(chǎn)凍干粉針劑、粉針、輸液、片劑、膠囊劑、滴劑、顆粒劑、膏霜劑、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、外用液體制劑等。化學(xué)藥品制劑工業(yè)產(chǎn)值占28.62,藥品生產(chǎn)管理,19,3.中成藥工業(yè)可生產(chǎn)800多種品種規(guī)格成藥，年生產(chǎn)能力達(dá)20204.28噸；中藥工業(yè)產(chǎn)值占22.2%；中藥工業(yè)化生產(chǎn)在福州、廈門、漳州、泉州、三明等地有良好的基礎(chǔ)。 4.生物制藥工業(yè)產(chǎn)值占9.2%； 主要分布在福州和廈門,藥品生產(chǎn)管理,20,據(jù)國家發(fā)展和改革委員會 2006-07公布的大型藥品生產(chǎn)企業(yè)名單（全部獨(dú)立核算企業(yè)按主營業(yè)務(wù)收入排序前300名） 福建抗生素藥業(yè)股份有限公司在大型藥品生產(chǎn)企業(yè)

8、名單中排第36位；漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司排第261位,21,藥品生產(chǎn)管理,第二節(jié) 藥品生產(chǎn)管理,22,藥品生產(chǎn)管理,一、藥品生產(chǎn)的法制管理,二）開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)條件的法律規(guī)定 1、人員：藥學(xué)技術(shù)人員是指大專學(xué)歷以上、或具有經(jīng)人事部門資格認(rèn)定的專業(yè)技術(shù)職稱（藥士、藥師、主管藥師、副主任藥師、主任藥師）、或獲得執(zhí)業(yè)藥師資格的人員。 2、硬件：廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。 3、質(zhì)檢條件：人員、設(shè)備、制度。 4、軟件：合理制定、堅決執(zhí)行,23,藥品生產(chǎn)管理,一、藥品生產(chǎn)的法制管理,三）法律強(qiáng)制要求藥品生產(chǎn)企業(yè)實行GMP 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)

9、。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行認(rèn)證；對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書,24,藥品生產(chǎn)管理,一、藥品生產(chǎn)的法制管理,四）法律規(guī)定必須按照藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn) （五）法律對藥用原料、輔料及藥品檢驗的規(guī)定 生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠,25,藥品生產(chǎn)管理,一、藥品生產(chǎn)的法制管理,六）對委托生產(chǎn)的法律規(guī)定 經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)的省、自治區(qū)

10、、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品,26,藥品生產(chǎn)管理,二、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理,一）質(zhì)量管理的概念 質(zhì)量(quality) 質(zhì)量管理(quality management) 質(zhì)量管理體系（quality management system） 質(zhì)量控制（quality control） 質(zhì)量保證（quantity assurance） 質(zhì)量改進(jìn)（quality improvement,27,藥品生產(chǎn)管理,二）質(zhì)量管理發(fā)展的4個階段 質(zhì)量檢驗階段 統(tǒng)計質(zhì)量管理階段 全面質(zhì)量管理階段 ISO9000族國際標(biāo)準(zhǔn),28,藥品生產(chǎn)管理,三）質(zhì)量管理原則 1系統(tǒng)管理原則

11、2顧客至上原則 3預(yù)防為主原則 4注重質(zhì)量成本原則 5以人為本的原則 6持續(xù)改進(jìn)原則,29,藥品生產(chǎn)管理,第三節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理,30,藥品生產(chǎn)管理,一、概述,全稱“GOOD MANUFACTURING PRACTICE”， 是在藥品生產(chǎn)全過程中，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度，是的思想、理論在藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量管理的具體運(yùn)用和規(guī)范化的產(chǎn)物,31,藥品生產(chǎn)管理,一、概述,歷史 1938年，Good Manufacturing Practice出現(xiàn)在美國聯(lián)邦法中； 1945年，美國FDA內(nèi)部實施GMP指導(dǎo)文件； 1962年，美國修訂食品、藥品、化妝品法中，要求實施GMP； 196

12、3年，美國FDA發(fā)布GMP法令； 1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會討論通過了WHO的GMP條文； 1977年，世界衛(wèi)生大會通過GMP，建議各會員國實施,32,藥品生產(chǎn)管理,的類型 （一）按適用的范圍分： 1、國際組織制定和推薦的GMP （1）的： （2）歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟的： （3）東南亞國家聯(lián)盟的； 2、各國政府頒布的GMP。 （1）美國的： （2）英國的：（橙色指南）。 （3）日本的；等。 3、制藥組織頒發(fā)的GMP。 4、制藥企業(yè)制定的GMP,33,藥品生產(chǎn)管理,的類型 （二）按法定性質(zhì)分： 1、法規(guī)性的GMP：具有強(qiáng)制性執(zhí)行的特點(diǎn)； 2、指導(dǎo)性的：如多數(shù)國家的。 （三）制藥行業(yè)以外的 化妝

13、品，食品，醫(yī)療器械等,34,藥品生產(chǎn)管理,GMP的核心GMP中，有關(guān)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)定是組成GMP的核心。 中心指導(dǎo)思想 任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此必須對影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素加強(qiáng)管理。 3、的原則 一切按科學(xué)辦，一切都要寫下來，一切都得有人簽字負(fù)責(zé),35,藥品生產(chǎn)管理,的方法：標(biāo)準(zhǔn)化和科學(xué)驗證。 （1）標(biāo)準(zhǔn)化 以統(tǒng)一規(guī)定為全部內(nèi)容，這些統(tǒng)一規(guī)定即標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)全過程按此標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，按此標(biāo)準(zhǔn)檢查，即標(biāo)準(zhǔn)化； 通過生產(chǎn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)化控制影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素 （2）科學(xué)驗證 對統(tǒng)一規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行科學(xué)驗證，利用通過驗證的標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量,36,藥品生產(chǎn)管理,的基本內(nèi)容 1

14、、從專業(yè)性管理的角度，分為兩個方面： （）質(zhì)量管理（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)）對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制； （）生產(chǎn)管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)）對影響藥品質(zhì)量的人、機(jī)、料、法、環(huán)五因素等進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理,37,藥品生產(chǎn)管理,38,藥品生產(chǎn)管理,發(fā)展概況 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司和中國藥材公司分別制定藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）和中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法我國制藥工業(yè)組織制定的，我國最早的。 1984年，藥品管理法（第9條）的規(guī)定，從法律上確認(rèn)了GMP； 1988年，衛(wèi)生部頒布我國第一部法定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；1992年，衛(wèi)生部修訂頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范， 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂頒布GM

15、P，即現(xiàn)行GMP,二、我國的內(nèi)容介紹,39,藥品生產(chǎn)管理,一）我國的內(nèi)容介紹,結(jié)構(gòu) 共十四章，87條： 第一章 總則（12）；第二章 機(jī)構(gòu)與人員（37）： 第三章 廠房與設(shè)施（830）； 第四章 設(shè)備（3137）；第五章 物料（3847）； 第六章 衛(wèi)生（4856）；第七章 驗證（5760）； 第八章 文件（6165）；第九章 生產(chǎn)管理(6673)； 第十章 質(zhì)量管理（7476）； 第十一章 產(chǎn)品銷售與收回（7779）； 第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告（8082）； 第十三章 自檢（8384）； 第十四章 附則（8587,40,藥品生產(chǎn)管理,第一章“總則,共條。 1、制定依據(jù)。根據(jù)中華人民共和國

16、藥品管理法，特制定規(guī)范。 2、規(guī)范的作用：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。 3、適用范圍： 適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程； 原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序 精、干、包,41,藥品生產(chǎn)管理,第二章 機(jī)構(gòu)與人員,共條。從藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證和質(zhì)量監(jiān)督角度，對生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)、人員配備提出要求。 （一）機(jī)構(gòu) 藥品生產(chǎn)企業(yè)就建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)明確。 GMP3 GMP認(rèn)證申請應(yīng)報送的申請資料之一為藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)的組織機(jī)構(gòu)圖（包括和組織部門的功能及相互關(guān)系，部門負(fù)責(zé)人）。 藥品GMP認(rèn)證管理辦法5,42,藥品生產(chǎn)管理,二）人員 1、人員要求 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須

17、配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 2、人員的培訓(xùn) 對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核,43,藥品生產(chǎn)管理,第三章“廠房與設(shè)施,共23條。對廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房建筑要求和工藝布局、各類廠房的要求及車間布局，廠房設(shè)施、空氣潔凈技術(shù)等作了要求。 （一）廠房的總體設(shè)計與要求 1、廠址選擇 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，生產(chǎn)區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染,44,藥品生產(chǎn)管理,2、廠區(qū)規(guī)劃布置 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得妨礙。 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級別合理布局。同一廠房和鄰近

18、廠房進(jìn)行的各項生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 （1）在建廠或改造時，應(yīng)將廠區(qū)總平面按建筑物的使用性質(zhì)進(jìn)行全廠性的歸類分區(qū)布置（按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)劃分）。 （2）廠區(qū)規(guī)劃要考慮主、輔車間分開，人流、物流分開等。 （3）工藝布局遵循“人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級別協(xié)調(diào)”的原則。 （4）潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積,45,藥品生產(chǎn)管理,3、廠房建筑要求工藝布局 （1）廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)行的設(shè)施； （2）廠房在設(shè)計和施工時，應(yīng)考慮便于進(jìn)行清潔工作； （3）生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)就有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間,46,藥品生產(chǎn)管理,二）廠房的潔凈級別的劃分以及潔凈廠房的要求,廠房必

19、須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別,47,藥品生產(chǎn)管理,GMP潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表,48,藥品生產(chǎn)管理,潔凈室（區(qū)）的要求,建筑布局：內(nèi)表面、窗戶、天花板、管線等 氣壓：潔凈室與級別不同的相鄰廠房間應(yīng)保持5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應(yīng)10帕；并有指示壓差的裝置； 溫度、濕度：潔凈廠房的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)；溫度：6；相對濕度：。 照度：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設(shè)局部照明；應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施,49,藥品生產(chǎn)管理,三）其余設(shè)施的要求,1、倉貯區(qū)，外包裝清潔場所及取樣室的設(shè)置； 2、備料室的設(shè)置； 3、檢驗室、實驗室等設(shè)置,

20、50,藥品生產(chǎn)管理,51,藥品生產(chǎn)管理,52,藥品生產(chǎn)管理,第四章“設(shè)備,共7條。提出了對藥品生產(chǎn)所用設(shè)備的要求，以及用于生產(chǎn)和檢驗用的設(shè)備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養(yǎng)、檢定、驗證、記錄、建檔管理等的要求,53,藥品生產(chǎn)管理,一）設(shè)備的設(shè)計、選型與安裝,1、應(yīng)與生產(chǎn)相適應(yīng)，便于徹底清洗、消毒或滅菌； 2、凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)藥品； 3、所使用的潤滑劑等應(yīng)不污染物料與容器。 4、與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；管道設(shè)計與安裝就避免死角、盲管。 5、用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范

21、圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯合格標(biāo)志，并定期校驗,54,藥品生產(chǎn)管理,二）設(shè)備的維修與保養(yǎng) 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。 制藥企業(yè)應(yīng)制訂設(shè)備保養(yǎng)、檢修規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修設(shè)備。 （三）設(shè)備的管理制度 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備均應(yīng)有使用維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 1、配備專職設(shè)備管理人員,建立相應(yīng)的設(shè)備管理制度。 2、建立設(shè)備檔案,55,藥品生產(chǎn)管理,第五章“物料,共10條，對原、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品等作了規(guī)定。 （一）物料管理制度 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。 （二）物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品生產(chǎn)所用物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材

22、料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響,56,藥品生產(chǎn)管理,三）物料的購、存規(guī)定,1、物料的購進(jìn) （1）藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)，按規(guī)定入庫； （2）中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。 2、儲存 （1）待驗、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，不合格物料要專區(qū)存放，有明顯標(biāo)志，及時處理； （2）對濕度、溫度等有特殊要求的物料等，按規(guī)定條件儲存； （3）固、液體原料分開儲存；揮發(fā)性物料注意避免污染； （4）加工后的凈藥材與未加工的藥材嚴(yán)格分開。 （5）按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限者，儲存不超過3年,57,藥品生產(chǎn)管理,四）標(biāo)簽、說明書,1、內(nèi)容 藥

23、品標(biāo)簽、說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致； 2、保管、使用 由專人保管、領(lǐng)用： （1）專柜、專庫存放，憑指令發(fā)放，按所需領(lǐng)??； （2）計數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人要核對、簽名，使用前后核對數(shù)量； （3）標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄,58,藥品生產(chǎn)管理,第六章“衛(wèi)生,共9條。規(guī)定了生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)人員、生產(chǎn)工藝的衛(wèi)生要求和衛(wèi)生管理制度。 （一）衛(wèi)生管理制度 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。 （二）生產(chǎn)環(huán)境 制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程。 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室產(chǎn)生不良影響,59,藥品生產(chǎn)管理,三）生產(chǎn)工藝衛(wèi)生,1、生產(chǎn)區(qū)不得存放非

24、生產(chǎn)物品； 2、及時生產(chǎn)生產(chǎn)中的廢棄物； 3、潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入； 4、潔凈區(qū)應(yīng)定期消毒。 潔凈廠房物流人流進(jìn)入的方式應(yīng)遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度,60,藥品生產(chǎn)管理,四）生產(chǎn)人員衛(wèi)生,1、工作服應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級別的要求相適應(yīng)，不得混用；并應(yīng)分別清洗、整理，制定清洗周期，必要時消毒或滅菌； 2、藥品生產(chǎn)人員穿戴與所從事作業(yè)相適應(yīng)的服裝； 3、藥品生產(chǎn)人員的身體健康狀況應(yīng)符合一定標(biāo)準(zhǔn)；并應(yīng)建立健康檔案；直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次,61,藥品生產(chǎn)管理,第七章“驗證”（共4條,一）驗證的含義 驗證（Validation）：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料

25、、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。 （二）藥品生產(chǎn)驗證的內(nèi)容 1、驗證：（1）藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗證。（2）產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備就按驗證方案進(jìn)行驗證。 2、再驗證：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素（工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等）發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證,62,藥品生產(chǎn)管理,三）驗證的實施 應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案并組織實施。 （四）驗證文件：驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存 驗證文件包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等,63,藥品生產(chǎn)管理,第八章“

26、文件,共5條。規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求,64,藥品生產(chǎn)管理,一）藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理制度的規(guī)定,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。1、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；2、物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；3、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；4、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；5、GMP規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄,65,藥品生產(chǎn)管理,二）產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件,1、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （1）生產(chǎn)工藝規(guī)程： 是產(chǎn)品設(shè)計、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)

27、化匯總。包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等,66,藥品生產(chǎn)管理,2）崗位操作法： 是對各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面的進(jìn)一步詳細(xì)要求。包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 （3）崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 即崗位SOP。包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文,67,藥品生產(chǎn)管理,2、批生產(chǎn)記錄

28、,包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄,68,藥品生產(chǎn)管理,三）產(chǎn)品質(zhì)量管理文件,1、藥品的申請和審批文件； 2、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程； 3、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察； 4、批檢驗記錄。 （四）文件管理制度 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度,69,藥品生產(chǎn)管理,第九章“生產(chǎn)管理,共8條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)操作管理過程中保證藥品質(zhì)量的基本措施和要求。 （一）生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更

29、改。如需更改時，應(yīng)按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù),70,藥品生產(chǎn)管理,二）批生產(chǎn)規(guī)定,1、批產(chǎn)品檢查 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。 2、批和批號 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。 每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號,71,藥品生產(chǎn)管理,3、批生產(chǎn)記錄 （1）批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。 （2）批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。 4、批包裝記錄。 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。 5、清場記錄 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清

30、場記錄。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄,72,藥品生產(chǎn)管理,三）防止藥品污染和混淆的措施,為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施： 1、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物； 2、應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散； 3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間進(jìn)行； 4、生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體等引起的交叉污染； 5、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志； 6、 藥材的洗滌,73,藥品生產(chǎn)管理,四）生產(chǎn)用水的規(guī)定,根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗，檢驗有記錄。應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期,74,藥品生產(chǎn)管理,第十

31、章“質(zhì)量管理,共3條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的設(shè)置，以及質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限。 （一）質(zhì)量管理部門的地位及作用 1、地位：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。 2、作用：負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗,75,藥品生產(chǎn)管理,二）任務(wù)和權(quán)限,1、制定質(zhì)量管理制度和檢驗標(biāo)準(zhǔn)； 2、決定物料和中間產(chǎn)品的使用，成品的發(fā)放； 3、對物料、中間產(chǎn)品、成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣，作檢驗報告； 4、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)； 5、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）對要求的符合； 6、會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估,76,藥品生產(chǎn)管理,

32、三）質(zhì)量管理部門的人員與設(shè)施要求,質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備,77,藥品生產(chǎn)管理,第十一章“產(chǎn)品的銷售與回收,共條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄與退貨、收回的要求。 （一）銷售記錄 1、銷售記錄的要求 每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回。 2、銷售記錄的內(nèi)容 品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。 3、保存期：藥品有效期后一年，無有效期者保存三年,78,藥品生產(chǎn)管理,二）退貨和收回規(guī)定,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。內(nèi)容包

33、括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見,79,藥品生產(chǎn)管理,第十二章“投訴和不良反應(yīng)報告,3條。規(guī)定藥品不良反應(yīng)報告制度的要求。 1、企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。 2、對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。 3、對藥品不良反應(yīng)，及藥品生產(chǎn)中出現(xiàn)的重大質(zhì)量問題，應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告,80,藥品生產(chǎn)管理,第十三章“自檢,共2條。 1、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢就有記錄。 2、自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項目定期進(jìn)行檢

34、查，以證實與GMP的一致性,81,藥品生產(chǎn)管理,第十四章“附則,共條。對規(guī)范中的一些術(shù)語作了定義和解釋，并規(guī)定了規(guī)范的修訂和解釋權(quán)。以及其施行日期。 （一）GMP的解釋與實施 GMP由國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋，自1999年8月1日起施行,82,藥品生產(chǎn)管理,二）有關(guān)用語、術(shù)語,1、物料：原料、輔料、包裝材料等。 2、批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 3、批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 4、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 5、生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。 6、驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動,83,藥品生產(chǎn)管理,三、GMP認(rèn)證管理,一）藥品GMP認(rèn)證概述 1、藥品質(zhì)量認(rèn)證 藥品質(zhì)量認(rèn)證包括藥品質(zhì)量體系的認(rèn)證和藥品GMP的認(rèn)證。 2、藥品GMP認(rèn)證的類型 （1）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的GMP認(rèn)證 （2）藥品品種的GMP認(rèn)證,84,藥品生產(chǎn)管理,3、藥品GMP認(rèn)證的